检索结果-内蒙古大学图书馆

胞外信号调节激酶信号通路对亚砷酸钠诱导的小鼠海马神经元细胞凋亡的调控作用

中国医科大学学报 2025年第1期54卷 24-29页

作者：陈峣于漫李昕尉玉婷刘旭丹王欢欢王梅辽宁中医药大学中西医结合学院公共卫生与预防医学教研室沈阳110847 中国医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室沈阳110122

目的探讨活性氧(ROS)及其介导的胞外信号调节激酶(ERK)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路在亚砷酸钠(NaAsO_(2))诱导的小鼠海马神经元HT-22细胞凋亡中的作用机制。方法体外培养NaAsO_(2)暴露HT-22细胞,建立体外NaAsO_(2)暴露模型。... 详细信息

目的探讨活性氧(ROS)及其介导的胞外信号调节激酶(ERK)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路在亚砷酸钠(NaAsO_(2))诱导的小鼠海马神经元HT-22细胞凋亡中的作用机制。方法体外培养NaAsO_(2)暴露HT-22细胞,建立体外NaAsO_(2)暴露模型。将细胞分为对照组,4、6、8、10μmol/L NaAsO_(2)暴露组,N-乙酰半胱氨酸(NAC,5 mmol/L)独立干预组,NAC(5 mmol/L)与NaAsO_(2)(10μmol/L)联合干预组。二氯荧光素检测ROS水平;Western blotting检测ERK/CREB信号通路相关蛋白和凋亡相关蛋白水平;流式细胞术检测细胞凋亡率。结果与对照组相比,4、6、8、10μmol/L NaAsO_(2)暴露组细胞中ROS水平显著升高,细胞核中p-ERK蛋白水平显著降低(P<0.05),细胞中p-CREB、Bcl-2蛋白水平显著降低(P<0.05)。与对照组相比,8、10μmol/L NaAsO_(2)暴露组细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。与10μmol/L NaAsO_(2)暴露组相比,NAC与NaAsO_(2)联合干预组细胞中ROS水平显著降低,细胞核中p-ERK蛋白水平显著升高(P<0.05),细胞中p-CREB、Bcl-2蛋白水平显著升高,细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。结论NaAsO_(2)暴露激活细胞氧化应激反应,通过阻碍p-ERK核易位过程抑制CREB信号通路,从而诱发细胞凋亡。

关键词：砷胞外信号调节激酶 cAMP反应元件结合蛋白凋亡神经损伤

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砷化合物对健康人淋巴细胞DNA损伤差异的研究

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中华劳动卫生职业病杂志 2002年第5期20卷 327-330页

作者：李昕孙鲜策孙贵范金亚平李冰郭晓英刘珊中国医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室沈阳110001

目的　研究 3种砷化合物对健康人淋巴细胞DNA的损伤效应间是否存在作用差异。方法　无菌分离健康人静脉血淋巴细胞 ,分别染以亚砷酸钠 (AsⅢ)、砷酸钠 (AsV)及甲基砷酸钠(MAsV)。每种处理因素均分 5个剂量组 :1、5、10、2 0、5 0 μmol/... 详细信息

目的　研究 3种砷化合物对健康人淋巴细胞DNA的损伤效应间是否存在作用差异。方法　无菌分离健康人静脉血淋巴细胞 ,分别染以亚砷酸钠 (AsⅢ)、砷酸钠 (AsV)及甲基砷酸钠(MAsV)。每种处理因素均分 5个剂量组 :1、5、10、2 0、5 0 μmol/L。培养 2 4h后进行单细胞凝胶电泳实验 (SCGE) ,计数彗星细胞个数 ,测量总彗星长度。结果　除MAsV 的 1μmol/L剂量组外 ,其他各因素各剂量组彗星细胞的频数分布与对照组相比差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。除AsV1μmol/L和MAsV1、5 μmol/L 3个剂量组外 ,其他各因素各剂量组的总彗星长度均明显高于对照组。同一处理因素不同剂量组间以及不同处理因素相同剂量组间彗星细胞的频数分布及总彗星长度差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。砷化合物作用剂量与彗星细胞比率及总彗星长度之间均具有相关性 (rAsⅢ =0 .8134,rAsV =0 .8734,rMAsV=0 .8994 )。结论　 3种砷化合物均可引起健康人淋巴细胞DNA损伤。在同一处理因素作用下 ,砷化合物作用剂量与DNA损伤效应间存在剂量 -效应关系 ;不同处理因素同一作用剂量时 ,3种砷化合物对DNA的损伤效应间存在差异 ,损伤程度表现为AsⅢ >AsV>MAsV。

关键词：健康人淋巴细胞亚砷酸钠砷酸钠甲基砷酸钠单细胞凝胶电泳 DNA损伤毒理学

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亚砷酸钠对黑色素瘤细胞A375和G361色素代谢的影响

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中华地方病学杂志 2013年第1期32卷 13-15页

作者：李昕李冰孙贵范中国医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室沈阳110001

目的探讨亚砷酸钠（NaAs02）暴露对黑色素瘤细胞A375（以下简称A375）和G361（以下简称G361）的色素水平及酪氨酸酶（TYR）活力的影响，以及两种细胞色素代谢能力的差异。方法以0．0（对照）、0．1、1.0μmol／LNaAsO2作用于A375和G361... 详细信息

目的探讨亚砷酸钠（NaAs02）暴露对黑色素瘤细胞A375（以下简称A375）和G361（以下简称G361）的色素水平及酪氨酸酶（TYR）活力的影响，以及两种细胞色素代谢能力的差异。方法以0．0（对照）、0．1、1.0μmol／LNaAsO2作用于A375和G361细胞，72h后，以阿尔玛蓝还原法检测细胞活力水平，同时测定细胞中黑色素水平及TYR的活力水平。结果NaAs02作用72h后，0．1μmol／L剂量组的A375和G361细胞均呈轻度增殖表现，细胞活力[A375：（103．32±1．26）％；G361：（104．10±1．76）％]与对照组[A375：（100．00±1．08）％；G361：（100．00±1．79）％]比较，差异无统计学意义（P均〉0．05）；1．0p^mol／L剂量组细胞活力[A375：（75．32±1．59）％；G361：（78．26±2．10）％]与对照组相比均显著下降（P均〈0．05）。对照、0．1、1．0μmol／L剂量组的G361细胞的黑色素水平[（7．19±0．35）、（7．34±0．83）、（8．19±0．86）Pg／细胞]均高于A375细胞[（4．35±0．72）、（4．54±0．01）、（4．60±0．59）pg／细胞，P均〈0．05]，G361细胞的TYR活力水平[（54．13±1．21）、（54．56±0．21）、（56．25±0．85）贝克勒尔（Bq）]均高于A375细胞[（42．00±0．21）、（42．90±0．54）、（42．91±0．01）Bq，P均〈0．05]。2种细胞的黑色素生成水平及TYR活力水平均随NaAs02剂量增高而呈增高趋势，但组间比较，差异均无统计学意义（P均〉0．05）。结论砷致色素代谢异常可能与砷暴露致黑色素水平及’IYR活力增高有关；不同个体间色素代谢差异，可能与个体的黑色素代谢本底水平及TYR本底活力差异有关。

关键词：亚砷酸盐类黑色素瘤一元酚单氧酶

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谷胱甘肽与亚硒酸钠对饮水砷暴露小鼠体内砷代谢的影响

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中华预防医学杂志 2008年第9期42卷 636-639页

作者：于霄云钟媛牛玉红曲春清李革新吕秀强孙贵范金亚平中国医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室沈阳110001

目的探讨给予外源性谷胱甘肽（GSH）和亚硒酸钠（sodiumselenite）对饮水砷暴露小鼠肝、肾和血中砷代谢的影响。方法将小鼠按数字表法随机分为对照组、单纯染砷组（砷组）、GSH干预组（GSH组）与亚硒酸钠干预组（硒组），每组各8只小鼠... 详细信息

目的探讨给予外源性谷胱甘肽（GSH）和亚硒酸钠（sodiumselenite）对饮水砷暴露小鼠肝、肾和血中砷代谢的影响。方法将小鼠按数字表法随机分为对照组、单纯染砷组（砷组）、GSH干预组（GSH组）与亚硒酸钠干预组（硒组），每组各8只小鼠。小鼠以自由饮水方式共染砷4周，饮水砷浓度为50mg／L。从第4周起，染砷同时腹腔注射GSH（600mg／kg体重）或亚硒酸钠（1mg／kg体重）进行干预，共干预7d。末次注射后处死小鼠，取其肝、肾和血组织样品。采用氢化物发生-超低温捕集．原子吸收分光光度法，分别检测小鼠肝、肾和血中无机砷（iAs）、一甲基胂（MMA）和二甲基胂（DMA）的含量。结果GSH组小鼠肝中DMA含量[（233．76±60．63）ng／g湿重]及血中DMA含量[（88．52±30．86）ng／g湿重]和总砷（TAs）含量[（162．32±49．45）ng／g湿重]高于相对应的砷组小鼠[（218．36±42．71）、（45．32±12．19）、（108．51±18．00）ng／g湿重]（q值分别为3．06、6．40、10．72，P〈0．05）。GSH组小鼠肝中砷一甲基化率（PMI，0．65±0．05）和二甲基化率（SMI，0．55±0．05）及血中PMI（0．85±0．07）与砷组小鼠相对应的甲基化率（0．58±0．06、0．44±0．09、0．54±0．11）比较升高（q值分别为3．75、5．26、4．21，P〈0．05）。硒组与砷组各项指标间差异无统计学意义。结论给予外源性GSH可以促进iAs在小鼠体内甲基化代谢，从而降低其对机体的毒性损伤。而亚硒酸钠则无明显作用。

关键词：谷胱甘肽亚硒酸钠砷甲基化

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低剂量长期砷暴露对HaCat细胞凋亡及其调控蛋白Bcl-2和Bax的影响

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中华地方病学杂志 2014年第1期33卷 21-23页

作者：刘世宜易秋荣胡楠楠蔡斯思殷秀岩李昕沈阳.中国医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室 110001

目的探讨低剂量砷长期暴露对HaCat细胞凋亡及其调控蛋白Bcl～2和Bax表达的影响。方法HaCat细胞暴露于浓度为O（对照）、0．05、0．10μmol／L的亚砷酸钠（NaAsO2），在体外培养15周后收集细胞，用流式细胞仪测定10000个细胞的凋亡发生... 详细信息

目的探讨低剂量砷长期暴露对HaCat细胞凋亡及其调控蛋白Bcl～2和Bax表达的影响。方法HaCat细胞暴露于浓度为O（对照）、0．05、0．10μmol／L的亚砷酸钠（NaAsO2），在体外培养15周后收集细胞，用流式细胞仪测定10000个细胞的凋亡发生水平，用蛋白印迹法（Westernblot）检测细胞Bcl-2和Bax蛋白表达水平。结果细胞凋亡率组间比较差异有统计学意义（F=17．19，P〈0．05）；其中0．05、0．10μmol／L组细胞凋亡率分别为（1．23±0．08）％和（1．04±0．06）％，与对照组（1．42±0．13）％比较显著降低（P均〈0．05），且0．10μmol／L组细胞凋亡率显著低于0．05μmol／L组（P〈0．05）。细胞调控蛋白Bcl-2、Bax表达组间比较差异有统计学意义（F值分别为107．38、346．45，P均〈0．05）；其中0．05、0．10μmol／L组Bcl-2蛋白表达分别为（143．89±7．74）％和（199．96±12．18）％，与对照组（100．00±1．45）％比较显著增高（P均〈0．05），且0．10μmol／L组Bcl-2蛋白表达显著高于0．05μmol／L组（P〈0．05）；0．05、0．10μmol／L组Bax蛋白表达分别为（70.78±1．53）％和（54．80±1．34）％，与对照组（100．00±3．09）％比较显著降低（P均〈0．05），且0．10μmol／L组Bax蛋白表达显著低于0．05μmol／L组（P〈0．05）。结论长期低剂量砷暴露对细胞凋亡的诱导作用降低，可能与调控蛋白Bcl-2表达升高、Bax表达降低有关。

关键词：亚砷酸钠 HaCat细胞株细胞凋亡基因,Bcl-2 Bax蛋白

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亚砷酸钠对人类黑色素瘤G361细胞系酪氨酸酶mRNA表达的影响

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中国地方病学杂志 2008年第1期27卷 12-14页

作者：李昕李冰孙贵范中国医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室沈阳110001

目的研究亚砷酸钠（NaAsO2）对人类黑色素瘤G361细胞系酪氨酸酶（TYR）mRNA表达的影响。方法将体外培养的G361细胞分别暴露于短时（12、24、48h）低剂量（0．1、1．0μmol／L）、短时（3,6、12、24、48h）高剂量（5．0、10．0μmol／L... 详细信息

目的研究亚砷酸钠（NaAsO2）对人类黑色素瘤G361细胞系酪氨酸酶（TYR）mRNA表达的影响。方法将体外培养的G361细胞分别暴露于短时（12、24、48h）低剂量（0．1、1．0μmol／L）、短时（3,6、12、24、48h）高剂量（5．0、10．0μmol／L）及长时（8、16周）低剂量（0．1μmol／L）下，以荧光实时定量PCR方法测定细胞TYRmRNA表达水平。结果染毒剂量较低（0．1、1．0μmol／L）、作用时间较短（12、24、48h）时，黑色素瘤G361细胞TYRmRNA表达水平同一时段各剂量组间比较差异无统计学意义（F值分别为0．173、0．687、2．869，P〉0．05）。染毒剂量较高（5．0、10．0μmol／L）、作用12、24、48h时，细胞TYRmRNA表达水平同一时段各剂量组间比较差异有统计学意义（F值分别为81．056、7．616、24．132，P〈0．05或〈0．01）；其中，与对照组比较，除5．0、10．0μmol／L组3、6h及5．0μmol／L组12h外，其余各组TYRmRNA相对表达水平比同一时段的对照组明显降低（P〈0．05），0．1μmol／L组染毒8周时细胞TYRmRNA表达水平（138．71±4．56）明显高于对照组（100．00±8．06），两组比较差异有统计学意义（t=-7．238，P〈0．叭）。结论NaAsO2暴露可通过引起色素代谢关键酶TYRmRNA表达水平改变而影响色素代谢过程。

关键词：砷酪氨酸酶细胞系黑色素瘤

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饮水砷暴露小鼠肝和脑组织多形态砷检测分析

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中国地方病学杂志 2005年第2期24卷 137-139页

作者：金亚平李昕陆春伟李革新徐苑苑孙贵范中国医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室沈阳110001

目的观察饮用含不同质量浓度和不同形态的无机砷(iAsⅢ,iAsⅤ)水,砷化物在小鼠肝和脑组织中的分布及代谢情况。方法小鼠以自由饮水方式暴露iAsⅢ或iAsⅤ42d,采用氢化物发生-超低温捕集-原子吸收分光光度法,测定小鼠肝和脑组织中无机砷(i... 详细信息

目的观察饮用含不同质量浓度和不同形态的无机砷(iAsⅢ,iAsⅤ)水,砷化物在小鼠肝和脑组织中的分布及代谢情况。方法小鼠以自由饮水方式暴露iAsⅢ或iAsⅤ42d,采用氢化物发生-超低温捕集-原子吸收分光光度法,测定小鼠肝和脑组织中无机砷(iAs)、一甲基胂(MA)、二甲基胂(DMA)和三甲基胂(TMA)水平。结果在小鼠肝组织中,iAs、MA及DMA均随染砷量的增加而升高;在脑组织中,iAs在各染砷组与对照组之间,差异无统计学意义。DMA在各染砷组中随染砷剂量的增加而升高,但脑组织中未检测到MA。结论经饮水进入小鼠体内的iAsⅢ或iAsⅤ,主要在肝组织内进行甲基化代谢,低质量浓度的iAsⅢ较iAsⅤ更容易进入肝组织,并被甲基化代谢。砷化物可以透过成鼠的血脑屏障,脑组织分布的砷化物形态以DMA为主。

关键词：脑组织小鼠鼠肝肝组织砷暴露水砷升高饮水代谢形态

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亚急性1，2-二氯乙烷染毒对小鼠行为及脑神经递质含量的影响

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中华劳动卫生职业病杂志 2011年第6期29卷 413-416页

作者：齐莹石磊高岚岳王高阳李革新吕秀强金亚平中国医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室沈阳110001

目的探讨亚急性1，2-二氯乙烷（1,2-dichloroethane，1，2-DCE）染毒对小鼠行为及脑神经递质含量的影响，为揭示1,2-DCE神经毒性机制提供参考。方法将昆明种小鼠随机分为4组：对照组和低、中、高剂量1,2-DCE染毒组（225、450、900mg/m^... 详细信息

目的探讨亚急性1，2-二氯乙烷（1,2-dichloroethane，1，2-DCE）染毒对小鼠行为及脑神经递质含量的影响，为揭示1,2-DCE神经毒性机制提供参考。方法将昆明种小鼠随机分为4组：对照组和低、中、高剂量1,2-DCE染毒组（225、450、900mg/m^3），每组8只小鼠，静式吸入染毒10d，每天染毒3．5h。最后一次染毒结束后立即进行旷场试验，实验结柬后处死小鼠，快速取大脑组织，采用高效液相色谱法（HPLC）检测脑组织中谷氨酸（Glu）、天冬氨酸（Asp）及γ-氨基丁酸（GABA）的含量。结果各染毒组小鼠脑组织中Asp和Glu含量随染毒剂量的增加而升高，且各染毒组小鼠的Glu含量[低、中、高剂量染毒组分别为（67．69±9．89）、（67．99±6．23）、（71．16±5．96）μmol／gPro]与对照组[（50．78±5．15）μmol/gPro]比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）；低剂量染毒组小鼠脑组织中GABA含量[（8．08±2．37）μmol／gPro]较对照组[（12．83±3．36）μmol／gPro]明显降低，但高剂量组[（19．87±5．30）μmol/Pro]与对照组比较，明显升高，差异均有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）。低剂量1,2-DCE染毒对小鼠的行为有兴奋作用；而高剂量1，2-DCE染毒对小鼠的探索性及运动性行为有抑制作用。结论亚急性1,2-DCE染毒可引起小鼠脑组织中氨基酸类神经递质含量及比值的变化，进而导致出现行为的改变，这可能是1,2-DCE神经毒性作用的机制之一。

关键词： 1,2-二氯乙烷小鼠旷场实验神经递质

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谷胱甘肽与蛋氨酸对饮水砷暴露小鼠体内砷化物的分布和甲基代谢的影响

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卫生研究 2008年第4期37卷 390-392,396页

作者：钟媛于霄云曲春清牛玉红李革新吕秀强孙贵范金亚平中国医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室沈阳110001

目的探讨外源性谷胱甘肽(glutathione,GSH)和L-蛋氨酸(L-Methionine,L-Met)干预后,对饮水砷暴露小鼠肝、肾和血中化物的分布和甲基代谢的影响。方法将实验小鼠随机分为对照组(Con组)、单纯染砷组(As组)、GSH干预组(GSH组)与L-Met干预组(... 详细信息

目的探讨外源性谷胱甘肽(glutathione,GSH)和L-蛋氨酸(L-Methionine,L-Met)干预后,对饮水砷暴露小鼠肝、肾和血中化物的分布和甲基代谢的影响。方法将实验小鼠随机分为对照组(Con组)、单纯染砷组(As组)、GSH干预组(GSH组)与L-Met干预组(L-Met组)。小鼠自由饮用含砷50mg/L的水。从第4周起,染砷组同时腹腔注射GSH和L-Met进行处理,共处理7天。末次注射后24h处死小鼠,取其肝、肾和血组织样品。采用氢化物发生-超低温捕集-原子吸收分光光度法分别检测小鼠肝、肾和血中无机砷(inorganic arsenic,iAs)、一甲基胂(monomethylarsenic acid,MMA)和二甲基胂(dimethylarsenic acid,DMA)含量。结果L-Met组小鼠肝中DMA含量和砷二甲基化率(SMI)显著高于As组;GSH干预组小鼠肝中砷一甲基化率(PMI)和SMI显著高于As组。L-Met组和GSH组小鼠血中DMA、总砷含量和PMI均显著高于As组。结论GSH和L-Met对小鼠体内的砷甲基化代谢具有促进作用、可加速无机砷在体内的甲基化过程,最终使砷甲基代谢的终产物DMA含量增加,从而促进了总砷的代谢与排泄。

关键词：亚砷酸钠谷光甘肽 L-蛋氨酸甲基化代谢饮水卫生环境卫生

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亚砷酸钠诱导人膀胱上皮细胞环氧化酶2和前列腺素E2表达的实验观察

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中华地方病学杂志 2013年第1期32卷 21-23页

作者：王惠惠席淑华王菲郑怡张强王达刘博莹刘盛男孙贵范中国医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室沈阳110001

目的观察不同浓度亚砷酸钠（NaAs02）对人膀胱上皮细胞（sV—HUC—1）环氧化酶2（COX-2）和前列腺素E2（PGE2）表达的诱导作用。方法不同浓度NaAs02[0（对照）、1、2、4、8、10μmol／L]作用于SV—HUC-1细胞24h后，应用实时定量（RT）-... 详细信息

目的观察不同浓度亚砷酸钠（NaAs02）对人膀胱上皮细胞（sV—HUC—1）环氧化酶2（COX-2）和前列腺素E2（PGE2）表达的诱导作用。方法不同浓度NaAs02[0（对照）、1、2、4、8、10μmol／L]作用于SV—HUC-1细胞24h后，应用实时定量（RT）-PCR法检测SV—HUC-1细胞内COX-2mRNA表达水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）测定细胞培养液中PGE2含量。结果与对照组（1100±0．00）比较，2、4、8、10μmol／LNaAs02组SV—HUC-1细胞内COX-2mRNA表达（1．73±0．25、2．45±0．23、1．94±0．71、1．75±0．43）明显升高（P均〈0．05），并且4p,mol／LNaAs02组SV—HUC—l细胞内COX-2mRNA表达达到最高；随NaAs02浓度的增高，细胞培养液中PGE2含量呈升高趋势，表现为剂量反应关系，其中4、8、10μmol／LNaAs02组细胞培养液中PGE2含量[（9．59±1．27）、（10．40±2．19）、（12．93±1．33）ng／g]明显高于对照组[（6．64±1．46）ng／g，P均〈0．05]。结论NaAs02能够诱导SV—HUC-1细胞COX-2mRNA表达和PGE2分泌。

关键词：亚砷酸盐类环氧化酶2 地诺前列酮

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