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解剖科学进展 2023年第5期29卷 552-554页

作者：孙可馨王泽佳秦芳凝王金萍王亮李庆昌邱雪杉王恩华中国医科大学中英联合学院辽宁沈阳110122 中国医科大学基础医学院病理学教研室辽宁沈阳110122

Rab22a是Rab家族的一个小GTP酶,介导细胞免疫系统,很大程度上介导病原体感染的胞内运输,与感染性疾病的发生发展关联密切。Rab22a是一种致癌基因,首次被发现在大多数人类肝癌中,随后发现在多种不同的恶性肿瘤中均会发生上调,在促进肿瘤... 详细信息

Rab22a是Rab家族的一个小GTP酶,介导细胞免疫系统,很大程度上介导病原体感染的胞内运输,与感染性疾病的发生发展关联密切。Rab22a是一种致癌基因,首次被发现在大多数人类肝癌中,随后发现在多种不同的恶性肿瘤中均会发生上调,在促进肿瘤发生发展过程中的作用可能通过调控microRNA调控轴及低氧微环境中囊泡的转运实现,但具体作用机制尚不明确。此外,Rab22a与非肿瘤性疾病也具有一定的相关性,Rab22a蛋白的低表达可能会引起与阿尔兹海默病发病机制相关的淀粉样蛋白累积,在系统性红斑狼疮,关节炎及动脉粥样硬化的发病机制中表现出相关性。

关键词：非肿瘤性疾病系统性红斑狼疮阿尔兹海默病致癌基因感染性疾病动脉粥样硬化淀粉样蛋白病原体感染

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基于GEO数据库筛选狼疮性肾炎的关键基因和信号通路

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上海交通大学学报（医学版） 2021年第6期41卷 749-755页

作者：刘音杨涛谢裕赛王玉柱北京市海淀医院肾内科北京100080 中国医科大学基础医学院病理学教研室沈阳110122

目的·利用生物信息学分析方法筛选狼疮性肾炎相关差异表达基因及相关信号通路。方法·从GEO公共数据库中下载GSE32591数据集矩阵数据,应用R软件limma包进行标准化以及筛选差异表达基因,应用ggpubr和pheatmap包对差异基因绘制... 详细信息

目的·利用生物信息学分析方法筛选狼疮性肾炎相关差异表达基因及相关信号通路。方法·从GEO公共数据库中下载GSE32591数据集矩阵数据,应用R软件limma包进行标准化以及筛选差异表达基因,应用ggpubr和pheatmap包对差异基因绘制火山图及热图。应用DAVID在线数据库对差异表达基因进行GO(Gene Ontology)分析和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路分析,使用R语言ggplot包绘制柱状图及气泡图。运用STRING和Cytoscape软件构建差异表达基因的蛋白质-蛋白质相互作用网络,应用MCODE及cytohubba插件筛选出参与狼疮性肾炎的最显著模块及枢纽基因。采用GSE99339数据集验证枢纽基因的差异表达。结果·通过limma包分析GSE32591数据集,获得了367个差异表达基因,包括253个上调基因及114个下调基因。GO分析和KEGG通路富集分析表明,差异表达基因在病毒防御反应、质膜外侧、甲型流感、结核病、EB病毒感染、补体途径等方面显著富集。应用STRING和Cytoscape构建了差异表达基因的蛋白互作网络,并鉴定出与狼疮性肾炎相关的10个枢纽基因,在验证数据集GSE99339中有显著的差异表达。结论·获得的367个差异表达基因和10个枢纽基因可能是狼疮性肾炎潜在的生物标志物。

关键词： GEO数据库狼疮性肾炎系统性红斑狼疮生物信息学差异表达基因

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Rab22a调控细胞内吞和免疫功能

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解剖科学进展 2023年第4期29卷 437-439页

作者：王泽佳孙可馨秦芳凝王金萍王亮李庆昌邱雪杉王恩华中国医科大学中英联合学院辽宁沈阳110122 中国医科大学基础医学院病理学教研室辽宁沈阳110122

Rab22a是Rab家族的一个小GTP酶,显著改变多个膜转运步骤,Rab22a在细胞的初级内吞及质膜循环中发挥着关键的作用。Rab22a不仅参与初级内体的形成,还参与物质回收及质膜循环,介导多种效应蛋白和信号受体的转运。研究显示Rab22a与细胞免疫... 详细信息

Rab22a是Rab家族的一个小GTP酶,显著改变多个膜转运步骤,Rab22a在细胞的初级内吞及质膜循环中发挥着关键的作用。Rab22a不仅参与初级内体的形成,还参与物质回收及质膜循环,介导多种效应蛋白和信号受体的转运。研究显示Rab22a与细胞免疫有着密不可分的关系,因为抗原呈递在很大程度上依赖于在多种细胞中发生的内吞事件和在分泌途径中转运事件的复杂调控,以及这两种途径之间的交联。另外,Rab22a在调节自噬中也具有特殊的功能。Rab22a作为膜循环及细胞内运输的重要调控因子,参与调控囊泡的形成、运输及融合的过程。

关键词：内吞自噬分泌途径细胞免疫效应蛋白抗原呈递膜转运调控因子

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表观遗传修饰介导恶性肿瘤高表达TMEM16A的机制探讨

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现代肿瘤医学 2024年第12期32卷 2276-2281页

作者：郑晓恬高凤彤王惠杰潘晓丽白立川吴琼中国医科大学盛京医院神经功能科辽宁沈阳110000 中国医科大学基础医学院病理生理学教研室辽宁沈阳110122 中国医科大学药学院药学离子通道研究室辽宁沈阳110122

TMEM16A作为钙激活的电压依赖性氯通道广泛分布于体内多种组织器官,介导了腺体分泌、平滑肌收缩及肠道慢波形成等多种生理功能。研究证实TMEM16A在多种恶性肿瘤组织中如乳腺癌、肺癌、胶质瘤等高表达,且与患者的预后呈负相关。其高表达... 详细信息

TMEM16A作为钙激活的电压依赖性氯通道广泛分布于体内多种组织器官,介导了腺体分泌、平滑肌收缩及肠道慢波形成等多种生理功能。研究证实TMEM16A在多种恶性肿瘤组织中如乳腺癌、肺癌、胶质瘤等高表达,且与患者的预后呈负相关。其高表达的机制涉及到基因扩增、转录水平及转录后水平的调控,该文主要探讨表观遗传学介导恶性肿瘤中TMEM16A高度表达的相关信号通路,为深入探索其介导恶性肿瘤病理进程提供理论基础。

关键词： TMEM16A 表观遗传 DNA甲基化非编码RNA 组蛋白乙酰化

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胶球藻多糖对衰老小鼠前列腺增生的影响及可能机制

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解剖科学进展 2023年第5期29卷 545-547,551页

作者：王慧孙鲁宁中国医科大学基础医学院病理生理学教研室辽宁沈阳110122

目的探讨胶球藻多糖对衰老小鼠前列腺增生的影响及可能机制。方法选取30只雄性C57BL/6J小鼠,建立自然衰老小鼠模型,随机分为对照组和胶球藻多糖治疗组。HE染色观察各组小鼠前列腺组织学变化;Western blot检测前列腺组织增殖相关蛋白PCNA... 详细信息

目的探讨胶球藻多糖对衰老小鼠前列腺增生的影响及可能机制。方法选取30只雄性C57BL/6J小鼠,建立自然衰老小鼠模型,随机分为对照组和胶球藻多糖治疗组。HE染色观察各组小鼠前列腺组织学变化;Western blot检测前列腺组织增殖相关蛋白PCNA,CyclinD1和炎症相关蛋白HO-1,COX-2,SOD1的表达水平;免疫组织化学方法检测前列腺组织Ki67的表达情况。结果胶球藻多糖治疗能够显著抑制前列腺组织学增生,减少前列腺组织PCNA、CyclinD1、Ki67的表达;减少COX-2的表达,并上调HO-1、SOD1蛋白水平。结论胶球藻多糖通过减轻前列腺炎症反应抑制衰老小鼠前列腺增生。

关键词：胶球藻多糖前列腺增生炎症药物治疗细胞增殖

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TRIP13高表达对A549细胞增殖和侵袭的影响及其机制

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中华肿瘤防治杂志 2021年第13期28卷 1001-1006页

作者：刘晨晨李志瀚雷蕾黄文镜徐洪涛中国医科大学附属第一医院病理科辽宁沈阳110001 中国医科大学基础医学院病理学教研室辽宁沈阳110122

目的探讨甲状腺激素受体相互作用蛋白(TRIP13)在非小细胞肺癌细胞增殖和侵袭中的作用和机制。方法蛋白质印迹法检测2015-01-01-2018-12-31在中国医科大学附属第一医院行肺癌手术的24例非小细胞肺癌组织和癌旁正常肺组织中TRIP13的表达... 详细信息

目的探讨甲状腺激素受体相互作用蛋白(TRIP13)在非小细胞肺癌细胞增殖和侵袭中的作用和机制。方法蛋白质印迹法检测2015-01-01-2018-12-31在中国医科大学附属第一医院行肺癌手术的24例非小细胞肺癌组织和癌旁正常肺组织中TRIP13的表达。根据基因转染或siRNA干扰改变肺癌A549细胞中TRIP13的表达量。实验划分为4组:转染对照组(NC)、转染组(TRIP13)、干扰对照组(siNC)和干扰组(siTRIP13),并用蛋白质印迹检测E-cadherin、N-cadherin、Vimentin和Snail的表达。CCK-8、克隆形成和侵袭实验检测细胞增殖和侵袭能力。结果TRIP13在正常肺组织和肺癌组织中的表达量分别是2.06±0.70和3.24±1.31,差异有统计学意义,n=24,t=3.83,P<0.001。转染TRIP13后,与NC组比较,A549细胞中TRIP13、N-cadherin、Vimentin、Snail和E-cadherin的相对表达量分别是1.90±0.12、2.12±0.19、1.38±0.08、1.70±0.12和0_65±0.08,均值差异均有统计学意义,t_(TRIP13)=15.12,P=0.01;t_(N-cadherin)=9.86,P=0.01;t_(Vimentin)=7.77,P=0.02,t_(Snail)=7.11,P=0.02,t_(E-cadherin)=9.64,P=0.01.癌细胞的增殖能力升高,与NC组比较差异有统计学意义,并呈时间依赖,F_(分组)=99.30,F_(时间)=341.31,F_(分组×时间=)10.90,均P<0.001;克隆形成数量(TRIP13组为76.00±8.98,NC组为43.33±6.34;t=4.83,P=0.04,n=3)和侵袭能力(TRIP13组为147.67±7.04,NC组为29.67±7.41;t=14.17,P=0.01,n=3)均高于NC组,差异均有统计学意义。干扰TRIP13后,TRIP13、N-cad-herin、Vimentin、Snail和E-cadherin的表达量分别是0.66±0.08、0.70±0.08、0.65±0.07、0.62±0.06和2.04±0.12,差异均有统计学意义,t_(TRIP13)=6.20,P=0.03;t_(N-cadherin)=5.28,P=0.03;t_(Vimentin)=6.70,P=0,02;t_(Snail)=7.85,P=0.02;t_(E-cadherin)=8.39,P=0.01。A549细胞的增殖能力下降,F_(分组)=70.00,F_(时间)=426.05,F_(分组×时间)=7.76,均P<0.001。同时,siTRIP13组A549细胞的克隆形成数量为72.33±6.13,NC组为113.00±10.42,t=5.46,P=0.03,n=3。siTRIP13组侵袭能力为35.67±3.30,NC组为190.33±12.76,t=20.53,P=0.01,n=3。结论TRIP13在非小细胞肺癌组织中高表达,并可促进上皮间质转化(EMT)和肺癌细胞的增殖和侵袭。

关键词：肺癌 TRIP13 上皮间质转化增殖侵袭

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MEX3A通过PI3K/Akt信号通路促进结直肠癌细胞的增殖和迁移

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解剖学报 2022年第2期53卷 196-202页

作者：闫婷赵继凯王恩华中国医科大学基础医学院病理学教研室沈阳110122 北京战区总医院病理科沈阳110016 北部战区总医院心血管外科沈阳110016

目的探讨MEX3A在结直肠癌(CRC)中的表达水平,及MEX3A对结直肠癌细胞增殖和迁移的影响及作用机制。方法通过TCGA数据库获取327例数据(正常组织41例,肿瘤组织286例),收集临床样本104例(癌旁组织27例,癌组织77例),进行免疫组织化学染色,分... 详细信息

目的探讨MEX3A在结直肠癌(CRC)中的表达水平,及MEX3A对结直肠癌细胞增殖和迁移的影响及作用机制。方法通过TCGA数据库获取327例数据(正常组织41例,肿瘤组织286例),收集临床样本104例(癌旁组织27例,癌组织77例),进行免疫组织化学染色,分析MEX3A在结直肠癌和正常组织间表达的差异。利用Western blotting和免疫荧光染色检测结直肠癌细胞系中MEX3A的表达水平,选取CL187细胞作为后续研究载体。通过MEX3A小干扰RNA(siMEX3A)转染的方式抑制CL187细胞中MEX3A的表达,联合或单独使用PI3K/Akt通路激活剂740 Y-P,采用MTT、集落形成实验和Transwell实验测定下调MEX3A后CL187细胞的增殖和迁移,并通过Western blotting检测其PI3K、p-PI3K、Akt和p-Akt的表达水平。结果TCGA数据库、免疫组织化学染色、Western blotting结果显示,MEX3A在结直肠癌中高表达,免疫荧光染色提示,MEX3A富集于细胞质与细胞核中;在MTT、集落形成实验和Transwell实验中,siMEX3A组CL187细胞的增殖和迁移能力显著低于对照组(P<0.05);Western blotting结果显示,siMEX3A组的p-PI3K和p-Akt的表达水平显著下调(P<0.05),而当加入740 Y-P激活PI3K/Akt信号通路后,siMEX3A对CL187细胞的增殖和迁移能力抑制作用被部分逆转。结论MEX3A在结直肠癌中高表达,并通过PI3K/Akt信号通路促进结直肠癌细胞的增殖和迁移。

关键词： MEX3A 基因沉默结直肠癌细胞增殖细胞迁移磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路免疫组织化学人

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miRNA参与慢性乙醇暴露诱导神经毒性的研究进展

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生理科学进展 2023年第2期54卷 148-152页

作者：季琪琪张怀翰于浩张国华王晓龙中国医科大学法医学院法医病理学教研室沈阳110122 辽宁省法医学生物证据重点实验室沈阳110122 中国医科大学司法鉴定中心沈阳110122 复旦大学基础医学院法医学系上海200032

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类单链非编码小分子RNA,通过对靶基因的调控,在细胞的生长、分化、衰老、凋亡、自噬、迁移、侵袭等多种过程中发挥着至关重要的作用。长期、大量饮酒最终可引发慢性酒精中毒性脑病,造成患者神经精神损害。... 详细信息

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类单链非编码小分子RNA,通过对靶基因的调控,在细胞的生长、分化、衰老、凋亡、自噬、迁移、侵袭等多种过程中发挥着至关重要的作用。长期、大量饮酒最终可引发慢性酒精中毒性脑病,造成患者神经精神损害。近年来的研究表明,miRNA也参与了慢性乙醇暴露诱导神经毒性的过程。本文综述了miRNA参与慢性乙醇暴露诱导神经毒性的机制,对慢性酒精中毒性脑病的诊断和治疗具有重要意义。

关键词： miRNA 乙醇神经毒性

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乳头型脊膜瘤1例报告

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现代肿瘤医学 2021年第16期29卷 2895-2897页

作者：王蕊王思尧邱雪衫王恩华刘洋中国医科大学基础医学院病理学教研室辽宁沈阳110122 中国医科大学基础医学院病原生物学教研室辽宁沈阳110122

乳头型脊膜瘤是脊膜瘤的一种罕见亚型,属于恶性肿瘤,具有高度侵袭性和局部复发性的特点,故此亚型被定为WHOⅢ级。然而乳头型脊膜瘤在目前报道的病例中较少见,临床症状缺乏特异性,易被忽视,椎管内几种肿瘤镜下结构的相似性,也给临床诊断... 详细信息

乳头型脊膜瘤是脊膜瘤的一种罕见亚型,属于恶性肿瘤,具有高度侵袭性和局部复发性的特点,故此亚型被定为WHOⅢ级。然而乳头型脊膜瘤在目前报道的病例中较少见,临床症状缺乏特异性,易被忽视,椎管内几种肿瘤镜下结构的相似性,也给临床诊断带来了挑战,通过对文献的回顾,我们发现椎管内具有乳头状结构的肿瘤都有各自不同的组化标记物,因此通过免疫组化结果可以有效准确地区分椎管内具有乳头状结构的肿瘤。

关键词：脊膜瘤乳头型病理

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Diversin对胃腺癌细胞恶性转化、侵袭和迁移能力的调控作用

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中国老年学杂志 2022年第22期42卷 5610-5615页

作者：李楠洋吴非韩斌王翠芳栾岚沈阳医学院附属中心医院病理科辽宁沈阳110024 沈阳医学院基础医学院病理学教研室辽宁沈阳110024 中国医科大学附属盛京医院泌尿外科

目的探讨锚蛋白重复序列6(Diversin)对胃癌细胞恶性转化和侵袭转移等生物学行为的调控作用。方法通过转染Diversin过表达质粒Diversin-GV326和Diversin shRNA-GV248分别上调和下调胃癌细胞HGC27和MNK45细胞系中Diversin的表达水平。利... 详细信息

目的探讨锚蛋白重复序列6(Diversin)对胃癌细胞恶性转化和侵袭转移等生物学行为的调控作用。方法通过转染Diversin过表达质粒Diversin-GV326和Diversin shRNA-GV248分别上调和下调胃癌细胞HGC27和MNK45细胞系中Diversin的表达水平。利用软琼脂克隆形成试验、Transwell和划痕试验分别检测Diversin对胃癌细胞的恶性转化、侵袭能力和迁移能力的调控作用。结果免疫印迹结果显示,HGC27上调组和MNK45上调组细胞中Diversin表达水平分别显著高于HGC27上调对照组和MNK45上调对照组(P<0.05),而HGC27下调组和MNK45下调组中Diversin表达水平分别显著低于HGC27下调对照组和MNK45下调对照组(P<0.05);克隆形成试验表明,HGC27上调组和MNK45上调组形成的克隆数分别显著高于HGC27上调对照组和MNK45上调对照组(P<0.05),而HGC27下调组和MNK45下调组形成的克隆数分别显著低于HGC27下调对照组和MNK45下调对照组(P<0.05);Transwell结果显示,HGC27上调组和MNK45上调组成功到达Transwell小室下室的细胞数分别显著高于HGC27上调对照组和MNK45上调对照组(P<0.05),而HGC27下调对照组和MNK45下调对照组成功到达Transwell小室下室的细胞数分别显著低于HGC27下调组和MNK45下调组(P<0.05);划痕试验显示,HGC27上调组和MNK45上调组划痕区域中的细胞数分别显著高于HGC27上调对照组和MNK45上调对照组(P<0.05),而HGC27下调组和MNK45下调组划痕区域中的细胞数分别显著低于HGC27下调对照组和MNK45下调对照组(P<0.05)。结论Diversin上调胃癌细胞的分化、侵袭和迁移能力。Diversin可能是调控胃癌细胞恶性转化、侵袭转移功能的关键分子。

关键词： Diversin 胃癌恶性转化侵袭转移

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