检索结果-内蒙古大学图书馆

解剖科学进展 2017年第3期23卷 327-331页

作者：张雯祝旭东陈晨徐恩宇中国医科大学临床三系沈阳110122 中国医科大学第二临床学院沈阳110122 中国医科大学基础医学院教育部细胞生物学重点实验室医学基因组学教研室沈阳110122 中国医科大学法医学院法医毒物分析教研室沈阳110122

P21-activated kinase 5(PAK5)是PAK家族GroupⅡ成员之一,是一种作为Cdc42和Rac效应蛋白的丝氨酸/苏氨酸激酶。PAK5不但可以促进神经细胞突起和丝状伪足的形成,而且在介导细胞增殖、凋亡、迁移以及细胞周期调控方面均发挥着重要作用,这... 详细信息

P21-activated kinase 5(PAK5)是PAK家族GroupⅡ成员之一,是一种作为Cdc42和Rac效应蛋白的丝氨酸/苏氨酸激酶。PAK5不但可以促进神经细胞突起和丝状伪足的形成,而且在介导细胞增殖、凋亡、迁移以及细胞周期调控方面均发挥着重要作用,这也使得PAK5与胃癌、大肠癌、卵巢癌、乳腺癌、骨肉瘤等多种肿瘤的发生发展有着密切的联系。由于PAK5在肿瘤中发挥着巨大作用,可以为肿瘤治疗提供新的靶点。

关键词： PAK5 骨肉瘤细胞乳腺癌细胞细胞周期调控细胞突起生物学性质细胞凋亡脑胶质细胞瘤介导细胞肝癌发生

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HDAC2在肝细胞肝癌中对MMP9表达的影响

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现代肿瘤医学 2019年第3期27卷 390-393页

作者：尹中波王春玉赵越南通市第六人民医院病理科江苏南通226011 中国医科大学基础医学院染色质生物学研究室.教育部医学细胞生物学重点实验室.卫生部细胞生物学重点实验室辽宁沈阳110001

目的:明确组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)在肝细胞肝癌(HCC)中对基质金属蛋白酶9(MMP9)表达的影响。方法:利用mRNA表达谱芯片数据进行统计分析,确定HDAC2和MMP9的mRNA在HCC组织中的表达情况及相关性;实时定量PCR检测HDAC2过表达对MMP9转录的... 详细信息

目的:明确组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)在肝细胞肝癌(HCC)中对基质金属蛋白酶9(MMP9)表达的影响。方法:利用mRNA表达谱芯片数据进行统计分析,确定HDAC2和MMP9的mRNA在HCC组织中的表达情况及相关性;实时定量PCR检测HDAC2过表达对MMP9转录的影响;蛋白免疫印迹检测HDAC2过表达对MMP9蛋白表达的影响。结果:HDAC2和MMP9的mRNA在HCC肿瘤组织中均表达升高并呈正相关性;在Hep G2细胞中,HDAC2促进MMP9的转录及蛋白表达。结论:HDAC2在HCC中促进MMP9的表达,可能在HCC转移过程中发挥作用。

关键词：组蛋白去乙酰化酶2 基质金属蛋白酶9 肝细胞肝癌肿瘤转移

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DMT1小分子抑制物ebselen对铁诱导tau蛋白磷酸化的拮抗作用

DMT1小分子抑制物ebselen对铁诱导tau蛋白磷酸化的拮抗作用

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中国解剖学会2013年年会

作者：解玲郑炜王占友中国医科大学病理生理学教研室和教育部医学细胞生物学重点实验室辽宁医学院人体解剖学教研室

阿尔茨海默病是一种以进行性痴呆为主要特征的神经系统退行性疾病,tau蛋白异常磷酸化是其主要病理变化之一。目前研究显示tau蛋白与铁离子的聚集及转运体DMT1具有密切相关性。为了探讨小分子ebselen是否能通过抑制DMT1对二价铁离子的转... 详细信息

阿尔茨海默病是一种以进行性痴呆为主要特征的神经系统退行性疾病,tau蛋白异常磷酸化是其主要病理变化之一。目前研究显示tau蛋白与铁离子的聚集及转运体DMT1具有密切相关性。为了探讨小分子ebselen是否能通过抑制DMT1对二价铁离子的转运,从而拮抗铁诱导的SH-SY5Y细胞内tau蛋白磷酸化。本实验以SH-SY5Y细胞作为体内研究模型,采用MTT法分析细胞活力;Western Blot法进行半定量分析tau蛋白及磷酸化

关键词： tau ebselen 磷酸化抑制物拮抗作用

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白蛋白纳米粒的制备及内耳跨膜给药的初步研究

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国际生物医学工程杂志 2013年第6期36卷 324-327,343,I0008页

作者：于湛于敏周志敏张之宝杜博张哲熊青青孙建军海军总医院全军耳鼻咽喉中心北京100037 第二炮兵总医院耳鼻喉科北京100088 中国医科大学卫生部细胞生物学重点实验室医学细胞生物学教育部重点实验室细胞生物学教研室沈阳110001 中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津300192

目的目前在临床上国内外尚无对内耳病局部用药的缓释剂,本研究旨在探讨能否将白蛋白纳米粒载体材料作为鼓室跨膜给药缓释剂.方法采用去溶剂化法制备空白白蛋白纳米粒并进行系统表征和细胞毒性评价.为便于观察,选取一种红色荧光染料即... 详细信息

目的目前在临床上国内外尚无对内耳病局部用药的缓释剂,本研究旨在探讨能否将白蛋白纳米粒载体材料作为鼓室跨膜给药缓释剂.方法采用去溶剂化法制备空白白蛋白纳米粒并进行系统表征和细胞毒性评价.为便于观察,选取一种红色荧光染料即罗丹明B（RhB）作为模型药物,以物理吸附方式与空白白蛋白纳米粒结合形成载药白蛋白纳米粒,测定其载药量、包封率及体外药物释放曲线,同时采用小动物活体成像技术观察其注入豚鼠听泡内跨圆窗膜转运扩散情况.结果制备的白蛋白纳米粒为实心球形,表面光滑,平均粒径大小为476 nm,Zeta电位为15.4 mV.体外药物释放结果表明,该纳米粒具有缓释效果.经戊二醛交联固定的白蛋白纳米粒具有一定的细胞毒性;而经热变性处理的白蛋白纳米粒具有较好的细胞相容性.小动物活体成像实验可以看到RhB在听泡内滞留扩散,而后经解剖观察,证明白蛋白纳米粒可在圆窗膜表面附着并穿越圆窗膜实现跨膜向耳蜗内转运.结论制备的白蛋白纳米粒结构完整,制备方法简单、无毒性,可以很好地包载药物并具有缓释功能,为进一步制备可注射跨圆窗膜定向缓释纳米凝胶奠定了坚实的基础.

关键词：牛血清白蛋白纳米粒缓释载体圆窗膜内耳

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2型糖尿病相关单核苷酸多态性c/t位点相似性分析

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中国老年保健医学 2008年第1期6卷 29-31页

作者：陈思娇胡怡高阳周锡明马建忠赵雨杰宋今丹中国医科大学附属第一医院老年医学研究室 110001 中国医科大学基础医学院数学统计教研室 110001 中国医科大学基因芯片中心 110001 分子生物学研究所卫生部细胞生物学重点实验室 110001

2型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)具有明显的家族遗传特点,但它的基因起源很大程度上并未得到深入了解。几种遗传因素共同影响提高了患2型糖尿病及相关代谢性疾病的风险性。通过对与2型糖尿病相关联的单核苷酸多态性位点(SNPs)做相似性... 详细信息

2型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)具有明显的家族遗传特点,但它的基因起源很大程度上并未得到深入了解。几种遗传因素共同影响提高了患2型糖尿病及相关代谢性疾病的风险性。通过对与2型糖尿病相关联的单核苷酸多态性位点(SNPs)做相似性分析来揭示2型糖尿病的基本机制,并作为标记来定位和识别与这一疾病相关的基因。

关键词：糖尿病单核苷酸多态性相似性分析系统进化树

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壳聚糖多孔明胶微球温敏凝胶载药体的建立与评价

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解剖科学进展 2016年第5期22卷 490-492页

作者：于湛于敏贾宏光顾湘张丽川黄小兵刘娅孙建军魏永祥首都医科大学附属北京安贞医院耳鼻咽喉头颈外科北京100029 海军总医院全军耳鼻咽喉中心北京100048 中国医科大学基础医学院细胞生物学教研室卫生部细胞生物学重点实验室沈阳110122

目的寻找有效的跨圆窗膜载药体,制备多孔明胶微球结合壳聚糖/β-GP溶液的温敏特点,制备新型可注射、可降解、无毒副作用并具有缓释效应的药物载体,为后续动物实验提供研究基础。方法利用化学反应合成碳酸钙（CaCO_3）模板,采用W/O型乳... 详细信息

目的寻找有效的跨圆窗膜载药体,制备多孔明胶微球结合壳聚糖/β-GP溶液的温敏特点,制备新型可注射、可降解、无毒副作用并具有缓释效应的药物载体,为后续动物实验提供研究基础。方法利用化学反应合成碳酸钙（CaCO_3）模板,采用W/O型乳化-固化法制备了明胶-碳酸钙复合微球,用EDTA处理除去碳酸钙,得到多孔的明胶微球。并以环境扫描电子显微镜对多孔明胶微球进行表征。利用壳聚糖与β-GP合成溶液物理混合形成壳聚糖多孔明胶微球温敏凝胶载药体。结果扫描电镜显示,明胶微球表面呈多孔结构,粒径在2~4um之间。壳聚糖/β-GP冻干后呈多孔网络状。壳聚糖/β-GP具有温敏性,且两者共混后温敏性不变。结论壳聚糖/β-GP溶液共混可制备成具有温敏效果的凝胶载药体,为跨膜药物转运的研究提供基础。

关键词：壳聚糖明胶微球碳酸钙温敏凝胶

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三节指节拇指并多指综合征家系致病基因突变分析

三节指节拇指并多指综合征家系致病基因突变分析

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中国的遗传学研究——遗传学进步推动中国西部经济与社会发展——2011年中国遗传学会大会

作者：邢雪莎朱宏文陈晨王述森罗阳张学中国医科大学医学基因组学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室中国医学科学院基础医学研究所医学遗传学系医学分子生物学国家重点实验室

三节指节拇指-并多指综合征(TPTPS,OMIM 190605)是一种常染色体显性遗传的肢端异常疾病,表现为拇指位置出现一个或多个具有三节指节的结构,同时在第3、4、5指间存在并指现象。TPTPS致病位点定位于染色体7q36区域,此区域内LMBR1基因第五... 详细信息

三节指节拇指-并多指综合征(TPTPS,OMIM 190605)是一种常染色体显性遗传的肢端异常疾病,表现为拇指位置出现一个或多个具有三节指节的结构,同时在第3、4、5指间存在并指现象。TPTPS致病位点定位于染色体7q36区域,此区域内LMBR1基因第五内含了中存在约800bp的极化活性区调控序列(ZRS),是SHH蛋白的远端调控元件。ZRS区点突变和包含该区域的基因重复都能够导致TPTPS现象。本研究旨在鉴定一中国汉族TPTPS家系致病基因突变及突变范围情况,为该病的基因诊断和遗传学咨询提供依据。方法 :TPTPS家系来自辽宁省,四代23人,受累者9人,其临床表现和X线诊断符合TPTPS诊断,经知情同意后采取了10个家系成员的外周血并提取基因组DNA,其中受累者6例。我们在7q36区域选择微卫星多态标记,通过PCR扩增及聚丙烯酰胺凝胶电泳检测基因型,分析受累者是否有单倍型共享,用qPCR技术检测受累者ZRS区域是否有拷贝数变异,应用Affymetrix SNP Array 6.0基因芯片对基因重复区域进行检测,并通过qPCR验证重复区域边界,最后应用GAP-PCR和直接测序技术确定断裂点。结果 :受累者均有TPTPS的典型表现,其中Ⅲ-5,Ⅲ-7,Ⅲ-12的拇指位胃出现两个具有三节指骨的结构,且表皮相连,3-5指为完全并指,指关节变形。受累者Ⅳ-7经手术治疗,基本恢复手部形态,但指关节突出。微卫星分析显示所有患者在7q36区域单倍型共享,芯片及qPCR表明患者有大范围DNA重复,测序显示着丝粒侧断裂点位于ch r7:1 55913767,端粒侧断裂点位于chr7:1 56355553,重复范围为441786bp,包含ZRS区。结论 :本研究家系中患者均有TPTPS的典型表现,并在受累者中检测到7q36区域442kbDNA重复突变,包含能够引起TPTPS表型的ZRS区域。研究结果显示,TPTPS具有表现度不一致的特点,ZRS区重复范围也有很大变化,且临床表型的严重程度与基因重复范围大小没有特定规律。ZRS区作为SHH蛋白的远端调控元件,其具体的调控方式仍不十分明确,有待进一步研究证实。

关键词：三节指节拇指并多指极化活性区调控序列重复突变

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利用靶向二代测序技术对一个Alport综合征家系进行基因突变分析

利用靶向二代测序技术对一个Alport综合征家系进行基因突变分析

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第十四次全国医学遗传学学术会议

作者：陈晨卢超霞王琼曹丽华罗阳张学中国医科大学医学基因组学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院医学遗传学系

目的:Alport综合征(Alport syndrome,AS)是一种遗传性肾病,以血尿,进行性肾功能衰竭,感音神经性耳聋和眼部异常为主要特征,其致病基因是分别编码Ⅳ型胶原α3,α4和α5链的COL4A3,COL4A4和COL4A5基因。Ⅳ型胶原是肾小球基底膜的主要成分... 详细信息

目的:Alport综合征(Alport syndrome,AS)是一种遗传性肾病,以血尿,进行性肾功能衰竭,感音神经性耳聋和眼部异常为主要特征,其致病基因是分别编码Ⅳ型胶原α3,α4和α5链的COL4A3,COL4A4和COL4A5基因。Ⅳ型胶原是肾小球基底膜的主要成分,因此上述基因的突变,均可影响Ⅳ型胶原的折叠、分泌及基质形成等分子生物学功能,从而引起AS。方法:我们利用Ion AmpliseqTM Inherited Disease Panel,通过靶向二代测序技术进行包括COL4A3,COL4A4和COL4A5基因在内的328个基因的突变筛查,针对可疑突变进行Sanger测序验证及进一步的RNA水平分析。结果:靶向二代测序区域未直接检测到致病突变,但我们在分析原始数据中发现COL4A5基因外显子4,10,17,20,21,37和45未被Disease Panel的探针完全覆盖,Sanger测序验证以上区域,发现先证者COL4A5基因内含子9存在剪接突变c.547-3C>A,其母亲该位点为杂合突变。经RNA提取及cDNA测序分析显示先证者发生COL4A5基因外显子1 0跳跃,整码缺失21个氨基酸。结论:本研究首次发现COL4A5基因的一个新剪接突变,导致外显子10缺失,据此分析在蛋白水平Ⅳ型胶原α5链将丢失7个典型的Gly—X-Y结构,很可能影响胶原分子的构象、弹性及组装。综上,我们利用二代测序技术检测到X连锁Alport综合征家系的致病突变,并在RNA水平验证了该突变导致的外显子跳跃,帮助确定临床诊断,并为后续的遗传咨询和产前诊断提供可靠依据。

关键词：先证者靶向二代测序 Alport 综合征基因突变分析

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基于微流控芯片的温度梯度毛细管电泳系统对大肠癌中K-ras基因点突变的检测

基于微流控芯片的温度梯度毛细管电泳系统对大肠癌中K-ras基因点...

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第二届中国医学细胞生物学学术大会暨细胞生物学教学改革会议

作者：张惠丹宋瑾王晓楠徐章润戴敬方瑾中国医科大学基础医学院细胞生物学教研室卫生部细胞生物学重点实验室东北大学分析科学研究中心沈阳建筑大学信息与控制工程学院

K-ras基因点突变发生于早期腺瘤向中期腺瘤的转变阶段,可能是大肠癌恶变的始动基因。微流控芯片技术是近年迅速发展起来的新的微型分析系统,具有微型化、自动化、集成化及便携化的特点。本研究以K-ras基因点突变作为检测对象,将温度梯... 详细信息

K-ras基因点突变发生于早期腺瘤向中期腺瘤的转变阶段,可能是大肠癌恶变的始动基因。微流控芯片技术是近年迅速发展起来的新的微型分析系统,具有微型化、自动化、集成化及便携化的特点。本研究以K-ras基因点突变作为检测对象,将温度梯度毛细管电泳(TGCE)系统

关键词：微流控芯片温度梯度毛细管电泳大肠癌K-ras 基因点突变

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PAK4抑制剂的药效团模型研究

PAK4抑制剂的药效团模型研究

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2010施慧达杯第十届全国青年药学工作者最新科研成果交流会

作者：王健王宇王刚李瑞娟沙宇赵冬梅李丰程卯生沈阳药科大学制药工程学院“基于靶点的药物设计与研究”教育部重点实验室中国医科大学基础医学院细胞生物学卫生部重点实验室

目的构建PAK4抑制剂的药效团模型。方法基于PAK4的抑制剂结构及PAK4与抑制剂相互作用模式,构建PAK4抑制剂药效团模型。结果与结论构建了PAK4抑制剂的药效团模型,可以指导抑制剂的设计,用于开发抗肿瘤药物。

关键词： p21-活化激酶4 药效团模型分子对接激酶抑制剂药物设计

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