目的:Cornelia de Lange综合征(Cornelia de Lange Syndrome)是一类罕见的累及多器官系统的遗传异质性疾病,该病有65%的患者由NIPBL,SMC1A和SMC3这三个基因突变所导致,其中NIPBL基因突变占50-60%。主要临床表现为特殊面容,上睑下垂,近...
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目的:Cornelia de Lange综合征(Cornelia de Lange Syndrome)是一类罕见的累及多器官系统的遗传异质性疾病,该病有65%的患者由NIPBL,SMC1A和SMC3这三个基因突变所导致,其中NIPBL基因突变占50-60%。主要临床表现为特殊面容,上睑下垂,近视、胎儿宫内及出生后生长迟滞,多器官发育异常,癫痫并常伴有严重的智力障碍。本实验室收集到临床诊断为Cornelia de Lange综合征的患儿9例,对致病基因NIPBL进行突变分析,旨在为患儿基因诊断和遗传学咨询提供依据。方法:经知情同意后采集患儿外周血并提取基因组DNA,Trizol法提取总RNA,利用聚合酶链式反应(PCR)、反转录PCR、DNA测序对NIPBL基因编码序列进行突变分析,并应用限制性内切酶片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)对100名正常人进行该突变位点的检测。结果:在9名患儿中发现4种NIPBL基因突变,分别为三个国际尚未报道的突变IVS13-3C>G,c.1639C>T(***547*),c.6621G>A(***2207lle)和一个已知突变c.1644dupA(***549Argfs*20。且IVS13-3C>G突变导致NIPBL基因在转录过程中出现外显子跳跃,使基因第1 4外显子缺失,形成新的转录本。结论:在9名Cornelia de Lange综合征患儿中,NIPBL基因突变的阳性率为44%,3种NIPBL基因新突变的发现丰富了突变数据库,为临床诊断提供依据。
目的 Cornelia de Lange综合征(Cornelia de Lange Syndrome)是一类罕见的累及多器官系统的遗传异质性疾病,主要特征是特殊面容、胎儿宫内及出生后生长迟滞、多毛症、上肢复位缺陷,常见的器官异常包括上睑下垂、近视、肠旋转不良、隐睾...
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目的 Cornelia de Lange综合征(Cornelia de Lange Syndrome)是一类罕见的累及多器官系统的遗传异质性疾病,主要特征是特殊面容、胎儿宫内及出生后生长迟滞、多毛症、上肢复位缺陷,常见的器官异常包括上睑下垂、近视、肠旋转不良、隐睾、尿道下裂、幽门狭窄、先天性膈疝、室中隔缺损、癫痫和听力丧失等。患者通常存在严重的智力障碍问题。该病有65%的患者由NIPBL(Nipped-B homolog(Drosophila)),SMClA(structural maintenanceof chromosomes 1A)和SMC3(structural maintenance of chromosomes 3)这三个基因突变所导致,其中NIPBL基因突变占50-60%。本实验室收集到临床诊断为Cornelia de Lange综合征的患儿一例,旨在对致病基因进行突变分析,为该病的基因诊断和遗传学咨询提供依据。方法经知情同意后采取患儿外周血并提取基因组DNA,Trizol法提取总RNA,利用聚合酶链式反应(PCR)、反转录PCR、DNA测序对NIPBL基因编码序列进行突变分析,并应用限制性内切酶片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)对100名正常人进行该位点突变检测。结果测序结果显示患儿NIPBL基因第13内含子发生杂合突变IVSl3-3C>G。对先证者cDNA进行RT-PCR检测发现患儿NIPBL基因14外显子发生剪切改变,产生两个转录本,一种为野生型转录本,一种为缺失14外显子的转录本。该突变在国内外未见报道,对80个正常个体进行该位点突变筛查,均不存在相同突变。结论 NIPBL基因剪切突变IVS13-3C>G是导致此患儿患病的致病突变;此突变为国际尚未报道的突变,丰富了NIPBL基因突变数据库,为临床诊断提供依据。
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