目的:Cornelia de Lange综合征(Cornelia de Lange Syndrome)是一类罕见的累及多器官系统的遗传异质性疾病,该病有65%的患者由NIPBL,SMC1A和SMC3这三个基因突变所导致,其中NIPBL基因突变占50-60%。主要临床表现为特殊面容,上睑下垂,近...
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目的:Cornelia de Lange综合征(Cornelia de Lange Syndrome)是一类罕见的累及多器官系统的遗传异质性疾病,该病有65%的患者由NIPBL,SMC1A和SMC3这三个基因突变所导致,其中NIPBL基因突变占50-60%。主要临床表现为特殊面容,上睑下垂,近视、胎儿宫内及出生后生长迟滞,多器官发育异常,癫痫并常伴有严重的智力障碍。本实验室收集到临床诊断为Cornelia de Lange综合征的患儿9例,对致病基因NIPBL进行突变分析,旨在为患儿基因诊断和遗传学咨询提供依据。方法:经知情同意后采集患儿外周血并提取基因组DNA,Trizol法提取总RNA,利用聚合酶链式反应(PCR)、反转录PCR、DNA测序对NIPBL基因编码序列进行突变分析,并应用限制性内切酶片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)对100名正常人进行该突变位点的检测。结果:在9名患儿中发现4种NIPBL基因突变,分别为三个国际尚未报道的突变IVS13-3C>G,c.1639C>T(***547*),c.6621G>A(***2207lle)和一个已知突变c.1644dupA(***549Argfs*20。且IVS13-3C>G突变导致NIPBL基因在转录过程中出现外显子跳跃,使基因第1 4外显子缺失,形成新的转录本。结论:在9名Cornelia de Lange综合征患儿中,NIPBL基因突变的阳性率为44%,3种NIPBL基因新突变的发现丰富了突变数据库,为临床诊断提供依据。
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