检索结果-内蒙古大学图书馆

大肠癌DNA修复通路基因和ABCG2基因的多态性与奥沙利铂化疗的环境因素及预后的相关性

中国药理学与毒理学杂志 2019年第10期 898页

作者：胡晓云吴志堃陈瑜魏敏杰吴慧哲中国医科大学药学院药理教研室辽宁省分子靶向抗肿瘤药物药理学研究与评价重点实验室

目的通过探讨大肠癌(结直肠癌)患者体内药物积累减少和DNA损伤修复能力增强而引起的奥沙利铂多药耐药的影响因素,鉴定与奥沙利铂耐药相关的潜在生物标志物。因此,本研究旨在评估DNA修复通路中功能性基因和ABCG2基因的6个相关的单核苷酸... 详细信息

目的通过探讨大肠癌(结直肠癌)患者体内药物积累减少和DNA损伤修复能力增强而引起的奥沙利铂多药耐药的影响因素,鉴定与奥沙利铂耐药相关的潜在生物标志物。因此,本研究旨在评估DNA修复通路中功能性基因和ABCG2基因的6个相关的单核苷酸多态(SNP)对大肠癌患者预后的影响。方法收集521例大肠癌患者,采用Taq Man法对DNA修复通路的基因(XPA rs10817938,XPA rs2808668,XPC rs2607775,WRN rs1346044)和ABCG2基因(rs2231142,rs2622621)进行基因分型。结果分析6个SNP与环境因素的相关性发现,ABCG2rs2231142与一级家族史、XPC rs2607775和ABCG2rs2622621与淋巴结转移状态呈显著的交互作用(P<0.05)。此外,XPA rs10817938 CT/TT基因型可以显著延长接受奥沙利铂化疗的大肠癌患者的OS(P=0.008)。而ABCG2 rs2231142CA/AA基因型对改善患者DFS(P=0.001)和OS(P<0.01)的影响更为显著。然而,ABCG2rs2622621 CG/GG基因型被证实是预后[DFS(P=0.010);OS(P=0.030)]的独立风险因素。进一步分层分析发现,在肿瘤分化程度为III级、临床分期为Ⅳ级或淋巴结转移阳性的患者分组中,XPA rs10817938 CT/CC、rs2231142 CA/AA、ABCG2rs262262 CC基因型对预后有较好的评判能力。最后,多因素logistic回归和MDR分析结果一致显示,候选的6个SNP与纳入的5个危险因素结合起来评判预后效果更好,是预测大肠癌预后情况的最佳模型。结论 XPA基因和ABCG2基因与环境因素及患者预后存在显著的相关性,能够为候选SNP作为有效分子标志物,评判大肠癌患者奥沙利铂化疗的疗效提供理论依据。

关键词： DNA损伤修复 ABCG2 基因多态性预后奥沙利铂大肠癌

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肿瘤相关巨噬细胞在卵巢癌微环境中的作用及研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第10期 899页

作者：李晓娟关秋彤赵琳中国医科大学药学院药理学教研室辽宁省分子靶向抗肿瘤药物药理学研究与评价重点实验室

卵巢癌在女性生殖系统肿瘤发病率中排名第三,但死亡率却位居第一,独特的肿瘤微环境(TME)促使其易于转移和复发。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)作为肿瘤微环境中的重要角色分为M1和M2表型,通过分泌细胞因子参与调控肿瘤发展、耐药、预后、转移... 详细信息

卵巢癌在女性生殖系统肿瘤发病率中排名第三,但死亡率却位居第一,独特的肿瘤微环境(TME)促使其易于转移和复发。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)作为肿瘤微环境中的重要角色分为M1和M2表型,通过分泌细胞因子参与调控肿瘤发展、耐药、预后、转移等过程。本文综述肿瘤相关巨噬细胞在卵巢癌微环境中的作用及研究进展,为以卵巢癌相关巨噬细胞分泌的细胞因子为靶标的靶向治疗提供依据,以期开辟卵巢癌靶向治疗新方式。

关键词：卵巢癌肿瘤相关巨噬细胞肿瘤微环境细胞因子靶向治疗

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IDH突变及其抑制剂在恶性肿瘤治疗中的研究进展

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肿瘤药学 2018年第5期8卷 657-661,674页

作者：赵超然宋昕樾于兆进于丽凤赵琳魏敏杰中国医科大学药学院药理教研室辽宁省分子靶向抗肿瘤药物药理学研究与评价重点实验室辽宁沈阳110001

异柠檬酸脱氢酶(IDH)是一类参与细胞有氧代谢三羧酸循环的酶家族,IDH家族的突变与很多肿瘤的发生有关,因此IDH成为抗肿瘤治疗的新靶点。目前已发现多种针对IDH突变的抑制剂,并取得了一定的成果,本文对IDH突变及其小分子抑制剂的研究进... 详细信息

异柠檬酸脱氢酶(IDH)是一类参与细胞有氧代谢三羧酸循环的酶家族,IDH家族的突变与很多肿瘤的发生有关,因此IDH成为抗肿瘤治疗的新靶点。目前已发现多种针对IDH突变的抑制剂,并取得了一定的成果,本文对IDH突变及其小分子抑制剂的研究进展进行简要综述。

关键词： IDH家族抑制剂恶性肿瘤

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瘤组织NPR1基因表达变化与乳腺癌、卵巢癌预后关系的大数据分析

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山东医药 2017年第35期57卷 15-17页

作者：宋昕樾林姝魏敏杰赵琳中国医科大学药学院药理教研室辽宁省分子靶向抗肿瘤药物药理学研究与评价重点实验室沈阳110122

目的探讨乳腺癌、卵巢癌组织NPR1基因表达变化与乳腺癌、卵巢癌预后的关系。方法用Oncomine数据库分析乳腺癌组织、卵巢癌组织和正常组织中NPR1基因表达的差异,用Kaplan-Meier Plotter数据库进行乳腺癌、卵巢癌患者生存分析,分析乳腺癌... 详细信息

目的探讨乳腺癌、卵巢癌组织NPR1基因表达变化与乳腺癌、卵巢癌预后的关系。方法用Oncomine数据库分析乳腺癌组织、卵巢癌组织和正常组织中NPR1基因表达的差异,用Kaplan-Meier Plotter数据库进行乳腺癌、卵巢癌患者生存分析,分析乳腺癌、卵巢癌组织NPR1基因表达变化与乳腺癌、卵巢癌预后的关系。结果 Oncomine数据库包含了715个数据集和86 733个样本。大数据分析结果显示正常乳腺组织中NPR1基因高表达,乳腺癌组织中NPR1基因低表达。正常卵巢组织中NPR1基因低表达,卵巢癌组织中NPR1基因高表达。KaplanMeier Plotter数据库包含了54 675个基因和10 461个癌症样本信息,其中包含5 143个乳腺癌患者样本,1 861个卵巢癌患者样本。大数据分析结果显示乳腺癌组织NPR1基因高表达的患者无病生存时间较长(P<0.05)。基底样型乳腺癌、腺腔B型乳腺癌和HER2过表达型乳腺癌NPR1基因低表达和高表达患者预后无明显差异(P均>0.05);腺腔A型乳腺癌患者NPR1高表达预后明显好于低表达者(P<0.05)。卵巢癌组织NPR1基因低表达者的无进展生存时间比高表达者长(P<0.05)。具体细分,浆液性卵巢癌和子宫内膜性卵巢癌组织NPR1基因低表达者的预后明显好于高表达者(P均<0.05)。结论乳腺癌组织NPR1基因高表达提示预后良好,而卵巢癌组织NPR1基因高表达提示预后不良。

关键词：乳腺癌卵巢癌 NPR1基因

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大肠癌患者不同临床特征中uPA表达的Meta分析

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现代肿瘤医学 2017年第15期25卷 2438-2441页

作者：王昕楠江龙洋张明魏敏杰赵琳中国医科大学药学院药理教研室辽宁省分子靶向抗肿瘤药物药理学研究与评价重点实验室辽宁沈阳110112

目的:评价尿激酶纤溶酶原激活物(urokinase-typeplasminogen activator,uPA)在大肠癌组织中表达的情况及与大肠癌不同临床病理特征的关系。方法:系统检索中国知网、维普、万方数据库以及NCBI中截止2016年12月符合纳入标准的公开发表的有... 详细信息

目的:评价尿激酶纤溶酶原激活物(urokinase-typeplasminogen activator,uPA)在大肠癌组织中表达的情况及与大肠癌不同临床病理特征的关系。方法:系统检索中国知网、维普、万方数据库以及NCBI中截止2016年12月符合纳入标准的公开发表的有关uPA在大肠癌组织中表达的文献11篇,通过固定效应模型以及随机效应模型综合分析合并效应量,采用Cochrane stata 12.0统计软件进行分析。结果:Meta分析显示,uPA在大肠癌组和正常对照组以及大肠腺瘤组表达差异有统计学意义。uPA表达与大肠癌的不同临床病理特征的Meta分析结果表明,uPA的表达与大肠癌的淋巴结转移情况、浸润深度、远端转移情况以及Duke's分期均显著相关。结论:uPA高表达与大肠癌及其不同临床病理特征有显著相关性。但受纳入文献质量影响,还需进一步用国内外高质量的研究来证实本文结论。

关键词：尿激酶纤溶酶原激活物大肠癌 Meta分析

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MicroRNA调控肿瘤DNA损伤修复的研究进展

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肿瘤药学 2017年第5期7卷 523-527页

作者：林姝宋昕樾卫倩魏敏杰赵琳中国医科大学药学院药理教研室辽宁省分子靶向抗肿瘤药物药理学研究与评价重点实验室辽宁沈阳110122

MicroRNA是一类内源性非编码小分子RNA,可通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复蛋白的表达影响肿瘤细胞的增殖或凋亡。MicroRNA的失调可导致多种疾病的发生,与肿瘤发生和治疗药物的敏感性密切相关。本文主要介绍了几种常见肿瘤细胞DNA损伤修复中... 详细信息

MicroRNA是一类内源性非编码小分子RNA,可通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复蛋白的表达影响肿瘤细胞的增殖或凋亡。MicroRNA的失调可导致多种疾病的发生,与肿瘤发生和治疗药物的敏感性密切相关。本文主要介绍了几种常见肿瘤细胞DNA损伤修复中MicroRNA表达的调节及其在DNA损伤应答中的作用,并阐述了其对肿瘤治疗方法选择以及预后判断的指导意义和应用前景。

关键词： MicroRNA DNA损伤修复肿瘤

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微小RNA-148a抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移的作用机制

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现代肿瘤医学 2017年第7期25卷 997-1001页

作者：韩丽江茜何苗颜媛媛刘一诺魏敏杰中国医科大学药学院药理教研室辽宁省分子靶向抗肿瘤药物药理学研究与评价重点实验室辽宁沈阳110122

目的:研究微小RNA-148a(miR-148a)在乳腺癌细胞株MDA-MB-231中的表达,探讨上调miR-148a的表达对其迁移的影响及机制。方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测正常乳腺上皮细胞MCF-10A和乳腺癌细胞株MDA-MB-231中miR-148a的表达水平。应... 详细信息

目的:研究微小RNA-148a(miR-148a)在乳腺癌细胞株MDA-MB-231中的表达,探讨上调miR-148a的表达对其迁移的影响及机制。方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测正常乳腺上皮细胞MCF-10A和乳腺癌细胞株MDA-MB-231中miR-148a的表达水平。应用脂质体法将miR-148a mimic及阴性对照分别转染MDA-MB-231细胞,qRT-PCR检测转染效率;细胞划痕实验检测转染前后MDAMB-231细胞迁移能力的变化;Western blot方法检测上皮间质转化(EMT)相关蛋白Slug、Snail和E-cadherin表达水平的变化。结果:与MCF-10A细胞相比,MDA-MB-231细胞中miR-148a的表达水平明显降低(P<0.05);与阴性对照组相比,miR-148a转染组中miR-148a的表达水平显著升高(P<0.05);过表达miR-148a后,MDA-MB-231细胞迁移能力明显下降,Slug和Snail蛋白表达明显降低,E-cadherin蛋白表达明显增加。结论:miR-148a可通过调控Slug、Snail及E-cadherin蛋白的表达抑制EMT,进而抑制乳腺癌细胞的迁移能力。

关键词：乳腺癌 miR-148a 迁移上皮间质转化

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miR-100抑制乳腺癌细胞迁移的作用和机制

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现代肿瘤医学 2017年第11期25卷 1705-1708页

作者：刘一诺刘阳江茜何苗韩丽颜媛媛魏敏杰中国医科大学药学院药理教研室辽宁省分子靶向抗肿瘤药物药理学研究与评价重点实验室辽宁沈阳110000 沈阳医学院辽宁沈阳110122

目的:探究miR-100对乳腺癌细胞株MDA-MB-231迁移能力的调节与机制。方法:Real timePCR检测人正常乳腺上皮细胞MCF-10A和乳腺癌细胞株MDA-MB-231中miR-100的基础表达水平。应用脂质体法将miR-100 mimic及阴性对照分别转染乳腺癌细胞株MDA... 详细信息

目的:探究miR-100对乳腺癌细胞株MDA-MB-231迁移能力的调节与机制。方法:Real timePCR检测人正常乳腺上皮细胞MCF-10A和乳腺癌细胞株MDA-MB-231中miR-100的基础表达水平。应用脂质体法将miR-100 mimic及阴性对照分别转染乳腺癌细胞株MDA-MB-231,通过real time-PCR检测转染后miR-100的表达水平,细胞划痕实验检测过表达miR-100对MDA-MB-231细胞迁移能力的影响,Western blot方法检测slug、snail和E-cadherin等EMT蛋白表达水平的变化。结果:miR-100在乳腺癌细胞株MDA-MB-231中的表达明显低于人正常乳腺上皮细胞MCF-10A。转染miR-100 mimic的乳腺癌细胞株MDA-MB-231的miR-100表达水平明显增高,细胞划痕实验显示过表达miR-100的MDAMB-231细胞划痕愈合速度明显减慢。过表达miR-100的MDA-MB-231细胞E-cadherin蛋白表达水平明显增加,而slug和snail蛋白表达水平明显降低。结论:miR-100抑制乳腺癌细胞株MDA-MB-231的迁移能力与其上调E-cadherin,下调slug、snail蛋白表达,抑制EMT有关。

关键词：乳腺癌 microRNA miR-100 迁移

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三阴性乳腺癌免疫治疗研究新进展

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现代肿瘤医学 2017年第7期25卷 1144-1147页

作者：孙健健魏敏杰中国医科大学临床医学七年制辽宁沈阳110122 中国医科大学药学院辽宁省分子靶向抗肿瘤药物药理学研究与评价重点实验室辽宁沈阳110122

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是一种雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阴性和人类表皮生长因子2(HER-2)低表达的乳腺癌,与其他乳腺癌相比,它的复发、转移率高且临床预后差。免疫治疗作为继手术治疗、化疗、内分泌治... 详细信息

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是一种雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阴性和人类表皮生长因子2(HER-2)低表达的乳腺癌,与其他乳腺癌相比,它的复发、转移率高且临床预后差。免疫治疗作为继手术治疗、化疗、内分泌治疗以及分子靶向治疗之后的又一治疗手段,对于三阴性乳腺癌的治疗具有重大意义。本文就三阴性乳腺癌免疫治疗的研究进展作一综述。

关键词：三阴性乳腺癌免疫治疗研究进展

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候选基因启动子功能性变异影响乳腺癌易感性及药物敏感性的分子机制研究

候选基因启动子功能性变异影响乳腺癌易感性及药物敏感性的分子机...

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第十五次全国临床药理学学术会议

作者：陈秋晨吴慧哲张晶何苗赵鹏飞王晓东王艺霖赵海山姚维范魏敏杰中国医科大学药学院药理教研室辽宁省分子靶向抗肿瘤药物药理学研究与评价重点实验室辽宁沈阳110122

目的：化疗在肿瘤综合治疗中地位重要,可获得较好的病理缓解率,但由于基于基因遗传背景的个体差异以及多药耐药的形成,常导致患者对化疗药物敏感性存在明显的个体差异.越来越多的研究发现基因5'UTR区遗传变异参与肿瘤的发生发展以... 详细信息

目的：化疗在肿瘤综合治疗中地位重要,可获得较好的病理缓解率,但由于基于基因遗传背景的个体差异以及多药耐药的形成,常导致患者对化疗药物敏感性存在明显的个体差异.越来越多的研究发现基因5'UTR区遗传变异参与肿瘤的发生发展以及化疗药物敏感性个体差异形成,但具体调控机制不清.方法：应用病例-对照研究,TaqMan探针Real-time-PCR法检测候选基因启动子区SNPs的分布特点及分布频率差异.应用荧光素酶报告基因法检测候选基因启动子活性.CCK8实验、流式以及Westernblot检测候选基因启动子区单倍体型变异与肿瘤药物敏感性的调控作用.

关键词： mTOR ZEB1 基因多态性乳腺癌预后药物敏感性

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