检索结果-内蒙古大学图书馆

世界临床药物 2025年第2期46卷 143-151页

作者：张林丽王兰刘莉中国医药工业研究总院上海200040 上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437

目的探讨脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)对类器官生长、干细胞及相关通路的影响。方法体外无菌分离、收集C57BL/6J小鼠小肠隐窝,培养出具有多芽结构的立体小肠类器官。通过免疫荧光(immunofluorescence,IF)染色鉴定小肠类器官细胞组... 详细信息

目的探讨脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)对类器官生长、干细胞及相关通路的影响。方法体外无菌分离、收集C57BL/6J小鼠小肠隐窝,培养出具有多芽结构的立体小肠类器官。通过免疫荧光(immunofluorescence,IF)染色鉴定小肠类器官细胞组成。传代后将小肠类器官随机分成对照组(LPS 0 μg/ml)及不同浓度的LPS组(30、100及300 μg/ml)。观察类器官的生长和形态特征变化,以及LPS对类器官的干细胞和增殖细胞影响;比较RNA测序和生信分析表征LPS诱导后的基因及通路变化。结果培养D6,小肠隐窝形成具有多个出芽结构伴随肠腔的立体肠类器官。LPS造模后抑制肠类器官出芽结构形成,肠类器官面积显著减少,且呈现剂量依赖性。IF染色结果显示,肠干细胞、增殖细胞表达增强、增多,测序出干细胞、增殖相关基因表达显著增加,干细胞通路得到富集。结论初步构建LPS诱导的体外肠类器官损伤模型,并揭示损伤后干细胞增强的机制及通路,为肠道疾病的机制研究和有效药物的筛选提供可靠的研究平台。

关键词：脂多糖类器官免疫荧光

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核苷酸逆转录酶抑制剂替诺福韦艾拉酚胺

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中国新药杂志 2017年第11期26卷 1243-1248页

作者：顾留歌李梁秦燕中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室/上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台

替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide,TAF)是一种新型的核苷酸逆转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitor,NRTI),是替诺福韦(tenofovir,TFV)的前体药物。该药是吉利德公司(Gilead)已上市药物Viread(替诺福韦酯,tenofovir disoproxil fumarate,TDF)的改良版,目前TAF已被美国FDA批准用于抗人免疫缺陷病毒(HIV)的治疗,并显示出HIV暴露前预防(pre-exposure prophylaxis,Pr EP)的潜力,还被国内外公认为是有效的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物。相对于TDF而言,TAF临床给药剂量更小,且更容易进入细胞发挥药效,抗病毒疗效更强,不良反应减小。本文对替诺福韦艾拉酚胺的药效学、药动学、临床评价进行综述。

关键词：替诺福韦艾拉酚胺替诺福韦酯人类免疫缺陷病毒乙型肝炎病毒临床试验

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靶向NTRK,ROS1和ALK融合阳性实体瘤选择性激酶抑制剂entrectinib的研究

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中国新药杂志 2019年第19期28卷 2360-2366页

作者：王纪元李梁秦燕中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台

Entrectinib是一种口服有效靶向NTRK,ROS1和ALK致癌基因融合的小分子酪氨酸激酶抑制剂。在2项Ⅰ期临床试验中,entrectinib在初治患者颅内显示出高酪氨酸激酶抑制活性。由ROS1融合引起的肺癌中,entrectinib可长期控制疾病发展并延长无进... 详细信息

Entrectinib是一种口服有效靶向NTRK,ROS1和ALK致癌基因融合的小分子酪氨酸激酶抑制剂。在2项Ⅰ期临床试验中,entrectinib在初治患者颅内显示出高酪氨酸激酶抑制活性。由ROS1融合引起的肺癌中,entrectinib可长期控制疾病发展并延长无进展生存期(PFS)。该抑制剂在激酶酶谱中具有选择性好、特异性强、安全性高的优点,但同时也会出现靶向原肌凝蛋白相关激酶(Trk) A/B/C抑制介导的不良反应。本文对entrectinib的药效学、药动学、临床评价和安全性进行综述。

关键词： entrectinib 肺癌非小细胞肺癌 Trk ALK ROS1

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候选药物HY152-J大鼠在体肠吸收动力学研究

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中国新药杂志 2017年第6期26卷 665-669页

作者：李梁顾留歌檀琼肖峰许玲美秦燕中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室/上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台

目的:研究候选药物HY152-J在大鼠不同肠段的吸收动力学特性。方法:采用大鼠在体单向肠灌流模型考察HY152-J在大鼠不同肠段的吸收动力学特性;利用HPLC法测定肠灌流液中HY152-J含量;考察不同肠段、不同质量浓度、不同p H介质以及P-糖蛋白(... 详细信息

目的:研究候选药物HY152-J在大鼠不同肠段的吸收动力学特性。方法:采用大鼠在体单向肠灌流模型考察HY152-J在大鼠不同肠段的吸收动力学特性;利用HPLC法测定肠灌流液中HY152-J含量;考察不同肠段、不同质量浓度、不同p H介质以及P-糖蛋白(P-gp)抑制剂4个因素对HY152-J肠吸收的影响。结果:HY152-J在大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Papp)无显著性差异(P>0.05);与低浓度(25μg·m L)组相比,高浓度(100μg·m L)组中HY152-J的Ka和Papp均存在非常显著性差异(P<0.01),中浓度(50μg·m L)组中HY152-J的Papp有显著性差异(P<0.05);不同p H的介质对Ka和Papp均无显著性影响(P>0.05);P-gp抑制剂对HY152-J的肠吸收没有显著性影响(P>0.05)。结论:HY152-J在不同肠段均有吸收,且无明显的特定吸收部位;在25~100μg·m L范围内,随浓度增大,其吸收有逐渐饱和趋势,初步推断HY152-J的吸收机制为主动转运;HY152-J可能不是P-gp的底物。

关键词： HY152-J 在体单向肠灌流模型高效液相色谱重量法肠吸收

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华蟾素致泻机制初步研究

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中国新药杂志 2023年第22期32卷 2311-2316页

作者：孙丽丽罗川沈龙海潘绵立中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心

目的:研究华蟾素原液及其主要成分生物碱对大鼠体外结肠平滑肌收缩的影响、体内引起腹泻的相关通道蛋白异常表达的影响。方法:取正常大鼠部分结肠组织标本放入浴槽中连接移位张力换能器，待结肠标本张力稳定后给予不同剂量的华蟾素、生... 详细信息

目的:研究华蟾素原液及其主要成分生物碱对大鼠体外结肠平滑肌收缩的影响、体内引起腹泻的相关通道蛋白异常表达的影响。方法:取正常大鼠部分结肠组织标本放入浴槽中连接移位张力换能器，待结肠标本张力稳定后给予不同剂量的华蟾素、生物碱溶液，记录结肠标本收缩张力变化。给予大鼠等效临床剂量华蟾素及生物碱溶液，连续灌胃给药7 d, d 8处死大鼠，取结肠组织，采用Western blot检测钙通道蛋白CaV1.2和CaV1.3、钠通道蛋白NHE2和NHE3、水通道蛋白AQP3和AQP8的表达变化。结果:原液<0.10 mg(含药量<0.09 mg),结肠标本张力无明显变化；原液0.10～18.74 mg(含药量0.09～16.21 mg),结肠标本张力变化增加；原液>19.25 mg(含药量>16.64 mg),结肠标本张力降低。生物碱<0.06μg,结肠标本张力无明显变化；生物碱0.06～23.41μg,结肠标本张力增加；生物碱>24.03μg,结肠标本张力降低。与正常组相比，华蟾素组NHE2,NHE3,AQP3,AQP8显著降低(P<0.05),CaV1.2显著增加(P<0.05);生物碱组NHE3和AQP3显著降低(P<0.05)。其余蛋白表达均无显著性差异(P>0.05)。结论:致泻机制研究中，离体结肠张力实验的结果表明，一定剂量的华蟾素可促进肠蠕动，提高腹泻的发生率；高于一定剂量后可抑制肠蠕动。结肠中腹泻相关蛋白水平检测结果表明，给予华蟾素和生物碱溶液均会引起腹泻相关通道蛋白的变化，生物碱溶液对通道蛋白产生显著性影响的种类少于原液，提示致泻成分除生物碱外还有其他成分。

关键词：华蟾素腹泻生物碱

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小鼠异种皮肤移植模型的建立及对免疫抑制药物的药效评价

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中国药理学通报 2016年第11期32卷 1613-1619页

作者：蔡春晓马春梅孟立正田华洁黄晓星刘莉梅其炳中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海200040 上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437

目的建立小鼠异种皮肤移植模型,以期为免疫抑制药物提供研究模型。方法将C57BL/6小鼠耳部皮肤移植到BALB/c小鼠背部,同时设立同种移植对照(BALB/c小鼠耳部皮肤移植到BALB/c小鼠背部)。选用环孢素A作为抑制异种移植引起的免疫排斥反应的... 详细信息

目的建立小鼠异种皮肤移植模型,以期为免疫抑制药物提供研究模型。方法将C57BL/6小鼠耳部皮肤移植到BALB/c小鼠背部,同时设立同种移植对照(BALB/c小鼠耳部皮肤移植到BALB/c小鼠背部)。选用环孢素A作为抑制异种移植引起的免疫排斥反应的免疫抑制剂,利用该模型评价环孢素A免疫抑制效果。在移植和给药后,对移植排斥评分和移植皮肤的存活率进行统计。移植手术4 d和9 d后,ELISA法对血清中IL-4、IL-12和IFN-γ的水平进行测定。12 d后,计算胸腺和脾脏系数,对脾脏T细胞中CD4^+和CD8^+的比例进行分析,同时将移植皮肤进行病理观察。结果皮肤移植后,排斥评分逐渐增加,移植皮肤的存活率逐渐下降,有明显的水肿、炎症细胞浸润等炎症反应。环孢素A可明显降低移植排斥评分,提高移植皮肤的存活率,使小鼠胸腺和脾脏系数明显降低,高剂量可明显降低脾脏T细胞中CD4^+和CD8^+细胞的比例。同时,环孢素A处理可明显降低移植皮肤的炎症反应。结论小鼠经异种皮肤移植后会出现急性移植排斥反应,环孢素A可有效抑制移植排斥反应,并呈现出明显的剂量依赖性。

关键词：异种皮肤移植同种皮肤移植环孢素A 免疫抑制剂移植排斥评分移植皮肤存活率

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不同级别蛹虫草子实体菌粉对免疫低下小鼠非特异性免疫功能的调节作用比较

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中国药理学通报 2019年第4期35卷 535-539页

作者：马淑梅陈瑶颜仁杰王佳慧刘莉中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437

目的比较超Ⅴ星虫草和Ⅰ星虫草子实体菌粉对地塞米松诱导的免疫低下小鼠非特异性免疫功能的调节作用。方法 50只健康♂BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、超Ⅴ星虫草(1 g·kg^(-1))组、Ⅰ星虫草(1 g·kg^(-1))组和虫草胶囊(阳... 详细信息

目的比较超Ⅴ星虫草和Ⅰ星虫草子实体菌粉对地塞米松诱导的免疫低下小鼠非特异性免疫功能的调节作用。方法 50只健康♂BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、超Ⅴ星虫草(1 g·kg^(-1))组、Ⅰ星虫草(1 g·kg^(-1))组和虫草胶囊(阳性药,1 g·kg^(-1))组。除对照组外,其余各组于实验d 22、23腹腔注射地塞米松20 mg·kg^(-1)。末次给药后24 h解剖,测血常规,计算脏器指数,分析NK细胞和腹腔巨噬细胞功能及细胞因子分泌水平。结果地塞米松会导致小鼠体质量明显下降,脏器指数降低以及免疫细胞功能降低等免疫低下状态。超Ⅴ星虫草和Ⅰ星虫草均可明显拮抗地塞米松导致的免疫功能低下,在提高脾脏指数,增强NK细胞杀伤能力,提高巨噬细胞分泌TNF-α水平方面,超Ⅴ星虫草作用明显优于Ⅰ星虫草。结论超Ⅴ星虫草对地塞米松诱导的免疫功能低下的各个环节的改善作用均明显优于Ⅰ星虫草。

关键词：蛹虫草地塞米松小鼠免疫功能巨噬细胞 NK细胞

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新型AMPA受体正向变构调节剂抗疲劳活性筛选

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中国药理学通报 2018年第3期34卷 382-387页

作者：陈瑶马淑梅梅其炳刘莉中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海200040 上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437

目的寻找以AMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid)受体为靶点的新型抗疲劳化合物。方法以胡椒酸、3,4,5-三甲氧基苯甲酸、3,4-二甲氧基苯甲酸,这3个化合物分别作为母体结构,对苯甲酰胺的酰胺氮原子引入基团进行... 详细信息

目的寻找以AMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid)受体为靶点的新型抗疲劳化合物。方法以胡椒酸、3,4,5-三甲氧基苯甲酸、3,4-二甲氧基苯甲酸,这3个化合物分别作为母体结构,对苯甲酰胺的酰胺氮原子引入基团进行结构修饰,设计合成43个化合物,结构经1H-NMR确认。采用MTT法评价新化合物的细胞毒性,通过戊巴比妥钠镇静催眠实验进行中枢兴奋性筛选,最后采用小鼠负重游泳实验评价目标新化合物抗疲劳活性。结果化合物2j细胞毒性低,具有一定的中枢兴奋性与抗疲劳活性。结论化合物2j具有较好的抗疲劳作用,具有进一步开发潜力。

关键词： AMPA受体苯甲酰胺类细胞毒性中枢兴奋性负重游泳抗疲劳

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LC-MS/MS法测定大鼠血浆内尼可地尔浓度及其药动学研究

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药物分析杂志 2020年第2期40卷 240-245页

作者：冯有恒汪庆秦燕中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室/上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437

目的:建立LC-MS/MS法测定尼可地尔在大鼠血浆中的浓度,并初步研究其在大鼠体内的药动学行为。方法:血浆样品以甲醇沉淀,采用Kromasil 100-5-C18(2.1 mm×150 mm,5.0μm)色谱柱进行色谱分离。以甲醇-含甲酸铵和甲酸的水溶液为流动相... 详细信息

目的:建立LC-MS/MS法测定尼可地尔在大鼠血浆中的浓度,并初步研究其在大鼠体内的药动学行为。方法:血浆样品以甲醇沉淀,采用Kromasil 100-5-C18(2.1 mm×150 mm,5.0μm)色谱柱进行色谱分离。以甲醇-含甲酸铵和甲酸的水溶液为流动相,流速0.3 mL·min-1,进样量4μL,LC-MS/MS分析,分别以m/z 212.1→136.0和m/z 271.2→172.2为尼可地尔和内标(甲苯磺丁脲)的质谱检测条件。大鼠灌服10 mg·kg-1尼可地尔后,不同时间点取样测定其血浆中尼可地尔的浓度。由DAS 2.0计算药动学参数。结果:尼可地尔质量浓度在5.0~2 000.0 ng·mL-1内线性关系良好(r=0.997 9,权重1/X2);定量下限为5.0 ng·mL-1;尼可地尔和内标的提取回收率均高于95%,日内、日间的RSD均小于15%;尼可地尔血浆样品在室温放置4 h,-70℃冰箱放置15 d以及预处理后室温放置24 h的变化率均小于15%。大鼠口服灌胃尼可地尔(10 mg·kg-1)后,尼可地尔在大鼠体内吸收较快,达峰时间约为0.3 h,达峰浓度约为15.0μg·m L-1。结论:建立的LC-MS/MS方法适合于尼可地尔的药动学研究。

关键词：尼可地尔抗心绞痛药物钾通道开放剂大鼠血浆血药浓度药物代谢动力学高效液相色谱-串联质谱法

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HPLC法同时测定颈舒颗粒中7种化学成分

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中国新药杂志 2020年第5期29卷 575-581页

作者：律立红陈瑞许杉徐智儒中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心

目的:建立高效液相色谱（HPLC）方法定量研究颈舒颗粒中天麻素、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、肉桂酸、桂皮醛和胆酸共7种化学成分。方法:采用Kromasil C;（250 mm×4 mm）色谱柱,乙腈-磷酸盐缓冲液（pH=2. 6）系统梯度洗... 详细信息

目的:建立高效液相色谱（HPLC）方法定量研究颈舒颗粒中天麻素、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、肉桂酸、桂皮醛和胆酸共7种化学成分。方法:采用Kromasil C;（250 mm×4 mm）色谱柱,乙腈-磷酸盐缓冲液（pH=2. 6）系统梯度洗脱,流速1. 0 mL·min;,柱温30℃,进样量20μL,紫外检测器全波长扫描,并进行方法学验证。结果:上述7种化学成分均能被有效分离检测,在相应浓度范围内线性关系良好（r;> 0. 999）,平均回收率为101. 33%～103. 09%。结论:本研究建立的HPLC方法操作简便、准确,可改进颈舒颗粒的质量控制方法。

关键词：颈舒颗粒高效液相色谱法质量控制

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