检索结果-内蒙古大学图书馆

靶向NTRK,ROS1和ALK融合阳性实体瘤选择性激酶抑制剂entrectinib的研究

中国新药杂志 2019年第19期28卷 2360-2366页

作者：王纪元李梁秦燕中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台

Entrectinib是一种口服有效靶向NTRK,ROS1和ALK致癌基因融合的小分子酪氨酸激酶抑制剂。在2项Ⅰ期临床试验中,entrectinib在初治患者颅内显示出高酪氨酸激酶抑制活性。由ROS1融合引起的肺癌中,entrectinib可长期控制疾病发展并延长无进... 详细信息

Entrectinib是一种口服有效靶向NTRK,ROS1和ALK致癌基因融合的小分子酪氨酸激酶抑制剂。在2项Ⅰ期临床试验中,entrectinib在初治患者颅内显示出高酪氨酸激酶抑制活性。由ROS1融合引起的肺癌中,entrectinib可长期控制疾病发展并延长无进展生存期(PFS)。该抑制剂在激酶酶谱中具有选择性好、特异性强、安全性高的优点,但同时也会出现靶向原肌凝蛋白相关激酶(Trk) A/B/C抑制介导的不良反应。本文对entrectinib的药效学、药动学、临床评价和安全性进行综述。

关键词： entrectinib 肺癌非小细胞肺癌 Trk ALK ROS1

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

不同级别蛹虫草子实体菌粉对免疫低下小鼠非特异性免疫功能的调节作用比较

引用

中国药理学通报 2019年第4期35卷 535-539页

作者：马淑梅陈瑶颜仁杰王佳慧刘莉中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437

目的比较超Ⅴ星虫草和Ⅰ星虫草子实体菌粉对地塞米松诱导的免疫低下小鼠非特异性免疫功能的调节作用。方法 50只健康♂BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、超Ⅴ星虫草(1 g·kg^(-1))组、Ⅰ星虫草(1 g·kg^(-1))组和虫草胶囊(阳... 详细信息

目的比较超Ⅴ星虫草和Ⅰ星虫草子实体菌粉对地塞米松诱导的免疫低下小鼠非特异性免疫功能的调节作用。方法 50只健康♂BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、超Ⅴ星虫草(1 g·kg^(-1))组、Ⅰ星虫草(1 g·kg^(-1))组和虫草胶囊(阳性药,1 g·kg^(-1))组。除对照组外,其余各组于实验d 22、23腹腔注射地塞米松20 mg·kg^(-1)。末次给药后24 h解剖,测血常规,计算脏器指数,分析NK细胞和腹腔巨噬细胞功能及细胞因子分泌水平。结果地塞米松会导致小鼠体质量明显下降,脏器指数降低以及免疫细胞功能降低等免疫低下状态。超Ⅴ星虫草和Ⅰ星虫草均可明显拮抗地塞米松导致的免疫功能低下,在提高脾脏指数,增强NK细胞杀伤能力,提高巨噬细胞分泌TNF-α水平方面,超Ⅴ星虫草作用明显优于Ⅰ星虫草。结论超Ⅴ星虫草对地塞米松诱导的免疫功能低下的各个环节的改善作用均明显优于Ⅰ星虫草。

关键词：蛹虫草地塞米松小鼠免疫功能巨噬细胞 NK细胞

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

移植人外周血单个核细胞建立“人-鼠”异种急性移植物抗宿主病模型

引用

世界临床药物 2020年第8期41卷 605-611页

作者：李昀桦刘楠马淑梅许文琦刘莉中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海200040 上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437

目的建立人源化小鼠急性移植物抗宿主病模型,并探究可以在早期预测急性移植物抗宿主病进程的细胞因子。方法 24只SPF级M-NSG小鼠分为对照组(n=6)、1组(n=5)、2组(n=4)及3组(n=9)。通过尾静脉向1组、2组及3组小鼠输注不同来源的人外周血... 详细信息

目的建立人源化小鼠急性移植物抗宿主病模型,并探究可以在早期预测急性移植物抗宿主病进程的细胞因子。方法 24只SPF级M-NSG小鼠分为对照组(n=6)、1组(n=5)、2组(n=4)及3组(n=9)。通过尾静脉向1组、2组及3组小鼠输注不同来源的人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),观察小鼠体质量变化、行为学临床表现和死亡率。在造模D8、D15及D22眼眦采血,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆中白介素2型受体α(interleukin-2 receptor α,IL-2Rα)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素(interleukin,IL)-2、IL-6和可溶性生长刺激表达基因2蛋白(growth STimulation expressed gene 2,ST2)表达水平,流式细胞术检测"人-鼠"细胞嵌合率。取肝、肠、肺部病理切片进行苏木精-伊红染色并观察病理变化。结果通过向小鼠尾静脉输注PBMC成功建立异种急性移植物抗宿主病模型,小鼠于D28最早出现体质量减轻、弓背、背毛凌乱、眯眼等急性移植物抗宿主病特征临床表现,于D31出现死亡情况。D60,模型小鼠总死亡率为67.15%。人CD3+ T细胞在小鼠体内嵌合率随淋巴细胞的活化逐渐上升,2组小鼠"人-鼠"细胞嵌合率最高。D8,2组ST2表达水平高于对照组(P<0.05);D15,2组IL-2Rα、TNF-α、IL-6和ST2表达水平高于对照组,且高于D8(P<0.05);D22,2组和3组IL-2Rα及TNF-α表达水平高于对照组,且高于D8(P<0.05)。病理结果提示,急性移植物抗宿主病模型小鼠肝脏出现大面积内皮炎症病灶,肺部出现明显炎症细胞浸润,小肠出现明显绒毛钝化等特征急性移植物抗宿主病靶器官病变情况。结论通过尾静脉向小鼠输注人外周血单个核细胞可建立异种急性移植物抗宿主病模型,通过IL-2Rα表达水平结合人-鼠细胞嵌合率可在早期预测异种急性移植物抗宿主病发病进程。

关键词：移植物抗宿主病异种异基因造血干细胞移植白介素2型受体α 动物模型

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

肺炎克雷伯菌致小鼠脓毒血症模型的建立

引用

世界临床药物 2020年第5期41卷 346-350页

作者：胡海兰顾丰华中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437

目的建立一种肺原性脓毒症小鼠模型。方法通过气管向小鼠肺部喷入肺炎克雷伯菌液,观察动物体征,包括体温、体质量及死亡率的变化。检测动物血生化白细胞计数(white blood cell count,WBC)、中性粒细胞百分比(neutrophil percentage,NE%... 详细信息

目的建立一种肺原性脓毒症小鼠模型。方法通过气管向小鼠肺部喷入肺炎克雷伯菌液,观察动物体征,包括体温、体质量及死亡率的变化。检测动物血生化白细胞计数(white blood cell count,WBC)、中性粒细胞百分比(neutrophil percentage,NE%)、平均红细胞血红蛋白含量(mean corpuscular hemoglobin,MCH)及平均红细胞血红蛋白浓度(mean corpuscular hemoglobin concerntration,MCHC)等的变化。酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血浆中的白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α及白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平。结果造模后小鼠精神萎靡,体质量持续下降,持续低体温,术后24 h即出现死亡,72 h内全部死亡。模型小鼠血浆TNF-α、IL-1β、IL-6炎症因子水平上升,WBC下降、NE%升高、MCH降低、MCHC升高,符合脓毒症症状表现。结论通过肺部感染肺炎克雷伯菌可以复制稳定性好、重复性高的脓毒症小鼠模型。

关键词：脓毒症肺炎克雷伯菌动物模型

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

SIPI-7623与辛伐他汀联合用药对高脂血症大鼠的降血脂作用

引用

世界临床药物 2020年第2期41卷 98-103页

作者：苏梅邓轶方张瑱黄晓玲刘全海刘珉宇江苏柯菲平医药股份有限公司江苏南京210016 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437

目的探讨SIPI-7623与辛伐他汀联合用药对高脂血症大鼠的降血脂作用。方法所有大鼠分为空白组、模型组、SIPI-7623低剂量组(20 mg/kg)、SIPI-7623中剂量组(40 mg/kg)、SIPI-7623高剂量组(80 mg/kg)、辛伐他汀低剂量组(5 mg/kg)、辛伐他... 详细信息

目的探讨SIPI-7623与辛伐他汀联合用药对高脂血症大鼠的降血脂作用。方法所有大鼠分为空白组、模型组、SIPI-7623低剂量组(20 mg/kg)、SIPI-7623中剂量组(40 mg/kg)、SIPI-7623高剂量组(80 mg/kg)、辛伐他汀低剂量组(5 mg/kg)、辛伐他汀高剂量组(10 mg/kg)、联合给药低剂量组(SIPI-762320 mg/kg+辛伐他汀5 mg/kg)及联合给药高剂量组(SIPI-762340 mg/kg+辛伐他汀5 mg/kg),每组6只。除空白组外,其他各组大鼠均按体质量给予脂肪乳剂灌胃造模。造模成功后分别给予相应干预药物。连续给药21 d后测定大鼠血脂指标,包括总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(lowdensity lipoprotein cholesterol,LDL-C),并计算相应抑制率。处死大鼠后取肝脏进行苏木精-伊红染色切片并在镜下观察病理变化情况。测定大鼠谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,AST)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)以观察安全性。结果SIPI-7623各剂量组、联合给药各剂量组及辛伐他汀高剂量组大鼠TC、TG及LDL-C水平低于模型组(P<0.05或P<0.01)。SIPI-7623低、中及高剂量组对TC的抑制率分别为41.34%、42.61%和46.30%,对TG的抑制率分别为53.06%、56.12%和68.37%,对LDL-C的抑制率分别为46.84%、46.84%和56.98%。联合给药低剂量组及高剂量组对TC的抑制率分别为53.35%和52.23%,对TG的抑制率分别为63.27%和65.30%,对LDL-C的抑制率分别为65.05%和61.67%。辛伐他汀高剂量组对TC、TG及LDL-C的抑制率分别为39.26%、53.06%和42.43%。各组间大鼠ALT、AST、CK及CK-MB差异均无统计学意义(P>0.05)。病理观察结果显示,联合给药各剂量组和SIPI-7623中、高剂量组大鼠肝脏病理变化情况优于其他各组。结论SIPI-7623具有降低血脂的作用,且与辛伐他汀联用效果优于单独使用SIPI-7623和辛伐他汀。

关键词： SIPI-7623 辛伐他汀高脂血症联合给药

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新型AMPA受体正向变构调节剂抗疲劳活性筛选

引用

中国药理学通报 2018年第3期34卷 382-387页

作者：陈瑶马淑梅梅其炳刘莉中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海200040 上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437

目的寻找以AMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid)受体为靶点的新型抗疲劳化合物。方法以胡椒酸、3,4,5-三甲氧基苯甲酸、3,4-二甲氧基苯甲酸,这3个化合物分别作为母体结构,对苯甲酰胺的酰胺氮原子引入基团进行... 详细信息

目的寻找以AMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid)受体为靶点的新型抗疲劳化合物。方法以胡椒酸、3,4,5-三甲氧基苯甲酸、3,4-二甲氧基苯甲酸,这3个化合物分别作为母体结构,对苯甲酰胺的酰胺氮原子引入基团进行结构修饰,设计合成43个化合物,结构经1H-NMR确认。采用MTT法评价新化合物的细胞毒性,通过戊巴比妥钠镇静催眠实验进行中枢兴奋性筛选,最后采用小鼠负重游泳实验评价目标新化合物抗疲劳活性。结果化合物2j细胞毒性低,具有一定的中枢兴奋性与抗疲劳活性。结论化合物2j具有较好的抗疲劳作用,具有进一步开发潜力。

关键词： AMPA受体苯甲酰胺类细胞毒性中枢兴奋性负重游泳抗疲劳

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

肺炎克雷伯菌肺炎对小鼠NLRP3炎症通路的影响

引用

世界临床药物 2019年第2期40卷 95-100页

作者：张国荣刘楠刘莉中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海200040 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437

目的建立肺炎克雷伯菌肺炎小鼠模型,并探究肺炎克雷伯菌感染对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症通路的影响。方法给小鼠气管内接种肺炎克雷伯菌,观察小鼠死亡率;接种肺炎克雷伯菌48 h后,取小鼠肺部匀浆涂板检查菌落数;取... 详细信息

目的建立肺炎克雷伯菌肺炎小鼠模型,并探究肺炎克雷伯菌感染对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症通路的影响。方法给小鼠气管内接种肺炎克雷伯菌,观察小鼠死亡率;接种肺炎克雷伯菌48 h后,取小鼠肺部匀浆涂板检查菌落数;取小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)离心,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测无细胞上清中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-6、趋化因子配体1(KC)的水平,迈格林华-姬姆萨染色计数细胞沉淀中的中性粒细胞数;取肺部病理切片并进行苏木精-伊红(HE)染色观察肺部病变;提取肺部总蛋白,蛋白质印迹法检测NLRP3、核因子(NF)-κB p65、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白水解酶(caspase-1)、人白介素-1β前体(pro-IL-1β)表达水平。结果成功建立肺炎克雷伯菌肺炎小鼠模型,小鼠在144 h内死亡率达到百分之百,肺部有大量细菌负载,肺部中性粒细胞浸润增加,支气管肺泡灌洗液中IL-1β、TNF-α、IL-6、KC分泌升高,肺组织IL-1β、p-p65表达升高。结论通过将肺炎克雷伯菌液接种到小鼠肺部的方法所建立的肺炎小鼠模型稳定性高、可重复性好,肺部NLRP3炎症通路反应强烈。

关键词：肺炎克雷伯菌肺炎核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症通路核因子(NF)-κB p65 凋亡相关微粒蛋白天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白水解酶人白介素-1β前体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

干眼症的动物模型研究进展

引用

世界临床药物 2019年第2期40卷 119-122页

干眼症又名角结膜干燥症,是世界范围内主要视力问题之一,是由于眼部和/(或)全身多种因素引起的泪腺分泌少而导致眼睛干涩、眼痒、痛灼热感、分泌物黏稠甚至角结膜病变,影响视力。其病因涉及到遗传和环境因素共同作用。现有的动物模型可... 详细信息

干眼症又名角结膜干燥症,是世界范围内主要视力问题之一,是由于眼部和/(或)全身多种因素引起的泪腺分泌少而导致眼睛干涩、眼痒、痛灼热感、分泌物黏稠甚至角结膜病变,影响视力。其病因涉及到遗传和环境因素共同作用。现有的动物模型可以重现干眼症的很多组织学特征,但未有模型能够涵盖人类干眼症的所有症状,尚缺乏合适的动物模型用于干眼症机制研究。本文就几种常见干眼症模型及其特点进行综述,为研究人员选择合适的动物模型提供参考。

关键词：干眼症角结膜干燥症动物模型

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

感染加重慢性呼吸道疾病的小鼠模型研究进展

引用

中国药理学通报 2018年第9期34卷 1199-1202页

作者：张国荣刘楠徐洋刘莉中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海200040 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437

哮喘、慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)和肺部囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)是3种常见的慢性呼吸道疾病,有证据表明,呼吸道疾病的恶化与呼吸道病毒和细菌的感染相关。综合目前的研究发现,生命早期的呼吸... 详细信息

哮喘、慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)和肺部囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)是3种常见的慢性呼吸道疾病,有证据表明,呼吸道疾病的恶化与呼吸道病毒和细菌的感染相关。综合目前的研究发现,生命早期的呼吸道感染会改变机体的免疫反应和肺部结构,从而加重哮喘,成年期感染甚至会使哮喘患者抵抗类固醇的治疗。COPD患者呼吸道感染会加重肺部炎症和气道重塑水平。呼吸道铜绿假单胞菌感染会诱导和加重肺部CF。然而,目前尚缺乏有效的治疗措施能够阻止或逆转感染诱导的呼吸道疾病恶化,所以,需要建立能够模拟人类疾病特征的小鼠模型,帮助研究感染在疾病恶化中的作用。该文对近年来关于感染加重呼吸道疾病的小鼠模型研究进展进行综述,重点概述通过小鼠模型发现的3种呼吸道疾病的病理改变,并探讨基于这些小鼠模型可以发展和验证的治疗方法,为后续的呼吸道疾病研究和临床治疗提供参考。

关键词：哮喘慢性阻塞性肺病肺部囊性纤维化细菌病毒小鼠模型

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

颈舒颗粒中肉桂酸在大鼠体内的药代动力学研究

引用

世界临床药物 2019年第3期40卷 170-177页

作者：陈瑞许杉律立红徐智儒刘莉中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海200040 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437

目的建立超高效液相色谱/串联质谱联用技术(UPLC-MS/MS法)测定大鼠血浆中肉桂酸的浓度,研究颈舒颗粒给药后肉桂酸的药代动力学。方法采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)柱(1.7μm,2.1 mm×100 mm),甲醇-0.1%甲酸水梯度洗脱,流速为0.2 ml/m... 详细信息

目的建立超高效液相色谱/串联质谱联用技术(UPLC-MS/MS法)测定大鼠血浆中肉桂酸的浓度,研究颈舒颗粒给药后肉桂酸的药代动力学。方法采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)柱(1.7μm,2.1 mm×100 mm),甲醇-0.1%甲酸水梯度洗脱,流速为0.2 ml/min,进样量为5μl,柱温为35℃;Xevo TQ-S质谱在ESI+模式下采集数据,扫描方式为选择反应监测。结果肉桂酸在10～1 000 ng/ml浓度范围内呈现良好线性,批内、批间精密度均小于10%,稳定性良好。结论该方法准确、灵敏、专属,复方中药物的相互作用能改变肉桂酸在大鼠体内的吸收和代谢能力。

关键词：肉桂酸颈舒颗粒药代动力学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：