检索结果-内蒙古大学图书馆

中成药 2023年第2期45卷 603-608页

作者：张艳艳孙丽丽潘绵立王松坡沈龙海中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437 上海交通大学附属第一人民医院上海200437

目的探究不同剂量益神颗粒对环磷酰胺(CTX)免疫抑制小鼠免疫功能和肠道菌群的影响。方法小鼠按体质量随机分为正常组、模型组和益神颗粒低、高剂量组,每组8只,灌胃给予相应药物,连续15 d。除正常组外,其余3组小鼠于给药第8~10天腹腔注... 详细信息

目的探究不同剂量益神颗粒对环磷酰胺(CTX)免疫抑制小鼠免疫功能和肠道菌群的影响。方法小鼠按体质量随机分为正常组、模型组和益神颗粒低、高剂量组,每组8只,灌胃给予相应药物,连续15 d。除正常组外,其余3组小鼠于给药第8~10天腹腔注射CTX。末次给药24 h后,检测小鼠脏器指数、WBC和BMNC数目、脾淋巴细胞增殖能力、T淋巴细胞亚群比例,分析肠道菌群变化。结果与模型组比较,益神颗粒可恢复小鼠体质量,增加脾脏指数、WBC和BMNC数目(P<0.05,P<0.01),提高脾淋巴细胞增殖能力(P<0.05),下调CD3^(+)T、CD4^(+)T和Th1比例,上调CD8^(+)T(P<0.01)。益神颗粒对免疫抑制小鼠的肠道菌群有正向调节作用,门水平上Bacteroidota的相对丰度较模型组增加(P<0.05,P<0.01);属水平上norank_f_Muribaculaceae和Lactobacillus的相对丰度较模型组增加(P<0.05,P<0.01)。结论益神颗粒能够调节CTX诱导的小鼠免疫功能异常和肠道菌群失调。

关键词：益神颗粒免疫抑制环磷酰胺 T淋巴细胞亚群肠道菌群

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穿心莲内酯片在Beagle犬体内的药动学

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中国医药工业杂志 2018年第6期49卷 824-829页

作者：许杉陈瑞刘莉徐智儒蒋春红中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室/上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437 江西青峰药业有限公司创新天然药物与中药注射剂国家重点实验室江西赣州341000

本试验建立了特异性强和灵敏度高的LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中穿心莲内酯(1)的含量,并研究了1片口服给药后在Beagle犬体内的药动学性质。本方法以甲苯磺丁脲(2)作为内标,采用液液萃取进行犬血浆样品前处理,并进行LC-MS/MS分析。色谱... 详细信息

本试验建立了特异性强和灵敏度高的LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中穿心莲内酯(1)的含量,并研究了1片口服给药后在Beagle犬体内的药动学性质。本方法以甲苯磺丁脲(2)作为内标,采用液液萃取进行犬血浆样品前处理,并进行LC-MS/MS分析。色谱采用Acquity UPLC BEH C_(18)柱,以乙腈∶2 mmol/L乙酸铵水溶液作为流动相,质谱采用电喷雾离子源负离子模式,多反应监测,监测离子对m/z 394.14→m/z 287.26(1),m/z 268.87→m/z 169.94(2)。结果显示,Beagle犬单次口服1片(15 mg/kg)后,其主要药动学参数为:t_(1/2)(3.35±3.08)h,AUC_(0→t)(375±189)ng?ml^(-1)·h,c_(max)(139.0±49.3)ng/ml。

关键词：穿心莲内酯液相色谱-串联质谱药动学

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鳖甲煎丸改善肠道菌群失调治疗大鼠非酒精性脂肪肝的机制探讨

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中国实验方剂学杂志 2017年第4期23卷 145-151页

作者：邱邦东臧月王生刘楠刘莉梅其炳宜宾市第二人民医院四川宜宾644000 中国医药工业研究总院上海200040 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437

目的:探讨鳖甲煎丸通过改善肠道菌群失调,进而发挥对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型大鼠的肝脏保护作用。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、罗格列酮(3 mg·kg-1)组及鳖甲煎丸(2.4,1.2,0.6 g·... 详细信息

目的:探讨鳖甲煎丸通过改善肠道菌群失调,进而发挥对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型大鼠的肝脏保护作用。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、罗格列酮(3 mg·kg-1)组及鳖甲煎丸(2.4,1.2,0.6 g·kg-1)组,每组10只。给予高脂乳剂及四氯化碳橄榄油溶液诱导NAFLD模型,造模成功后连续给药4周。在实验过程中动态监测各组大鼠肠道菌群变化;实验结束后取结肠组织,采用实时荧光定量PCR检测各组大鼠结肠紧密连接蛋白(occludin)和闭锁连接蛋白1(ZO-1)mRNA的表达,用阿利新蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色考察结肠组织杯状细胞黏液层厚度的变化;同时动态监测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸转移酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),总胆固醇(TC),低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)指标,并用苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏组织病变情况。结果:与正常组比较,模型组拟杆菌门、拟杆菌属、梭杆菌属数量明显增加(P<0.05),乳酸杆菌数量减少(P<0.05),肠道紧密连接蛋白occludin表达明显减少(P<0.05),肠道通透性明显增加(P<0.05)。与模型组比较,鳖甲煎丸(0.6 g·kg-1)组拟杆菌1和拟杆菌2数量明显减少(P<0.05),同时乳酸杆菌数量增加(P<0.05),结肠occludin表达明显增加(P<0.05),同时有效降低肝损伤指标,炎性细胞浸润明显改善。结论:鳖甲煎丸能够改善NAFLD模型大鼠肠道菌群紊乱,有效降低肠道通透性,显著降低肝细胞损伤。

关键词：非酒精性脂肪肝肠道菌群紊乱肠道通透性结肠紧密连接蛋白

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黄精枸杞胶囊延缓秀丽隐杆线虫衰老作用研究

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中成药 2024年第1期46卷 309-314页

作者：何园李自强马淑梅龙铟刘莉上海工程技术大学化学化工学院上海201620 中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 第四军医大学西京医院中医科陕西西安710032

目的以秀丽隐杆线虫为模式生物,探讨黄精枸杞胶囊的抗衰老活性。方法将野生型N2秀丽隐杆线虫同步化处理后分为对照组和药物干预组,观察黄精枸杞胶囊对秀丽隐杆线虫寿命、应激抵御能力、生殖能力、咽部泵送能力和运动能力的影响,同时对... 详细信息

目的以秀丽隐杆线虫为模式生物,探讨黄精枸杞胶囊的抗衰老活性。方法将野生型N2秀丽隐杆线虫同步化处理后分为对照组和药物干预组,观察黄精枸杞胶囊对秀丽隐杆线虫寿命、应激抵御能力、生殖能力、咽部泵送能力和运动能力的影响,同时对抗氧化相关指标超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)进行检测,考察对突变体线虫TJ356 DAF-16基因核转位和对线虫AM141多聚谷氨酰胺(polyQ)聚集的影响。结果黄精枸杞胶囊能显著延长野生型秀丽隐杆线虫的寿命,增强其抗氧化应激和热应激、咽部泵送和运动能力,提高秀丽隐杆线虫体内SOD活性并降低其体内MDA水平,但对其生殖能力无明显影响;可促进TJ356线虫体内DAF-16的核转位,抑制polyQ在AM141线虫体壁细胞中聚集。结论黄精枸杞胶囊能延长线虫的健康寿命,其作用机制可能与通过调控DAF-16/FOXO通路,增强应激抵御能力有关。

关键词：秀丽隐杆线虫抗衰老核转位多聚谷氨酰胺

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嵌合抗原受体T细胞的研究进展

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世界临床药物 2016年第8期37卷 568-571,576页

作者：丁广宇潘绵立沈龙海中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437

嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法通过基因工程技术结合抗原抗体的高特异性和T淋巴细胞对细胞的杀伤作用达到抗肿瘤作用,已成为恶性肿瘤的有效治疗方案。CAR-T细胞不受主要组织相容性复合体的限制,可克服肿瘤局部免疫抑制微环境,打破宿主免... 详细信息

嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法通过基因工程技术结合抗原抗体的高特异性和T淋巴细胞对细胞的杀伤作用达到抗肿瘤作用,已成为恶性肿瘤的有效治疗方案。CAR-T细胞不受主要组织相容性复合体的限制,可克服肿瘤局部免疫抑制微环境,打破宿主免疫耐受状态。CAR-T细胞疗法现今已发展至第四代,用于治疗B淋巴细胞肿瘤疗效显著,但临床治疗中也存在一定安全性问题。本文就CAR-T技术的研究进展,简要综述临床B淋巴细胞肿瘤的治疗现状。

关键词：过继性细胞免疫治疗嵌合抗原受体(CAR)-T细胞肿瘤

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自噬对糖尿病肾病的作用及相关药物研究

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世界临床药物 2017年第8期38卷 559-563页

作者：胡寒沈龙海中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437

糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重的并发症,也是造成终末期肾病的主要原因之一。由于缺乏有效的治疗方法,迫切需要寻找新的治疗的药物或靶点。自噬作为机体主要防御机制之一,在维持肾环境的稳态中发挥着重要的作用,在DN中同样具有重要作用。... 详细信息

糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重的并发症,也是造成终末期肾病的主要原因之一。由于缺乏有效的治疗方法,迫切需要寻找新的治疗的药物或靶点。自噬作为机体主要防御机制之一,在维持肾环境的稳态中发挥着重要的作用,在DN中同样具有重要作用。本文就自噬在DN发病机制中的作用,调控自噬相关信号通路对DN发生发展的影响以及与自噬相关的DN的治疗药物等方面进行综述。

关键词：糖尿病肾病(DN) 自噬足细胞

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人参皂苷CK在正常大鼠和大脑中动脉阻断模型大鼠体内药物代谢动力学比较研究

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世界临床药物 2018年第12期39卷 813-820,842页

作者：许杉胡端端陈瑞徐智儒刘莉中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437

目的建立一种高灵敏度的液相色谱-质谱/质谱联用(LC-MS/MS)法测定人参皂苷CK在大脑中动脉阻断(MCAO)模型大鼠体内的含量,研究口服给药后大鼠体内的药物代谢动力学参数变化,为人参皂苷CK对脑神经保护以及抗炎作用奠定理论基础。方法正常... 详细信息

目的建立一种高灵敏度的液相色谱-质谱/质谱联用(LC-MS/MS)法测定人参皂苷CK在大脑中动脉阻断(MCAO)模型大鼠体内的含量,研究口服给药后大鼠体内的药物代谢动力学参数变化,为人参皂苷CK对脑神经保护以及抗炎作用奠定理论基础。方法正常大鼠及MCAO模型大鼠100 mg/kg人参皂苷CK单次灌胃给药后于不同时间取血及脑组织。大鼠血浆及脑组织匀浆后均采用蛋白沉淀法进行样品前处理,并构建LC-MS/MS法对人参皂苷CK进行检测。采用DAS 2.0软件的非房室模型计算大鼠给药后的药物代谢动力学参数以及MCAO模型大鼠给药后不同时间点血浆及脑组织的药物浓度。结果人参皂苷CK在1～500 ng/ml范围内线性关系良好,最低定量下限为1 ng/ml,日内、日间精密度小于13.6%,准确度偏差范围为-5%～13.4%。与正常大鼠相比较,MCAO模型大鼠血浆t1/2更长[(2.5±1.1) h对(11.0±10.9) h],AUC值更大[(14 944±2 170) ng/ml·h对(28 882±11 119) ng/ml·h];MCAO模型大鼠达峰浓度(Cmax)比正常大鼠略低[(2 834±768) ng/ml对(2 634±638) ng/ml]。在同一时间点,人参皂苷CK在MCAO模型大鼠血浆中比脑组织中分布更多;人参皂苷CK在正常大鼠体内吸收更快,血药浓度更高。结论本研究建立的LC-MS/MS方法灵敏度高、重现性好、样品处理过程方便快速,适用于人参皂苷CK生物样品分析。模型大鼠人参皂苷CK脑血含量比很低,脑内分布较少,提示人参皂苷CK可能并非通过增加脑内物质基础的途径而产生神经保护作用。

关键词：人参皂苷CK 液相色谱-质谱/质谱联用(LC-MS/MS) 大脑中动脉阻断(MCAO) 药物代谢动力学神经保护作用

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非酒精性脂肪肝与酒精性肝病大鼠肠道菌群比较研究

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世界临床药物 2018年第1期39卷 35-42页

作者：许文琦王生黄逸安王艳梅其炳刘莉中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437

目的观察非酒精性脂肪肝与酒精性肝病模型大鼠肠道菌群结构变化。方法以高脂饲料(HFD)和酒精液体饲料(LD)分别构建非酒精性脂肪肝和酒精性肝病模型。30只雄性Wistar大鼠随机分成3组,每组10只,按喂养饲料分别分为正常组、HFD组和LD组,喂... 详细信息

目的观察非酒精性脂肪肝与酒精性肝病模型大鼠肠道菌群结构变化。方法以高脂饲料(HFD)和酒精液体饲料(LD)分别构建非酒精性脂肪肝和酒精性肝病模型。30只雄性Wistar大鼠随机分成3组,每组10只,按喂养饲料分别分为正常组、HFD组和LD组,喂养6周后解剖取肝脏,检测各组大鼠肝脏病理学改变;收集各组大鼠粪便,提取粪便脱氧核糖核酸进行Illumina MiSeq测序,检测肠道菌群变化。结果肝脏苏木精-伊红染色结果显示,HFD组及LD组大鼠肝脏细胞出现明显脂肪变性病理改变;油红O染色结果显示,HFD组及LD组大鼠肝细胞内大量脂肪沉积。测序结果显示,与正常组相比,HFD组和LD组大鼠菌群多样性明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。主成分分析结果显示,各组之间群落结构存在明显差异,在门水平上,LD组硬壁菌门相对丰度水平明显高于HFD组(P<0.05);在属水平上,LD组大肠埃希菌-志贺菌属、理研菌科_RC9_gut_组相对丰度低于HFD组,而瘤胃球菌属_1的相对丰度高于HFD组(P<0.05或P<0.01)。组间群落差异分析结果显示,HFD组理研菌科、梭杆菌科、巴斯德氏菌科和气球菌科的相对丰度显著高于LD组,瘤胃球菌科_NK4A214_组、理研菌科_RC9_gut_组、另枝菌属、Marvinbryantia、梭杆菌属、帕匹杆菌属、巴斯德氏菌属、厌氧棍状菌属及格鲁卡比氏菌属等在HFD组中相对丰度较高,而瘤胃球菌属_1、毛螺菌科_NK4A136_组及拟普雷沃菌属在LD组中相对丰度较高。结论非酒精性脂肪肝与酒精性肝病大鼠肠道菌群均处于紊乱状态,且两者存在一定差异。

关键词：非酒精性脂肪肝酒精性肝病肠道菌群 Illumina测序

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疾病的发生发展与骨化三醇体内水平间的相互影响及其相关机制

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世界临床药物 2018年第10期39卷 699-704页

作者：律立红徐智儒中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437

骨化三醇是维生素D_3的一种最重要的活性代谢物,是维生素D_3信号生物学功能的主要执行者,与人体内多种疾病相关,其在人体内的水平也受到多种疾病的影响。本文主要综述疾病的发生发展与骨化三醇体内水平间的相互影响及其相关机制。

关键词：维生素D3 1α,25-二羟基维生素D3[1α,25-(OH)2D3] 免疫性疾病神经系统疾病呼吸系统疾病皮肤疾病

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东莨菪碱长期给药致小鼠学习记忆障碍模型及机制研究

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医学食疗与健康 2021年第2期19卷 1-6页

作者：刘淑青顾丰华中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437

目的:考察东莨菪碱长期给药后对小鼠学习记忆功能的影响,探究东莨菪碱长期给药致小鼠学习记忆障碍模型的剂量效应关系及对神经再生和氧化损伤的作用。方法:ICR雄性小鼠,随机分为空白对照组、14天造模组和14天持续造模组。造模组分别腹... 详细信息

目的:考察东莨菪碱长期给药后对小鼠学习记忆功能的影响,探究东莨菪碱长期给药致小鼠学习记忆障碍模型的剂量效应关系及对神经再生和氧化损伤的作用。方法:ICR雄性小鼠,随机分为空白对照组、14天造模组和14天持续造模组。造模组分别腹腔注射东莨菪碱1 mg/kg、2 mg/kg、4 mg/kg,空白对照组腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液。通过Morris水迷宫实验、跳台实验检测小鼠学习记忆能力,BrdU+DCX染色检测小鼠脑神经元增殖分化情况,考察脑内乙酰胆碱酯酶(AChE)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量变化。结果:东莨菪碱长期给药后可延长小鼠找寻水迷宫平台潜伏期,减少穿越平台次数,降低目标象限停留时间;减少跳台潜伏期,增加错误次数;可影响小鼠BrdU+DCX阳性细胞数;改变AChE、SOD活性及MDA含量;有剂量-效应关系。结论:东莨菪碱长期给药后可造成一定程度小鼠学习记忆功能障碍,且长期给药可致神经细胞损伤,其作用机制可能与神经细胞再生障碍和氧化损伤有关。

关键词：东莨菪碱 Morris水迷宫实验免疫荧光染色

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