检索结果-内蒙古大学图书馆

世界临床药物 2018年第6期39卷 417-421页

作者：许文琦王生王艳梅其炳刘莉中国医药工业研究总院上海200040 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437

正常肠道菌群参与营养物质代谢、免疫调节以及神经系统发育等多种重要的生理过程,基因及环境因素改变可引起肠道微生态失衡,进而导致机体多种生理活动紊乱,诱发和促进肥胖及相关代谢综合征的发生发展。肥胖患者罹患糖尿病、心血管疾病... 详细信息

正常肠道菌群参与营养物质代谢、免疫调节以及神经系统发育等多种重要的生理过程,基因及环境因素改变可引起肠道微生态失衡,进而导致机体多种生理活动紊乱,诱发和促进肥胖及相关代谢综合征的发生发展。肥胖患者罹患糖尿病、心血管疾病及肿瘤等的风险增加。以往对肥胖的认知主要围绕脂肪代谢的机制展开,逆转肠道菌群失调能有效改善肥胖及其相关代谢性疾病,但是对肠道菌群失调介导肥胖发生的机制尚无明确系统的认识,临床上针对改善肥胖尚无理想的药物。本文概述近年来国内外研究肠道菌群失调在肥胖发生发展中的作用机制,以期为调节肠道菌群失调,改善肥胖症状的研究思路提供理论依据。

关键词：肠道菌群失调肥胖发病机制

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膳食结构影响氟伐他汀降高胆固醇药效的研究

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世界临床药物 2015年第7期36卷 452-457页

作者：王生闵翅驹黄晓星王一飞徐小涛孟立正马春梅刘莉中国医药工业研究总院上海200040 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437

目的考察膳食结构是否对氟伐他汀治疗高胆固醇血症的药效有影响。方法半高脂饲料适应性喂养Wistar大鼠5 d,之后采取全高脂饲料喂养25 d复制大鼠高胆固醇血症模型,同时给予氟伐他汀干预,试验过程中调整不同比例高脂饲料喂养,采用全自动... 详细信息

目的考察膳食结构是否对氟伐他汀治疗高胆固醇血症的药效有影响。方法半高脂饲料适应性喂养Wistar大鼠5 d,之后采取全高脂饲料喂养25 d复制大鼠高胆固醇血症模型,同时给予氟伐他汀干预,试验过程中调整不同比例高脂饲料喂养,采用全自动生化仪对多个时间段大鼠血清的总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)以及HDL-C/TC进行检测,考察氟伐他汀对高胆固醇血症大鼠模型的作用特点。结果半高脂饲料适应性饲养5 d,全高脂饲料继续喂养25 d,大鼠TC和LDL-C水平显著升高,HDL-C/TC值降低,提示高胆固醇血症大鼠模型复制成功。完全高脂饲料喂养组试验第30天以及改半高脂饲料喂养至试验第36天,血脂检测结果显示,氟伐他汀组与模型组相比,TC、LDL-C以及HDL-C/TC值组间差异无统计学意义(P>0.05)。改基础饲料喂养至试验第42天时,氟伐他汀组血清TC、LDL-C和HDL-C水平较模型组显著降低(P<0.01,P<0.05),HDL-C/TC值较对照组显著降低(P<0.05)。结论氟伐他汀对于低脂饮食结构喂养条件下的高胆固醇血症动物模型,降低血清TC和LDL-C水平效果更为显著。

关键词：氟伐他汀高胆固醇血症低脂饮食(LFD) 高脂饮食(HFD)

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移植人外周血单个核细胞建立“人-鼠”异种急性移植物抗宿主病模型

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世界临床药物 2020年第8期41卷 605-611页

作者：李昀桦刘楠马淑梅许文琦刘莉中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海200040 上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437

目的建立人源化小鼠急性移植物抗宿主病模型,并探究可以在早期预测急性移植物抗宿主病进程的细胞因子。方法 24只SPF级M-NSG小鼠分为对照组(n=6)、1组(n=5)、2组(n=4)及3组(n=9)。通过尾静脉向1组、2组及3组小鼠输注不同来源的人外周血... 详细信息

目的建立人源化小鼠急性移植物抗宿主病模型,并探究可以在早期预测急性移植物抗宿主病进程的细胞因子。方法 24只SPF级M-NSG小鼠分为对照组(n=6)、1组(n=5)、2组(n=4)及3组(n=9)。通过尾静脉向1组、2组及3组小鼠输注不同来源的人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),观察小鼠体质量变化、行为学临床表现和死亡率。在造模D8、D15及D22眼眦采血,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆中白介素2型受体α(interleukin-2 receptor α,IL-2Rα)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素(interleukin,IL)-2、IL-6和可溶性生长刺激表达基因2蛋白(growth STimulation expressed gene 2,ST2)表达水平,流式细胞术检测"人-鼠"细胞嵌合率。取肝、肠、肺部病理切片进行苏木精-伊红染色并观察病理变化。结果通过向小鼠尾静脉输注PBMC成功建立异种急性移植物抗宿主病模型,小鼠于D28最早出现体质量减轻、弓背、背毛凌乱、眯眼等急性移植物抗宿主病特征临床表现,于D31出现死亡情况。D60,模型小鼠总死亡率为67.15%。人CD3+ T细胞在小鼠体内嵌合率随淋巴细胞的活化逐渐上升,2组小鼠"人-鼠"细胞嵌合率最高。D8,2组ST2表达水平高于对照组(P<0.05);D15,2组IL-2Rα、TNF-α、IL-6和ST2表达水平高于对照组,且高于D8(P<0.05);D22,2组和3组IL-2Rα及TNF-α表达水平高于对照组,且高于D8(P<0.05)。病理结果提示,急性移植物抗宿主病模型小鼠肝脏出现大面积内皮炎症病灶,肺部出现明显炎症细胞浸润,小肠出现明显绒毛钝化等特征急性移植物抗宿主病靶器官病变情况。结论通过尾静脉向小鼠输注人外周血单个核细胞可建立异种急性移植物抗宿主病模型,通过IL-2Rα表达水平结合人-鼠细胞嵌合率可在早期预测异种急性移植物抗宿主病发病进程。

关键词：移植物抗宿主病异种异基因造血干细胞移植白介素2型受体α 动物模型

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肺炎克雷伯菌肺炎对小鼠NLRP3炎症通路的影响

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世界临床药物 2019年第2期40卷 95-100页

作者：张国荣刘楠刘莉中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海200040 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437

目的建立肺炎克雷伯菌肺炎小鼠模型,并探究肺炎克雷伯菌感染对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症通路的影响。方法给小鼠气管内接种肺炎克雷伯菌,观察小鼠死亡率;接种肺炎克雷伯菌48 h后,取小鼠肺部匀浆涂板检查菌落数;取... 详细信息

目的建立肺炎克雷伯菌肺炎小鼠模型,并探究肺炎克雷伯菌感染对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症通路的影响。方法给小鼠气管内接种肺炎克雷伯菌,观察小鼠死亡率;接种肺炎克雷伯菌48 h后,取小鼠肺部匀浆涂板检查菌落数;取小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)离心,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测无细胞上清中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-6、趋化因子配体1(KC)的水平,迈格林华-姬姆萨染色计数细胞沉淀中的中性粒细胞数;取肺部病理切片并进行苏木精-伊红(HE)染色观察肺部病变;提取肺部总蛋白,蛋白质印迹法检测NLRP3、核因子(NF)-κB p65、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白水解酶(caspase-1)、人白介素-1β前体(pro-IL-1β)表达水平。结果成功建立肺炎克雷伯菌肺炎小鼠模型,小鼠在144 h内死亡率达到百分之百,肺部有大量细菌负载,肺部中性粒细胞浸润增加,支气管肺泡灌洗液中IL-1β、TNF-α、IL-6、KC分泌升高,肺组织IL-1β、p-p65表达升高。结论通过将肺炎克雷伯菌液接种到小鼠肺部的方法所建立的肺炎小鼠模型稳定性高、可重复性好,肺部NLRP3炎症通路反应强烈。

关键词：肺炎克雷伯菌肺炎核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症通路核因子(NF)-κB p65 凋亡相关微粒蛋白天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白水解酶人白介素-1β前体

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HY152-J对人重组肝微粒体细胞色素P450亚型酶的体外抑制作用

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世界临床药物 2018年第2期39卷 130-134页

作者：冯有恒王纪元顾留歌秦燕中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437

目的考察HY152-J对人重组肝微粒体细胞色素P450(CYP450)5种亚型酶活性的影响。方法利用不同浓度HY152-J与重组酶的体外孵育试验,以睾酮、咪达唑仑、美芬妥英、右美沙芬、非那西汀和双氯芬酸为CYP450酶探针底物,应用优化液相色谱-串联质... 详细信息

目的考察HY152-J对人重组肝微粒体细胞色素P450(CYP450)5种亚型酶活性的影响。方法利用不同浓度HY152-J与重组酶的体外孵育试验,以睾酮、咪达唑仑、美芬妥英、右美沙芬、非那西汀和双氯芬酸为CYP450酶探针底物,应用优化液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法比较代谢产物(6β-羟基睾酮、1-羟基咪达唑仑、4-羟基美芬妥英、去甲右美沙芬、对乙酰氨基酚和4-羟基双氯芬酸)的量,计算半数抑制浓度(IC50)值,评价HY152-J对5种人CYP450亚型酶的抑制活性。结果在HY152-J浓度范围为0~200μmol/L的各孵育体系中,CYP3A4(6β-羟基睾酮)、CYP3A4(1-羟基咪达唑仑)、CYP2C19(4-羟基美芬妥英)、CYP2D6(去甲右美沙芬)、CYP1A2(对乙酰氨基酚)和CYP2C9(4-羟基双氯芬酸)的剩余活性百分比分别为4.6%、0.6%、0.3%、8.1%、32.5%和15.3%,对应IC50值分别为21.02、2.66、1.23、14.9、71.0和35.8μmol/L。结论 HY152-J对CYP3A4(1-羟基咪达唑仑)和CYP2C19具有中度抑制作用,对CYP3A4(6β-羟基睾酮)、CYP2D6、CYP1A2和CYP2C9抑制作用较弱。

关键词： HY152-J 肝微粒体细胞色素P450酶优化液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)

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干眼症的动物模型研究进展

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世界临床药物 2019年第2期40卷 119-122页

作者：胡海兰顾丰华中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437

干眼症又名角结膜干燥症,是世界范围内主要视力问题之一,是由于眼部和/(或)全身多种因素引起的泪腺分泌少而导致眼睛干涩、眼痒、痛灼热感、分泌物黏稠甚至角结膜病变,影响视力。其病因涉及到遗传和环境因素共同作用。现有的动物模型可... 详细信息

干眼症又名角结膜干燥症,是世界范围内主要视力问题之一,是由于眼部和/(或)全身多种因素引起的泪腺分泌少而导致眼睛干涩、眼痒、痛灼热感、分泌物黏稠甚至角结膜病变,影响视力。其病因涉及到遗传和环境因素共同作用。现有的动物模型可以重现干眼症的很多组织学特征,但未有模型能够涵盖人类干眼症的所有症状,尚缺乏合适的动物模型用于干眼症机制研究。本文就几种常见干眼症模型及其特点进行综述,为研究人员选择合适的动物模型提供参考。

关键词：干眼症角结膜干燥症动物模型

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SD大鼠烫伤铜绿假单胞菌感染模型的建立

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世界临床药物 2016年第7期37卷 488-493页

作者：马春梅徐小涛黄晓星郑斌赵熠刘莉中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海200040 上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437

目的以新型台式超级控温烫伤仪建立SD大鼠烫伤铜绿假单胞菌感染模型,并采用磺胺嘧啶银乳膏验证其用于外用烫伤感染制剂的评价效果。方法采用台式超级控温烫伤仪建立SD大鼠接触性烫伤模型(单纯烫伤组),烫伤20 min后,以1×109 CFU/ml... 详细信息

目的以新型台式超级控温烫伤仪建立SD大鼠烫伤铜绿假单胞菌感染模型,并采用磺胺嘧啶银乳膏验证其用于外用烫伤感染制剂的评价效果。方法采用台式超级控温烫伤仪建立SD大鼠接触性烫伤模型(单纯烫伤组),烫伤20 min后,以1×109 CFU/ml铜绿假单胞菌涂抹于大鼠创面(0.1 ml/只),建立烫伤感染模型(烫伤感染组)。在烫伤感染组基础上,给予磺胺嘧啶银乳膏,一日1次,涂抹于创面,厚度约为1.5 mm(磺胺嘧啶银组)。记录或检测大鼠创面起痂时间、愈合面积、痂下铜绿假单胞菌数量及病理组织学等指标评价模型。结果与单纯烫伤组相比,烫伤感染组大鼠创面起痂时间显著延长,创面愈合缓慢,创面收痂面积明显减小,创面组织上铜绿假单胞菌数显著增多,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与烫伤感染组相比,磺胺嘧啶银组上述各项指标均明显改善,差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。HE染色结果表明,烫伤感染组血管扩张,皮肤表皮坏死,炎症细胞浸润明显,而磺胺嘧啶银组上述症状均有明显改善。结论本研究建立的烫伤铜绿假单胞菌感染模型具有一定的敏感性和有效性,可用于外用烫伤感染制剂的评价。

关键词：铜绿假单胞菌烫伤感染模型磺胺嘧啶银

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冰片对不同药物体内药代动力学的影响

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世界临床药物 2021年第3期42卷 232-236页

作者：段洪彬徐智儒中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437

冰片作为一种常用中药,可明显改善联用药物的渗透性及分布等。近年来,冰片与其他药物联用成为研究热点,但冰片对其他药物在体内的药代动力学影响研究较少。本文综述了近年冰片对其他药物在体内的药代动力学影响,为相关药物的研发及临床... 详细信息

冰片作为一种常用中药,可明显改善联用药物的渗透性及分布等。近年来,冰片与其他药物联用成为研究热点,但冰片对其他药物在体内的药代动力学影响研究较少。本文综述了近年冰片对其他药物在体内的药代动力学影响,为相关药物的研发及临床应用提供参考。

关键词：冰片药代动力学联合用药心脑血管疾病中枢神经系统疾病

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薏灵酒对D-半乳糖致衰老小鼠抗衰老作用的药效研究

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世界临床药物 2018年第2期39卷 120-124页

作者：刘继朔潘绵立胡寒刘艺沈龙海中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437

目的探讨薏灵酒对D-半乳糖致衰老小鼠的抗衰老作用。方法除正常对照组,其余小鼠建立D-半乳糖致小鼠衰老模型,随机分为正常对照组、模型组、维生素E组、2%和5%薏灵酒高剂量组和低剂量组,分析各组小鼠血清中超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(M... 详细信息

目的探讨薏灵酒对D-半乳糖致衰老小鼠的抗衰老作用。方法除正常对照组,其余小鼠建立D-半乳糖致小鼠衰老模型,随机分为正常对照组、模型组、维生素E组、2%和5%薏灵酒高剂量组和低剂量组,分析各组小鼠血清中超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)和总抗氧化能力(T-AOC)等指标,探讨薏灵酒对D-半乳糖致衰老小鼠的保护作用。通过Morris水迷宫试验评估薏灵酒对D-半乳糖致衰老小鼠学习、记忆能力的改善作用。结果水迷宫试验结果显示,各组小鼠目标象限的游泳距离差异无统计学意义(P>0.05),与正常对照组小鼠比较,模型组小鼠穿越原平台次数减少,2%薏灵酒各剂量组和维生素E组穿越原平台次数均增加,但差异也无统计学意义(P>0.05);脾脏指数分析结果显示,与模型组小鼠比较,维生素E组、2%和5%薏灵酒高剂量组小鼠脾脏指数增高,差异均具有统计学意义(P<0.01);与正常对照组小鼠比较,模型组小鼠血清CAT和T-AOC含量下降,MDA含量增加(P<0.05或P<0.01);给予薏灵酒灌胃后,与模型组小鼠比较,2%薏灵酒高剂量组和5%薏灵酒各剂量组小鼠血清MDA含量下降,2%薏灵酒高剂量组小鼠T-AOC含量升高,2%和5%薏灵酒各剂量组小鼠血清SOD和CAT含量均升高,且差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论薏灵酒能改善D-半乳糖致衰老小鼠模型的学习记忆能力,能提高机体的抗氧化能力和免疫力,具有一定延缓衰老的作用。

关键词：薏灵酒 D-半乳糖衰老模型抗氧化学习记忆能力

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肺炎克雷伯菌致小鼠脓毒血症模型的建立

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世界临床药物 2020年第5期41卷 346-350页

目的建立一种肺原性脓毒症小鼠模型。方法通过气管向小鼠肺部喷入肺炎克雷伯菌液,观察动物体征,包括体温、体质量及死亡率的变化。检测动物血生化白细胞计数(white blood cell count,WBC)、中性粒细胞百分比(neutrophil percentage,NE%... 详细信息

目的建立一种肺原性脓毒症小鼠模型。方法通过气管向小鼠肺部喷入肺炎克雷伯菌液,观察动物体征,包括体温、体质量及死亡率的变化。检测动物血生化白细胞计数(white blood cell count,WBC)、中性粒细胞百分比(neutrophil percentage,NE%)、平均红细胞血红蛋白含量(mean corpuscular hemoglobin,MCH)及平均红细胞血红蛋白浓度(mean corpuscular hemoglobin concerntration,MCHC)等的变化。酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血浆中的白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α及白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平。结果造模后小鼠精神萎靡,体质量持续下降,持续低体温,术后24 h即出现死亡,72 h内全部死亡。模型小鼠血浆TNF-α、IL-1β、IL-6炎症因子水平上升,WBC下降、NE%升高、MCH降低、MCHC升高,符合脓毒症症状表现。结论通过肺部感染肺炎克雷伯菌可以复制稳定性好、重复性高的脓毒症小鼠模型。

关键词：脓毒症肺炎克雷伯菌动物模型

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