检索结果-内蒙古大学图书馆

世界临床药物 2017年第11期38卷 790-792,73-74页

作者：马淑梅陈瑶刘莉中国医药工业研究总院上海医药工业研究院药理评价研究中心上海200437 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437

肌肉萎缩症是一组进行性骨骼肌细胞退化疾病,该病患者的骨骼肌再生反应无法满足肌细胞退化后修复过程的需求。其发病机制和诊断治疗研究近年取得了重大进展,但临床尚无成熟有效的治疗方法,基因治疗、干细胞治疗以及抗炎药物等治疗方案... 详细信息

肌肉萎缩症是一组进行性骨骼肌细胞退化疾病,该病患者的骨骼肌再生反应无法满足肌细胞退化后修复过程的需求。其发病机制和诊断治疗研究近年取得了重大进展,但临床尚无成熟有效的治疗方法,基因治疗、干细胞治疗以及抗炎药物等治疗方案为肌肉萎缩症治疗的主要研究方向。本文简要综述肌肉萎缩症的治疗研究现状。

关键词：肌肉萎缩症基因治疗干细胞治疗抗炎药物

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类风湿关节炎生物标记物的研究进展

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世界临床药物 2017年第10期38卷 719-720,67+71页

作者：徐小涛王生马春梅郑斌颜仁杰刘莉中国医药工业研究总院上海医药工业研究院药理评价研究中心上海200437 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437

类风湿关节炎(RA)是一种以慢性滑膜炎、关节软骨及骨质破坏、关节畸形及功能丧失等为主要特征的自身免疫性疾病,其病因和发病机制尚不明确,尚无特效的治疗方法。生物标记物作为重要的辅助诊疗指标,已广泛应用于RA的诊断、分型以及预后... 详细信息

类风湿关节炎(RA)是一种以慢性滑膜炎、关节软骨及骨质破坏、关节畸形及功能丧失等为主要特征的自身免疫性疾病,其病因和发病机制尚不明确,尚无特效的治疗方法。生物标记物作为重要的辅助诊疗指标,已广泛应用于RA的诊断、分型以及预后评估等诊疗过程中。蛋白类生物标记物是最早应用于临床的RA诊断标记物,炎性细胞因子水平对RA影响的研究也不断取得进展,近年来肠道菌群与RA的相关性也引起研究者的广泛关注。本文简要综述RA的蛋白类生物标记物、炎性细胞因子与RA的关系以及其他标记物的研究进展,旨在为RA的多途径、多因素早期发现RA,精准治疗RA提供理论参考。

关键词：类风湿关节炎(RA) 蛋白类生物标记物炎性细胞因子肠道菌群

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润肠通便药物筛选小鼠模型的选择及药效评价研究

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世界临床药物 2015年第6期36卷 405-409,413页

作者：闵翅驹黄晓星王生田华洁刘莉中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海200040 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437

目的建立机制不同的润肠通便药物筛选小鼠模型,探讨作用于不同靶点的药物对动物模型的选择性,为新药开发提供基础。方法以复方地芬诺酯和多巴胺分别诱导机制不同的小鼠便秘模型,选择纳洛酮和伊托必利作为工具药,以小鼠小肠推进率为指标... 详细信息

目的建立机制不同的润肠通便药物筛选小鼠模型,探讨作用于不同靶点的药物对动物模型的选择性,为新药开发提供基础。方法以复方地芬诺酯和多巴胺分别诱导机制不同的小鼠便秘模型,选择纳洛酮和伊托必利作为工具药,以小鼠小肠推进率为指标,考察机制不同的动物模型是否只适用于对应靶点润肠通便药物的筛选。在此基础上,考察伊托必利和麻仁润肠丸两个工具药对正常小鼠小肠推进率的影响,以探讨正常小鼠能否用于润肠通便药物的筛选。结果复方地芬诺酯可显著抑制小鼠小肠推进,而纳洛酮可显著对抗复方地芬诺酯对小肠推进的抑制作用,但伊托必利无类似的明显拮抗作用。对于多巴胺诱导的便秘模型,伊托必利能有效促进多巴胺诱导的便秘模型小鼠的小肠推进。伊托必利和麻仁润肠丸均能明显促进正常小鼠的小肠推进率。结论作用机制不同的润肠通便药物筛选对动物模型具有一定的选择性,进行润肠通便药物作用评估筛选时,应采用相对应作用靶点药物复制的小鼠模型。然而针对靶点未知或多靶点作用的药物,可利用正常小鼠进行润肠通便药效筛选。

关键词：润肠通便复方地芬诺酯多巴胺伊托必利麻仁润肠丸

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颈舒颗粒中肉桂酸在大鼠体内的药代动力学研究

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世界临床药物 2019年第3期40卷 170-177页

作者：陈瑞许杉律立红徐智儒刘莉中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海200040 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437

目的建立超高效液相色谱/串联质谱联用技术(UPLC-MS/MS法)测定大鼠血浆中肉桂酸的浓度,研究颈舒颗粒给药后肉桂酸的药代动力学。方法采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)柱(1.7μm,2.1 mm×100 mm),甲醇-0.1%甲酸水梯度洗脱,流速为0.2 ml/m... 详细信息

目的建立超高效液相色谱/串联质谱联用技术(UPLC-MS/MS法)测定大鼠血浆中肉桂酸的浓度,研究颈舒颗粒给药后肉桂酸的药代动力学。方法采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)柱(1.7μm,2.1 mm×100 mm),甲醇-0.1%甲酸水梯度洗脱,流速为0.2 ml/min,进样量为5μl,柱温为35℃;Xevo TQ-S质谱在ESI+模式下采集数据,扫描方式为选择反应监测。结果肉桂酸在10～1 000 ng/ml浓度范围内呈现良好线性,批内、批间精密度均小于10%,稳定性良好。结论该方法准确、灵敏、专属,复方中药物的相互作用能改变肉桂酸在大鼠体内的吸收和代谢能力。

关键词：肉桂酸颈舒颗粒药代动力学

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基于Biacore T200分析系统研究阿达木单抗生物学活性

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世界临床药物 2016年第5期37卷 308-313,323页

作者：马春梅黄晓星曹忠莲郑斌孟立正刘莉中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海200040 上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 复旦大学药学院上海201203

目的利用Biacore T200生物分子相互作用分析系统研究阿达木单抗的生物学活性。方法将人源阿达木单抗偶联于CM5传感芯片,利用Biacore T200系统观察重组人肿瘤坏死因子α(TNF-α)和食蟹猴TNF-α与阿达木单抗结合的动力学常数,并采用不同... 详细信息

目的利用Biacore T200生物分子相互作用分析系统研究阿达木单抗的生物学活性。方法将人源阿达木单抗偶联于CM5传感芯片,利用Biacore T200系统观察重组人肿瘤坏死因子α(TNF-α)和食蟹猴TNF-α与阿达木单抗结合的动力学常数,并采用不同种属的重组TNF-α验证种属特异性,进一步研究阿达木单抗抑制重组TNF-α的细胞毒作用,以确认阿达木单抗的生物活性。结果阿达木单抗与重组人TNF-α的结合常数(K_a)为(2.114±0.007)×105,解离常数(K_d)为(5.315±0.220)×10^(-5),亲和力常数(K_D)为(2.515±0.107)×10^(-10);与重组食蟹猴TNF-α的K_a为(2.574±0.068)×105,K_d为(1.554±0.124)×10^(-5),K_D为(5.320±1.271)×10^(-10)。阿达木单抗与50 nmol/L重组人TNF-α、重组食蟹猴TNF-α、重组小鼠TNF-α和重组大鼠TNF-α结合的响应值分别为84.3、66.4、1.3和-0.8 RU,呈现明显的种属差异。阿达木单抗可抑制重组人TNF-α和重组食蟹猴TNF-α对L929细胞的毒性作用,其半数有效浓度分别为194.0和685.5 pmol/L,但对重组小鼠或重组大鼠TNF-α导致的细胞毒作用无影响,细胞水平检测结果与Biacore T200系统检测结果一致。结论用Biacore T200生物分子相互作用分析系统研究抗原抗体结合简便快速准确,该方法适合用于重组人TNF-α单抗生物学活性分析与药效学评价。

关键词： Biacore T200系统阿达木单抗肿瘤坏死因子α(TNF-α) L929细胞

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口腔扁平苔癣的发病机制及药物临床应用

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世界临床药物 2015年第8期36卷 I0002-I0005页

作者：周雪孟立正黄晓星徐小涛王一飞郑斌王生马春梅刘莉中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海200040 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437

口腔扁平苔癣(OLP)为慢性口腔黏膜上皮样炎症疾病,其发病机制目前尚不清楚。本文通过介绍OLP的病因学机制及与口腔苔藓发生相关的细胞和相关趋化因子阐述口腔苔藓发病的可能机制,并对目前用于治疗OLP的药物进行介绍,为临床治疗提供理论... 详细信息

口腔扁平苔癣(OLP)为慢性口腔黏膜上皮样炎症疾病,其发病机制目前尚不清楚。本文通过介绍OLP的病因学机制及与口腔苔藓发生相关的细胞和相关趋化因子阐述口腔苔藓发病的可能机制,并对目前用于治疗OLP的药物进行介绍,为临床治疗提供理论依据。

关键词：口腔苔癣发病机制药物临床应用

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SIPI-7623与辛伐他汀联合用药对高脂血症大鼠的降血脂作用

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世界临床药物 2020年第2期41卷 98-103页

作者：苏梅邓轶方张瑱黄晓玲刘全海刘珉宇江苏柯菲平医药股份有限公司江苏南京210016 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437

目的探讨SIPI-7623与辛伐他汀联合用药对高脂血症大鼠的降血脂作用。方法所有大鼠分为空白组、模型组、SIPI-7623低剂量组(20 mg/kg)、SIPI-7623中剂量组(40 mg/kg)、SIPI-7623高剂量组(80 mg/kg)、辛伐他汀低剂量组(5 mg/kg)、辛伐他... 详细信息

目的探讨SIPI-7623与辛伐他汀联合用药对高脂血症大鼠的降血脂作用。方法所有大鼠分为空白组、模型组、SIPI-7623低剂量组(20 mg/kg)、SIPI-7623中剂量组(40 mg/kg)、SIPI-7623高剂量组(80 mg/kg)、辛伐他汀低剂量组(5 mg/kg)、辛伐他汀高剂量组(10 mg/kg)、联合给药低剂量组(SIPI-762320 mg/kg+辛伐他汀5 mg/kg)及联合给药高剂量组(SIPI-762340 mg/kg+辛伐他汀5 mg/kg),每组6只。除空白组外,其他各组大鼠均按体质量给予脂肪乳剂灌胃造模。造模成功后分别给予相应干预药物。连续给药21 d后测定大鼠血脂指标,包括总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(lowdensity lipoprotein cholesterol,LDL-C),并计算相应抑制率。处死大鼠后取肝脏进行苏木精-伊红染色切片并在镜下观察病理变化情况。测定大鼠谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,AST)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)以观察安全性。结果SIPI-7623各剂量组、联合给药各剂量组及辛伐他汀高剂量组大鼠TC、TG及LDL-C水平低于模型组(P<0.05或P<0.01)。SIPI-7623低、中及高剂量组对TC的抑制率分别为41.34%、42.61%和46.30%,对TG的抑制率分别为53.06%、56.12%和68.37%,对LDL-C的抑制率分别为46.84%、46.84%和56.98%。联合给药低剂量组及高剂量组对TC的抑制率分别为53.35%和52.23%,对TG的抑制率分别为63.27%和65.30%,对LDL-C的抑制率分别为65.05%和61.67%。辛伐他汀高剂量组对TC、TG及LDL-C的抑制率分别为39.26%、53.06%和42.43%。各组间大鼠ALT、AST、CK及CK-MB差异均无统计学意义(P>0.05)。病理观察结果显示,联合给药各剂量组和SIPI-7623中、高剂量组大鼠肝脏病理变化情况优于其他各组。结论SIPI-7623具有降低血脂的作用,且与辛伐他汀联用效果优于单独使用SIPI-7623和辛伐他汀。

关键词： SIPI-7623 辛伐他汀高脂血症联合给药

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玉屏风颗粒对地塞米松诱导的免疫抑制幼鼠的影响

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世界临床药物 2018年第5期39卷 329-333页

作者：朱绮芬郑斌颜仁杰徐小涛区淑蕴刘莉中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海200040 上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 国药集团广东环球制药有限公司佛山528305

目的探讨玉屏风颗粒对地塞米松致免疫抑制幼鼠的免疫调节作用。方法 BALB/c幼鼠(3周龄)随机分为4组,即正常对照组、模型组、玉屏风组和玉屏风+模型组,每组各10只,正常对照组和模型组均灌胃给予饮用水,持续21 d;玉屏风组和玉屏风+模型组... 详细信息

目的探讨玉屏风颗粒对地塞米松致免疫抑制幼鼠的免疫调节作用。方法 BALB/c幼鼠(3周龄)随机分为4组,即正常对照组、模型组、玉屏风组和玉屏风+模型组,每组各10只,正常对照组和模型组均灌胃给予饮用水,持续21 d;玉屏风组和玉屏风+模型组灌胃给予玉屏风颗粒(1.8 g/kg,一日1次),持续21 d;模型组和玉屏风+模型组均分别于试验第15天和第16天腹腔注射地塞米松(12 mg/kg,一日1次)。末次给药后,小鼠称重,处死,取脾脏和胸腺称重计算脏器指数,并分离脾细胞检测自然杀伤(NK)细胞杀伤活性和CD4^+/CD8^+比值,取腹腔巨噬细胞分离纯化进行功能检测。结果与正常对照组比较,模型组幼鼠体质量、胸腺和脾脏指数、淋巴细胞增殖活性、NK细胞杀伤活性、巨噬细胞吞噬指数和脾淋巴细胞CD4^+/CD8^+比值降低,脾淋巴细胞凋亡比例升高;与模型组比较,玉屏风+模型组幼鼠体质量、胸腺和脾脏指数、淋巴细胞增殖活性、NK细胞杀伤活性、巨噬细胞吞噬指数和脾淋巴细胞CD4^+/CD8^+比值均明显升高,脾淋巴细胞凋亡比例显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论玉屏风颗粒对地塞米松诱导的幼鼠免疫抑制在不同环节均有显著的改善作用。

关键词：玉屏风颗粒免疫调节免疫抑制模型幼鼠

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超Ⅴ星虫草和Ⅰ星虫草子实体菌粉对免疫低下小鼠免疫功能的调节作用比较

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世界临床药物 2019年第3期40卷 194-199页

作者：陈盛赵立彬易思富陈瑶颜仁杰马淑梅湖南炎帝生物工程有限公司上海研发中心上海201203 湖南炎帝生物工程有限公司株洲412007 常德炎帝生物科技有限公司常德451700 中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海200040 上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437

目的比较超Ⅴ星虫草和Ⅰ星虫草子实体菌粉对免疫低下小鼠免疫功能的调节作用。方法健康雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、超Ⅴ星虫草(1 g/kg)组、Ⅰ星虫草(1 g/kg)组和虫草胶囊(阳性药,1 g/kg)组。动物分组后持续给药28 d,除对照... 详细信息

目的比较超Ⅴ星虫草和Ⅰ星虫草子实体菌粉对免疫低下小鼠免疫功能的调节作用。方法健康雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、超Ⅴ星虫草(1 g/kg)组、Ⅰ星虫草(1 g/kg)组和虫草胶囊(阳性药,1 g/kg)组。动物分组后持续给药28 d,除对照组外,其余各组于实验D22、D23腹腔注射地塞米松20 mg/kg,期间称量动物体质量。末次给药后24 h称重,取血进行血清抗体水平检测试验,取脾脏制备脾淋巴细胞进行抗体生成细胞数量检测试验,取左右耳打孔称重,计算左右耳重量差,以评估肿胀程度。结果造模后,除对照组外,其余各组小鼠体质量均降低。与对照组比较,模型组小鼠体质量下降显著(P <0.01),毛色无华,精神萎靡。超Ⅴ星虫草组、Ⅰ星虫草组及虫草胶囊组体质量变化值均小于模型组(P <0.05或P <0.01)。造模后实验动物脾淋巴细胞增殖能力显著减弱,组间比较显示,模型组OD_(450 nm)低于对照组(P <0.01);Ⅰ星虫草组、超Ⅴ星虫草组及虫草胶囊组OD_(450 nm)均高于模型组(P <0.01)。模型组小鼠耳肿胀度低于对照组(P <0.01);超Ⅴ星虫草组、Ⅰ星虫草组及虫草胶囊组小鼠耳肿胀度均重于模型组(P <0.05或P <0.01);超Ⅴ星虫草组及虫草胶囊组小鼠耳肿胀度重于Ⅰ星虫草组(P <0.05);Ⅰ星虫草组小鼠耳肿胀度低于虫草胶囊组(P <0.01)。小鼠抗体生成水平检测显示,模型组OD_(413 nm)低于对照组,超V星虫草组OD_(413 nm)高于模型组及Ⅰ星虫草组(P <0.05或P <0.01)。模型组小鼠血清作用后形成溶血空斑数目低于对照组,超Ⅴ星虫草组小鼠血清作用后形成溶血空斑数目高于模型组(P <0.05)。结论超Ⅴ星虫草在增强机体特异性免疫功能方面作用优于Ⅰ星虫草。

关键词：虫草免疫低下小鼠免疫功能调节

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