检索结果-内蒙古大学图书馆

抗结核候选化合物HY152-J与转运蛋白P-gp相互作用的LC-MS/MS法考察

中国医药工业杂志 2016年第10期47卷 1289-1293页

作者：李梁肖峰许玲美秦燕檀琼中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室/上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437

HY152-J（1）是一个体外具有抗耐药结核活性的候选化合物。本试验建立了Caco-2细胞单层模型,采用LCMS/MS法考察了1与转运蛋白P-gp的相互作用。结果表明,用于转运试验的Caco-2细胞能够形成致密、完整以及功能良好的均匀单层细胞;不同浓度... 详细信息

HY152-J（1）是一个体外具有抗耐药结核活性的候选化合物。本试验建立了Caco-2细胞单层模型,采用LCMS/MS法考察了1与转运蛋白P-gp的相互作用。结果表明,用于转运试验的Caco-2细胞能够形成致密、完整以及功能良好的均匀单层细胞;不同浓度1从基底侧（BL）到肠腔侧（AP）的表观渗透系数与AP到BL的表观渗透系数的比值（Papp,BL-AP/Papp,AP-BL）为0.99-1.27,提示1很可能不是P-gp的底物;与阴性对照组相比,1在0.625-10μmol/L范围内并没有显著降低Caco-2细胞单层模型中地高辛的外排比（ER值）,据此初步推断1并非P-gp的抑制剂。

关键词： HY152-J Caco-2细胞模型表观渗透系数 P-糖蛋白

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丙戊酸钠缓释颗粒剂在Beagle犬体内的药动学和相对生物利用度

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中国医药工业杂志 2016年第5期47卷 575-579页

作者：匡荣蕊肖峰秦燕贺赟范新华中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室/上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437 常州四药制药有限公司江苏常州213004

考察丙戊酸钠缓释颗粒(受试与参比制剂)在Beagle犬体内的药动学及其相对生物利用度。6条Beagle犬进行双周期交叉试验,每条犬单次口服给予受试或参比制剂400 mg。建立了LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中的丙戊酸钠,用非房室模型分析得到受... 详细信息

考察丙戊酸钠缓释颗粒(受试与参比制剂)在Beagle犬体内的药动学及其相对生物利用度。6条Beagle犬进行双周期交叉试验,每条犬单次口服给予受试或参比制剂400 mg。建立了LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中的丙戊酸钠,用非房室模型分析得到受试和参比制剂的主要药动学参数,分别为c_(max)(5.01±1.39)和(5.10±1.42)mg/ml,t_(max)(3.00±0.63)和(3.00±0.63)h,AUC_(0→t)(28.83±7.62)和(30.31±6.79)mg·ml^(-1)·h,AUC_(0→∞)(31.65±10.78)和(33.28±7.78)mg·ml^(-1)·h,t1/2(2.87±1.39)和(3.27±0.98)h。受试制剂的相对生物利用度为(95.5±13.9)%。

关键词：丙戊酸钠缓释颗粒剂药动学相对生物利用度液相色谱-串联质谱

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嵌合抗原受体T细胞的研究进展

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世界临床药物 2016年第8期37卷 568-571,576页

作者：丁广宇潘绵立沈龙海中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437

嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法通过基因工程技术结合抗原抗体的高特异性和T淋巴细胞对细胞的杀伤作用达到抗肿瘤作用,已成为恶性肿瘤的有效治疗方案。CAR-T细胞不受主要组织相容性复合体的限制,可克服肿瘤局部免疫抑制微环境,打破宿主免... 详细信息

嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法通过基因工程技术结合抗原抗体的高特异性和T淋巴细胞对细胞的杀伤作用达到抗肿瘤作用,已成为恶性肿瘤的有效治疗方案。CAR-T细胞不受主要组织相容性复合体的限制,可克服肿瘤局部免疫抑制微环境,打破宿主免疫耐受状态。CAR-T细胞疗法现今已发展至第四代,用于治疗B淋巴细胞肿瘤疗效显著,但临床治疗中也存在一定安全性问题。本文就CAR-T技术的研究进展,简要综述临床B淋巴细胞肿瘤的治疗现状。

关键词：过继性细胞免疫治疗嵌合抗原受体(CAR)-T细胞肿瘤

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SD大鼠烫伤铜绿假单胞菌感染模型的建立

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世界临床药物 2016年第7期37卷 488-493页

作者：马春梅徐小涛黄晓星郑斌赵熠刘莉中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海200040 上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437

目的以新型台式超级控温烫伤仪建立SD大鼠烫伤铜绿假单胞菌感染模型,并采用磺胺嘧啶银乳膏验证其用于外用烫伤感染制剂的评价效果。方法采用台式超级控温烫伤仪建立SD大鼠接触性烫伤模型(单纯烫伤组),烫伤20 min后,以1×109 CFU/ml... 详细信息

目的以新型台式超级控温烫伤仪建立SD大鼠烫伤铜绿假单胞菌感染模型,并采用磺胺嘧啶银乳膏验证其用于外用烫伤感染制剂的评价效果。方法采用台式超级控温烫伤仪建立SD大鼠接触性烫伤模型(单纯烫伤组),烫伤20 min后,以1×109 CFU/ml铜绿假单胞菌涂抹于大鼠创面(0.1 ml/只),建立烫伤感染模型(烫伤感染组)。在烫伤感染组基础上,给予磺胺嘧啶银乳膏,一日1次,涂抹于创面,厚度约为1.5 mm(磺胺嘧啶银组)。记录或检测大鼠创面起痂时间、愈合面积、痂下铜绿假单胞菌数量及病理组织学等指标评价模型。结果与单纯烫伤组相比,烫伤感染组大鼠创面起痂时间显著延长,创面愈合缓慢,创面收痂面积明显减小,创面组织上铜绿假单胞菌数显著增多,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与烫伤感染组相比,磺胺嘧啶银组上述各项指标均明显改善,差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。HE染色结果表明,烫伤感染组血管扩张,皮肤表皮坏死,炎症细胞浸润明显,而磺胺嘧啶银组上述症状均有明显改善。结论本研究建立的烫伤铜绿假单胞菌感染模型具有一定的敏感性和有效性,可用于外用烫伤感染制剂的评价。

关键词：铜绿假单胞菌烫伤感染模型磺胺嘧啶银

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基于Biacore T200分析系统研究阿达木单抗生物学活性

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世界临床药物 2016年第5期37卷 308-313,323页

作者：马春梅黄晓星曹忠莲郑斌孟立正刘莉中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海200040 上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 复旦大学药学院上海201203

目的利用Biacore T200生物分子相互作用分析系统研究阿达木单抗的生物学活性。方法将人源阿达木单抗偶联于CM5传感芯片,利用Biacore T200系统观察重组人肿瘤坏死因子α(TNF-α)和食蟹猴TNF-α与阿达木单抗结合的动力学常数,并采用不同... 详细信息

目的利用Biacore T200生物分子相互作用分析系统研究阿达木单抗的生物学活性。方法将人源阿达木单抗偶联于CM5传感芯片,利用Biacore T200系统观察重组人肿瘤坏死因子α(TNF-α)和食蟹猴TNF-α与阿达木单抗结合的动力学常数,并采用不同种属的重组TNF-α验证种属特异性,进一步研究阿达木单抗抑制重组TNF-α的细胞毒作用,以确认阿达木单抗的生物活性。结果阿达木单抗与重组人TNF-α的结合常数(K_a)为(2.114±0.007)×105,解离常数(K_d)为(5.315±0.220)×10^(-5),亲和力常数(K_D)为(2.515±0.107)×10^(-10);与重组食蟹猴TNF-α的K_a为(2.574±0.068)×105,K_d为(1.554±0.124)×10^(-5),K_D为(5.320±1.271)×10^(-10)。阿达木单抗与50 nmol/L重组人TNF-α、重组食蟹猴TNF-α、重组小鼠TNF-α和重组大鼠TNF-α结合的响应值分别为84.3、66.4、1.3和-0.8 RU,呈现明显的种属差异。阿达木单抗可抑制重组人TNF-α和重组食蟹猴TNF-α对L929细胞的毒性作用,其半数有效浓度分别为194.0和685.5 pmol/L,但对重组小鼠或重组大鼠TNF-α导致的细胞毒作用无影响,细胞水平检测结果与Biacore T200系统检测结果一致。结论用Biacore T200生物分子相互作用分析系统研究抗原抗体结合简便快速准确,该方法适合用于重组人TNF-α单抗生物学活性分析与药效学评价。

关键词： Biacore T200系统阿达木单抗肿瘤坏死因子α(TNF-α) L929细胞

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膳食结构影响氟伐他汀降高胆固醇药效的研究

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世界临床药物 2015年第7期36卷 452-457页

作者：王生闵翅驹黄晓星王一飞徐小涛孟立正马春梅刘莉中国医药工业研究总院上海200040 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437

目的考察膳食结构是否对氟伐他汀治疗高胆固醇血症的药效有影响。方法半高脂饲料适应性喂养Wistar大鼠5 d,之后采取全高脂饲料喂养25 d复制大鼠高胆固醇血症模型,同时给予氟伐他汀干预,试验过程中调整不同比例高脂饲料喂养,采用全自动... 详细信息

目的考察膳食结构是否对氟伐他汀治疗高胆固醇血症的药效有影响。方法半高脂饲料适应性喂养Wistar大鼠5 d,之后采取全高脂饲料喂养25 d复制大鼠高胆固醇血症模型,同时给予氟伐他汀干预,试验过程中调整不同比例高脂饲料喂养,采用全自动生化仪对多个时间段大鼠血清的总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)以及HDL-C/TC进行检测,考察氟伐他汀对高胆固醇血症大鼠模型的作用特点。结果半高脂饲料适应性饲养5 d,全高脂饲料继续喂养25 d,大鼠TC和LDL-C水平显著升高,HDL-C/TC值降低,提示高胆固醇血症大鼠模型复制成功。完全高脂饲料喂养组试验第30天以及改半高脂饲料喂养至试验第36天,血脂检测结果显示,氟伐他汀组与模型组相比,TC、LDL-C以及HDL-C/TC值组间差异无统计学意义(P>0.05)。改基础饲料喂养至试验第42天时,氟伐他汀组血清TC、LDL-C和HDL-C水平较模型组显著降低(P<0.01,P<0.05),HDL-C/TC值较对照组显著降低(P<0.05)。结论氟伐他汀对于低脂饮食结构喂养条件下的高胆固醇血症动物模型,降低血清TC和LDL-C水平效果更为显著。

关键词：氟伐他汀高胆固醇血症低脂饮食(LFD) 高脂饮食(HFD)

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润肠通便药物筛选小鼠模型的选择及药效评价研究

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世界临床药物 2015年第6期36卷 405-409,413页

作者：闵翅驹黄晓星王生田华洁刘莉中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海200040 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437

目的建立机制不同的润肠通便药物筛选小鼠模型,探讨作用于不同靶点的药物对动物模型的选择性,为新药开发提供基础。方法以复方地芬诺酯和多巴胺分别诱导机制不同的小鼠便秘模型,选择纳洛酮和伊托必利作为工具药,以小鼠小肠推进率为指标... 详细信息

目的建立机制不同的润肠通便药物筛选小鼠模型,探讨作用于不同靶点的药物对动物模型的选择性,为新药开发提供基础。方法以复方地芬诺酯和多巴胺分别诱导机制不同的小鼠便秘模型,选择纳洛酮和伊托必利作为工具药,以小鼠小肠推进率为指标,考察机制不同的动物模型是否只适用于对应靶点润肠通便药物的筛选。在此基础上,考察伊托必利和麻仁润肠丸两个工具药对正常小鼠小肠推进率的影响,以探讨正常小鼠能否用于润肠通便药物的筛选。结果复方地芬诺酯可显著抑制小鼠小肠推进,而纳洛酮可显著对抗复方地芬诺酯对小肠推进的抑制作用,但伊托必利无类似的明显拮抗作用。对于多巴胺诱导的便秘模型,伊托必利能有效促进多巴胺诱导的便秘模型小鼠的小肠推进。伊托必利和麻仁润肠丸均能明显促进正常小鼠的小肠推进率。结论作用机制不同的润肠通便药物筛选对动物模型具有一定的选择性,进行润肠通便药物作用评估筛选时,应采用相对应作用靶点药物复制的小鼠模型。然而针对靶点未知或多靶点作用的药物,可利用正常小鼠进行润肠通便药效筛选。

关键词：润肠通便复方地芬诺酯多巴胺伊托必利麻仁润肠丸

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口腔扁平苔癣的发病机制及药物临床应用

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世界临床药物 2015年第8期36卷 I0002-I0005页

作者：周雪孟立正黄晓星徐小涛王一飞郑斌王生马春梅刘莉中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海200040 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437

口腔扁平苔癣(OLP)为慢性口腔黏膜上皮样炎症疾病,其发病机制目前尚不清楚。本文通过介绍OLP的病因学机制及与口腔苔藓发生相关的细胞和相关趋化因子阐述口腔苔藓发病的可能机制,并对目前用于治疗OLP的药物进行介绍,为临床治疗提供理论... 详细信息

口腔扁平苔癣(OLP)为慢性口腔黏膜上皮样炎症疾病,其发病机制目前尚不清楚。本文通过介绍OLP的病因学机制及与口腔苔藓发生相关的细胞和相关趋化因子阐述口腔苔藓发病的可能机制,并对目前用于治疗OLP的药物进行介绍,为临床治疗提供理论依据。

关键词：口腔苔癣发病机制药物临床应用

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肠道菌群失调与结肠癌发生发展之间关系的研究进展

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中国药理学通报 2014年第8期30卷 1045-1049页

作者：王生黄晓星余鹏飞徐小涛王一飞刘莉梅其炳中国医药工业研究总院上海200040 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 第四军医大学西京消化病医院陕西西安710032 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437

肠道菌群是机体重要的组成部分,正常状况下肠道菌群保持稳态,在促进营养物质消化吸收、维持肠道正常生理功能、调节机体免疫等众多生命活动中发挥重要的作用。但当体内外环境发生改变,如年龄、饮食习惯、肥胖等代谢性疾病以及抗生素等... 详细信息

肠道菌群是机体重要的组成部分,正常状况下肠道菌群保持稳态,在促进营养物质消化吸收、维持肠道正常生理功能、调节机体免疫等众多生命活动中发挥重要的作用。但当体内外环境发生改变,如年龄、饮食习惯、肥胖等代谢性疾病以及抗生素等药物均会造成菌群失调。近年来,很多研究发现肠道菌群失调可以引发多种疾病,其中结肠癌的发生、发展与肠道菌群失调关系密切。同时,有研究资料表明,通过改善肠道菌群的失调状态可降低结肠癌的发生率和抑制结肠癌的生长恶化,但是具体的作用机制尚无清晰的认识。该文就近年来国内外关于肠道菌群失调与结肠癌发生、发展研究的有关热点问题及治疗进行概述,为肠道菌群研究和结肠癌的治疗提供理论参考。

关键词：肠道菌群肥胖菌群失调细菌移位细菌代谢结肠癌

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