检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2023年第22期32卷 2311-2316页

作者：孙丽丽罗川沈龙海潘绵立中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心

目的:研究华蟾素原液及其主要成分生物碱对大鼠体外结肠平滑肌收缩的影响、体内引起腹泻的相关通道蛋白异常表达的影响。方法:取正常大鼠部分结肠组织标本放入浴槽中连接移位张力换能器，待结肠标本张力稳定后给予不同剂量的华蟾素、生... 详细信息

目的:研究华蟾素原液及其主要成分生物碱对大鼠体外结肠平滑肌收缩的影响、体内引起腹泻的相关通道蛋白异常表达的影响。方法:取正常大鼠部分结肠组织标本放入浴槽中连接移位张力换能器，待结肠标本张力稳定后给予不同剂量的华蟾素、生物碱溶液，记录结肠标本收缩张力变化。给予大鼠等效临床剂量华蟾素及生物碱溶液，连续灌胃给药7 d, d 8处死大鼠，取结肠组织，采用Western blot检测钙通道蛋白CaV1.2和CaV1.3、钠通道蛋白NHE2和NHE3、水通道蛋白AQP3和AQP8的表达变化。结果:原液<0.10 mg(含药量<0.09 mg),结肠标本张力无明显变化；原液0.10～18.74 mg(含药量0.09～16.21 mg),结肠标本张力变化增加；原液>19.25 mg(含药量>16.64 mg),结肠标本张力降低。生物碱<0.06μg,结肠标本张力无明显变化；生物碱0.06～23.41μg,结肠标本张力增加；生物碱>24.03μg,结肠标本张力降低。与正常组相比，华蟾素组NHE2,NHE3,AQP3,AQP8显著降低(P<0.05),CaV1.2显著增加(P<0.05);生物碱组NHE3和AQP3显著降低(P<0.05)。其余蛋白表达均无显著性差异(P>0.05)。结论:致泻机制研究中，离体结肠张力实验的结果表明，一定剂量的华蟾素可促进肠蠕动，提高腹泻的发生率；高于一定剂量后可抑制肠蠕动。结肠中腹泻相关蛋白水平检测结果表明，给予华蟾素和生物碱溶液均会引起腹泻相关通道蛋白的变化，生物碱溶液对通道蛋白产生显著性影响的种类少于原液，提示致泻成分除生物碱外还有其他成分。

关键词：华蟾素腹泻生物碱

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颈舒颗粒中三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rg_(1)和人参皂苷Rb_(1)在脊髓型颈椎病模型大鼠中的药代动力学研究

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中国医药工业杂志 2023年第12期54卷 1745-1752页

作者：周传铭陈瑞许杉律立红徐智儒中国医药工业研究总院有限公司上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437 河南省肿瘤医院郑州大学附属肿瘤医院河南郑州450008

颈舒颗粒在临床上已被证明对脊髓型颈椎病(CSM)有较好的治疗效果,其主要活性成分为三七皂苷R1(1)、人参皂苷Rg1(2)和人参皂苷Rb1(3)。该研究建立了超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS)法检测CSM模型大鼠血浆中的1、2和3浓度,用于研究颈舒... 详细信息

颈舒颗粒在临床上已被证明对脊髓型颈椎病(CSM)有较好的治疗效果,其主要活性成分为三七皂苷R1(1)、人参皂苷Rg1(2)和人参皂苷Rb1(3)。该研究建立了超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS)法检测CSM模型大鼠血浆中的1、2和3浓度,用于研究颈舒颗粒在大鼠体内的药代动力学特征。结果显示,大鼠灌胃给予颈舒颗粒后,1的血浆浓度较低(<8.892 ng/mL),2和3的c_(max)、AUC_(0→t)和t_(1/2)分别为(27.75±4.13)和(123.60±8.56)ng/mL、(255.41±38.59)和(1344.32±122.52)h·ng·mL^(–1),以及(11.97±3.75)和(14.54±2.71)h。该检测方法灵敏、可靠,可用于1、2和3在CSM模型大鼠体内的药代动力学研究。

关键词：颈舒颗粒脊髓型颈椎病药代动力学 LC-MS/MS

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眼科药物的药动学研究策略

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中国新药杂志 2021年第18期30卷 1668-1674页

作者：宋硕王若男钱仪敏孟永周璐李华中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海益诺思生物技术股份有限公司益诺思生物技术南通有限公司

眼药动学是研究药物在眼组织中的吸收、分布、代谢和排泄的过程,并可用数学模型定量描述,相对于整体药动学更精细、复杂。眼药动学研究是眼科药物开发和指导眼科临床合理用药的关键。因此,全面了解眼药动学的研究内容对眼科药物开发人... 详细信息

眼药动学是研究药物在眼组织中的吸收、分布、代谢和排泄的过程,并可用数学模型定量描述,相对于整体药动学更精细、复杂。眼药动学研究是眼科药物开发和指导眼科临床合理用药的关键。因此,全面了解眼药动学的研究内容对眼科药物开发人员和使用人员来说都是非常重要的。本文概述了眼药动学研究中的重点内容,方便相关眼科研究人员对眼科用药的药动学有一个整体的认识,提高眼科用药的安全性和合理性。

关键词：屏障给药途径眼药动学

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黄精枸杞胶囊延缓秀丽隐杆线虫衰老作用研究

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中成药 2024年第1期46卷 309-314页

作者：何园李自强马淑梅龙铟刘莉上海工程技术大学化学化工学院上海201620 中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 第四军医大学西京医院中医科陕西西安710032

目的以秀丽隐杆线虫为模式生物,探讨黄精枸杞胶囊的抗衰老活性。方法将野生型N2秀丽隐杆线虫同步化处理后分为对照组和药物干预组,观察黄精枸杞胶囊对秀丽隐杆线虫寿命、应激抵御能力、生殖能力、咽部泵送能力和运动能力的影响,同时对... 详细信息

目的以秀丽隐杆线虫为模式生物,探讨黄精枸杞胶囊的抗衰老活性。方法将野生型N2秀丽隐杆线虫同步化处理后分为对照组和药物干预组,观察黄精枸杞胶囊对秀丽隐杆线虫寿命、应激抵御能力、生殖能力、咽部泵送能力和运动能力的影响,同时对抗氧化相关指标超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)进行检测,考察对突变体线虫TJ356 DAF-16基因核转位和对线虫AM141多聚谷氨酰胺(polyQ)聚集的影响。结果黄精枸杞胶囊能显著延长野生型秀丽隐杆线虫的寿命,增强其抗氧化应激和热应激、咽部泵送和运动能力,提高秀丽隐杆线虫体内SOD活性并降低其体内MDA水平,但对其生殖能力无明显影响;可促进TJ356线虫体内DAF-16的核转位,抑制polyQ在AM141线虫体壁细胞中聚集。结论黄精枸杞胶囊能延长线虫的健康寿命,其作用机制可能与通过调控DAF-16/FOXO通路,增强应激抵御能力有关。

关键词：秀丽隐杆线虫抗衰老核转位多聚谷氨酰胺

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益神颗粒对环磷酰胺免疫抑制小鼠免疫功能及肠道菌群的影响

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中成药 2023年第2期45卷 603-608页

作者：张艳艳孙丽丽潘绵立王松坡沈龙海中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437 上海交通大学附属第一人民医院上海200437

目的探究不同剂量益神颗粒对环磷酰胺(CTX)免疫抑制小鼠免疫功能和肠道菌群的影响。方法小鼠按体质量随机分为正常组、模型组和益神颗粒低、高剂量组,每组8只,灌胃给予相应药物,连续15 d。除正常组外,其余3组小鼠于给药第8~10天腹腔注... 详细信息

目的探究不同剂量益神颗粒对环磷酰胺(CTX)免疫抑制小鼠免疫功能和肠道菌群的影响。方法小鼠按体质量随机分为正常组、模型组和益神颗粒低、高剂量组,每组8只,灌胃给予相应药物,连续15 d。除正常组外,其余3组小鼠于给药第8~10天腹腔注射CTX。末次给药24 h后,检测小鼠脏器指数、WBC和BMNC数目、脾淋巴细胞增殖能力、T淋巴细胞亚群比例,分析肠道菌群变化。结果与模型组比较,益神颗粒可恢复小鼠体质量,增加脾脏指数、WBC和BMNC数目(P<0.05,P<0.01),提高脾淋巴细胞增殖能力(P<0.05),下调CD3^(+)T、CD4^(+)T和Th1比例,上调CD8^(+)T(P<0.01)。益神颗粒对免疫抑制小鼠的肠道菌群有正向调节作用,门水平上Bacteroidota的相对丰度较模型组增加(P<0.05,P<0.01);属水平上norank_f_Muribaculaceae和Lactobacillus的相对丰度较模型组增加(P<0.05,P<0.01)。结论益神颗粒能够调节CTX诱导的小鼠免疫功能异常和肠道菌群失调。

关键词：益神颗粒免疫抑制环磷酰胺 T淋巴细胞亚群肠道菌群

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基于人源性心肌细胞的酪氨酸激酶抑制剂心脏毒性作用机制研究

基于人源性心肌细胞的酪氨酸激酶抑制剂心脏毒性作用机制研究

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第四届（2023年）中国安全药理学学术年会

作者：张艺哲邢红艳赵琪杨鑫杜春燕汪溪洁上海益诺思生物技术股份有限公司中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心

目的:分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitor,TKI)对心肌组织产生的可逆/不可逆损伤成为制约其应用的因素之一。然而由于动物实验结果并不总是与人体实验结果相关,且hERG试验不能够解释药物诱导心脏毒性的其他机制,... 详细信息

目的:分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitor,TKI)对心肌组织产生的可逆/不可逆损伤成为制约其应用的因素之一。然而由于动物实验结果并不总是与人体实验结果相关,且hERG试验不能够解释药物诱导心脏毒性的其他机制,使得当前的评价方法可能无法预测所有TKI相关的心脏不良事件。

关键词：心脏毒性酪氨酸激酶抑制剂心肌细胞作用机制研究人源性

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正电子发射计算机断层显像技术在药物成瘾机制研究中的应用进展

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中国新药杂志 2021年第18期30卷 1661-1667页

作者：王舒哲王雁黄芳华邱云良上海工程技术大学化学化工学院中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心国家药品监督管理局药品审评中心

药物成瘾是当前世界上最严重的公共卫生问题之一,目前认为药物成瘾是一种慢性、复发性的脑部疾病。对药物成瘾的确切机制,目前尚未完全阐明。分子影像技术的发展和各种显像剂的合成为人们认识药物成瘾的神经药理学机制提供了很大帮助。... 详细信息

药物成瘾是当前世界上最严重的公共卫生问题之一,目前认为药物成瘾是一种慢性、复发性的脑部疾病。对药物成瘾的确切机制,目前尚未完全阐明。分子影像技术的发展和各种显像剂的合成为人们认识药物成瘾的神经药理学机制提供了很大帮助。本文综述了正电子发射计算机断层显像(PET)在药物成瘾机制研究中的应用,重点总结了使用PET活体成像技术监测药物成瘾过程中神经递质的受体、受体转运蛋白、局部脑血流和脑葡萄糖代谢变化,从而了解药物成瘾的神经生物学基础,为寻找有效的治疗措施提供理论基础。

关键词：药物成瘾机制正电子发射计算机断层显像技术显像剂

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定量检测人血清中可溶性PD-L1蛋白浓度的方法开发及验证

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中国新药杂志 2021年第15期30卷 1374-1380页

作者：高恩惠张瑞霞黄应峰满素勤程远国上海工程技术大学中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价中心上海益诺思生物技术股份有限公司宝船生物医药科技(上海)有限公司

目的:建立一种基于电化学发光法的高灵敏度、高特异性、快速的人血清中可溶性PD-L1（sPD-L1）浓度的定量检测方法,并对该方法进行全面验证。方法:基于Meso Scale Discovery（MSD）技术平台,以鼠抗体PD-L1抗体（mouse anti-human PD-L1 a... 详细信息

目的:建立一种基于电化学发光法的高灵敏度、高特异性、快速的人血清中可溶性PD-L1（sPD-L1）浓度的定量检测方法,并对该方法进行全面验证。方法:基于Meso Scale Discovery（MSD）技术平台,以鼠抗体PD-L1抗体（mouse anti-human PD-L1 antibody）作为捕获抗体,并采用生物素标记的羊抗人PD-L1抗体（biotinylated goat anti-human PD-L1 antibody）作为检测试剂,定量检测人血清中sPD-L1浓度。该研究对检测方法的关键参数进行了优化,并对该方法的定量范围、准确度和精密度、回收率、稳定性、稀释线性、选择性等性能进行方法学验证。结果:建立了高灵敏度、高特异性的快速检测人血清中sPD-L1的MSD方法并完成方法学验证。该方法定量范围为9.375～1 200 pg·mL-1,精密度、准确度、回收率、稀释线性及选择性良好,样品室温放置4.3 h,稀释处理后实验台放置4.3 h,冷藏冰箱（2℃～8℃）存放24.4 h,经冻融3次,超低温冰箱（-90℃～-70℃）放置101 d稳定。结论:经过方法学验证,该方法可以用于血清中sPD-L1浓度的定量分析,为PD-1/PD-L1免疫检查点相关药物的临床研究药效学评价提供理论依据,在个性化治疗和伴随诊断领域也有潜在的应用价值。

关键词：可溶性PD-L1 电化学发光技术方法学验证

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癌症相关性缺血性卒中：机制、生物标志物和治疗研究进展

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中国新药杂志 2025年第11期 1199-1204页

作者：王宇昕徐智儒中国医药工业研究总院中国医药工业研究总院/上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心

癌症相关性缺血性卒中(cancer-associated ischemic stroke, CAIS)作为一种新的卒中亚型受到了越来越多的关注。与癌症相关的高凝状态以及与治疗相关的血管毒性等会导致癌症患者缺血性卒中的风险增加，对此类患者的治疗和预后也带来了... 详细信息

癌症相关性缺血性卒中(cancer-associated ischemic stroke, CAIS)作为一种新的卒中亚型受到了越来越多的关注。与癌症相关的高凝状态以及与治疗相关的血管毒性等会导致癌症患者缺血性卒中的风险增加，对此类患者的治疗和预后也带来了独特的挑战。然而，癌症和缺血性卒中之间的潜在机制暂不明确且目前尚无统一的诊断指南和完善的防治策略。因此，该文总结了目前关于CAIS关联背后的发病机制、生物标志物的研究进展，并探讨了针对患者的个体化预防和治疗策略。

关键词：高凝状态生物标志物个体化治疗癌症缺血性卒中

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雄性生殖毒性的体外试验方法研究进展

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中国新药杂志 2021年第22期30卷 2064-2068页

作者：李英奇李申宁朱海美许翰林李嫚琪杨紫轩邱云良常艳上海工程技术大学化学化工学院中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价中心上海益诺思生物技术股份有限公司

近年来,体外替代试验在雄性生殖毒理研究中愈来愈重要,而构建稳定可靠的体外模型是其有力保障。随着生物技术的发展,体外睾丸模型已从单层的细胞培养过渡到更能模拟体内微环境的新培养体系,如微流控培养、三维(three-dimensional, 3D)... 详细信息

近年来,体外替代试验在雄性生殖毒理研究中愈来愈重要,而构建稳定可靠的体外模型是其有力保障。随着生物技术的发展,体外睾丸模型已从单层的细胞培养过渡到更能模拟体内微环境的新培养体系,如微流控培养、三维(three-dimensional, 3D)培养、类器官培养等。这些培养体系不仅能模拟体内血睾屏障(blood-testis-barrier, BTB)和睾丸微环境,还能通过睾丸组织或生殖细胞培养,延长培养体系持续的时间,更为重要的是啮齿类动物、非人灵长类甚至人类生殖细胞在这些培养体系中都已成功分化出精子,这些新的培养体系也成功应用于睾丸毒物评价。然而,这些新的培养体系仍存一些局限性,如精子分化数量少、效率低以及无法完全复制体内生精进程等。本文主要综述新的睾丸体外培养体系的优缺点以及未来发展方向。

关键词：睾丸精子微流控三维培养类器官

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