检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2020年第6期29卷 624-628页

作者：王敬亭周长慧常艳复旦大学药学院上海中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海益诺思生物技术股份有限公司

由于动物实验对体内药物在人体的作用预测十分有限,以及动物伦理方面的考虑,体外细胞实验愈发受到人们的关注。常规的细胞培养手段是将细胞在平面条件下培养,培养出的二维细胞在毒理学研究方面具有一定的局限性。三维细胞培养技术是在... 详细信息

由于动物实验对体内药物在人体的作用预测十分有限,以及动物伦理方面的考虑,体外细胞实验愈发受到人们的关注。常规的细胞培养手段是将细胞在平面条件下培养,培养出的二维细胞在毒理学研究方面具有一定的局限性。三维细胞培养技术是在体外为细胞提供类似体内的生长环境,促使细胞形成与体内结构类似的三维结构,为更深入的毒理学研究提供了重要工具。当前,三维细胞培养技术已广泛应用于毒理学研究中,本文将介绍三维细胞培养技术等在肝脏毒性、神经毒性、遗传毒性、生殖毒性及其他毒性研究方面的应用,并对其未来的应用方向进行展望。

关键词：三维细胞培养毒理学肝毒性神经毒性遗传毒性生殖毒性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

药物与眼黑色素结合的体内外研究方法及意义

引用

中国医药工业杂志 2020年第9期51卷 1099-1106页

作者：王若男钱仪敏阮斌宋硕李华中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203

黑色素是在黑色素小体中合成的一类聚合物。研究显示碱性、亲脂性的芳香族化合物理论上都能够与黑色素发生结合,导致其在含有黑色素的组织中发生积聚,影响药物在体内的药动学和药效学,并可能导致潜在的毒性。然而,在药物递送领域中却也... 详细信息

黑色素是在黑色素小体中合成的一类聚合物。研究显示碱性、亲脂性的芳香族化合物理论上都能够与黑色素发生结合,导致其在含有黑色素的组织中发生积聚,影响药物在体内的药动学和药效学,并可能导致潜在的毒性。然而,在药物递送领域中却也可以利用药物与黑色素的亲和性,增加眼底疾病治疗药物的靶向性。目前常用的药物-黑色素结合能力的研究方法包括体外、体内和计算机预测模型,但尚无基于清楚的结合机制的研究方法。本文对近年来有关药物-黑色素结合能力的体外和体内的研究方法进行详细阐述,并比较了二者的适用性和科学性,以期能够为眼科药物非临床研究提供有效的参考。

关键词：黑色素药物-黑色素结合眼毒性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

干眼病临床发病机制及与动物模型的相关性研究进展

引用

世界临床药物 2021年第4期42卷 296-302,320页

作者：宋硕王若男谢金华孟永熊亚妮钱仪敏李华中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海201203 上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203 益诺思生物技术南通有限公司江苏南通226133

干眼病(dry eye disease,DED)是一种多因素的眼表疾病,其发病机制复杂,发病率逐年升高,临床上只能针对症状进行缓解,严重影响患者生活质量。本文介绍了DED的多种病因、发病机制和目前常见的动物模型,并重点介绍了动物模型与临床DED发病... 详细信息

干眼病(dry eye disease,DED)是一种多因素的眼表疾病,其发病机制复杂,发病率逐年升高,临床上只能针对症状进行缓解,严重影响患者生活质量。本文介绍了DED的多种病因、发病机制和目前常见的动物模型,并重点介绍了动物模型与临床DED发病机制的相关性,以期为DED动物模型的发展和改进提供思路。

关键词：干眼病病因发病机制动物模型

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

药效动力学研究中流式细胞术方法学验证概述

引用

中国医药工业杂志 2020年第7期51卷 815-822页

作者：高恩惠陈探马璟程远国朱晰上海工程技术大学上海201620 中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价中心上海201203 上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203

药效动力学研究是药物开发过程中的重要组成部分,特别是有助于加快药物的临床前和早期临床研究。在抗肿瘤和免疫相关药物的药效动力学研究方面,基于流式细胞术的检测方法已被广泛用于细胞免疫表型和功能分析、受体占有率、蛋白表达和修... 详细信息

药效动力学研究是药物开发过程中的重要组成部分,特别是有助于加快药物的临床前和早期临床研究。在抗肿瘤和免疫相关药物的药效动力学研究方面,基于流式细胞术的检测方法已被广泛用于细胞免疫表型和功能分析、受体占有率、蛋白表达和修饰、通路研究等方面。流式细胞术强大的分析能力和多参数的特点,使其成为药效动力学研究中十分重要的技术手段。流式细胞检测技术的方法性能在很大程度上决定了所获得的药效动力学数据的可靠程度和应用价值。然而,流式细胞术相对复杂和独特的技术特点,使方法的建立、验证与检测应用具有较大挑战。在目前药物研发的监管环境下,国内外都没有流式细胞术应用于药效动力学研究的指导原则出台。本文综述了流式细胞术在药效动力学研究中的应用领域、法规要求和相关技术指南、方法建立的重要关注点、方法学验证等几个方面的研究进展,以期为业内形成更多共识提供帮助。

关键词：药效动力学生物标志物流式细胞术方法学验证

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

抗肿瘤免疫检查点抑制剂的不良反应研究进展

引用

中国新药杂志 2019年第8期28卷 921-925页

作者：钱仪敏李华马璟中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海益诺思生物技术股份有限公司

免疫检查点抑制剂作为新兴的肿瘤治疗方法,因其良好的疗效而受到广泛的关注。大量研究表明针对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(cytotoxic T lymphocyte-associated protein-4,CTLA-4)和程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死... 详细信息

免疫检查点抑制剂作为新兴的肿瘤治疗方法,因其良好的疗效而受到广泛的关注。大量研究表明针对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(cytotoxic T lymphocyte-associated protein-4,CTLA-4)和程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)的免疫检查点抑制剂对实体肿瘤具有免疫调控的作用,从而表现出抗肿瘤作用。随着各类免疫检查点抑制剂的上市,对免疫检查点疗法的机制以及免疫治疗相关不良反应(immune-related adverse events,ir AEs)的研究也更加深入。本文就免疫检查点抑制剂作用机制、临床前毒性反应及ir AEs的研究进展作一综述,以归纳总结其不良反应,为其临床前安全性评价、临床试验的设计提供参考。

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

磺丁基醚-β-环糊精在药物制剂中的应用及安全性研究进展

引用

中国医药工业杂志 2019年第9期50卷 949-957页

作者：王若男钱仪敏李华马璟中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海益诺思生物技术股份有限公司

磺丁基醚-β-环糊精(SBECD)是由1,4-丁烷磺内酯在碱性条件下与β-环糊精的2-、3-、6-位碳上的羟基发生取代反应而得到的阴离子型高水溶性环糊精衍生物。与β-环糊精相比,SBECD 的水溶性增强,并具有更高的体内安全性,广泛应用于注射剂、... 详细信息

磺丁基醚-β-环糊精(SBECD)是由1,4-丁烷磺内酯在碱性条件下与β-环糊精的2-、3-、6-位碳上的羟基发生取代反应而得到的阴离子型高水溶性环糊精衍生物。与β-环糊精相比,SBECD 的水溶性增强,并具有更高的体内安全性,广泛应用于注射剂、口服制剂、鼻腔给药制剂、滴眼剂等制剂工艺中。本文综述了SBECD 的特点及在制剂工艺中的应用,并重点阐述了其在健康人及肾功能损伤患者体内安全性的研究进展。

关键词：磺丁基醚-β-环糊精环糊精衍生物安全性肾功能损伤

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Bhas 42细胞转化试验高通量检测方法的建立

引用

药物评价研究 2019年第5期42卷 878-883页

作者：黄鹏程李若婉李申宁王敬婷宋征李华国家上海新药安全评价研究中心/上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203 中国医药工业研究总院上海201203

目的建立基于96孔板的Bhas 42细胞转化试验高通量检测方法,并探讨此方法用于药物非临床阶段体外致癌性评价的前景。方法建立Bhas 42细胞转化试验96孔板高通量检测方法,使用已知阳性诱癌物苯并芘(Benzoapyrene,BaP)和环磷酰胺(Cyclophosp... 详细信息

目的建立基于96孔板的Bhas 42细胞转化试验高通量检测方法,并探讨此方法用于药物非临床阶段体外致癌性评价的前景。方法建立Bhas 42细胞转化试验96孔板高通量检测方法,使用已知阳性诱癌物苯并芘(Benzoapyrene,BaP)和环磷酰胺(Cyclophosphamide,CP)为对照品,比较转化灶人工计数法和过氧化氢高通量96孔板法对结果判定的影响。进行试验的细胞在接种后第19天以一定浓度的过氧化氢处理细胞24 h。24 h后,洗去含过氧化氢的培养基,加入新鲜培养基并加入CCK-8染色孵育2～4 h后测定450 nm波长吸光度以确定细胞转化率。同时,转化灶人工计数法细胞在第21天经甲醇固定,吉姆萨染液染色后计数每孔克隆数,对比两种方法的差异性。结果转化灶人工计数法中,与阴性对照组比较,BaP和CP在启动试验中均被评价为阳性;过氧化氢高通量法得到与转化灶人工计数法相同的结果。结论成功建立了基于96孔板的Bhas 42细胞转化试验的过氧化氢高通量检测方法,该方法相比于传统方法可简单、快速地检测化合物诱导Bhas42细胞的转化效率,并提高了结果评判的客观性。

关键词： Bhas 42细胞高通量方法细胞转化试验

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

人诱导多能干细胞分化的心肌细胞在疾病模型和药物筛选中的应用

引用

中国医药工业杂志 2019年第8期50卷 834-841页

作者：邢红艳张艺哲王美婷赵琪汪溪洁中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海201210 上海益诺思生物技术股份有限公司上海201210

在寻求改进心脏疾病表型建模方法和准确筛选潜在治疗化合物的药效和毒性的方法中,人诱导多能干细胞成为促进药物开发和改善疾病建模能力的一个重要工具。它们源自体细胞,又具有增殖分化能力,使其能够开发成个性化的医疗策略和特异性的... 详细信息

在寻求改进心脏疾病表型建模方法和准确筛选潜在治疗化合物的药效和毒性的方法中,人诱导多能干细胞成为促进药物开发和改善疾病建模能力的一个重要工具。它们源自体细胞,又具有增殖分化能力,使其能够开发成个性化的医疗策略和特异性的疾病模型。目前基于人诱导多能干细胞分化的心肌细胞的体外疾病模型已用于药物发现与验证、有效性及安全性评价,对未知的疾病机制的阐明,为开展临床试验奠定了基础。本文主要概述了基于人诱导多能干细胞分化的心肌细胞作为心脏疾病模型的研究进展及其在药物筛选中的应用。

关键词：人诱导多能干细胞心肌细胞疾病模型药物筛选

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

9种不同心血管风险的临床药物对hERG钾通道的作用

引用

南京医科大学学报（自然科学版） 2019年第1期39卷 1-9页

作者：孙红云邢红艳赵琪王淑颜宋征李华汪溪洁中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海201203 上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203

目的:在GLP实验室评估膜片钳检测临床用药物对hERG(human ether-à-go-go related gene)钾通道作用的差异性和重复性,研究9种致尖端扭转型室速(TdP)风险的临床用药物(高风险临床用药物:苄普地尔、奎尼丁、索他洛尔;中风险临床用药物... 详细信息

目的:在GLP实验室评估膜片钳检测临床用药物对hERG(human ether-à-go-go related gene)钾通道作用的差异性和重复性,研究9种致尖端扭转型室速(TdP)风险的临床用药物(高风险临床用药物:苄普地尔、奎尼丁、索他洛尔;中风险临床用药物:昂丹司琼、西沙比利、特非那定;低风险临床用药物:雷诺嗪、维拉帕米和美西律)对hERG钾通道的阻断作用。方法:采用全细胞膜片钳技术记录不同浓度的苄普地尔、奎尼丁、索他洛尔、昂丹司琼、西沙比利、特非那定、雷诺嗪、维拉帕米和美西律作用于外源稳定转染表达hERG钾通道的HEK293细胞(hERG-HEK293稳态细胞)后hERG电流(IKr)的变化,研究上述临床用药物对IKr作用的浓度依赖性及半数抑制浓度(IC50)。结果:9种临床用药物对hERG-HEK293细胞上IKr作用具有浓度依赖性,且高风险临床用药物苄普地尔和奎尼丁的IC50值分别为98.32 nmol/L和1.95μmol/L,索他洛尔的IC50值大于300μmol/L;中风险临床用药物昂丹司琼、西沙比利和特非那定的IC50值分别为0.94μmol/L、39.10 nmol/L和128.58 nmol/L;低风险临床用药物雷诺嗪、维拉帕米和美西律的IC50值分别为9.94μmol/L、235.49 nmol/L和65.56μmol/L。本实验所得临床用药物IC50值基本与文献相符。结论:临床用药物致TdP风险与hERG通道的阻滞作用密切相关,但hERG通道阻断不等同于TdP风险,还与心脏上表达的多种离子通道有关,某些临床用药物可以通过阻断钠通道和钙通道而降低风险。本研究结果提示本方法所得数据可靠,为国内GLP实验室进行hERG钾通道评价研究提供了参考依据,可用于药物心脏毒性评价。

关键词：药物验证尖端扭转型室速 hERG钾通道全细胞膜片钳

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于流式细胞技术的受体占有率检测方法的建立及验证内容探讨

引用

中国医药工业杂志 2019年第9期50卷 1024-1028页

作者：孙晓卉陈亚会陈巨冰朱晰马璟中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海201203 上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203

近年来,受体占有率检测已成为抗体类药物临床前至早期临床药动-药效学(PK-PD)研究中的重要组成部分。受体占有率一般采用流式细胞技术检测,能直观反映药物在体内与靶点作用的程度和时间,对于人体首次剂量选择、最优药效剂量选择、给药... 详细信息

近年来,受体占有率检测已成为抗体类药物临床前至早期临床药动-药效学(PK-PD)研究中的重要组成部分。受体占有率一般采用流式细胞技术检测,能直观反映药物在体内与靶点作用的程度和时间,对于人体首次剂量选择、最优药效剂量选择、给药周期等研究具有重要意义。检测方法的科学性、灵敏程度和稳健程度、方法学验证的完整性等均极大地影响受体占有率数据的可信程度。本研究结合本实验室经验,并参考国外业界的一般做法和共识,对受体占有率检测分析方法的开发和验证进行了探讨。

关键词：受体占有率流式细胞技术药效动力学方法学验证生物技术药物

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：