检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2020年第5期29卷 575-581页

作者：律立红陈瑞许杉徐智儒中国医药工业研究总院药理评价研究中心上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心

目的:建立高效液相色谱（HPLC）方法定量研究颈舒颗粒中天麻素、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、肉桂酸、桂皮醛和胆酸共7种化学成分。方法:采用Kromasil C;（250 mm×4 mm）色谱柱,乙腈-磷酸盐缓冲液（pH=2. 6）系统梯度洗... 详细信息

目的:建立高效液相色谱（HPLC）方法定量研究颈舒颗粒中天麻素、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、肉桂酸、桂皮醛和胆酸共7种化学成分。方法:采用Kromasil C;（250 mm×4 mm）色谱柱,乙腈-磷酸盐缓冲液（pH=2. 6）系统梯度洗脱,流速1. 0 mL·min;,柱温30℃,进样量20μL,紫外检测器全波长扫描,并进行方法学验证。结果:上述7种化学成分均能被有效分离检测,在相应浓度范围内线性关系良好（r;> 0. 999）,平均回收率为101. 33%～103. 09%。结论:本研究建立的HPLC方法操作简便、准确,可改进颈舒颗粒的质量控制方法。

关键词：颈舒颗粒高效液相色谱法质量控制

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药效动力学研究中流式细胞术方法学验证概述

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中国医药工业杂志 2020年第7期51卷 815-822页

作者：高恩惠陈探马璟程远国朱晰上海工程技术大学上海201620 中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价中心上海201203 上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203

药效动力学研究是药物开发过程中的重要组成部分,特别是有助于加快药物的临床前和早期临床研究。在抗肿瘤和免疫相关药物的药效动力学研究方面,基于流式细胞术的检测方法已被广泛用于细胞免疫表型和功能分析、受体占有率、蛋白表达和修... 详细信息

药效动力学研究是药物开发过程中的重要组成部分,特别是有助于加快药物的临床前和早期临床研究。在抗肿瘤和免疫相关药物的药效动力学研究方面,基于流式细胞术的检测方法已被广泛用于细胞免疫表型和功能分析、受体占有率、蛋白表达和修饰、通路研究等方面。流式细胞术强大的分析能力和多参数的特点,使其成为药效动力学研究中十分重要的技术手段。流式细胞检测技术的方法性能在很大程度上决定了所获得的药效动力学数据的可靠程度和应用价值。然而,流式细胞术相对复杂和独特的技术特点,使方法的建立、验证与检测应用具有较大挑战。在目前药物研发的监管环境下,国内外都没有流式细胞术应用于药效动力学研究的指导原则出台。本文综述了流式细胞术在药效动力学研究中的应用领域、法规要求和相关技术指南、方法建立的重要关注点、方法学验证等几个方面的研究进展,以期为业内形成更多共识提供帮助。

关键词：药效动力学生物标志物流式细胞术方法学验证

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干眼病临床发病机制及与动物模型的相关性研究进展

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世界临床药物 2021年第4期42卷 296-302,320页

作者：宋硕王若男谢金华孟永熊亚妮钱仪敏李华中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海201203 上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203 益诺思生物技术南通有限公司江苏南通226133

干眼病(dry eye disease,DED)是一种多因素的眼表疾病,其发病机制复杂,发病率逐年升高,临床上只能针对症状进行缓解,严重影响患者生活质量。本文介绍了DED的多种病因、发病机制和目前常见的动物模型,并重点介绍了动物模型与临床DED发病... 详细信息

干眼病(dry eye disease,DED)是一种多因素的眼表疾病,其发病机制复杂,发病率逐年升高,临床上只能针对症状进行缓解,严重影响患者生活质量。本文介绍了DED的多种病因、发病机制和目前常见的动物模型,并重点介绍了动物模型与临床DED发病机制的相关性,以期为DED动物模型的发展和改进提供思路。

关键词：干眼病病因发病机制动物模型

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抗肿瘤免疫检查点抑制剂的不良反应研究进展

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中国新药杂志 2019年第8期28卷 921-925页

作者：钱仪敏李华马璟中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海益诺思生物技术股份有限公司

免疫检查点抑制剂作为新兴的肿瘤治疗方法,因其良好的疗效而受到广泛的关注。大量研究表明针对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(cytotoxic T lymphocyte-associated protein-4,CTLA-4)和程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死... 详细信息

免疫检查点抑制剂作为新兴的肿瘤治疗方法,因其良好的疗效而受到广泛的关注。大量研究表明针对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(cytotoxic T lymphocyte-associated protein-4,CTLA-4)和程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)的免疫检查点抑制剂对实体肿瘤具有免疫调控的作用,从而表现出抗肿瘤作用。随着各类免疫检查点抑制剂的上市,对免疫检查点疗法的机制以及免疫治疗相关不良反应(immune-related adverse events,ir AEs)的研究也更加深入。本文就免疫检查点抑制剂作用机制、临床前毒性反应及ir AEs的研究进展作一综述,以归纳总结其不良反应,为其临床前安全性评价、临床试验的设计提供参考。

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东莨菪碱长期给药致小鼠学习记忆障碍模型及机制研究

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医学食疗与健康 2021年第2期19卷 1-6页

作者：刘淑青顾丰华中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437

目的:考察东莨菪碱长期给药后对小鼠学习记忆功能的影响,探究东莨菪碱长期给药致小鼠学习记忆障碍模型的剂量效应关系及对神经再生和氧化损伤的作用。方法:ICR雄性小鼠,随机分为空白对照组、14天造模组和14天持续造模组。造模组分别腹... 详细信息

目的:考察东莨菪碱长期给药后对小鼠学习记忆功能的影响,探究东莨菪碱长期给药致小鼠学习记忆障碍模型的剂量效应关系及对神经再生和氧化损伤的作用。方法:ICR雄性小鼠,随机分为空白对照组、14天造模组和14天持续造模组。造模组分别腹腔注射东莨菪碱1 mg/kg、2 mg/kg、4 mg/kg,空白对照组腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液。通过Morris水迷宫实验、跳台实验检测小鼠学习记忆能力,BrdU+DCX染色检测小鼠脑神经元增殖分化情况,考察脑内乙酰胆碱酯酶(AChE)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量变化。结果:东莨菪碱长期给药后可延长小鼠找寻水迷宫平台潜伏期,减少穿越平台次数,降低目标象限停留时间;减少跳台潜伏期,增加错误次数;可影响小鼠BrdU+DCX阳性细胞数;改变AChE、SOD活性及MDA含量;有剂量-效应关系。结论:东莨菪碱长期给药后可造成一定程度小鼠学习记忆功能障碍,且长期给药可致神经细胞损伤,其作用机制可能与神经细胞再生障碍和氧化损伤有关。

关键词：东莨菪碱 Morris水迷宫实验免疫荧光染色

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冰片对不同药物体内药代动力学的影响

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世界临床药物 2021年第3期42卷 232-236页

作者：段洪彬徐智儒中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437

冰片作为一种常用中药,可明显改善联用药物的渗透性及分布等。近年来,冰片与其他药物联用成为研究热点,但冰片对其他药物在体内的药代动力学影响研究较少。本文综述了近年冰片对其他药物在体内的药代动力学影响,为相关药物的研发及临床... 详细信息

冰片作为一种常用中药,可明显改善联用药物的渗透性及分布等。近年来,冰片与其他药物联用成为研究热点,但冰片对其他药物在体内的药代动力学影响研究较少。本文综述了近年冰片对其他药物在体内的药代动力学影响,为相关药物的研发及临床应用提供参考。

关键词：冰片药代动力学联合用药心脑血管疾病中枢神经系统疾病

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益神颗粒联合5-氟尿嘧啶抑制肿瘤生长的作用机制研究

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世界临床药物 2022年第4期43卷 386-393页

作者：雷博张艳艳潘绵立沈龙海王松坡中国医药工业研究总院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心上海200437 上海交通大学附属第一人民医院中医科上海200080

目的通过益神颗粒联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)对Colon26结肠癌荷瘤小鼠肿瘤生长抑制试验,探讨益神颗粒的免疫调节作用机制。方法将40只BALB/c小鼠建立Colon26结肠癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、5-FU组(20 mg/kg)、益神颗粒组... 详细信息

目的通过益神颗粒联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)对Colon26结肠癌荷瘤小鼠肿瘤生长抑制试验,探讨益神颗粒的免疫调节作用机制。方法将40只BALB/c小鼠建立Colon26结肠癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、5-FU组(20 mg/kg)、益神颗粒组(2.5 g/kg)和5-FU(20 mg/kg)+益神颗粒(2.5 g/kg)联合用药组,每组10只。给药12 d后,检测抑瘤率、胸腺和脾脏指数、脾淋巴细胞增殖能力、自然杀伤(natural killer,NK)细胞杀伤活性及腹腔巨噬细胞吞噬功能,采用多因子流式检测技术检测干扰素-(interferon-,IFN-)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-2(interleukin-2,IL-2)水平,流式细胞仪检测脾脏淋巴细胞亚群。结果给药12 d后,与模型组比较,5-FU组、益神颗粒组和联合用药组抑瘤率分别为52.6%、32.0%和65.3%;与模型组比较,益神颗粒组小鼠脾淋巴细胞增殖能力、NK细胞杀伤活性、腹腔巨噬细胞吞噬功能均增强(P<0.01),IL-2水平增加(P<0.01),CD4/CD8细胞比值增大(P<0.05);与5-FU组比较,联合用药组胸腺指数和脾脏指数增大(P<0.01),脾淋巴细胞增殖能力、NK细胞杀伤活性、巨噬细胞吞噬功能增强(P<0.05),TNF-α和IL-2水平增加(P<0.05),CD4/CD8细胞比值增大(P<0.05)。结论益神颗粒具有显著的增强免疫功能作用,与化疗药5-FU联合使用比单独用5-FU具有更强的抑制肿瘤作用,其机制主要与改善、增强因使用化疗药导致的免疫功能降低相关。

关键词：益神颗粒 5-氟尿嘧啶结肠癌 Colon26细胞免疫调节

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人类磷脂酰肌醇聚糖A类基因突变在遗传毒性研究中应用进展

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第2期33卷 147-151页

作者：李若婉周长慧黄鹏程于春荣常艳中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海201203 国家药品监督管理局药品审评中心北京100038

基因突变是遗传毒性损伤的重要检测终点。国际人用药物注册技术协调会议(ICH)M7指南中将啮齿类动物体内磷脂酰肌醇聚糖A类(Pig-a)基因突变试验列为药物杂质遗传毒性试验阳性结果的追加试验。啮齿类动物Pig-a基因突变试验作为一项新的检... 详细信息

基因突变是遗传毒性损伤的重要检测终点。国际人用药物注册技术协调会议(ICH)M7指南中将啮齿类动物体内磷脂酰肌醇聚糖A类(Pig-a)基因突变试验列为药物杂质遗传毒性试验阳性结果的追加试验。啮齿类动物Pig-a基因突变试验作为一项新的检测体内基因突变的方法,相对于转基因动物等其他体内基因突变试验,具有成本低、方法简单和检测快速的优点。基于Pig-a基因的物种保守性,近年来开发了检测人外周血以及体外人细胞的PIG-A基因突变试验的方法,以期用于临床基因突变监测以及非临床遗传毒性评价。本文主要对PIG-A基因突变试验研究常用人外周血成熟红细胞、网织红细胞和白细胞及TK6细胞和MCL-5细胞检测方法等进行简要综述。

关键词：磷脂酰肌醇聚糖A类基因基因突变遗传毒性

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Bhas 42细胞转化试验高通量检测方法的建立

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药物评价研究 2019年第5期42卷 878-883页

作者：黄鹏程李若婉李申宁王敬婷宋征李华国家上海新药安全评价研究中心/上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203 中国医药工业研究总院上海201203

目的建立基于96孔板的Bhas 42细胞转化试验高通量检测方法,并探讨此方法用于药物非临床阶段体外致癌性评价的前景。方法建立Bhas 42细胞转化试验96孔板高通量检测方法,使用已知阳性诱癌物苯并芘(Benzoapyrene,BaP)和环磷酰胺(Cyclophosp... 详细信息

目的建立基于96孔板的Bhas 42细胞转化试验高通量检测方法,并探讨此方法用于药物非临床阶段体外致癌性评价的前景。方法建立Bhas 42细胞转化试验96孔板高通量检测方法,使用已知阳性诱癌物苯并芘(Benzoapyrene,BaP)和环磷酰胺(Cyclophosphamide,CP)为对照品,比较转化灶人工计数法和过氧化氢高通量96孔板法对结果判定的影响。进行试验的细胞在接种后第19天以一定浓度的过氧化氢处理细胞24 h。24 h后,洗去含过氧化氢的培养基,加入新鲜培养基并加入CCK-8染色孵育2～4 h后测定450 nm波长吸光度以确定细胞转化率。同时,转化灶人工计数法细胞在第21天经甲醇固定,吉姆萨染液染色后计数每孔克隆数,对比两种方法的差异性。结果转化灶人工计数法中,与阴性对照组比较,BaP和CP在启动试验中均被评价为阳性;过氧化氢高通量法得到与转化灶人工计数法相同的结果。结论成功建立了基于96孔板的Bhas 42细胞转化试验的过氧化氢高通量检测方法,该方法相比于传统方法可简单、快速地检测化合物诱导Bhas42细胞的转化效率,并提高了结果评判的客观性。

关键词： Bhas 42细胞高通量方法细胞转化试验

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磺丁基醚-β-环糊精在药物制剂中的应用及安全性研究进展

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中国医药工业杂志 2019年第9期50卷 949-957页

作者：王若男钱仪敏李华马璟中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海益诺思生物技术股份有限公司

磺丁基醚-β-环糊精(SBECD)是由1,4-丁烷磺内酯在碱性条件下与β-环糊精的2-、3-、6-位碳上的羟基发生取代反应而得到的阴离子型高水溶性环糊精衍生物。与β-环糊精相比,SBECD 的水溶性增强,并具有更高的体内安全性,广泛应用于注射剂、... 详细信息

磺丁基醚-β-环糊精(SBECD)是由1,4-丁烷磺内酯在碱性条件下与β-环糊精的2-、3-、6-位碳上的羟基发生取代反应而得到的阴离子型高水溶性环糊精衍生物。与β-环糊精相比,SBECD 的水溶性增强,并具有更高的体内安全性,广泛应用于注射剂、口服制剂、鼻腔给药制剂、滴眼剂等制剂工艺中。本文综述了SBECD 的特点及在制剂工艺中的应用,并重点阐述了其在健康人及肾功能损伤患者体内安全性的研究进展。

关键词：磺丁基醚-β-环糊精环糊精衍生物安全性肾功能损伤

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