[研究目的 ]临床上,随着年龄的升高,健康成人可见R波降低、PR间期和QT间期延长;且女性的QT间期平均高于男性。研究显示年龄、体重指数(BMI)和性别对于QT间期均存在影响。当前的安全药理学试验对于犬的年龄、性别和体重没有特别的规定,本研究旨在通过对本机构已完成的telemtry数据进行回顾性分析,以评价年龄、性别和体重对于telemtry数据的影响,为安全药理数据解读和试验设计提供依据。[方法]共回顾24只Beagle犬,雌雄各半,植入PCT/PCTP植入子,数据采集和分析软件为P3 Plus System 5.00-SP2。对于每个试验的第一阶段开始前的指标进行分析,包括收缩压(SBP)、舒张压(MBP)、心率(HR)、RR间期、QRS波群时限、QT间期、个体化校正的QT间期(QTcR=QT-I+β(HRM-HR))。采用Student T检验、多元线性回归等方法进行统计分析。[结果]T检验结果显示,雄性动物QRS、PR间期、QT间期、QTcR均高于雌性;所有动物后期几个试验的QT和QTcR明显短于初期几个试验。因此心电图指标存在性别和年龄依赖性。多元线性回归分析显示,雌性和雄性的SBP随着年龄升高而升高(R=0.137,p<0.01);雌性和雄性的SBP随着年龄升高而升高(R2=0.164,p<0.01);雌性和雄性的SBP随着年龄升高而升高(R2=0.159,p<0.01);HR和RR间期与年龄或性别均无相关性;QRS变化与年龄无关,与性别相关(雄性高于雌性,R2=0.083,p<0.01);PR间期与年龄和性别均无关;QT间期随着年龄的升高而减小、雄性高于雌性(R2=0.064,p<0.01);QTcR间期随着年龄的升高而减小、雄性高于雌性(R=0.206,p<0.01)。[结论]本研究发现了犬的年龄和性别对于Telemtry数据存在影响:如SBP、DBP、MBP随着年龄增加而升高;QT和QTcv与性别和年龄相关,年龄发挥主要作用,呈负相关;PR、QRS与年龄无关,但与性别相关,雌性低于雄性;而HR/RR在整个动物使用周期内无变化。本研究结果提示使用不同性别或年龄的动物进行试验时,需要考虑这些差异带来的生理性波动。
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