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临床内科杂志 2001年第3期18卷 173-175页

作者：张烜舒慧君中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫内科北京100730

抗中性粒细胞胞浆抗(Antineutrophil cytoplasmic autoantibodies，ANCA)按其荧光类型可分为c-ANCA和p-ANCA。C-ANCA为胞浆型，主要靶抗原为PR3(proteinase 3,PR3)，对活动性Wegener肉芽肿的诊断有较高敏感性及特异性，其滴度与疾病的活动性相关。P-ANCA为核周型，其主要靶抗原为髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO),在显微镜下多血管炎、Churg-Strauss综合征、抗PR3抗体阴性的Wegener肉芽肿及原发性坏死性新月体性肾小球肾炎患者血清中均可检测到抗MPO抗体。　　大量研究表明很多原发性炎症性疾病也可出现ANCA，如类风湿性关节炎、炎症性肠病、结缔组织病及感染患者［1］，其靶抗原可为乳铁蛋白、增加通透性杀菌蛋白、组织蛋白酶G等，有些抗原尚待分离鉴定。本文对ANCA在这些疾病中的作用机制及诊治意义的研究进展作一综述。

关键词：抗中性粒细胞胸浆抗体血管炎治疗诊断

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洛伐他汀对高糖时人肾小管上皮细胞核因子-κB和组织纤溶酶原激活物及其抑制物的作用

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中华肾脏病杂志 2001年第6期17卷 399-403页

作者：陈丽萌李学旺林嘉友李航段琳中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院肾内科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院基础医学研究所免疫室北京100730

目的观察高糖环境中，肾小管上皮细胞组织纤溶酶原激活物（ｔＰＡ）及其抑制物－１（ＰＡＩ－１）异常与核因子（ＮＦ）－ｋＢ激活的关系，并探讨洛伐他汀对其改善作用。方法体外培养人肾小管上皮细胞（ＨＫＣ），用高糖刺激ＨＫＣ... 详细信息

目的观察高糖环境中，肾小管上皮细胞组织纤溶酶原激活物（ｔＰＡ）及其抑制物－１（ＰＡＩ－１）异常与核因子（ＮＦ）－ｋＢ激活的关系，并探讨洛伐他汀对其改善作用。方法体外培养人肾小管上皮细胞（ＨＫＣ），用高糖刺激ＨＫＣ细胞，并与洛伐他汀共孵育。发色底物法检测细胞上清中ＰＡＩ－１和ｔＰＡ活性；ＲＴ－ＰＣＲ方法观察ＨＫＣ细胞合成ＰＡＩ－１和ｔＰＡｍＲＮＡ表达；共聚焦显微镜和免疫印迹法检测核转录因子ＮＦ－ｋＢ的作用。结果高糖可激活ＮＦ－ｋＢ（ｐ６５），并使ＨＫＣ细胞培养上清中ＰＡＩ－１活性和ｍＲＮＡ表达增加，ｔＰＡ活性和ｍＲＮＡ表达降低；洛伐他汀可以部分或全部逆转高糖的作用。结论高糖促使ＨＫＣ细胞ＰＡＩ－１和ｔＰＡ异常表达，可能与ＮＦ－ｋＢ激活有关。洛伐他汀可以通过非降脂的甲羟戊酸途径逆转高糖对ＨＫＣ细胞ＮＦ－ｋＢ和ＰＡＩ－１与ｔＰＡ的影响。

关键词：洛伐他汀纤溶酶原激活物核因子-kB 葡萄糖肾小管上皮细胞糖尿病肾病

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RA33/36抗原的提取、半纯化及相应抗体的检测

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中华微生物学和免疫学杂志 2001年第1期21卷 75-79页

作者：杨川杰于孟学杨玲宋琴芳王立冬中国医学科学院北京协和医院风湿科北京河北省人民医院内一科100730

目的　提取、半纯化RA33/ 36抗原 ,探讨RA33/ 36抗体对类风湿关节炎 (RA)诊断的特异性及敏感性。方法　以Ehrlich腹水癌细胞核提取物作粗抗原 ,采用肝素琼脂糖凝胶CL - 6B层析柱对此粗抗原进行分离半纯化。分别用粗抗原和半纯化抗原作... 详细信息

目的　提取、半纯化RA33/ 36抗原 ,探讨RA33/ 36抗体对类风湿关节炎 (RA)诊断的特异性及敏感性。方法　以Ehrlich腹水癌细胞核提取物作粗抗原 ,采用肝素琼脂糖凝胶CL - 6B层析柱对此粗抗原进行分离半纯化。分别用粗抗原和半纯化抗原作抗原 ,免疫印迹法检测 12 0例RA患者、40例红斑狼疮 (SLE)患者、35例干燥综合征 (SS)患者、2 5例系统性硬化症 (SSc)患者、10例混合性结缔组织病 (MCTD)患者和 30例正常对照血清中的RA33/ 36抗体。结果　①SDS -PAGE示 2种抗原在相对分子质量 (Mr)为 33× 10 3 和 36× 10 3 处均可见条带 ,半纯化抗原杂带较粗抗原明显减少。②与粗抗原相比 ,半纯化抗原免疫印迹反应条带明显减少 ,且特别清晰 ,但阴性和阳性结果相同。③RA36抗体并不总是与RA33抗体以 2条带的形式同时出现。④RA33抗体和RA36抗体对RA诊断的敏感性差异无显著性 ,而特异性RA36抗体优于RA33抗体。⑤RA36抗体与RF、APF、ESR、关节相X线分期、关节功能分级无明显相关性。结论　半纯化抗原可直接用于检测RA33/ 36抗体 ,或用其作质量控制 ;RA36抗体可能是RA的一种可作为标记的特异性抗体 ,应对此抗体进行更深入研究。

关键词：类风湿关节炎 RA33/36抗原 RA33/36抗体检测

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异质性胞核核糖核蛋白A2/B1 hnRNP A2/B1基因克隆及其在滑膜组织中的表达

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中国医学科学院学报 2001年第5期23卷 519-522,I001页

作者：杨玲于孟学林嘉友高扬陈杰中国医学科学院中国协和医科大学协和医院免疫内科北京100730 Department of PathologyPUMC Hospital beijing100730

目的获得hnRNPA2/B1cDNA序列,研究其在滑膜组织中的表达水平,探讨它在类风湿滑膜炎中可能的致病作用。方法从人外周血单个核细胞中提取总RNA进行逆转录反应,经PCR扩增目的片段,将其克隆于PUC-T1质粒上,并经酶切电泳、DNA测序鉴定分析。... 详细信息

目的获得hnRNPA2/B1cDNA序列,研究其在滑膜组织中的表达水平,探讨它在类风湿滑膜炎中可能的致病作用。方法从人外周血单个核细胞中提取总RNA进行逆转录反应,经PCR扩增目的片段,将其克隆于PUC-T1质粒上,并经酶切电泳、DNA测序鉴定分析。采用免疫组化和原位杂交方法,分别利用单克隆抗体和特异的cDNA探针,检测滑膜组织中hnRNPA2/B1的含量及表达水平。结果从人外周血单个核细胞总RNA中扩增得到目的片段,并经测序证实该片段为hnRNPA2/B1的编码序列。免疫组化和原位杂交显示hnRNPA2/B1在类风湿关节炎(RA)滑膜中的表达水平整体上较骨关节炎(OA)和正常对照滑膜组高(P<0.05)。结论成功克隆hnRNPA2/B1cDNA;初步证明hnRNPA2/B1水平在RA关节局部增高,推测它可能参与了类风湿滑膜炎的发病。

关键词：异生胞核核糖核蛋白A2/B1 基因克隆类风湿性关节炎滑膜组织

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塞来昔布治疗类风湿关节炎和骨关节炎的临床研究

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中国新药杂志 2001年第7期10卷 524-527页

作者：张奉春林进宋琴芳董怡中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫科!北京100730 浙江医科大学第一附属医院内科!杭州310003

目的 :评价塞来昔布 (西乐葆 )治疗类风湿关节炎 (RA)和骨关节炎 (OA)的疗效和安全性。方法 :采用随机、双盲和双模拟的方法 ,将 85例患者分为治疗组 43例 ,其中RA 15例 ,OA 2 8例 ,每天早晚各服塞来昔布10 0mg和安慰剂 1片。对照组 42... 详细信息

目的 :评价塞来昔布 (西乐葆 )治疗类风湿关节炎 (RA)和骨关节炎 (OA)的疗效和安全性。方法 :采用随机、双盲和双模拟的方法 ,将 85例患者分为治疗组 43例 ,其中RA 15例 ,OA 2 8例 ,每天早晚各服塞来昔布10 0mg和安慰剂 1片。对照组 42例 ,包括RA 15例 ,OA 2 7例 ,每天早晚各服双氯芬酸 5 0mg和安慰剂 1粒。疗程12周。结果 :患者自我评估 :2组均有 88%的患者关节炎得到改善 (P =0 .688) ;医生的总体评估为 :治疗组 88%、对照组 80 %得到改善 (P =0 .182 )。在不良反应中 ,治疗组较对照组胃肠道症状发生率低 ,分别为 37%和 60 % ,统计学有显著性差异 (P =0 .0 0 41) ,其余不良反应 2组无显著差异。结论 :塞来昔布保留了传统的非甾体类药物治疗RA和OA的疗效 ,降低了胃肠道的不良反应 ,提高了临床安全性

关键词：塞来昔布类风湿关节炎骨关节炎

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人表皮聚角蛋白微丝蛋白的提取及其在类风湿关节炎诊断中的应用

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中华风湿病学杂志 2001年第6期5卷 350-353页

作者：张丽君艾脉兴曾小峰甘晓丹史艳萍宋琴芳冷晓梅唐福林中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫科

目的　建立从人表皮提取聚角蛋白微丝蛋白 (filaggrin)抗原的方法 ,检测抗filaggrin抗体 (AFA)在类风湿关节炎 (RA)中的分布 ,探讨AFA对早期RA诊断的价值。方法　从人表皮细胞中提取并部分纯化filaggrin抗原 ,经SDS PAGE后用免疫印迹法... 详细信息

目的　建立从人表皮提取聚角蛋白微丝蛋白 (filaggrin)抗原的方法 ,检测抗filaggrin抗体 (AFA)在类风湿关节炎 (RA)中的分布 ,探讨AFA对早期RA诊断的价值。方法　从人表皮细胞中提取并部分纯化filaggrin抗原 ,经SDS PAGE后用免疫印迹法检测 (Westernblot) 10 3例类风湿关节炎 (RA)血清和 140例对照血清 ,包括系统性红斑狼疮 (SLE)、干燥综合征 (SS)、骨关节炎 (OA)等。结果　本研究方法提取的filaggrin能作为AFA免疫印迹检测的抗原。 10 3例RA病人中AFA敏感性和特异性分别为 35 9%、93 7% ,与疾病对照组和正常对照组相比 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　从人表皮提取和部分纯化filaggrin抗原 ,能满足免疫印迹检测的要求。用免疫印迹法检测RA患者的AFA抗体 ,对RA有较好的敏感性和特异性 ,可临床用于RA的诊断。由于基因的变异性 ,不同个体的filaggrin表达强弱不同。

关键词：多聚蛋白质类类风湿性关节炎蛋白质印迹法抗聚角蛋白微丝蛋白抗体

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SSA/Ro抗原的临床及生物学特性

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中华风湿病学杂志 2001年第6期5卷 384-386页

作者：刘莉张奉春中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫科 100730

SSA/Ro抗原及其抗体的检测,对各种自身免疫性疾病的诊断、监测具有重要的意义.尤其在干燥综合征的诊断中血清抗SSA/Ro抗体阳性已成为主要诊断标准之一.自从SSA/Ro抗原被发现以来,对其临床及生物学特性有了较为深入的了解.

关键词：干燥综合征 SSA/Ro抗原生物学特性

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抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的意义

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中华风湿病学杂志 2001年第5期5卷 281-284页

作者：曾小峰艾脉兴甘晓丹史艳萍宋琴芳唐福林中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫科 100730

目的　检测抗环瓜氨酸肽 (CCP)抗体在类风湿关节炎 (RA)中的阳性率 ,探讨抗CCP抗体检测在RA中的意义。方法　以根据已知cDNA序列人工合成的CCP为抗原建立ELISA方法检测 2 94例RA ,132例其他风湿性疾病 ,135例非风湿性疾病中的抗CCP抗体... 详细信息

目的　检测抗环瓜氨酸肽 (CCP)抗体在类风湿关节炎 (RA)中的阳性率 ,探讨抗CCP抗体检测在RA中的意义。方法　以根据已知cDNA序列人工合成的CCP为抗原建立ELISA方法检测 2 94例RA ,132例其他风湿性疾病 ,135例非风湿性疾病中的抗CCP抗体的分布。比较抗CCP抗体与抗核周因子 (APF)、抗角蛋白抗体 (AKA)、类风湿因子 (RF)以及HLA DR4的相关性。结果　2 94例RA病人中 ,抗CCP抗体的阳性率为 46 6 % ,其他风湿性疾病的阳性率为 5 3 % ,非风湿性疾病的阳性率为 1 5 %。抗CCP抗体对RA的敏感性和特异性分别为 46 6 % ,96 6 %。抗CCP抗体与APF、AKA以及HLA DR4之间有相关性 ,与RF之间无相关性。结论　抗CCP抗体对RA具有良好的敏感性 (46 6 % )和特异性 (96 6 % ) ,能用于RA的诊断。抗CCP抗体与APF、AKA有相关性 ,但不完全重叠。抗CCP抗体可视为RA新的血清学诊断指标。

关键词：类风湿性关节炎抗CCP抗体抗核周因子抗角蛋白抗体酶联免疫吸附测定抗环瓜氨酸肽抗体

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Ku抗体在自身免疫性结缔组织病中的意义

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中华风湿病学杂志 2001年第1期5卷 23-25页

作者：吴庆军唐福林中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫科 100730

目的　探讨Ku抗体在我国结缔组织病 (CTD)中的分布及其临床意义。方法　制备兔胸腺丙酮粉 ,提取Ku抗原 ,以免疫双扩散法测定 5 0份正常人和 438份不同CTD患者血清中Ku抗体阳性率 ,分析Ku抗体阳性患者的临床和实验室特点。结果　 438份CT... 详细信息

目的　探讨Ku抗体在我国结缔组织病 (CTD)中的分布及其临床意义。方法　制备兔胸腺丙酮粉 ,提取Ku抗原 ,以免疫双扩散法测定 5 0份正常人和 438份不同CTD患者血清中Ku抗体阳性率 ,分析Ku抗体阳性患者的临床和实验室特点。结果　 438份CTD患者血清中 12例Ku抗体阳性 ,其中系统性硬化症多发性肌炎重叠结缔组织病 (SSc PM )占 9例。对SSc PM而言 ,Ku抗体的敏感性 6 0 0 % ,特异性 99 4%。Ku抗体阳性的SSc与阴性的SSc比较 ,发现阳性的SSc患者多同时有肌炎表现 ,两组间差异有极显著性 (P <0 0 1)。结论　Ku抗体并非常见 ,对SSc而言 ,Ku抗体与肌炎显著相关。Ku抗体阳性的SSc可能是SSc中的另一亚型 ,其临床特点还待更多病例观察随访。

关键词：多发性肌炎系统性硬皮病 Ku抗体自身免疫性结缔组织病 CTD

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抗神经元抗体的检测及其在狼疮中枢神经系统病变中的临床应用研究

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中华风湿病学杂志 2001年第4期5卷 223-226,T001页

作者：舒慧君张烜董怡唐福林李永哲甘晓丹中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫科 100730

目的　建立检测抗神经元抗体 (anti neuronalantibodies,anti N)的细胞 ELISA方法 ,并评价其对系统性红斑狼疮中枢神经系统病变 (CNS SLE)的诊断价值。方法　以 1%多聚甲醛固定的SK N MC成神经瘤细胞株为抗原 ,采用细胞 ELISA方法 ,检测... 详细信息

目的　建立检测抗神经元抗体 (anti neuronalantibodies,anti N)的细胞 ELISA方法 ,并评价其对系统性红斑狼疮中枢神经系统病变 (CNS SLE)的诊断价值。方法　以 1%多聚甲醛固定的SK N MC成神经瘤细胞株为抗原 ,采用细胞 ELISA方法 ,检测 12 3份血清 (包括CNS SLE 2 8例 ,无中枢神经系统受累的SLE 2 2例 ,其他结缔组织病 36例 ,正常血清 37例 )和 138份脑脊液 (包括CNS SLE 38例 ,无中枢神经系统受累的SLE 2 9例 ,其他结缔组织病 12例 ,有神经精神症状的其他疾病 5 9例 )中anti N。结果　血清中anti N在SLE中阳性率为 6 2 0 % (31/ 5 0 ) ,特异性为 91 8% ;脑脊液中anti N在CNS SLE中阳性率为 47 4% (18/ 38) ,特异性为 89 7% ,而无中枢神经系统受累的SLE (non CNS SLE)阳性率仅为 10 3 % (3/ 2 9) ,且抗体水平低于前者 ,二者在抗体水平和阳性率上差异存在显著性 (P均 <0 0 0 1) ;以意识障碍 /精神症状为主要表现的CNS SLE脑脊液中该抗体阳性率最高 ,分别为 75 0 %和 72 7% ,显著高于其他类型CNS SLE (P =0 0 1) ;8例CNS SLE患者治疗前后脑脊液中anti N水平分别为 0 47± 0 2 2和 0 2 2± 0 0 6 ,二者之间差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　血清中anti N对诊断SLE特异性较高 ;脑脊液中anti

关键词：系统性红斑狼疮中枢神经系统疾病抗神经元抗体 CNS-SLE

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