恶性肿瘤的免疫治疗是当前肿瘤研究和治疗领域的热点,免疫检查点分子程序性死亡受体-1(programmed cell death receptor-1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)相关信号通路的激活...
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恶性肿瘤的免疫治疗是当前肿瘤研究和治疗领域的热点,免疫检查点分子程序性死亡受体-1(programmed cell death receptor-1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)相关信号通路的激活可以抑制T淋巴细胞活化,肿瘤细胞通过激活该信号通路实现免疫逃逸。免疫检查点抑制剂(immuno-checkpoint inhibitors,ICIs)通过抑制该信号通路,活化T淋巴细胞发挥机体对肿瘤细胞的清除。因此,ICIs的相关毒性包括免疫相关的不良事件(immune-related adverse effects,irAEs)。消化系统如胃肠道、肝脏作为人体重要的消化吸收器官、代谢解毒器官,同时也是重要的免疫相关器官,是irAEs的常见受累系统。本文将分别对ICIs的肝脏、胃肠道不良反应的发生率、临床表现、诊断和处理分别进行阐述。
免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的应用改写了很多恶性肿瘤的治疗策略,成为肿瘤治疗的又一个里程碑。ICIs作用原理可以理解为“刹车理论”,在“松开刹车”后会带来一系列的全身性毒副反应,其中部分可能为危重和难治性,甚至具有潜在致死性。本文对免疫相关不良事件(immune-related adverse effects,irAEs)相关的最新国内外指南及共识中关于3度-4度irAEs的诊治建议进行了汇总,包括欧洲肿瘤内科学会年会(European Society for Medical Oncology,ESMO)、美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)/美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)、肿瘤免疫治疗学会(Society for Immunotherapy of Cancer,SITC)和中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)指南,并复习了2019年5月20日前公开发表的关于irAEs的个案报告和相关的综述文献后,对以上指南和共识中尚未纳入的3级-4级irAEs的诊治建议进行补充,重点介绍了特异性免疫抑制药物在不同的irAEs中成功应用的情况,包括抗白介素6(interleukin 6,IL-6)阻断、抗CD20单抗、抗肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNFα)单抗、抗整合素4单抗、Janus激酶抑制剂、血小板生成素受体激动剂和抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin,ATG).本文对于类固醇激素在irAEs中超大剂量使用和升级使用及反复使用提出质疑,并强调应同时关注激素继发的感染、肿瘤进展和无法满足ICIs再挑战的等问题。本文提出对于危重和难治性irAEs的“降阶梯治疗”原则,建议应尽早使用细胞因子靶向药物这些特异性免疫抑制药物。免疫治疗时代诸多的irAEs是传统化疗及小分子靶向治疗时代不曾有过的,不断地挑战肿瘤科大夫的知识储备和临床基本技能。因此,建立肿瘤多学科讨论体系对于肿瘤患者的治疗管理极为重要。
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