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基础医学与临床 2007年第12期27卷 1404-1408页

作者：孟艳米蕊芳赵春华中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所组织工程中心北京100005 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所生理学系北京100005

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)及其下游分子AKT、TSC1/2和mTOR所组成的信号通路参与增殖、凋亡等多种细胞功能的调节。近年来发现,这一信号通路与细胞的分化密切相关。细胞分化的异常可以引起多种疾病,肿瘤就是一种分化异常的疾病,而PI3K-AKT-... 详细信息

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)及其下游分子AKT、TSC1/2和mTOR所组成的信号通路参与增殖、凋亡等多种细胞功能的调节。近年来发现,这一信号通路与细胞的分化密切相关。细胞分化的异常可以引起多种疾病,肿瘤就是一种分化异常的疾病,而PI3K-AKT-mTOR信号传递通路调节失常在肿瘤中最为常见,因此本文旨在综述PI3K-AKT-mTOR信号通路在细胞分化和肿瘤中的作用。

关键词： P13K PTEN TSC1/2 mTOR 分化

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三个新的PAH基因短串联重复序列多态性及其在苯丙酮尿症产前诊断中的应用

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中华医学遗传学杂志 2007年第4期24卷 382-386页

作者：姚凤霞郭辉韩娟娟孟岩孙念怙黄尚志中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学遗传学系北京100005 北京协和医院妇产科

目的提高经典型苯丙酮尿症的产前诊断的成功率。方法在苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）基因附近选择了3个新的短串联重复序列（short tandem repeat，STR）位点（PAH26、PAH32和PAH9），进行扩增长度片段多态性分析... 详细信息

目的提高经典型苯丙酮尿症的产前诊断的成功率。方法在苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）基因附近选择了3个新的短串联重复序列（short tandem repeat，STR）位点（PAH26、PAH32和PAH9），进行扩增长度片段多态性分析，确定它们在中国人群的分布及在诊断中的应用价值。结果3个新的STR位点的多态信息含量分别为0．518（PAH26）、0．413（PAH32）和0．362（PAH9）。这3个位点之间，PAH9与第3内含子中的STR位点（TCTA）n之间存在连锁不平衡，其他位点组合不存在连锁不平衡。联合第3内含子中的STR位点（TCTA）n和2个新的位点，可以对家系中突变基因标记进行95％N断，并成功地用于4例产前诊断中。结论选择性地应用PAH基因中的3个STR位点组合，可以95％地区分经典型苯丙酮尿症家系中父母的两个基因，从而准确地进行快速产前诊断。

关键词：苯丙酮尿症苯丙氨酸羟化酶基因短串联重复序列连锁分析产前诊断

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酪氨酸硫化修饰对酪氨酸硫化转移酶活性的调节

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中国医学科学院学报 2007年第2期29卷 241-245页

作者：高金明冯起平左瑾方福德蒋磊郭子健中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸内科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所分子生物学国家重点实验室北京100005

目的研究酪氨酸硫化修饰对酪氨酸硫化转移酶(TPST)1和TPST2的调节作用。方法以人cDNA为模板,采用聚合酶链反应方法扩增人TPST1和TPST2基因野生型的全长cDNA序列,并融合入人IgG1的Fc编码区域;采用定点突变方法将TPST1和TPST2蛋白中可硫... 详细信息

目的研究酪氨酸硫化修饰对酪氨酸硫化转移酶(TPST)1和TPST2的调节作用。方法以人cDNA为模板,采用聚合酶链反应方法扩增人TPST1和TPST2基因野生型的全长cDNA序列,并融合入人IgG1的Fc编码区域;采用定点突变方法将TPST1和TPST2蛋白中可硫化的酪氨酸突变为苯丙氨酸。针对TPST1(259～275位核苷酸)和TPST2(73～94位核苷酸)基因,分别构建小干扰RNA(shRNA)1和shRNA2重组质粒。测定所有构建质粒开放读框序列。证实序列正确后,将上述质粒分别转染人肾胚胎上皮细胞(HEK)293T。24h后将细胞分成3份:1份用于35S-蛋氨酸/半胱氨酸或35S-亚硫酸钠标记,48h后再进行免疫沉淀反应;1份用于125I标记配基结合;1份用于流式细胞仪检测受体的表达水平。结果TPST1326位和TPST2325位酪氨酸在翻译后被硫化修饰,这一翻译后修饰被特异性的硫化抑制剂shRNA1和shRNA2及非特异性的硫化抑制剂NaClO3显著抑制。shRNA1和shRNA2可显著抑制补体3a和5a受体的硫化,并进一步降低这两种受体与特异性配基的结合效率。结论TPST1和TPST2翻译后受酪氨酸硫化修饰的调节,硫化抑制剂shRNA可以显著抑制TPST的活性,并进一步抑制补体3a和5a受体结合其特异性配基的作用。

关键词：硫化酪氨酸酪氨酸硫化转移酶

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神经节苷脂GM1对D-半乳糖致衰老模型小鼠脑海马区神经发生的保护作用

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中国康复医学杂志 2007年第7期22卷 589-591,I0001页

作者：刘雁勇张卿杨楠蔡哲左萍萍中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院药理室北京100005 中日友好医院临床医学研究所免疫学教研室

目的:观察神经节苷脂GM1对D-半乳糖致衰老模型小鼠脑海马神经发生的保护作用。方法:建立了D-半乳糖小鼠致衰老模型,采用免疫组织化学方法观察GM1干预对海马神经前体细胞的增殖、存活和神经元分化的作用。结果:在模型鼠海马DG区的颗粒细... 详细信息

目的:观察神经节苷脂GM1对D-半乳糖致衰老模型小鼠脑海马神经发生的保护作用。方法:建立了D-半乳糖小鼠致衰老模型,采用免疫组织化学方法观察GM1干预对海马神经前体细胞的增殖、存活和神经元分化的作用。结果:在模型鼠海马DG区的颗粒细胞和CA1、CA3区可观察到锥形神经元的死亡,TUNEL阳性细胞位于神经前体细胞所在的颗粒细胞层和门区的交界处。GM1干预后明显保护海马区新生细胞的增殖和生存。结论:GM1通过对抗D-半乳糖导致的细胞凋亡和促进海马神经发生的途径发挥其延缓衰老的作用。

关键词： D-半乳糖神经节苷脂GM1 海马神经发生

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我国汉族Vogt-Koyanagi-Harada综合征患者人类白细胞抗原DQB1等位基因多态性研究

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中华眼科杂志 2007年第4期43卷 355-360页

作者：闵寒毅刘英牛妮芳张美芬朱席琳赵家良中国医学科学院、中国协和医科大学、北京协和医院眼科眼科研究中心 100730 中国医学科学院、中国协和医科大学国家分子生物学重点实验室基础医学研究所

目的探讨人类白细胞抗原（HLA）-DQB1等位基因多态性与沃格特-小柳-原田综合征（VKH）遗传易感相关性及与临床表现的关系。方法应用聚合酶链式反应-序列特异性引物（PCR—SSP），对我国汉族VKH患者和非VKH正常对照者HLA-DQB1等位基因进... 详细信息

目的探讨人类白细胞抗原（HLA）-DQB1等位基因多态性与沃格特-小柳-原田综合征（VKH）遗传易感相关性及与临床表现的关系。方法应用聚合酶链式反应-序列特异性引物（PCR—SSP），对我国汉族VKH患者和非VKH正常对照者HLA-DQB1等位基因进行分型，分析HLA-DQB1等位基因与患者临床表现的关系。结果收集我国汉族VKH患者88例，非VKH正常对照者88例。VKH患者中男性41例（46．6％），女性47例（53．4％）；发病年龄15—67岁，平均36岁。VKH患者HLA—DQB1各等位基因频率：HLA-DQB1＊0401为31．8％，DQB1＊0201为17．6％，DQB1＊0301／＊0304为17．1％，DQB1＊0602为12．5％，DQB1＊0303为6．8％，DQB1＊0302为6．3％，DQB1＊0402为1．7％，DQB1＊0502为1.7％，DQB1＊0601为1．7％，DQB1＊0501为1．1％，DQB1＊050为31．1％，DQB1＊0604为0．6％；DQB1＊0603未检出。VKH患者中HLA—DQB1＊0401（VKH组31．8％与对照组4．5％比较，r=44．00，P=0．000，OR=9．8，95％口为4．51—21．31）和HLA—DQB1＊0303（VKH组6．82％与对照组0．57％比较，〈=9．67，P=0．002，伽=12．81，95％CI为1.65—99．58）等位基因频率高于正常人对照组，差异有统计学意义。而VKH患者HLA—DQB1＊0601（VKH组1.7％与对照组9．7％比较，r=10．39，P=0．001，OR=0．16，95％CI为0．05—0．56）和HLA—DQB1＊0302（VKH组6．3％与对照组19．3％比较，r=13．48，P=0．000，OR=0．28，95％CI为0．14—0．57）等位基因频率显著低于正常人对照组，差异有统计学意义。HLA-DQB1＊0401阴性患者与阳性患者之间的临床表现差异无统计学意义（P〈0．01）。结论（I）HLA—DQB1＊0401和DQB1＊0303是VKH的易感等位基因，而HLA-DQB1＊0601和DQB1＊0302是抗性等位基因。HLA-DQB1＊0401基因与临床表现无明显相关性。（2）PCR-SSP可用于快速检测HLA—DQB1等位基因型别。

关键词：葡萄膜脑膜脑炎综合征 HLA—DQ抗原等位基因多态现象(遗传学)

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2001年河北省儿童青少年血压及相关因素分析

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基础医学与临床 2007年第5期27卷 499-504页

作者：祖淑玉刘伟徐成丽韩少梅朱广瑾中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系北京100005

目的探讨河北省健康儿童青少年的血压分布与性别、年龄、城乡以及生长指标的相关性。方法采用分层不等整群抽样的原则,在河北省的两市、两县中随机抽取检测人群,体检确定为健康的5268名10～18岁的儿童、青少年,进行血压、身高和体重等... 详细信息

目的探讨河北省健康儿童青少年的血压分布与性别、年龄、城乡以及生长指标的相关性。方法采用分层不等整群抽样的原则,在河北省的两市、两县中随机抽取检测人群,体检确定为健康的5268名10～18岁的儿童、青少年,进行血压、身高和体重等指标的测定。结果儿童、青少年的血压随着年龄的增长而升高,城市男、女儿童、青少年的血压高于农村(P<0·001),尤其以舒张压更明显;男性和女性的血压偏高率分别为7·5%和6·8%,总血压偏高率为7·2%,高于以往同地区儿童、青少年的血压偏高率;血压偏高者其收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体重和BMI值均显著高于同年龄、同性别的血压正常者(P<0·001);Pearson相关分析显示,男、女学生收缩压和舒张压与年龄、身高、体重、BMI均呈正相关(P<0·001),其中男生血压与身高、体重,女生与体重的相关系数较大。结论河北地区儿童、青少年的血压偏高率高于该地区已报道值;体重偏高或肥胖儿童、青少年应注意控制体重,以降低患原发性高血压的危险性。

关键词：河北省儿童青少年血压偏高 BMI

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脐静脉内皮细胞组织因子及其抑制物表达中银杏内酯B的干预效应

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中国组织工程研究与临床康复 2007年第6期11卷 1053-1056页

作者：刘伟朱自强祖淑玉朱广瑾中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理生理学系北京市100005

目的:观察银杏内酯B在氧化低密度脂蛋白诱导的脐静脉内皮细胞组织因子及其抑制物表达中的干预作用。方法:实验于2005-08/12在中国协和医科大学基础医学院病理生理学系实验室进行。采用Ⅰ型胶原酶消化分离脐静脉内皮细胞,进行原代培养至2... 详细信息

目的:观察银杏内酯B在氧化低密度脂蛋白诱导的脐静脉内皮细胞组织因子及其抑制物表达中的干预作用。方法:实验于2005-08/12在中国协和医科大学基础医学院病理生理学系实验室进行。采用Ⅰ型胶原酶消化分离脐静脉内皮细胞,进行原代培养至2～4代。实验分组如下:①正常对照组。②氧化低密度脂蛋白刺激组(60mg/L,氧化低密度脂蛋白作用12h)。③银杏内酯B+氧化低密度脂蛋白刺激组(预先给予20,40,80,100mg/L的银杏内酯B作用1h后,再给予60mg/L氧化低密度脂蛋白作用12h)。每组实验重复3次。分别采用发色底物法和RT-PCR技术检测脐静脉内皮细胞中组织因子和组织因子途径抑制物蛋白活性及mRNA水平的变化。结果:正常对照组脐静脉内皮细胞组织因子表达量很低,氧化低密度脂蛋白刺激脐静脉内皮细胞12h后,组织因子蛋白活性[(17.770±1.721),(2.352±0.240)U/mL,P<0.05]及mRNA水平(1.21±0.06,0.32±0.03,P<0.05)明显升高,银杏内酯B可呈剂量依赖性地抑制组织因子蛋白活性升高;组织因子途径抑制物的变化与组织因子相反,氧化低密度脂蛋白作用脐静脉内皮细胞12h后,组织因子途径抑制物蛋白活性及mRNA水平分别比对照组降低了33.8%和64.2%,但预先给予不同浓度的银杏内酯B,对组织因子途径抑制物的表达无显著影响。结论:银杏内酯B呈剂量依赖性抑制氧化低密度脂蛋白诱导的脐静脉内皮细胞组织因子蛋白活性和mRNA的表达,但对氧化低密度脂蛋白所致组织因子抑制物蛋白活性和mRNA水平的降低无显著影响。

关键词：银杏内酯B 氧化低密度脂蛋白组织因子组织因子途径抑制物

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临床医学重点学科评估方法的探讨

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中国医院管理 2007年第5期27卷 34-35页

作者：肖焕波单广良中国医学科学院基础医学研究所北京100005 中国协和医科大学基础医学院北京100005

现代医院学科评估方法比较成熟的是通过构建评估指标体系的方法，对学科的管理、绩效、医疗质量等方面进行综合评价。评估指标体系是根据评估对象和目标设计的评估项目群，每个项目称为指标。完整的指标体系既能说明被评价事物及其影响... 详细信息

现代医院学科评估方法比较成熟的是通过构建评估指标体系的方法，对学科的管理、绩效、医疗质量等方面进行综合评价。评估指标体系是根据评估对象和目标设计的评估项目群，每个项目称为指标。完整的指标体系既能说明被评价事物及其影响因素的数量表现，又能分析其互相制约、互相依赖和互相联系的数量关系，使人们对这一事物有一个整体认识。建立良好、完备的评估指标体系是重点学科评估工作的关键环节，指标体系的建立是否科学可行是成功开展评估工作的关键，必须慎重研究。

关键词：临床医学重点学科评估方法

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北京地区慢性乙型重型肝炎患者肿瘤坏死因子基因多态性相关性分析

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中华医学杂志 2007年第30期87卷 2105-2108页

作者：李卓李洪权严艳刘英郝娃牛京勤殷继明李辉首都医科大学附属北京佑安医院北京市卫生局肝炎研究所 100069 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院流行病学教研室

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF-α)基因启动子-238G/A、-308G/A、-857C/T、-863C/A 等位基因多态性和血清 TNF-α水平与慢性重型乙型肝炎的相关性。方法 2002年12月至2005年12月北京佑安医院住院慢性重型乙型肝炎患者98例,慢性乙型肝炎患者... 详细信息

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF-α)基因启动子-238G/A、-308G/A、-857C/T、-863C/A 等位基因多态性和血清 TNF-α水平与慢性重型乙型肝炎的相关性。方法 2002年12月至2005年12月北京佑安医院住院慢性重型乙型肝炎患者98例,慢性乙型肝炎患者211例。采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析方法检测 TNF-α启动子-238G/A、-308G/A、-857C/T、-863C/A 等位基因多态性。结果两组-863C/A、-238G/A 位点的等位基因(x^2=0.61,P=0.436;x^2=0.001,P=0.976),基因型频率比较差异无统计学意义(x^2=1.16,P=0.552;x^2=0.63,P=0.486)。两组比较 TNF-α-308 G/A 和-857C/T 等位基因差异都具有统计学意义(x^2=59.01,P=0.000;x^2=11.59,P=0.000);-308 GA 和-857 TF 基因型频率显著高于慢性乙型肝炎组(x^2=28.06,P=0.000;x^2=19.69,P=0.000),差异有统计学意义。-308 GA 与-857 TY 基因型与慢性重型乙型肝炎有显著性关联 OR=4.176;95%CI2.416-7.216;OR:6.09;95%CI 2.652-14.001。慢性重型乙型肝炎患者血清 TNF-α水平明显高于慢性肝炎患者,两组比较差异有统计学意义(t=3.951,P=0.000)。结论 TNF-α-308 GA 与-857 TF 基因型携带者感染 HBV 后可能增加成为慢性重型乙型肝炎的风险。TNF-α基因启动子区基因多态性与北京地区汉族人群中慢性重型乙型肝炎的发生可能密切相关。

关键词：肿瘤坏死因子多态性,单核苷酸肝炎,乙型,慢性

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不同造模方法的病毒性面神经麻痹动物模型比较

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2007年第4期21卷 169-171页

作者：刘稳高志强神平全世明冯国栋查洋张彦东中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院耳鼻咽喉科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所病理学系

目的：比较不同方法建立的单纯疱疹病毒1型（HSV-1）感染性面神经麻痹（面瘫）的动物模型，以选择发病率高、较稳定的造模方法。方法：Balb／c小鼠120只，分为4组，每组30只。A组：切断右侧面神经耳后支，于神经断端接种25plHSV-1病毒液... 详细信息

目的：比较不同方法建立的单纯疱疹病毒1型（HSV-1）感染性面神经麻痹（面瘫）的动物模型，以选择发病率高、较稳定的造模方法。方法：Balb／c小鼠120只，分为4组，每组30只。A组：切断右侧面神经耳后支，于神经断端接种25plHSV-1病毒液；B组：右侧耳廓背面皮肤划痕接种25ul HSV-1病毒液；C组：右侧耳廓背面皮下注射25ul HSV-1病毒液；D组：右侧耳后皮下注射100ul HSV-1病毒液。观察小鼠双侧面部运动的对称性和全身情况，比较各组间面瘫发生率和动物死亡率。对面瘫鼠行颞骨连续切片苏木精-伊红染色。结果：A组13只出现右侧面瘫（43．33％），持续3～7d恢复，死亡0只；B组6只出现右侧面瘫（20％），持续2～9d恢复，死亡0只；C组没有动物出现面瘫或死亡；D组1只出现右侧面瘫（3．33％），持续6d恢复，死亡12只（40％）。颞骨连续切片显示面瘫鼠右侧面神经肿胀、神经周围间隙变小，面神经横截面积／面神经管横截面积的比值变大。结论：经面神经耳后支接种HSV-1可以引起小鼠暂时性面瘫，和其他接种方法相比，面瘫发生率较高，死亡少，造模可靠。

关键词：疱疹病毒1型,人面神经麻痹疾病模型,动物

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