检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药学杂志 2005年第18期40卷 1428-1431页

作者：王伟孔建强孟超朱平程克棣中国医学科学院-中国协和医科大学药物研究所北京100050

目的在大肠杆菌中建立一个能够生物合成紫杉烯(紫杉醇生物合成的第一个重要中间体)的代谢途径。方法利用PCR方法克隆编码大肠杆菌1-脱氧-5-磷酸木酮糖(D-1-deoxyxylulose 5-phosphate,DXP)合酶和异戊烯二磷酸异构酶(isopentenyl diphosp... 详细信息

目的在大肠杆菌中建立一个能够生物合成紫杉烯(紫杉醇生物合成的第一个重要中间体)的代谢途径。方法利用PCR方法克隆编码大肠杆菌1-脱氧-5-磷酸木酮糖(D-1-deoxyxylulose 5-phosphate,DXP)合酶和异戊烯二磷酸异构酶(isopentenyl diphosphate isomerase,IDI)的基因,以及编码辣椒(Capsicum annuum)牻牛儿基牻牛儿基二磷酸(geranylgeranyl diphosphate,GGDP) 合酶的基因。分别构建含DXP合酶基因的表达载体pSLB208/DXP和含GGDP合酶与IDI异构酶基因的融合表达载体pAIG。将含紫杉烯合酶的表达载体pETB3和本研究构建的这2个表达栽体共转化大肠杆菌,诱导4个基因在大肠杆菌中共表达;并通过GC-MS分析大肠杆菌工程菌的代谢产物。结果在大肠杆菌中构建了一个合成紫杉烯的途径,通过GC-MS分析检测到紫杉烯的合成。结论利用代谢途径工程合成紫杉醇中间体是可行的,可为其他萜类化合物中间体代谢工程研究提供坚实的物质基础。

关键词： DXP合酶 IDI异构酶 GGDP合酶紫杉烯合酶紫杉烯

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2-(取代苯亚氨次甲基)吲哚衍生物的质谱研究

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有机化学 2000年第5期20卷 827-829页

作者：徐莉徐世平徐嵩李兰敏中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所北京100050

报道了由吲哚-2-甲醛和取代苯胺进行亲核加成反应合成了22个2-(取代苯亚氨次甲基)吲哚衍生物,主要对本类化合物的两种质谱特殊裂解过程进行了分析研究。

关键词：吲哚衍生物裂解碎片峰高分辨质谱

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含醇脂质体ethosomes的特性、透皮机制及应用

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中国药学杂志 2003年第7期38卷 490-493页

作者：陈文浩刘玉玲中国协和医科大学中国医学科学院药物研究所北京100050

目的　介绍一种新型透皮脂质体载体含醇脂质体ethosomes。方法　根据近年文献 ,总结含醇脂质体的性质特点、透皮机制 ,并对近年来含醇脂质体的应用情况作了概述。结果　含醇脂质体作为一种新的透皮载体 ,性质稳定 ,包封率高 ,制备简单 ... 详细信息

目的　介绍一种新型透皮脂质体载体含醇脂质体ethosomes。方法　根据近年文献 ,总结含醇脂质体的性质特点、透皮机制 ,并对近年来含醇脂质体的应用情况作了概述。结果　含醇脂质体作为一种新的透皮载体 ,性质稳定 ,包封率高 ,制备简单 ,适用于各种性质的药物 ,与普通脂质体相比 ,显著提高了透皮速率 ,能传递药物至皮肤深层 ,甚至透过皮肤。结论　含醇脂质体为促进药物的透皮吸收提供了新的途径 ,具有广泛的研究和应用前景。

关键词：含醇脂质体 ethosomes 特性透皮机制应用

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闭苞买麻藤中的茋类化合物

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化学学报 2003年第8期61卷 1331-1334页

作者：姚春所林茂刘欣王映红中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所北京100050

对闭苞买麻藤植物进行了系统的化学成分研究 ,从 65 %的乙醇提取部分得到了 6个二苯乙烯单体化合物 ,分别为闭苞素D (1) ,闭苞素E (2 ) ,丹叶大黄素 (3 ) ,异丹叶大黄素 (4 ) ,4 甲氧基白藜芦醇 (5 )和银松素 (6) .通过光谱方法 (包括EI... 详细信息

对闭苞买麻藤植物进行了系统的化学成分研究 ,从 65 %的乙醇提取部分得到了 6个二苯乙烯单体化合物 ,分别为闭苞素D (1) ,闭苞素E (2 ) ,丹叶大黄素 (3 ) ,异丹叶大黄素 (4 ) ,4 甲氧基白藜芦醇 (5 )和银松素 (6) .通过光谱方法 (包括EI MS ,UV ,IR ,1HNMR ,13 CNMR和NOE)确定了它们的结构 .其中 ,闭苞素D (1) ,闭苞素E (2 )

关键词：闭苞买麻藤芪类化合物二苯乙烯闭苞素D1 闭苞素E 生物活性化学成分提取植物药

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大鼠血液中溴莫普林的代谢产物核磁共振氢谱和质谱研究

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分析化学 2001年第3期29卷 327-329页

作者：杨春张守仁徐瑞明孔漫贺文义司伊康中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所!北京100050

用核磁共振氢谱和质谱法研究大鼠血浆中溴莫普林 (BDP)及其代谢物。首先用固相萃取法将血液中内源性物质除去 ,然后经核磁共振氢谱和质谱检测大鼠血液中BDP及其代谢物。大鼠服用溴莫普林后 2 0h时血浆中检测到两个代谢产物 :脱甲基溴... 详细信息

用核磁共振氢谱和质谱法研究大鼠血浆中溴莫普林 (BDP)及其代谢物。首先用固相萃取法将血液中内源性物质除去 ,然后经核磁共振氢谱和质谱检测大鼠血液中BDP及其代谢物。大鼠服用溴莫普林后 2 0h时血浆中检测到两个代谢产物 :脱甲基溴莫普林葡萄糖醛酸和溴莫普林硫酸。结果证明核磁共振氢谱和质谱法可以快速、方便地用于血液中药物及其代谢产物的含量与结构检测的研究。

关键词：固相萃取核磁共振质谱溴莫普林血浆代谢物

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药物体外肝代谢研究进展

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中国药学杂志 2003年第10期38卷 737-740页

作者：李文东马辰中国医学科学院-中国协和医科大学药物研究所北京100050

目的　介绍药物体外肝代谢方法的最新进展。方法　根据近几年的文献资料进行分析、综合、归纳。分别按肝微粒体体外温孵法及基因重组P4 5 0酶系、肝细胞体外温孵法、离体肝灌流及器官组织切片法等进行介绍。结果与结论　介导药物体外代... 详细信息

目的　介绍药物体外肝代谢方法的最新进展。方法　根据近几年的文献资料进行分析、综合、归纳。分别按肝微粒体体外温孵法及基因重组P4 5 0酶系、肝细胞体外温孵法、离体肝灌流及器官组织切片法等进行介绍。结果与结论　介导药物体外代谢酶系的研究是药物体外肝代谢的研究热点 ,其在新药研究与开发及正确指导临床合并用药有着巨大的推动作用。

关键词：药物代谢体外肝代谢肝细胞体外温孵法基因重组P450酶系离体肝灌流

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雌激素受体和选择性雌激素受体调节剂相互作用的分子模拟(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第3期23卷 20-24页

作者：郭宗儒易翔徐志斌中国 100050 中国医学科学院协和医科大学药物研究所中国医学科学院协和医科大学药物研究所北京

目的:研究一类高活性消旋化的雌激素受体调节剂与其受体间的相互作用机制.方法:分子力学优化的方法获得这类刚性的raloxifene类似物的活性构象,受体与配基间的相互作用能用分子对接程序计算.结果:化合物的R和S构型均可进入雌激素受体的... 详细信息

目的:研究一类高活性消旋化的雌激素受体调节剂与其受体间的相互作用机制.方法:分子力学优化的方法获得这类刚性的raloxifene类似物的活性构象,受体与配基间的相互作用能用分子对接程序计算.结果:化合物的R和S构型均可进入雌激素受体的结合腔.其羟基直接与受体氨基酸形成氢键,其酚环相当于雌激素的A环.活性最好的配基带有两个羟基,并已模拟雌激素A环为含16位羟基的酚环的S构型化合物.结论:消旋化对该类化合物的活性影响不大.羟基对于化合物在活性11袋中的取向及与受体的结合有着重要意义.

关键词：雌激素受体分子模型构效关系分子构象

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一氧化氮介导麻醉大鼠人参皂苷Rg1诱发长时程增强(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2001年第12期22卷 45-48页

作者：王晓英张均田中国 100050 中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所药理研究室中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所药理研究室北京

目的:研究人参皂苷Rg1对麻醉大鼠突触传递效能的影响及作用机制。方法:应用细胞外微电极记录技术,记录麻醉大鼠海马齿状回颗粒细胞群体峰电位(PS)。结果:Rg1(10,100nmol/L)提高麻醉大鼠的基础突触传递,诱导海马齿状回突触传递长时程增强... 详细信息

目的:研究人参皂苷Rg1对麻醉大鼠突触传递效能的影响及作用机制。方法:应用细胞外微电极记录技术,记录麻醉大鼠海马齿状回颗粒细胞群体峰电位(PS)。结果:Rg1(10,100nmol/L)提高麻醉大鼠的基础突触传递,诱导海马齿状回突触传递长时程增强(LTP),并提高高频刺激所诱导的LTP。选择性NOS抑制剂7-硝基吲唑(7-NI,5nmol)侧脑室注射可明显抑Rg1所诱导的齿状回LTP,对基础突触传递无明显影响。L-Arg(250mg/kg,ip)可拮抗7-NI对Rg1诱导LTP的抑制作用(P<0.05)。结论:Rg1显著促进麻醉大鼠的突触传递效能,由神经元型NOS(nNOS)所产生的NO参与了Rg1对齿状回LTP的诱导过程。

关键词：人参皂苷类长时程增强突触传递一氧化氮吲唑类海马齿状回精氨酸

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人参皂甙Rg1对自由活动大鼠突触可塑性的影响及其作用机制

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Acta Pharmacologica Sinica 2001年第7期22卷 83-88页

作者：王晓英,张均田中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所药理研究室中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所药理研究室北京中国 100050 北京中国 100050

目的:研究人参皂甙Rg1对自由活动大鼠突触功能可塑性的影响及作用机制。方法:应用细胞外微电极记录技术,大鼠埋植电极后d6予以Rg1（10,30mg/kg,ip）12d,记录（直至停药后d3）其齿状回群体峰电位（PS）。大鼠给予Rg1（10,30mg/kg,ip）12d... 详细信息

目的:研究人参皂甙Rg1对自由活动大鼠突触功能可塑性的影响及作用机制。方法:应用细胞外微电极记录技术,大鼠埋植电极后d6予以Rg1（10,30mg/kg,ip）12d,记录（直至停药后d3）其齿状回群体峰电位（PS）。大鼠给予Rg1（10,30mg/kg,ip）12d,据Timm染色法观察海马CA3区苔辞纤维出芽情况。以免疫组化技术检测齿状回颗粒细胞层GAP-43表达水平。结果:1)Rg1可显著降低诱发PS的阈值,提高清醒自由活动大鼠的突触传递效能,诱导LTP形成,停药3d后,LTP仍可维持。2)Rg1组大鼠齿状回颗粒细胞层及齿状回门区GAP-43表达显著增加。3)Timm染色显示海马CA3区苔藓纤维出芽增加。结论:Rg1可使自由活动大鼠PP-DG突触传递效能发生以LTP为主的可塑性变化,其机制为齿状回颗粒细胞GAP-43表达增加,其投射靶区海马CA3苔藓纤维明显出芽增加,这呈正反馈性增强了突触传递效能。

关键词：人参皂甙类长时程增强突触齿状回 GAP-43蛋白质

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帕金森病治疗药物研究进展

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中国药学杂志 2004年第6期39卷 409-412页

作者：吴浩翔刘玉玲中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所北京100050

目的　介绍帕金森病治疗药物的使用现状和研究进展。方法　根据近几年国内外相关文献 ,对不同作用机制药物的治疗效果进行评价 ,对最新研究进展进行综述。结果与结论　左旋多巴目前仍为一线治疗药物 ,新的多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶... 详细信息

目的　介绍帕金森病治疗药物的使用现状和研究进展。方法　根据近几年国内外相关文献 ,对不同作用机制药物的治疗效果进行评价 ,对最新研究进展进行综述。结果与结论　左旋多巴目前仍为一线治疗药物 ,新的多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂、儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂等与左旋多巴联合应用 ,可增强左旋多巴药效 ,降低不良反应。神经保护药物的开发、基因治疗及新的给药系统的研究。

关键词：帕金森病药物治疗左旋多巴多巴胺受体激动剂单胺氧化酶抑制剂儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂

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