检索结果-内蒙古大学图书馆

导致Schmid型干骺端软骨发育不良COL10A1新发突变的功能变化及基因型-表型关系

中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2022年第4期15卷 327-335页

作者：吴慧潇王姗姗姚阳阳方丽袁嘉欣夏维波赵家军高聆王延宙徐潮山东第一医科大学附属省立医院内分泌科山东省内分泌代谢病临床医学中心山东省临床医学研究院内分泌代谢研究所济南250021 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

目的对一个Schmid型干骺端软骨发育不良(Schmid type metaphyseal chondrodysplasia,SMCD)三代家系进行致病基因分析并探讨该突变在SMCD发病机制中的潜在作用,并探索SMCD基因型与表型的关系。方法回顾性分析1例SMCD患儿的临床资料并定... 详细信息

目的对一个Schmid型干骺端软骨发育不良(Schmid type metaphyseal chondrodysplasia,SMCD)三代家系进行致病基因分析并探讨该突变在SMCD发病机制中的潜在作用,并探索SMCD基因型与表型的关系。方法回顾性分析1例SMCD患儿的临床资料并定期随访,抽取患儿及家系成员的外周血进行全外显子组测序分析,针对可疑变异进行Sanger测序验证和生物信息学预测突变的致病性,并对突变蛋白质的三维结构进行建模,分析突变蛋白三级结构的变化。通过构建野生型和突变型COL10A1质粒,进行体外功能研究。通过PubMed数据库查询1997年1月至2021年8月既往报道对SMCD所有病例进行的文献综述和基因型-表型分析,总结COL10A1突变基因型-表型关系。结果经全外显子测序检测到患儿COL10A1基因存在杂合突变(c.1863_1866delAATG,p.M622Tfs*54),为未报道过的新变异。经家系验证分析,家系成员均未检测出此突变。生物信息学软件预测可能为有害变异。SWISS-MODEL同源建模显示该突变位于NC1结构域,预测突变蛋白产生截短的Ⅹ型胶原α-1(X)链,引起Ⅹ型胶原蛋白α-1(X)亚基的错误折叠和三聚体不正确组装。体外功能实验发现突变体α-1(X)链表达降低,α-1(X)链三聚体降低,而α-1(X)链二聚体水平明显升高。基因型-表型分析结果显示,携带截短突变或NC1结构域突变的患者比携带非截短突变或非NC1结构域突变的患者发病年龄更早,临床表型更严重。结论COL10A1基因新发突变(p.M622Tfs*54)引起X胶原α-1(X)链三聚化及组装异常,导致SMCD。COL10A1蛋白NC1结构域是SMCD的热点突变区域,携带NC1结构域突变患者发病年龄较早且临床症状更严重。

关键词：遗传性骨骼发育不良 COL10A1基因突变生物信息学分析功能研究

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中性粒与淋巴细胞比值与2型糖尿病肾病的相关性

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中国医药导报 2019年第4期16卷 83-87页

作者：张宝玉孙荣欣石威赵冬夏维波首都医科大学附属北京潞河医院内分泌科北京市糖尿病防治重点实验室北京101149 中国医学科学院北京协和医院内分泌科原卫生部内分泌重点实验室北京100730

目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与2型糖尿病肾病(DKD)的相关性。方法选取2012年7月～2018年6月于北京潞河医院住院治疗的2型糖尿病患者148例,根据患者8 h尿微量白蛋白排泄率(8°UAER)分为5组:8°UAER120μmol/L但尚未... 详细信息

目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与2型糖尿病肾病(DKD)的相关性。方法选取2012年7月～2018年6月于北京潞河医院住院治疗的2型糖尿病患者148例,根据患者8 h尿微量白蛋白排泄率(8°UAER)分为5组:8°UAER<20μg/min、血清肌酐正常30例为DM1组;20μg/min≤8°UAER<200μg/min、血清肌酐正常30例为DM2组;8°UAER≥200μg/min、血清肌酐正常28例为DM3组;8°UAER≥200μg/min、血清肌酐>120μmol/L但尚未透析者29例为DM4组;DM5组为临床诊断DKD行血液透析治疗患者,共31例。选取健康对照者29名为对照组(N组)。空腹静脉采血,检测各组血常规、血糖、血脂、肝肾功,DM1、DM2、DM3、DM4组留取8 h尿,检测8°UAER。结果随着DKD进展,NLR逐渐升高,DM4、DM5组高于N、DM1、DM2、DM3组(P <0.05或P <0.01),DM3组高于N组和DM1组(P <0.05)。Pearson相关分析结果显示NLR与年龄(r=0.317,P <0.001)、病程(r=0.306,P <0.001)、8°UAER(r=0.293,P=0.006)、尿素氮(r=0.404,P <0.001)、全段甲状旁腺激素(iPTH)(r=0.465,P <0.001)呈正相关,与肾小球滤过率(r=-0.438,P <0.001)、白蛋白(r=-0.194,P=0.019)、高密度脂蛋白胆固醇(r=-0.182,P=0.028)呈负相关。多元线性回归方程:YLog NLR=0.29+0.54Log8°UAER+0.004年龄(R2=0.152,P=0.001);ROC曲线显示,以NLR=2.29作为切点,诊断DKD的灵敏度和特异度分别为52.6%、73.3%(ROC曲线下面积是0.661,95%CI:0.544～0.779,P=0.014)。结论 NLR在DKD进展过程中逐渐升高,在临床蛋白尿的2型糖尿病患者中显著升高,与8°UAER呈正相关,但NLR升高晚于8°UAER,提示NLR升高可预测DKD的发生。

关键词：糖尿病肾病中性粒细胞与淋巴细胞比值 2型糖尿病 8h尿微量白蛋白排泄率

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二甲双胍作用新机制

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河北医药 2019年第10期41卷 1569-1572页

作者：侯晓宇宋桉宋光耀河北医科大学研究生学院内科教研室河北省代谢病重点实验室石家庄市050000 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室河北省人民医院内分泌科

二甲双胍是全世界多个指南推荐的在没有禁忌时2型糖尿病的一线降糖用药,其作用机制一直备受关注,然而至今仍未完全明确。经典理论认为二甲双胍可直接作用于肝细胞,通过活化AMPK等机制来发挥其降糖功效。近期,研究发现二甲双胍可调节肠... 详细信息

二甲双胍是全世界多个指南推荐的在没有禁忌时2型糖尿病的一线降糖用药,其作用机制一直备受关注,然而至今仍未完全明确。经典理论认为二甲双胍可直接作用于肝细胞,通过活化AMPK等机制来发挥其降糖功效。近期,研究发现二甲双胍可调节肠道菌群,减少肠道菌群中的脆弱拟杆菌,使特定胆汁酸升高,进而以不依赖AMPK的方式抑制肠道FXR信号,从而达到降糖作用;一些研究还发现二甲双胍通过抑制果糖1,6-二磷酸酶-1的活性,从而降低肝脏葡萄糖生成。还有不同的研究发现二甲双胍具有调节肠道菌群从而延缓衰老的功效,并有研究发现二甲双胍在抗癌方面也有着很好的作用。本文就近几年对二甲双胍新的作用机制研究结果进行综述。

关键词：二甲双胍肠道菌群 FXR轴果糖1,6-二磷酸酶-1 延缓衰老抗癌

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二甲双胍与新型降糖药联合应用对T2DM的治疗效果

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河北医药 2018年第13期40卷 2039-2044页

作者：侯晓宇宋桉宋光耀河北医科大学研究生学院内科教研室河北省代谢病重点实验室石家庄市050017 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室河北省人民医院内分泌科

对于2型糖尿病患者,在无禁忌且能耐受的情况下推荐二甲双胍作为首选。而随着病程的进展,在Hb A1c≥9%或单药治疗3个月Hb A1c仍不达标时,应考虑进行二联治疗。除常用降糖药物如磺脲类、格列奈类、α-葡萄糖苷酶抑制剂(AGI)、噻唑烷二酮类... 详细信息

对于2型糖尿病患者,在无禁忌且能耐受的情况下推荐二甲双胍作为首选。而随着病程的进展,在Hb A1c≥9%或单药治疗3个月Hb A1c仍不达标时,应考虑进行二联治疗。除常用降糖药物如磺脲类、格列奈类、α-葡萄糖苷酶抑制剂(AGI)、噻唑烷二酮类(TZDs)、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂等药物,近年新兴的降糖药物如胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂、钠-葡萄糖共转运体-2(SGLT-2)抑制剂、多巴胺D2受体激动剂、胆汁酸螯合剂、胰淀粉样多肽类似物亦展现了良好的降糖效果,本文就二甲双胍与新型降糖药物联合对T2DM不同疗效进行综述。

关键词：二甲双胍新型降糖药糖尿病 2型

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采用基因表达谱芯片技术研究锌α2糖蛋白对肥胖小鼠肝脏基因表达的影响

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中华糖尿病杂志 2016年第6期8卷 361-366页

作者：刘美娟戴宇飞朱惠娟潘慧李乃适王林杰阳洪波龚凤英中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室协和转化医学中心 100730

目的采用基因芯片技术研究锌α2糖蛋白（ZAG）对肥胖小鼠肝脏基因表达谱的影响。方法通过高脂饮食诱导建立肥胖ICR小鼠模型，将21只成模小鼠以随机数字表法分为ZAG干预组（n=8）和高脂饮食组（HFD组，n=13），另取空白对照ICR大鼠10只... 详细信息

目的采用基因芯片技术研究锌α2糖蛋白（ZAG）对肥胖小鼠肝脏基因表达谱的影响。方法通过高脂饮食诱导建立肥胖ICR小鼠模型，将21只成模小鼠以随机数字表法分为ZAG干预组（n=8）和高脂饮食组（HFD组，n=13），另取空白对照ICR大鼠10只作为普通饮食组（SF组，n=10）。给予ZAG组小鼠腹腔注射ZAG表达质粒干预及高脂饮食喂养，HFD组小鼠腹腔注射等体积的生理盐水及高脂饮食喂养，SF组小鼠腹腔注射等体积的生理盐水及普通饲料喂养。干预8周后，测定各组小鼠血糖、血脂、胰岛素水平等生化指标。用基因组表达谱芯片观察ZAG组和HFD组小鼠肝脏组织基因表达谱，尤其是糖脂代谢相关基因表达的变化，并用荧光定量聚合酶链反应（PCR）法进一步对部分差异基因表达进行验证。两样本均值的比较用独立样本的t检验。结果干预8周后，ZAG组小鼠的体重、体脂和空腹血糖水平均较HFD组分别降低了14．5％、57．17％和35．5％，3组间差异有统计学意义（F=7．948、18．941、4．327，均P〈0．05）。基因芯片技术发现ZAG干预后，肥胖小鼠的肝脏组织中共有424个基因表达发生了变化，其中上调基因299个，下调基因125个。与糖脂代谢相关的基因共有6个：烯酰辅酶A（Ehhadh）、3-酮脂酰基CoA硫解酶1（ACAA1）、长链酰基辅酶A合成酶家族成员1（ACSL1）、葡萄糖6磷酸酶（G6P）、过氧化物酶体增殖物激活受体共激活因子1α（PGC-1α）和细胞因子信号抑制因子（SOCS3）。其中PGC-1α和SOCS3基因的表达分别升高到HFD组的1．97和4．15倍；而Ehhadh、ACAA1、ACSL1、G6P等基因的表达均下调，分别为HFD组的0．35、0．58、0．52和0．33倍。实时荧光定量PCR验证部分基因，结果与基因芯片的检测结果一致。结论ZAG可显著改善肥胖小鼠的糖脂代谢，可能与其抑制肝脏组织ACSL1和G6P表达、促进PGC-1α和GYS2表达有关。

关键词：基因芯片糖脂代谢锌-α2-糖蛋白长链酰基辅酶A合成酶家族成员1 过氧化物酶体增殖物激活受体共激活因子1α

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起始应用胰岛素治疗对成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者胰岛功能影响的回顾性分析

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中华全科医师杂志 2016年第5期15卷 356-360页

作者：马燕冯凯李伟平凡赵冬李玉秀中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室 100730 首都医科大学附属北京潞河医院内分泌科 101149

目的探讨起始应用胰岛素治疗和口服药物治疗对成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者残存胰岛功能的影响。方法回顾1981年1月至2014年10月在北京协和医院住院治疗的59例和门诊治疗的11例LADA患者的临床资料，70例患者随诊2次以上，随... 详细信息

目的探讨起始应用胰岛素治疗和口服药物治疗对成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者残存胰岛功能的影响。方法回顾1981年1月至2014年10月在北京协和医院住院治疗的59例和门诊治疗的11例LADA患者的临床资料，70例患者随诊2次以上，随诊间隔时间在6个月以上。根据起始早期使用胰岛素和口服药将其分为胰岛素组（34例）和口服药组（36例），比较两组年龄、BMI、病程、空腹和餐后2 hC肽、糖化血红蛋白水平等差异。结果诊断糖尿病时胰岛素组患者的年龄显著小于口服药组[（48.9±11.0）与（54.6±10.4）岁，t＝2.049 ，P＝0.045]；口服药组患者合并其他自身免疫性疾病的比例更高[24%（8/34）与47%（17/36），χ^2＝4.275，P＝0.039]；两组空腹和餐后2 hC肽水平在治疗0～12、13～36、37～60个月时比较差异无统计学意义；治疗时间〉60个月时，胰岛素组较口服药组空腹C肽、餐后2 hC肽水平高[空腹C肽：0.25（0.00～0.80）与0.00（0.00～0.60） μg/L，Z＝3.498，P＝0.030；餐后2 hC肽：0.42（0.02～1.20）与0.14（0.02～0.19） μg/L，Z＝3.235，P＝0.001]。住院患者中，10例复查谷氨酸脱羧酶抗体滴度2次以上，均无抗体转阴。胰岛素组与口服药组中住院患者的糖尿病视网膜病变检出率分别为4%（1/26）、28%（8/29），差异有统计学意义（χ^2＝6.179 P＝0.013）。结论病程超过60个月时，于诊断LADA时早期应用胰岛素治疗较应用口服药物治疗1年以上再换用胰岛素治疗患者的残存胰岛功能好，而且有可能降低糖尿病视网膜病变的发生率。

关键词：糖尿病自身免疫性成人胰岛素抗体抗谷氨酸脱羧酶糖尿病并发症

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微小核糖核酸与糖尿病

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协和医学杂志 2016年第1期7卷 44-47页

作者：杨婧杨静李玉秀山西医科大学附属第一医院内分泌科太原030001 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

糖尿病（diabetes mellitus,DM）是最常见的代谢紊乱性疾病,以高血糖和其所致的长期微血管及大血管并发症为特征,随着影响人群的不断增多,DM已成为很多国家公共卫生系统的重要负担。最近20年来,世界各国糖尿病发病率均显著增加,引起广... 详细信息

糖尿病（diabetes mellitus,DM）是最常见的代谢紊乱性疾病,以高血糖和其所致的长期微血管及大血管并发症为特征,随着影响人群的不断增多,DM已成为很多国家公共卫生系统的重要负担。最近20年来,世界各国糖尿病发病率均显著增加,引起广泛关注[1]。国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation,IDF）预测到2030年,

关键词：微小核糖核酸糖尿病胰岛素分泌胰岛素抵抗自身免疫

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内质网应激与微小核糖核酸在胰岛β细胞凋亡中的作用

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协和医学杂志 2016年第1期7卷 48-52页

作者：吉慧珍孙琦杨静邢小平中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730 山西医科大学附属第一医院内分泌科太原030001

胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病由临床前期向临床期进展的关键环节,主要表现为胰岛素合成分泌的减少以及胰岛β细胞数量的下降。研究显示,2型糖尿病患者的胰岛β细胞数量较同体重指数的肥胖以及非肥胖人群分别减少63%及41%,而β细胞凋... 详细信息

胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病由临床前期向临床期进展的关键环节,主要表现为胰岛素合成分泌的减少以及胰岛β细胞数量的下降。研究显示,2型糖尿病患者的胰岛β细胞数量较同体重指数的肥胖以及非肥胖人群分别减少63%及41%,而β细胞凋亡水平分别是肥胖及非肥胖人群的3倍和10倍[1],因此胰岛β细胞凋亡在2型糖尿病发生发展中具有十分重要的作用。

关键词：内质网应激微小核糖核酸胰岛β细胞凋亡

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内质网应激、miR-375在高糖高脂介导胰岛β细胞凋亡中的作用

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中国卫生检验杂志 2016年第14期26卷 2065-2067,2117页

作者：吉慧珍杨静邢小平李玉秀潘慧孙琦山西医科大学第一临床医学院山西太原030001 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730 山西医科大学附属第一医院内分泌科山西太原030001

目的观察不同糖脂浓度时内质网应激及miR-375表达的改变对大鼠胰岛RINm5F细胞增殖、凋亡的影响。方法RINm5F细胞分别培养在含不同糖脂浓度的培养液中,利用CCK-8法检测细胞的增殖活性,实时荧光定量PCR(qt-PCR)检测内质网应激相关基因XBP-... 详细信息

目的观察不同糖脂浓度时内质网应激及miR-375表达的改变对大鼠胰岛RINm5F细胞增殖、凋亡的影响。方法RINm5F细胞分别培养在含不同糖脂浓度的培养液中,利用CCK-8法检测细胞的增殖活性,实时荧光定量PCR(qt-PCR)检测内质网应激相关基因XBP-1,CHOP以及miR-375的表达,Western blot检测凋亡基因caspase-3以及CHOP蛋白的表达。结果相同葡萄糖浓度时,随着棕榈酸浓度的增加,内质网应激相关基因XBP-1 mRNA、CHOP mRNA以及miR-375的表达水平增高(P<0.05),胰岛β细胞的增殖活性下降(P<0.05),Western blot检测可见CHOP及caspase-3蛋白表达均增加。结论在高糖高脂的作用下,内质网应激的诱导及miR-375的增加与胰岛β细胞的凋亡相关。

关键词：内质网应激 miR-375 胰岛β细胞凋亡

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瘦素脂联素比值在儿童青少年代谢综合征中的诊断价值

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中华糖尿病杂志 2015年第9期7卷 562-566页

作者：王颖黎明阴津华徐璐李路娇高珊米杰北京协和医学院、中国医学科学院北京协和医院内分泌科、卫生部内分泌重点实验室 100730 首都医科大学附属朝阳医院京西院区内分泌科首都儿科研究听流行病学教研室

目的探讨血清瘦素（LEP）／）脂联素（APN）（L／A）比值对儿童代谢综合征（MS）的诊断价值。方法回顾性分析2004年北京市儿童青少年MS（BcAMs）调查总样本中3520例6—18岁Ms患儿资料。MS采用2007年国际糖尿病联盟（IDF）制定的变量标... 详细信息

目的探讨血清瘦素（LEP）／）脂联素（APN）（L／A）比值对儿童代谢综合征（MS）的诊断价值。方法回顾性分析2004年北京市儿童青少年MS（BcAMs）调查总样本中3520例6—18岁Ms患儿资料。MS采用2007年国际糖尿病联盟（IDF）制定的变量标准为参照，根据自行的工作定义进行诊断。酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清LEP和APN水平，采用受试者工作特征曲线（ROC）下面积来探讨L／A对儿童MS的诊断价值。多组间比较采用方差分析和卡方检验，Pearson相关分析L／A与MS各组分之间的相关性。结果（1）随着L／A值逐渐增大，儿童青少年体质指数、血压、中心性肥胖及胰岛素抵抗的比例呈进行性升高，Ms检出率越高（x^2值：男：108．63；女：94．30，均P〈0．01）；（2）男童中UA值ROC曲线下面积（AUC=0．803）大于LEP（AUC=0．771）及APN曲线下面积（AUC=0．703，均P〈0．05）；女童中uA值ROC曲线下面积（huc=0．838）略高于LEP曲线下面积（AUC=0．817，P=0．0785），但两者均大于APN曲线下面积（AUC=0．717，均P〈O．05）。结论LJ／A值较单独LEP、APN更能反映儿童代谢情况。可作为一项辅助诊断儿童青少年MS的新指标。

关键词：代谢综合征瘦素脂联素瘦素/脂联素比值儿童

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