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α-ZAL、GST和17βE2对去势大鼠HHCY所致血管内皮调节机制的比较研究

α-ZAL、GST和17βE2对去势大鼠HHCY所致血管内皮调节机制的比较...

国际心脏研究会（ISHR）中国分会第十届暨中国病理生理学会心血管专业委员会第十三届学术会议

作者：洪倪段金虹张彦东吴云清蒋东桥戴顺龄王雯中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院首都医科大学病理生理教研室

复制去势(OVX)大鼠高同型半胱氨酸血症(HHCY)模型,比较植物雌激素α-玉米赤霉孵(α-ZAL)、大豆异黄酮主要成分染料木素(GST)和17β雌二醇(17βE2)对血管内皮的保护作用。雌性大鼠行OVX后分组:①正常对照;②假手术+2.5%蛋氨酸;③OVX+蛋氨... 详细信息

复制去势(OVX)大鼠高同型半胱氨酸血症(HHCY)模型,比较植物雌激素α-玉米赤霉孵(α-ZAL)、大豆异黄酮主要成分染料木素(GST)和17β雌二醇(17βE2)对血管内皮的保护作用。雌性大鼠行OVX后分组:①正常对照;②假手术+2.5%蛋氨酸;③OVX+蛋氨酸;④OVX+蛋氨酸+GST;⑤OVX+蛋氨酸+α-ZAL。GST和α-ZAL分别隔日肌注250μg/0.25 mL/12周。测定HCY和ET-1浓度,RT-PCR法检测血管内皮ET-1 mRNA表达;主动脉作病理制片。结果显示:血浆HCY含量(μmol/L)按组序①3.19±0.19*;②20.624±1.771*;③49.9±5.01;④14.41±0.15*,21.83±1.80*⑤20.06±3.33*,*与③比较,P<0.01。ET-1 (pg/mL)含量按组序①100.46±13.12*;②93.23±11.05*;③244.22±23.30;④80.92±12.46*;⑤94.56±11.93*,*与③组比较P<0.01,血管内皮ET-1 mRNA的表达与③组比较P<0.01。病理:OVX+蛋氨酸组血管内皮明显损伤,部分内膜增厚,有泡沫样细胞浸润,聚集呈小团状,肌层正常,假手术组、β-ZAL、GST和17βE2组血管内膜大致正常,未见明显的炎性细胞浸润。结论:α-ZAL、GST和17βE2均能降低HCY含量,α-ZAL低于GST。α-ZAL、GST和17βE2减少ET-1分泌和ET-1 mRNA表达调节血管内皮助能。主动脉血管病理显示α-ZAL、GST和17βE2在内皮保护作用相似。

关键词： α-ZAL 17βE2 GST HHCY ET-1mRNA

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α-ZAL、GST和17βE2对去势大鼠HHCY模型子宫内膜和乳腺上皮作用的病理学比较

α-ZAL、GST和17βE2对去势大鼠HHCY模型子宫内膜和乳腺上皮作用...

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国际心脏研究会（ISHR）中国分会第十届暨中国病理生理学会心血管专业委员会第十三届学术会议

作者：张彦东段金虹洪霓吴云清蒋东桥王雯戴川页龄中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院首都医科大学病理生理教研室

植物雌激素α-玉米赤霉醇(α-ZAL)、大豆异黄酮中主要成分染料木素(GST)和17βE2对血管内皮的保护作用相类似,本文从病理学角度比较三种激素对去势(OVX)大鼠高同型半胱氨酸血症(HHCY)子宫内膜和乳腺上皮的增殖作用。用雌性大鼠行去势术... 详细信息

植物雌激素α-玉米赤霉醇(α-ZAL)、大豆异黄酮中主要成分染料木素(GST)和17βE2对血管内皮的保护作用相类似,本文从病理学角度比较三种激素对去势(OVX)大鼠高同型半胱氨酸血症(HHCY)子宫内膜和乳腺上皮的增殖作用。用雌性大鼠行去势术后分组,①正常对照组;②假手术组+2.5%蛋氨酸;③OVX +蛋氨酸;④OVX+蛋氨酸+GST;⑤OVX+蛋氨酸+α-ZAL,且GST和α-ZAL分别隔日肌注250μg/ 0.25 mL/12周。测定血浆同型半胱氨酸(HCY)浓度;子宫和乳腺作病理制片。结果显示:血浆HCY含量(μmol/L)按组序①3.25±0.14*;②20.62±1.78*;③51.58±4.58;④14.38±0.14*;⑤22.59±1.60*,*与③比较P<0.01。子宫指数按组序①0.18±0.07;②0.19±0.05;③0.03±0.01*;④0.04±0.01*;⑤0.07±0.02*,*与③比较P<0.01。病理:OVX+蛋氨酸组乳腺萎缩,腺体明显减少,纤维增生:子宫内膜萎缩,腺体减少,平滑肌萎缩;17βE2组乳腺上皮明显增生,腺体增多;子宫内皮明显增生、增厚,腺体明显增多部分鳞化,肌层明显增厚;α-ZAL和GST两组乳腺上皮与子宫内膜略增生,腺体增生不明显,肌层大致正常,其余各组基本正常。结论:α-ZAL、GST和17βE2均能降低HHCY大鼠血浆的HCY含量,α-ZAL略优于GST。17βE2组子宫指数明显升高,α-ZAL和GST组略高于正常组。α-ZAL和GST在促进子宫内膜和乳腺增生方面明显低于17βE2,与GST相比α-ZAL略优于GST。

关键词： α-ZAL 17βE2 GST HHCY 子宫内膜乳腺

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蛋白质组学在肝癌中的研究进展

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齐齐哈尔医学院学报 2008年第7期29卷 847-848页

作者：吕丽艳王文静宋悦齐齐哈尔医学院病原教研室 161042 中国协和医科大学基础研究所生物物理组齐齐哈尔医学院

本文简述了蛋白质组学技术在肝癌研究中的现状、优势和不足,提出未来可能发展方向。

关键词：蛋白质组学肝癌肿瘤标志物

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应用SELDI质谱技术筛选胰腺癌患者的血清标志蛋白

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中国普通外科杂志 2008年第3期17卷 242-245页

作者：马宁葛春林栾凤鸣胡朝军李宁刘永锋中国医科大学附属第一医院普通外科教研室肝胆外科辽宁沈阳110001 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院检验科北京100730

目的探讨应用SELDI质谱技术对胰腺癌患者血清中特异性标志蛋白的筛选方法。方法采用表面增强激光解析/离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术,选择WCX磁珠及蛋白芯片阅读机对胰腺癌及健康人(对照组)和胰腺良性疾病组的血清进行检测,以... 详细信息

目的探讨应用SELDI质谱技术对胰腺癌患者血清中特异性标志蛋白的筛选方法。方法采用表面增强激光解析/离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术,选择WCX磁珠及蛋白芯片阅读机对胰腺癌及健康人(对照组)和胰腺良性疾病组的血清进行检测,以筛选胰腺癌患者血清中特异表达差异蛋白。结果发现胰腺癌血清表达差异的潜在标志物(蛋白)4个,相对分子质量分别为5705Da,4935Da,5318Da和3243Da,其中4935Da,3243Da差异表达蛋白质在对照组中低表达,而在胰腺癌组中高表达,5705Da和5318Da差异表达蛋白质在胰腺癌组中低表达而对照组中高表达。结论应用SELDI技术筛选胰腺癌患者血清中的特异性生物标记物的方法快速、有效;检测到的4个差异蛋白质可能是胰腺癌患者血清特异性生物标记物。

关键词：胰腺肿瘤蛋白质组学 SELDl技术生物标记物

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天津蓟县农村老年人尿失禁患病率及相关因素分析

天津蓟县农村老年人尿失禁患病率及相关因素分析

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2008年全国老年人常见疾病防治研讨会

作者：石婧于普林乌正赉卫生部老年医学研究所(100730北京) 中国协和医科大学流行病学教研室(100730北京)

目的：探讨天津蓟县农村老年人尿失禁的患病情况及主要危险因素和保护因素,为老年人尿失禁的预防提供科学依据。方法：采用整群抽样的方法抽取天津市蓟县所辖的两个乡(镇)卫生院60岁及以上老年人743名,以面对面询问的方式进行入户调... 详细信息

目的：探讨天津蓟县农村老年人尿失禁的患病情况及主要危险因素和保护因素,为老年人尿失禁的预防提供科学依据。方法：采用整群抽样的方法抽取天津市蓟县所辖的两个乡(镇)卫生院60岁及以上老年人743名,以面对面询问的方式进行入户调查,对可能与尿失禁有关的因素分别进行单因素及多因素logistic回归分析,寻找与老年人尿失禁相关的因素。结果：老年人尿失禁患病率为33.38％,与老年男性尿失禁患病风险增加相关的因素包括高龄(OR=1.39)、脑力劳动(OR=5.00)、“听说过尿失禁”(OR=1.91)、患呼吸系统(OR=2.23)、神经系统(OR=11.76)、前列腺(OR=11.47)及运动系统疾病(OR=2.48);与老年男性尿失禁患病风险降低相关的因素为文化程度高(以小学及以下学历为对照水平,初中组OR=0.35,高中或中专组OR=0.77,大专或大学本科OR=0.53)。与老年女性尿失禁患病风险增加相关的因素包括高龄(OR=1.31)、便秘(OR=1.46)、“听说过尿失禁”(OR=1.94)、超重及肥胖(以正常组为对照水平,超重组OR=1.03,肥胖组OR=1.54)、患呼吸系统(OR=4.84)、运动系统疾病(OR=1.37)、糖尿病(OR=2.36),孕次多(OR=1.03)、产次多(OR=1.02)、分娩时发生会阴裂伤(OR=1.72)、伤口感染(OR=1.65);与老年女性尿失禁患病风险降低相关的因素为经常参加体育锻炼(OR=O.64)。结论：天津市蓟县农村老年人尿失禁患病率较高,老年人尿失禁的发生与多种因素有关。干预策略应以尿失禁一级预防为重点,针对尿失禁的相关因素采取多方面的措施。

关键词：农村老年人尿失禁抽样调查相关分析

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L-酪氨酸对慢性不可预见性应激小鼠行为学的影响及机制

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中国行为医学科学 2008年第11期17卷 976-978页

作者：李仲铭李静华朱广瑾陈英杰昆明医学院解剖学教研室昆明650031 昆明医学院附属二院眼科昆明650031 中国协和医科大学病理生理学系

目的研究慢性不可预见性应激对小鼠行为学的损害及L-酪氨酸的保护作用。方法采用慢性不可预见性应激加孤养结合的方法建立慢性不可预见性应激动物模型，在此基础上采用自发运动实验和Morris水迷宫实验对小鼠行为学进行测试，测定脑组织... 详细信息

目的研究慢性不可预见性应激对小鼠行为学的损害及L-酪氨酸的保护作用。方法采用慢性不可预见性应激加孤养结合的方法建立慢性不可预见性应激动物模型，在此基础上采用自发运动实验和Morris水迷宫实验对小鼠行为学进行测试，测定脑组织中去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）含量进一步评价慢性不可预见性应激对中枢神经系统的损害及药物干预效果。结果与正常对照组相比，应激组小鼠对新环境的探究行为和行走路程从第3周开始明显减少，至第4周[（1．36±0．43）m]与正常对照组[（2．01±0．31）m]相比差异有显著性（P〈0．01），补充L-酪氨酸后自发运动成绩[（1．93±0．37）m]明显提高（P〈0．01）；Morris水迷宫实验结果显示：正常对照组逃避潜伏期[（31．5±17．6）s]逐渐缩短，而应激组[（62．4±25）s]则与之相反并且差异显著（P〈0．05）；L-酪氨酸组小鼠逃避潜伏期[（32．3±21）s]亦逐渐缩短且与应激组差异明显（P〈0．05），应激组皮层、海马和下丘脑的DA含量均显著降低（P〈0．05），应激组皮层、下丘脑NE含量也显著降低（均P〈0．01）：补充L-酪氨酸后小鼠大脑皮层、海马和下丘脑组织中的DA、NE含量均升高。结论慢性不可预见性应激小鼠出现体力下降、抑郁情绪倾向及空间学习记忆能力降低等行为学改变，应激小鼠脑组织DA、NE含量明显减少。

关键词：慢性不可预见性应激 Morris水迷宫行为 L-酪氨酸

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人磷脂转移蛋白的原核表达及其抗体的制备与鉴定

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免疫学杂志 2008年第6期24卷 684-687页

作者：刘惠荣吴刚周冰申乐薛红陈保生内蒙古农业大学生物工程学院生物科学教研室呼和浩特010018 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 北京市药品不良反应监测中心北京100024

目的利用大肠杆菌表达人磷脂转移蛋白(PLTP),制备兔抗人PLTP的多克隆抗血清。方法采用RT-PCR技术,将人PLTP蛋白编码序列克隆入pET-30b(+)原核表达载体,转化大肠杆菌,IPTG诱导表达,切胶纯化蛋白后免疫家兔,制备PLTP抗血清。用间接ELISA法... 详细信息

目的利用大肠杆菌表达人磷脂转移蛋白(PLTP),制备兔抗人PLTP的多克隆抗血清。方法采用RT-PCR技术,将人PLTP蛋白编码序列克隆入pET-30b(+)原核表达载体,转化大肠杆菌,IPTG诱导表达,切胶纯化蛋白后免疫家兔,制备PLTP抗血清。用间接ELISA法、Western blot、细胞免疫荧光检测对抗血清效价及特异性进行鉴定。结果SDS-PAGE分析表明,PLTP基因在大肠杆菌BL21(DE3)菌株的包涵体中高效表达,最佳诱导表达时间为3h;将纯化的蛋白免疫家兔,ELISA法测定的抗血清效价为1∶256000;Western blot及细胞免疫荧光检测显示,抗血清可以与PLTP原核及真核表达蛋白特异结合。结论成功地将PLTP进行了原核表达,制备了高效价、高特异性的兔抗人PLTP抗血清,为PLTP的临床检测及其结构与功能的进一步研究提供了有力工具。

关键词：磷脂转移蛋白原核表达抗体

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睡眠-觉醒的神经调节机制

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国际药学研究杂志 2008年第1期35卷 30-33页

作者：臧照辉雷志勇陈虹张建军中国人民武装警察部队医学院生药教研室天津300162 中国医学科学院/中国协和医科大学药物研究所北京100050

睡眠-觉醒是一个涉及多系统、多中枢的生理过程,具有复杂的神经调节机制。促进觉醒的系统大部分起源于一系列明确的细胞群,并且这些细胞群与各自明确的神经递质相关联。促进睡眠的系统主要与大脑中抑制性神经递质γ氨基丁酸(GABA)有关,... 详细信息

睡眠-觉醒是一个涉及多系统、多中枢的生理过程,具有复杂的神经调节机制。促进觉醒的系统大部分起源于一系列明确的细胞群,并且这些细胞群与各自明确的神经递质相关联。促进睡眠的系统主要与大脑中抑制性神经递质γ氨基丁酸(GABA)有关,脑中不同部位的GABA神经元共同起到了促进睡眠的作用。为了更好地理解睡眠-觉醒的神经调节机制以及为新药的开发提供线索,本文对促进觉醒的系统和促进睡眠的系统的功能及其有关的神经递质进行了系统描述。

关键词：睡眠觉醒受体神经递质

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HACE2转基因小鼠SARS-CoV感染后病理变化及非特异性免疫反应

HACE2转基因小鼠SARS-CoV感染后病理变化及非特异性免疫反应

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亚洲实验动物学会联合会（AFLAS）第三次会议暨中国实验动物学会（CALAS）第八届学术年会

作者：杨秀红邓巍张连峰魏强朱华陈云新秦川中国医学科学院中国协和医科大学实验动物研究所华北煤炭医学院生理学教研室

目的观察人血管紧张素转换酶2(human angiotensin conversing enzyme,HACE2)转基因小鼠在重症急性呼吸综合症相关病毒(severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus,SARS-CoV)感染后全身各组织器官的病理变化并初步探讨其发生的免疫学机制,为SARS研究提供可靠的小动物模型。方法实时PCR测定转基因小鼠HACE2基因的拷贝数;RT-PCR、Nested RT-PCR检测HACE2基因在各组织器官转录水平的表达;Western blot检测HACE2基因在各组织器官蛋白水平表达。用PUMC01株SARS-CoV感染HACE2转基因小鼠,在感染后3d和7d,病毒分离和免疫荧光试验(IFA)观察肺组织的SARS-CoV复制情况;光镜下观察小鼠全身各组织器官的病理变化及病毒抗原分布;ELISA方法检测肺组织上清细胞因子TNF-α、IL-6、IFN-γ变化。结果实时PCR检测显示为单拷贝HACE2转基因小鼠;RT-PCR及Nested RT-PCR实验证明,在转基因小鼠的肺、心、肾和小肠均有HACE2基因表达;Western blot结果显示,HACE2蛋白在转基因小鼠的肺、心、肾和小肠均有表达。病毒分离和免疫荧光试验(IFA)结果显示,在接种后的第3天和第7天,转基因小鼠肺组织上清的病毒滴度明显高于野生型小鼠;在接种后的第7天,转基因小鼠的感染率明显高于野生型小鼠;转基因小鼠出现典型的间质性肺炎,而且伴有肾脏、心脏、肝脏、脑组织和胃肠道等肺外多个组织器官的损伤。而部分野生型小鼠只在感染后第3天出现轻微的间质性肺炎。通过免疫组化染色,在转基因小鼠的肺脏上皮细胞和血管内皮细胞及大脑神经细胞可发现SARS-CoV抗原。ELISA结果显示,转基因小鼠在病毒感染后早期肺组织匀浆上清TNF-α、IL-6、IFN-γ的水平明显升高。结论 HACE2转基因小鼠对SARS-CoV的易感性明显高于野生型小鼠,出现与人类SARS患者相似的病理特征和非特异性的免疫学反应,为研究SARS发病机制和药物评价提供了可靠的小动物模型。

关键词：血管紧张素转换酶2 转基因小鼠 SARS-CoV 病理学免疫学

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核因子кB受体激动子配体在慢性根尖周炎病损组织中的表达

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口腔医学研究 2008年第2期24卷 166-169页

作者：杨文东李志新郭颖孙建军高学军中国医学科学院·中国协和医科大学北京协和医院口腔科北京100730 北京大学医学部基础医学院中西医结合教研室北京大学口腔医学院口腔医院牙体牙髓科

目的:探讨核因子кB受体激动子配体(receptor activator of nuclear factorκB ligand,RANKL)在慢性根尖周炎发病中的作用。方法:采用RT-PCR法,从mRNA水平检测RANKL在10例慢性根尖肉芽肿及3例根尖囊肿中的表达,分析RANKLmRNA的表达与慢... 详细信息

目的:探讨核因子кB受体激动子配体(receptor activator of nuclear factorκB ligand,RANKL)在慢性根尖周炎发病中的作用。方法:采用RT-PCR法,从mRNA水平检测RANKL在10例慢性根尖肉芽肿及3例根尖囊肿中的表达,分析RANKLmRNA的表达与慢性根尖周炎病损的病理学表现(包括病损的病理分型、炎症细胞浸润程度)之间的关系,采用免疫组化的方法,对RANKL的表达进行细胞定位。结果:RANKLmRNA在根尖肉芽肿病损组和根尖囊肿组明显增高,但根尖肉芽肿和根尖囊肿组之间差异无显著性。RANKL mRNA在轻、重度炎症细胞浸润组较中度炎症细胞浸润组明显增高(P<0.05)。RANKL mRNA水平与病损大小无关。免疫组化结果显示,RANKL主要表达于浸润的炎症细胞中及增生的上皮细胞中。结论:RANKL在慢性根尖周炎的发病中具有重要的作用,但也提示存在其它细胞因子的协同作用。

关键词：核因子кB受体激动子配体根尖周疾病免疫组织化学

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