检索结果-内蒙古大学图书馆

生物化学与生物物理学报 2002年第5期34卷 619-624页

作者：龚凤英史轶蘩邓洁英中国医学科学院协和医院内分泌科中国协和医科大学协和医院内分泌科北京100730

为了研究干扰素γ(IFN γ)对大鼠垂体GH3细胞中人生长激素 (hGH)基因启动子活性的影响及其可能的作用机制 ,采用荧光素酶报告基因方法 ,将含hGH基因启动子 (- 4 84～ 2bp)和荧光素酶报告基因的表达质粒pGL3 4 84 Luc单独转染或与垂体特... 详细信息

为了研究干扰素γ(IFN γ)对大鼠垂体GH3细胞中人生长激素 (hGH)基因启动子活性的影响及其可能的作用机制 ,采用荧光素酶报告基因方法 ,将含hGH基因启动子 (- 4 84～ 2bp)和荧光素酶报告基因的表达质粒pGL3 4 84 Luc单独转染或与垂体特异性核转录因子Pit 1蛋白表达质粒 (pcDNA Pit 1 cDNA)或Pit 1反义寡核苷酸 (Pit 1OND)共转染于大鼠垂体GH3细胞中 ,观察加入IFN γ及细胞内信号转导途径的抑制剂后GH3细胞中荧光素酶表达的变化 ,反映其对hGH启动子活性的影响 ;将含不同长度hGH基因启动子序列的荧光素酶表达质粒pGL3 3 80 Luc(- 3 80～ 2bp)、pGL3 2 5 0 Luc(- 2 5 0～ 2bp)、pGL3 1 3 2 Luc(- 1 3 2～ 2bp)和 pGL3 6 6 Luc(- 6 6～2bp)分别转染GH3细胞 ,观察它们对IFN γ的反应 ,以寻找IFN γ影响hGH基因启动子活性的关键序列。结果表明 ,IFN γ (1 0 5u/L ,1 0 6u/L)均能促进大鼠垂体GH3细胞中荧光素酶的表达 ,最高达对照组的 1 3 1 % (P <0 .0 0 1 ) ;在胞内信号转导抑制剂中 ,只有丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)信号转导途径抑制剂PD980 5 9(4 0 μmol/L) ,能完全阻断IFN γ的促进作用 ;Pit 1蛋白过表达和表达被抑制对IFN γ的促进作用没有影响 ;含不同长度hGH基因启动子序列质粒中 ,只有 pGL3 3 8

关键词：干扰素γ 生长激素基因启动子 GH3细胞荧光素酶报告基因

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细胞因子对GH3细胞中人生长激素基因表达的影响

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生物化学与生物物理学报 2003年第4期35卷 375-380页

作者：龚凤英邓洁英史轶蘩张殿喜中国医学科学院中国协和医科大学协和医院内分泌科中国医学科学院中国协和医科大学协和医院内分泌科北京100730

为了研究细胞因子IL 11、睫状神经营养因子 (CNTF)和转化生长因子 (TGF β)对大鼠垂体GH3 细胞中人生长激素 (hGH)的基因启动子活性的影响及其与垂体特异性转录因子Pit 1蛋白的关系 ,首先建立含hGH基因启动子 (- 4 84～ 30bp)和荧光素... 详细信息

为了研究细胞因子IL 11、睫状神经营养因子 (CNTF)和转化生长因子 (TGF β)对大鼠垂体GH3 细胞中人生长激素 (hGH)的基因启动子活性的影响及其与垂体特异性转录因子Pit 1蛋白的关系 ,首先建立含hGH基因启动子 (- 4 84～ 30bp)和荧光素酶融合基因的稳定转化GH3 细胞系 ,然后用细胞因子刺激 ,检测细胞培养液和细胞裂解液中GH的含量 ,反映它们对GH分泌和合成的影响 ;检测GH3 细胞内荧光素酶的变化 ,说明细胞因子对hGH基因启动子活性的作用。将Pit 1蛋白表达质粒 (pcDNA pit 1 cDNA)单独转染或与Pit 1反义寡核苷酸 (Pit 1OND)共转染于稳定转化的GH3 细胞中 ,观察加入细胞因子后荧光素酶的变化 ,探讨细胞因子的作用与Pit 1蛋白的关系。结果表明 ,IL 11(2 0nmol/L)、CNTF(10nmol/L)能刺激大鼠垂体GH3 细胞中GH的分泌和合成 ,增强GH3 细胞中荧光素酶的表达 ,分别增加到对照组的 12 6 %、136 %。TGF β(5nmol/L)能减少GH的分泌和合成 ,抑制荧光素酶的表达到对照组的 77%。Pit 1蛋白过表达和表达被抑制对细胞因子的调节作用没有影响。这说明IL 11、CNTF和TGF β可通过调节大鼠垂体GH3 细胞中hGH基因启动子活性影响GH的合成 ,Pit 1蛋白可能不参与这些调节作用。

关键词：细胞因子生长激素基因启动子 GH3细胞 Pit-1蛋白

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IGF-I、GM-CSF和EGF通过MAPK途径上调MC3T3-E1及C2C12细胞中核心结合因子α1的表达

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中国药理学报（英文版） 2003年第10期24卷 975-984页

作者：裴育孟迅吾周学瀛邢小平夏维波中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730 中国人民解放军第二炮兵总医院内分泌科北京100088中国中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730

目的:研究生长因子胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、巨噬-粒细胞集落刺激因子(GM-CSF)和表皮生长因子(EGF)对核心结合因子α1(Cbfα1)的调节作用及其与有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的关系.方法:采用报告基因方法和RT-PCR技... 详细信息

目的:研究生长因子胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、巨噬-粒细胞集落刺激因子(GM-CSF)和表皮生长因子(EGF)对核心结合因子α1(Cbfα1)的调节作用及其与有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的关系.方法:采用报告基因方法和RT-PCR技术检测Cbfα1基因启动子活性及mRNA表达的变化.结果:在MC3T3-E1细胞中,IGF-Ⅰ(1 nmol/L-1μmol/L)、GM-CSF(100 nmol/L)和EGF(1 μmol/L)作用24小时能够增加Cbfα1基因启动子活性(P＜0.05).加入PD98059(10 μmol/L)后不但抑制了Cbfα1基因启动子活性的基础表达,而且完全阻断了IGF-1、GM-CSF和EGF所诱导的Cbfα1基因启动子活性的增加(P＜0.01).在C2C12细胞中得到了类似结果.另外,MC3T3-E1和C2C12细胞分别经IGF-Ⅰ(1,100 nmol/L)、GM-CSF(100 nmol/L,1 μmol/L)和EGF(1μmol/L,100 nmol/L)处理后均使Cbfα1基因mRNA表达水平提高(P＜0.05).而加入PD98059可抑制上述因子的刺激作用.结论:IGF-Ⅰ、GM-CSF和EGF能够刺激MC3T3-E1和C2C12细胞中小鼠Cbfα1基因启动子活性及mRNA的表达,此作用可能经MAPK信号传导通路介导.

关键词：转录因子成骨细胞胰岛素样生长因子Ⅰ 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子表皮生长因子有丝分裂素激活蛋白激酶类

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甲状腺恶性肿瘤诊断和治疗的热点讨论

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中华内分泌代谢杂志 2004年第4期20卷 283-286页

作者：白耀中国协和医科大学北京协和医院内分泌科100730

对近年有关甲状腺恶性肿瘤的实验室检查的诊断手段和包括手术、核素、放射、化学治疗及甲状腺激素抑制等治疗方法的资料作一介绍及评论。

关键词：甲状腺恶性肿瘤诊断和治疗诊断手段甲状腺激素化学治疗放射手术核素

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白细胞介素6受体基因多态性与肥胖的关联研究

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中华内分泌代谢杂志 2010年第2期26卷 125-126页

作者：闫彩凤向红丁陈伟平凡杨敏中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730

探讨白细胞介素6受体（IL-6R）基因多态性与肥胖间的相关性，观察到IL-6R基因多态性与体重指数、腰围明显相关，Asp／Asp纯合子发生肥胖的危险性较Ala／／Ala纯合子更高（OR=1．32，95％CI1．07～1．68，P=0．041）。提示白细胞介素6受... 详细信息

探讨白细胞介素6受体（IL-6R）基因多态性与肥胖间的相关性，观察到IL-6R基因多态性与体重指数、腰围明显相关，Asp／Asp纯合子发生肥胖的危险性较Ala／／Ala纯合子更高（OR=1．32，95％CI1．07～1．68，P=0．041）。提示白细胞介素6受体基因变异在肥胖的发病中具有一定的作用。

关键词：白细胞介素6受体基因多态性单核苷酸腰围体重指数

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性激素对血管作用的研究

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中国医学科学院学报 1999年第4期21卷 282-287页

作者：杜志军孙梅励王柏生祁元明葛秦生中国医学科学院中国协和医科大学协和医院内分泌科北京100730

目的　探讨性激素对血管保护作用的机制，为绝经后妇女应用激素替代疗法的最佳方案提供实验参考。方法　采用人脐动脉环及原代培养脐静脉内皮细胞，观察不同浓度的１７β雌二醇（Ｅ２）、孕酮（Ｐ）、睾酮（Ｔ）单独应用及Ｅ２与Ｐ... 详细信息

目的　探讨性激素对血管保护作用的机制，为绝经后妇女应用激素替代疗法的最佳方案提供实验参考。方法　采用人脐动脉环及原代培养脐静脉内皮细胞，观察不同浓度的１７β雌二醇（Ｅ２）、孕酮（Ｐ）、睾酮（Ｔ）单独应用及Ｅ２与Ｐ联合应用时对脐动脉环舒张张力和内皮细胞释放一氧化氮（ＮＯ）的影响。结果　１０－９～１０－６ｍｏｌ／ＬＥ２对人脐动脉环（ＵＡＲ）呈舒张作用，而１０－５ｍｏｌ／ＬＥ２作用不明显。单独应用Ｐ或Ｔ，ＵＡＲ舒张张力未见明显改变。当Ｅ２和Ｐ联合应用时，１０－５ｍｏｌ／Ｌ的Ｐ可抑制１０－７～１０－５ｍｏｌ／ＬＥ２的舒张ＵＡＲ作用。以１０－９、１０－７、１０－５ｍｏｌ／ＬＥ２刺激内皮细胞１０和３０ｍｉｎ，可见ＮＯ释放明显增多；但Ｅ２刺激６０ｍｉｎ时则无显著作用。以不同浓度Ｐ、Ｔ对内皮细胞作用不同时间，其释放ＮＯ的水平亦不同。当上述不同浓度的Ｅ２与Ｐ联合应用时，Ｐ均可抑制Ｅ２的促进ＮＯ释放作用。结论　上述结果表明，Ｐ确实具有抑制Ｅ２的舒张血管和促进ＮＯ释放作用，尤其是在Ｅ２、Ｐ浓度较高时作用更明显。提示对绝经后妇女应用雌激素替代疗法时，Ｅ２

关键词：性激素雌二醇孕酮睾酮血管保护内皮细胞 NO

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Fas-FasL在NOD小鼠胰岛炎中的作用

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中国医学科学院学报 2002年第5期24卷 486-490,I001-I002页

作者：曹峻洋王姮中国医学科学院中国协和医科大学协和医院内分泌科北京100730

目的分析Fas-FasL在NOD小鼠胰岛炎中的作用。方法取32只分属不同周龄的雌性NOD小鼠,观察其血糖、胰岛HE染色、免疫组织化学染色———检测胰岛素、CD8、Fas、FasL的表达。在分析NOD小鼠胰岛炎中以胰岛或相关细胞为研究单位,从而减少了... 详细信息

目的分析Fas-FasL在NOD小鼠胰岛炎中的作用。方法取32只分属不同周龄的雌性NOD小鼠,观察其血糖、胰岛HE染色、免疫组织化学染色———检测胰岛素、CD8、Fas、FasL的表达。在分析NOD小鼠胰岛炎中以胰岛或相关细胞为研究单位,从而减少了混杂因素的影响。结果雌性NOD小鼠自6周龄起出现胰岛炎,其评分逐渐增加(P<0.0005),14周龄出现糖尿病。随着胰岛炎的加重:胰岛素阳性细胞减少(P<0.0005),与胰岛炎评分呈负相关(P<0.05);Fas+胰岛细胞增加(P<0.0005),与评分呈正相关(P<0.01);FasL+胰岛细胞出现并逐渐增加(P<0.0005),与评分呈正相关(P<0.01);浸润细胞表达FasL、CD8,均逐渐增加(P<0.0005)。胰岛细胞的Fas与胰岛素表达之间呈负相关、胰岛素与FasL呈负相关、Fas与FasL呈正相关,浸润细胞的CD8与FasL表达呈正相关,P值均小于0.01。结论在NOD小鼠胰岛炎中,Fas-FasL可能参与β细胞损伤及自身免疫负调节。

关键词： Fas-FasL NOD小鼠胰岛炎自身免疫性糖尿病

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青少年男性性腺功能减退与胰岛素抵抗关系的初步研究

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中华男科学杂志 2006年第7期12卷 612-614页

作者：茅江峰伍学焱李乃适史轶蘩中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730

目的：探讨青少年男性血清睾酮水平和胰岛素抵抗之间的关系。方法：采用病例对照的方法。研究组为2l例15～30岁性腺功能减退的男性患者，对照组为11例年龄和体重指数（BMI）相匹配的已完成青春期发育的健康男性。所有受试者均测定身高... 详细信息

目的：探讨青少年男性血清睾酮水平和胰岛素抵抗之间的关系。方法：采用病例对照的方法。研究组为2l例15～30岁性腺功能减退的男性患者，对照组为11例年龄和体重指数（BMI）相匹配的已完成青春期发育的健康男性。所有受试者均测定身高、体重、染色体、骨龄、血清促性腺激素和总睾酮（TT）水平，行3h口服葡萄糖耐量试验（OGTT）测定0、30、60、120、180min的血糖和胰岛素水平。对两组间空腹血糖水平、空腹血清胰岛素水平、OGTT时血糖和胰岛素曲线下面积及HOMA胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）进行比较。结果：①研究组平均血清TT水平为（0．9±0．6）nmol／L。其中5例Klinefelter综合征患者已有青春期发育，Tanner分级达P3以上，其他16例低促性腺激素型性腺功能减退的患者无青春期发育。②研究组和对照组间的空腹血糖水平、3h OGTT血糖和胰岛素曲线下面积差异无显著性。③研究组中有3例患者经OGTT诊断为糖耐量受损（IGT）。研究组患者糖负荷后胰岛素分泌高峰均在服糖后30min出现。对照组中无IGT或糖尿病患者。④在两组之间，HOMA-IR和空腹胰岛素水平的差异有显著性（P分别为0．021和0．018）。结论：①血清TT水平低下的青少年男性出现糖耐量低减的发生率高于对照组。②血清TT水平低下的青少年男性，空腹胰岛素水平和HOMA-IR均显著高于对照组，提示睾酮缺乏可能导致患者对胰岛素的抵抗。

关键词：性腺功能减退胰岛素抵抗男性青少年

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中枢性尿崩症408例的病因及临床特点分析

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中华医学杂志 2001年第19期81卷 1166-1171页

作者：顾锋金自孟张殿喜邓洁英史轶蘩中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科 100730

目的　探讨中枢性尿崩症 (CDI)患者的病因及临床特点。方法　采用回顾性病例研究方法 ,对北京协和医院 195 6～ 2 0 0 0年所收治的 40 8例中枢性尿崩症患者进行分析 ,其中包括 113例鞍区肿瘤导致的CDI患者 ,并对初诊时不能明确病因诊断... 详细信息

目的　探讨中枢性尿崩症 (CDI)患者的病因及临床特点。方法　采用回顾性病例研究方法 ,对北京协和医院 195 6～ 2 0 0 0年所收治的 40 8例中枢性尿崩症患者进行分析 ,其中包括 113例鞍区肿瘤导致的CDI患者 ,并对初诊时不能明确病因诊断的 35例CDI患者进行了 3个月～ 16年的随访。结果　在儿童青少年时期CDI的发病多在 8～ 12岁 ,在成人CDI的发病多在 2 5～ 35岁之间 ;CDI病因中特发性尿崩症占 5 2 % ,儿童青少年时期鞍区肿瘤占 33% ,其中以生殖细胞瘤为主 ,占 6 5 % ;而成年人鞍区肿瘤占 2 2 % ,并且外伤导致的CDI占 11% ,明显高于儿童时期 (占 5 % ) ;组织细胞增生症均发生在儿童青少年时期 ,占 3% ;伴有生长迟缓或生长速度下降的GH缺乏 ,是诊断鞍区肿瘤导致的CDI的独立危险因素 ;CDI患者无明显诱因症状突然缓解 ,是CDI病情加重的提示性征象 ;鞍区薄层MRI检查是CDI病因诊断最有价值的检查手段 ,对于初诊不能明确病因的CDI患者 ,应该 3～ 6个月复查MRI。结论　有 86 %的患者在 2年随访期内得到明确的病因诊断 ;除肿瘤之外的CDI患者只要进行激素的替代治疗 ,预后良好 ,几乎不会因CDI而死亡 ;放射治疗是治疗鞍区生殖细胞瘤最有效的方法 ,采用正规的放射治疗或加手术均可使CDI患者的长期生存率达到 80 %以?

关键词：中枢性尿崩症生殖细胞瘤颅咽管瘤神经性垂体病因临床特点

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丙基硫氧嘧啶治疗甲状腺功能亢进症引起显著性肝损伤

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中国医学科学院学报 2004年第2期26卷 172-177页

作者：连小兰白耀戴为信郭芝生李伟卢琳中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730

目的探讨丙基硫氧嘧啶 (propylthiouracil PTU )治疗甲状腺功能亢进症过程中引起肝损伤的发生率、特点及相关因素。方法采用前瞻性研究方法,对 2001年 2月至 2002年 1月间,在北京协和医院确诊为甲状腺功能亢进症并开始使用 PTU... 详细信息

目的探讨丙基硫氧嘧啶 (propylthiouracil PTU )治疗甲状腺功能亢进症过程中引起肝损伤的发生率、特点及相关因素。方法采用前瞻性研究方法,对 2001年 2月至 2002年 1月间,在北京协和医院确诊为甲状腺功能亢进症并开始使用 PTU 治疗的 70例患者的肝损伤发生情况 , 进行为期 6个月的临床研究 , 初始给予 PTU 300m g/d,甲状腺功能恢复正常后减量并维持治疗 6个月,治疗前和治疗后每个月查肝功、甲状腺功能。结果 70例患者中有 64例完成治疗观察。PTU 导致肝损伤的发生率为 51.6% (33例 ), 其中亚临床性肝损伤的发生率为 34.4%(22例),轻度症状性肝损伤的发生率为 9.4% (6例),显著性肝损伤的发生率为 7.8% (5例)。肝损伤最多出现在服药后 2个月内 (84.8%)。不同程度肝损伤者 PTU 的使用剂量差异无显著性 (P >0.05)。亚临床性肝损伤不需停用PTU ,肝损伤可自行恢复;轻度症状性肝损伤者应减少 PTU 剂量,加用一般的保肝治疗,肝损伤可完全恢复;显著性肝损伤者需停用 PTU ,停药 4周后肝功能检查恢复正常。结论 PTU 可引起肝损伤,且多发生在治疗的初始阶段,绝大多数为亚临床性肝损伤和轻度症状性肝损伤,不需停用 PTU ,但少数患者可发生显著性肝损伤,必须及时?

关键词：丙基硫氧嘧啶甲状腺功能亢进症肝损伤

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