检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2005年第6期25卷 539-542页

作者：王雯刘伟祖淑玉朱广瑾张立克首都医科大学病理生理学教研室北京100054 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系北京100005

目的探讨植物雌激素α玉米赤霉醇(ZAL)影响血管内皮细胞组织因子(TF)基因表达的转录调控机制,并与内源性动物类雌激素17β联雌二醇(17β联estradiol,E2)进行比较分析。方法进行人脐静脉内皮细胞(HUVECs)原代培养,利用基因重组技术构建4... 详细信息

目的探讨植物雌激素α玉米赤霉醇(ZAL)影响血管内皮细胞组织因子(TF)基因表达的转录调控机制,并与内源性动物类雌激素17β联雌二醇(17β联estradiol,E2)进行比较分析。方法进行人脐静脉内皮细胞(HUVECs)原代培养,利用基因重组技术构建4个含人TF基因5′上游不同长度序列的荧光素酶报告基因质粒,用脂质体转染法分别转入以下6组细胞:①正常对照组;②10-7molLE2刺激组;③10-7molLZAL刺激组;④10-6molLAngⅡ刺激组;⑤10-7molLE2+10-6molLAngⅡ刺激组;⑥10-7molLZAL+10-6molLAngⅡ刺激组;测定细胞裂解液中荧光素酶比活性(relativeluciferaseactivity,RLA)的变化。结果转染pGL3TF171+71的各组细胞RLA均较低,不同刺激组之间无显著差异;AngⅡ可使质粒pGL3TF593+71,pGL3TF316+71,pGL3TF236+71荧光素酶表达大量增加,E2、ZAL均可不同程度地抑制AngⅡ的上述效应,2者间无显著差异。结论含有1个NFκB位点和2个AP1位点的-236bp～-171bp区域在E2或ZAL影响TF基因转录中有重要作用。

关键词： α-玉米赤霉醇植物雌激素基因表达 HUVEC 调控作用血管内皮细胞组织因子 estradiol mol/L 人脐静脉内皮细胞 activity 转录调控机制报告基因质粒基因重组技术脂质体转染法荧光素酶表达抑制AngⅡ 正常对照组细胞裂解液

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肿瘤血管内皮细胞的免疫学特性

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癌症 2005年第5期24卷 634-638页

作者：张文健吴练秋叶丽亚娄晋宁中国医学科学院基础医学院中国协和医科大学病理生理学系卫生部中日友好医院临床医学研究所卫生部中日友好医院临床医学研究所北京100029

在肿瘤的发展过程中,肿瘤血管起到极为重要的作用,不仅为肿瘤提供营养、而且为肿瘤的转移提供了途径。由于肿瘤血管内皮细胞长期处于肿瘤微环境中,其表型及功能特性都发生了明显的变化,其中包括某些免疫学特性的改变,例如内皮细胞粘附... 详细信息

在肿瘤的发展过程中,肿瘤血管起到极为重要的作用,不仅为肿瘤提供营养、而且为肿瘤的转移提供了途径。由于肿瘤血管内皮细胞长期处于肿瘤微环境中,其表型及功能特性都发生了明显的变化,其中包括某些免疫学特性的改变,例如内皮细胞粘附分子表达水平降低、白细胞粘附作用减弱、抗原递呈功能不良、抗自由基损伤能力增强、合成大量的细胞外基质等。由于肿瘤血管内皮细胞是免疫细胞和免疫治疗药物进入肿瘤组织的第一道屏障,因此肿瘤血管内皮细胞的免疫学特性可能与肿瘤细胞逃避免疫监视、抵抗免疫杀伤有关。本文简要综述有关肿瘤血管内皮细胞免疫学特性,并分析这些特性与肿瘤免疫逃逸的关系。

关键词：肿瘤血管内皮细胞粘附分子 MHC分子氧化损伤细胞外基质免疫逃逸

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TNF-αⅠ型受体对小鼠脑血管内皮细胞iNOS和HO-1基因表达的影响

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基础医学与临床 2005年第6期25卷 507-511页

作者：张洁邱劲娄晋宁王小明斯琴吴其夏郭恒怡中国医学科学院中国协和医科大学基础医学院病理生理学系中日友好医院临床医学研究所北京100029

目的探讨TNFαⅠ型受体(TNFR1)对小鼠脑血管内皮细胞iNOS、HO1基因表达水平的影响。方法体外培养TNFR1基因敲除的小鼠脑血管内皮细胞(BVECTNFR1)和野生型小鼠脑血管内皮细胞(BVEC),分别给予5ngmLTNFα刺激24h后,用实时荧光定量PCR技术及... 详细信息

目的探讨TNFαⅠ型受体(TNFR1)对小鼠脑血管内皮细胞iNOS、HO1基因表达水平的影响。方法体外培养TNFR1基因敲除的小鼠脑血管内皮细胞(BVECTNFR1)和野生型小鼠脑血管内皮细胞(BVEC),分别给予5ngmLTNFα刺激24h后,用实时荧光定量PCR技术及Westernblot方法检测两种细胞iNOS基因和HO1mRNA和蛋白表达量。结果给予TNFα刺激后,iNOSmRNA和蛋白表达仅在野生型脑血管内皮细胞内明显增高,而在受体敲除脑血管内皮细胞无明显变化。HO1mRNA和蛋白表达量在野生型小鼠脑血管内皮细胞和受体敲除小鼠脑血管内皮细胞均明显增高。结论TNFα可能作用于脑血管内皮细胞TNFR1,增加iNOS表达,HO1表达增高并非由TNFR1介导,而由TNFα的其他受体介导。

关键词：脑血管内皮细胞 TNF-α HO-1 Ⅰ型受体小鼠实时荧光定量PCR技术 TNFR1 基因表达水平 Westem iNOS基因 mRNA iNOS表达野生型基因敲除体外培养 blot 蛋白表达受体介导表达量 24h 种细胞增高细胞内

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哺乳动物日节律基因表达调控研究进展

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基础医学与临床 2005年第7期25卷 587-593页

作者：李然彭小忠曹济民中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所生理学系北京100005 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

生物体机能活动的日节律是一种基本的生命现象。在分子水平上研究日节律的调控机制,有助于更好地认识生命现象,揭示机体适应环境的内在机制,以及提高疾病的诊治水平。生物钟中枢的日节律基因通过分子水平的反馈环路产生节律性振荡,后者... 详细信息

生物体机能活动的日节律是一种基本的生命现象。在分子水平上研究日节律的调控机制,有助于更好地认识生命现象,揭示机体适应环境的内在机制,以及提高疾病的诊治水平。生物钟中枢的日节律基因通过分子水平的反馈环路产生节律性振荡,后者通过一定的信号放大机制统领整个脑和所有外周器官的节律性活动,进而产生整个机体协调一致的日节律。在生物体中,从基因到组织器官乃至系统的功能都与日节律紧密联系,因而日节律机制是生物学的重要研究领域。本文简要综述了哺乳动物生物钟基因表达和调控的有关研究进展。

关键词：日节律生物钟基因日节律基因

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抗Aβ人源融合抗体在毕赤酵母中的高效表达纯化及性质研究

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中国生物工程杂志 2005年第6期25卷 40-44页

作者：刘立颖许士奇赵雪梅杜洪震张伟梁平中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学研究院病理室北京100005 承德医学院微生物与免疫学教研室承德067000

抗β-淀粉样多肽(Aβ)的抗体对老年性痴呆(AD)病变有清除作用,人源融合抗体由可识别结合Aβ的多肽序列A与人抗体Fc段连接重组构成。构建的单拷贝表达载体PA0815-αAFc,可以在毕赤酵母中高效表达。此表达载体含有一个AFc表达单元,并在受... 详细信息

抗β-淀粉样多肽(Aβ)的抗体对老年性痴呆(AD)病变有清除作用,人源融合抗体由可识别结合Aβ的多肽序列A与人抗体Fc段连接重组构成。构建的单拷贝表达载体PA0815-αAFc,可以在毕赤酵母中高效表达。此表达载体含有一个AFc表达单元,并在受严格调控的醇氧化酶启动子的控制下由甲醇诱导表达,并利用α因子前导肽引导融合抗体分泌。载体线性化后整合入甲醇营养型酵母Pichia pastoris(Pp)GS115基因组中,经鉴定表达单位具有良好的遗传稳定性。对筛选得到的高分泌表达融合抗体的细胞株进行表达和培养条件的优化,使诱导上清液中融合抗体的产量选到100mg/L。利用Protein A层析柱分离、纯化,获得纯度较高的融合抗体。经鉴定分析其具有正确的分子量和N末端,且融合抗体可与Aβ抗原结合并能吸引巨噬细胞吞噬和清除抗原抗体复合物,具有抗体生物学活性。这是首次利用甲醇营养型酵母表达系统成功实现了抗Aβ融合抗体的高效分泌表达及产物纯化鉴定,为进一步研究AD及其治疗提供了新的途径。

关键词：抗β-淀粉样多肽人源融合抗体甲醇营养型酵母表达系统阿尔茨海默病免疫治疗纯化性质

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静脉注射脂多糖上调小鼠肺及肝CD14和Toll-like受体4表达

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基础医学与临床 2005年第4期25卷 331-336页

作者：任大宾杜烨玮张健孙仁宇王士雯中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系北京100005 中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病研究所北京100037 解放军总医院老年心血管病研究所北京100853

目的观察静脉注射脂多糖(lipopolysacchafide,LPS)致小鼠肺、肝组织及血液中LPS受体CD14、Toll-like receptor 4(TLR4)表达的变化.方法BALB/C小鼠随机分为5组,尾静脉注射LPS(7 mg/kg),分别于注后0、2、6、12和24 h取血及肺、肝组织.采... 详细信息

目的观察静脉注射脂多糖(lipopolysacchafide,LPS)致小鼠肺、肝组织及血液中LPS受体CD14、Toll-like receptor 4(TLR4)表达的变化.方法BALB/C小鼠随机分为5组,尾静脉注射LPS(7 mg/kg),分别于注后0、2、6、12和24 h取血及肺、肝组织.采用逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)及Western Blot法分别检测肺和肝组织中CD14和TLR4 mRNA及蛋白表达,血清CD14(sCD14)蛋白表达.结果CD14和TLR4 mRNA在肺、肝组织中固有表达,LPS可使肺组织CD14和TLR4表达明显上调(P＜0.05),高峰出现在2-6 h(P＜0.05),24 h降至基础水平;而肝组织的变化明显滞后于肺,12 h达高峰(P＜0.05),24 h仍高于基础水平(P＜0.05).蛋白的变化与mRNA基本一致.血清CD14的表达则随时间延长而增加.结论LPS进入体内可诱导肺、肝和血液中内毒素受体CD14和TLR4的表达.不同组织中内毒素受体表达的时间差异表明肺是内毒素血症中较早受损的器官,肺组织损伤可能进一步引发肝损伤.

关键词： CD14 Toll 脂多糖鼠肺上调逆转录聚合酶链式反应 e受体 receptor BALB/C小鼠 Western TLR4 mRNA 蛋白表达基础水平 LPS受体肝组织尾静脉注射 chain Blot法内毒素受体内毒素血症肺组织损伤 24h 时间延长受体表达

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银杏叶提取物对人工衰老大鼠肺肾功能的保护作用(英文)

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中国临床康复 2005年第27期9卷 239-241页

作者：孙瑛孙仁宇杜烨玮王士雯中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系北京市100005 解放军总医院老年心血管病研究所北京市100853

背景:衰老大鼠静脉注射脂多糖后能导致肺损伤,进而发现随着肺损伤的进展,影响肾功能。银杏叶提取物具有一定的清除自由基、改善血液流变学和保护血管内皮细胞等功能。目的:研究人工衰老大鼠肺损伤后是否发生肾功能不全,以验证老年多器... 详细信息

背景:衰老大鼠静脉注射脂多糖后能导致肺损伤,进而发现随着肺损伤的进展,影响肾功能。银杏叶提取物具有一定的清除自由基、改善血液流变学和保护血管内皮细胞等功能。目的:研究人工衰老大鼠肺损伤后是否发生肾功能不全,以验证老年多器官功能不全的肺启动机制,并观察银杏叶提取物对其是否有保护作用。设计:以实验动物为观察对象的随机对照的实验。单位:中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系。材料:实验于2001-05/2003-01在中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系实验室完成。选用36只Wistar雄性大鼠。方法:给大鼠每天1次经腹腔注入D-半乳糖(50mg/kg),连续6周,复制衰老动物模型,再随机分为3组:对照组(静脉注射生理盐水);脂多糖组(静脉注射脂多糖,5mg/kg);银杏叶提取物+脂多糖组(注射脂多糖前7d开始,每天银杏叶提取物灌胃1次,31mg/kg)。各组大鼠在给生理盐水或脂多糖后2h或6h取血和肺、肾组织。主要观察指标:用比色法测定血中肌酐、尿素氮含量;血、肺、肾组织中丙二醛、NO2-/NO3-含量及谷胱甘肽过氧化物酶及Na+-K+-ATP酶活性的测定。结果:衰老大鼠在注射脂多糖后2,6h时已形成急性肺损伤。注射脂多糖后2h血中肌酐及尿素氮含量无明显升高,而6h时均显著升高,分别为(94.7±10.3)μmol/L,(11.4±1.9)mmol/L。在注射脂多糖后2h,血和肺组织中丙二醛犤(22.5±2.6)nmol/L,(25.8±2.9)μmol/g犦和NO2-/NO3-含量犤(58.5±6.8)mmol/L,(34.6±3.8)μmol/g犦均显著升高,而谷胱甘肽过氧化物酶犤(355.1±45.0)μkat/g犦及Na+-K+-ATP酶犤(886.3±97.2)nkat/g犦下降。上述指标的变化持续至观察的6h。而肾组织中上述指标仅在注射脂多糖后6h才有显著性变化。银杏叶提取物可显著缓解上述指标的变化。结论:脂多糖所致衰老大鼠的肺损伤可进一步诱导肾功能受损。银杏叶提取物对脂多糖诱发的衰老大鼠的急性肺损伤和由此诱导的肾功能受损有明显的保护作用。

关键词：多器官功能衰竭脂多糖类抗衰老药(中药) 二裂银杏

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白介素-10的抗炎功能及其分子机制

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国外医学（呼吸系统分册） 2005年第3期25卷 175-178页

作者：任大宾孙仁宇中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系北京100005

1989年,Fiorentino等发现活化的小鼠Th2细胞产生一种活性物质,可抑制Th1细胞的激活和细胞因子的产生,将之命名为细胞因子合成抑制因子(cytokine synthesis inhibitory factor,CSIF).之后,将CSIF改名为IL-10.随着IL-10的同源物EB病毒基因... 详细信息

1989年,Fiorentino等发现活化的小鼠Th2细胞产生一种活性物质,可抑制Th1细胞的激活和细胞因子的产生,将之命名为细胞因子合成抑制因子(cytokine synthesis inhibitory factor,CSIF).之后,将CSIF改名为IL-10.随着IL-10的同源物EB病毒基因BCRF1(病毒IL-10,vIL-10)的发现,又报道了小鼠和人IL-10的cDNA序列.IL-10抑制T细胞和NK细胞产生细胞因子的活性是间接地通过抑制辅助细胞(巨噬/单核细胞)功能来实现的。

关键词： IL-10 细胞因子抗炎白介素-10 分子机制小鼠 Th1细胞 cDNA序列发现基因

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北京市区2382名学生血压水平及相关因素分析

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北京医学 2005年第7期27卷 422-425页

作者：孙瑛祖淑玉徐成丽韩少梅朱广瑾中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系 100005

目的研究北京市区11～18岁在校学生血压和血压偏高情况及其影响因素。方法采用分层不等概率二阶整群抽样方法,对抽取的北京市区2382名11～18岁学生采用常规方法进行血压、身高、体重及血糖的测定,并分析这些指标之间的相互关系。结果男... 详细信息

目的研究北京市区11～18岁在校学生血压和血压偏高情况及其影响因素。方法采用分层不等概率二阶整群抽样方法,对抽取的北京市区2382名11～18岁学生采用常规方法进行血压、身高、体重及血糖的测定,并分析这些指标之间的相互关系。结果男女学生的血压水平随着年龄、体重增长而升高,其中男生的血压高于女生;男生血压偏高率为9.6%,女生为11.08%;血压偏高者的体重、身高、收缩压、舒张压和BMI值均高于血压正常者,而血糖值略有下降;超重学生的收缩压、舒张压均明显高于体重正常学生(P<0.001)。相关分析显示,收缩压与体重、身高、BMI值、舒张压水平呈正相关(P<0.01),与血糖亦呈正相关(P<0.05)。结论北京市区在校学生的血压水平随着性别、年龄、体重、身高而改变;血压偏高率为10.41%,提示对青少年血压偏高的问题不容忽视。

关键词：北京市学生血压影响因素

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模拟海拔5000米低氧对大鼠皮层和海马神经颗粒素表达的影响

模拟海拔5000米低氧对大鼠皮层和海马神经颗粒素表达的影响

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中国生理学会、中国神经科学会2005年神经内分泌免疫学术研讨会

作者：朱自强徐成丽刘伟祖淑玉朱广瑾中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系

神经颗粒素(Neurogranin,Ng)是一种新发现的神经元特异性蛋白,它可能在学习记忆、神经系统发育等生理性交化,以及甲状腺机能减退、衰老等病理生理过程中具有重要作用,但Ng在慢性低氧后脑组织中的变化尚未见报道。本文探讨大鼠在模拟海拔... 详细信息

神经颗粒素(Neurogranin,Ng)是一种新发现的神经元特异性蛋白,它可能在学习记忆、神经系统发育等生理性交化,以及甲状腺机能减退、衰老等病理生理过程中具有重要作用,但Ng在慢性低氧后脑组织中的变化尚未见报道。本文探讨大鼠在模拟海拔5000米慢

关键词：神经颗粒素海马组织

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