检索结果-内蒙古大学图书馆

Ca^(2+)信号通道与胰腺炎

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中国药理学通报 2007年第3期23卷 281-285页

作者：王振纲薛全福中国医学科学院基础医学研究所.中国协和医科大学基础医学院药理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所.中国协和医科大学基础医学院病理生理学系北京100005

胰腺炎至今尚缺乏有效的治疗药物。近年来发现胞内Ca2+超负荷能导致胰腺炎的发生。该文综述了胰腺炎早期胰腺腺泡细胞内Ca2+转运的变化和胆盐、乙醇、高脂对其影响,以及咖啡因抑制异常Ca2+信号的作用,并据此提出研究防治药物的新靶点。

关键词： Ca^2+信号胰腺炎胆汁乙醇高脂血症咖啡因腺泡细胞治疗靶点胆囊收缩素

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2001年河北省儿童青少年血压及相关因素分析

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基础医学与临床 2007年第5期27卷 499-504页

作者：祖淑玉刘伟徐成丽韩少梅朱广瑾中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系北京100005

目的探讨河北省健康儿童青少年的血压分布与性别、年龄、城乡以及生长指标的相关性。方法采用分层不等整群抽样的原则,在河北省的两市、两县中随机抽取检测人群,体检确定为健康的5268名10～18岁的儿童、青少年,进行血压、身高和体重等... 详细信息

目的探讨河北省健康儿童青少年的血压分布与性别、年龄、城乡以及生长指标的相关性。方法采用分层不等整群抽样的原则,在河北省的两市、两县中随机抽取检测人群,体检确定为健康的5268名10～18岁的儿童、青少年,进行血压、身高和体重等指标的测定。结果儿童、青少年的血压随着年龄的增长而升高,城市男、女儿童、青少年的血压高于农村(P<0·001),尤其以舒张压更明显;男性和女性的血压偏高率分别为7·5%和6·8%,总血压偏高率为7·2%,高于以往同地区儿童、青少年的血压偏高率;血压偏高者其收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体重和BMI值均显著高于同年龄、同性别的血压正常者(P<0·001);Pearson相关分析显示,男、女学生收缩压和舒张压与年龄、身高、体重、BMI均呈正相关(P<0·001),其中男生血压与身高、体重,女生与体重的相关系数较大。结论河北地区儿童、青少年的血压偏高率高于该地区已报道值;体重偏高或肥胖儿童、青少年应注意控制体重,以降低患原发性高血压的危险性。

关键词：河北省儿童青少年血压偏高 BMI

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应用串联质谱法对成年男性正常晶状体纤维进行蛋白质组分析

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中华眼科杂志 2007年第5期43卷 402-406页

作者：张春巍刘平王林杰哈尔滨医科大学附属第一医院眼科医院 150001 中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系蛋白质组学研究中心

目的建立成年男性正常晶状体纤维蛋白表达谱。方法晶状体纤维总蛋白质通过聚丙烯酰胺凝胶电泳初步分离、胶内酶切后的多肽利用反相液相色谱串联质谱的方法，对成年男性正常晶状体中的全部纤维蛋白质进行鉴定。根据高丰度离子的匹配率、... 详细信息

目的建立成年男性正常晶状体纤维蛋白表达谱。方法晶状体纤维总蛋白质通过聚丙烯酰胺凝胶电泳初步分离、胶内酶切后的多肽利用反相液相色谱串联质谱的方法，对成年男性正常晶状体中的全部纤维蛋白质进行鉴定。根据高丰度离子的匹配率、匹配离子的连续性和随机性评分，通过SEQUEST和AMASS软件筛选结果。同一样品重复进行3次实验，具有可信度〉98％、有2个或2个以上合格谱图、不少于2次实验均鉴定的蛋白质作为阳性结果。结果实验室共鉴定60个蛋白质，有22个晶状体蛋白质在以前的晶状体蛋白质组研究中有过鉴定。结论该研究建立了成年男性正常晶状体纤维蛋白质表达谱。聚丙烯酰胺凝胶电泳与液相色谱串联质谱相结合是简单、高灵敏度的蛋白质组学方法，适用于研究晶状体纤维的蛋白质随年龄及白内障形成过程中的变化。

关键词：晶体蛋白质类蛋白质组电泳,聚丙烯酰氨凝胶色谱法,液相

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脐静脉内皮细胞组织因子及其抑制物表达中银杏内酯B的干预效应

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中国组织工程研究与临床康复 2007年第6期11卷 1053-1056页

作者：刘伟朱自强祖淑玉朱广瑾中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理生理学系北京市100005

目的:观察银杏内酯B在氧化低密度脂蛋白诱导的脐静脉内皮细胞组织因子及其抑制物表达中的干预作用。方法:实验于2005-08/12在中国协和医科大学基础医学院病理生理学系实验室进行。采用Ⅰ型胶原酶消化分离脐静脉内皮细胞,进行原代培养至2... 详细信息

目的:观察银杏内酯B在氧化低密度脂蛋白诱导的脐静脉内皮细胞组织因子及其抑制物表达中的干预作用。方法:实验于2005-08/12在中国协和医科大学基础医学院病理生理学系实验室进行。采用Ⅰ型胶原酶消化分离脐静脉内皮细胞,进行原代培养至2～4代。实验分组如下:①正常对照组。②氧化低密度脂蛋白刺激组(60mg/L,氧化低密度脂蛋白作用12h)。③银杏内酯B+氧化低密度脂蛋白刺激组(预先给予20,40,80,100mg/L的银杏内酯B作用1h后,再给予60mg/L氧化低密度脂蛋白作用12h)。每组实验重复3次。分别采用发色底物法和RT-PCR技术检测脐静脉内皮细胞中组织因子和组织因子途径抑制物蛋白活性及mRNA水平的变化。结果:正常对照组脐静脉内皮细胞组织因子表达量很低,氧化低密度脂蛋白刺激脐静脉内皮细胞12h后,组织因子蛋白活性[(17.770±1.721),(2.352±0.240)U/mL,P<0.05]及mRNA水平(1.21±0.06,0.32±0.03,P<0.05)明显升高,银杏内酯B可呈剂量依赖性地抑制组织因子蛋白活性升高;组织因子途径抑制物的变化与组织因子相反,氧化低密度脂蛋白作用脐静脉内皮细胞12h后,组织因子途径抑制物蛋白活性及mRNA水平分别比对照组降低了33.8%和64.2%,但预先给予不同浓度的银杏内酯B,对组织因子途径抑制物的表达无显著影响。结论:银杏内酯B呈剂量依赖性抑制氧化低密度脂蛋白诱导的脐静脉内皮细胞组织因子蛋白活性和mRNA的表达,但对氧化低密度脂蛋白所致组织因子抑制物蛋白活性和mRNA水平的降低无显著影响。

关键词：银杏内酯B 氧化低密度脂蛋白组织因子组织因子途径抑制物

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中国南方健康女性跟骨超声骨密度测量评估

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基础医学与临床 2007年第4期27卷 382-385页

作者：余跃刘伟朱自强徐成丽朱广瑾中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系北京100005

目的了解我国南方地区健康女性跟骨超声骨密度随年龄、身高、体重等变化的规律及骨质疏松患病率的情况，为确定我国南方地区女性超声骨密度的参考值和骨质疏松症的诊断标准提供科学依据。方法用美国Lunar公司生产的Achilles Express... 详细信息

目的了解我国南方地区健康女性跟骨超声骨密度随年龄、身高、体重等变化的规律及骨质疏松患病率的情况，为确定我国南方地区女性超声骨密度的参考值和骨质疏松症的诊断标准提供科学依据。方法用美国Lunar公司生产的Achilles Express跟骨超声骨密度测定仪，测定2498名年龄在10～87岁的女性跟骨硬度指数（SI），每10岁为一个年龄组，69岁以上合并为1组，共7组，对相关数据进行相应的统计学分析。结果 SI随年龄增长呈现先升后降的变化趋势，骨峰值年龄出现在20～29岁年龄组。Pearson相关分析显示，SI与年龄呈显著负相关，与身高、体重呈正相关。骨质疏松患病率随年龄增加逐步升高。结论我国南方地区女性硬度指数与年龄、身高、体重均有显著相关性，本研究获得的硬度指数将为确定我国女性超声骨密度的参考值和骨质疏松症的诊断标准提供重要的参考依据。

关键词：跟骨骨质疏松症定量超声

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相互作用结构域SH3和WW的蛋白质组学研究

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基础医学与临床 2007年第2期27卷 129-133页

作者：田瑞高诗娟宋婀莉郑德先高友鹤中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所蛋白质组学研究中心病理生理学系北京100005

在过去十年的研究中,发现许多蛋白质相互作用是通过相互作用结构域(如SH2,WW,SH3等)与其识别的另一个蛋白质中一段短肽序列的结合完成的,蛋白质相互作用结构域在蛋白质亚细胞定位、信号传导和蛋白复合体的组装等方面发挥重要功能。随着... 详细信息

在过去十年的研究中,发现许多蛋白质相互作用是通过相互作用结构域(如SH2,WW,SH3等)与其识别的另一个蛋白质中一段短肽序列的结合完成的,蛋白质相互作用结构域在蛋白质亚细胞定位、信号传导和蛋白复合体的组装等方面发挥重要功能。随着蛋白质组学技术的发展,高通量技术用于结构域结合特性及相互作用网络的研究。本文通过概述SH3和WW结构域的蛋白质组学研究策略的最新进展,总结结构域的几种现有研究策略。

关键词：蛋白质相互作用 SH3结构域 WW结构域高通量研究方法

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验证性筛选PDZ结构域结合配体文库快速研究HtrA2/Omi PDZ结构域的结合特性

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中国科学（C辑） 2007年第1期37卷 107-116页

作者：马素参宋婀莉高诗娟田瑞高友鹤中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室蛋白质组学研究中心病理生理学系北京100005

HtrA2/Omi是一种线粒体丝氨酸蛋白酶,在哺乳动物细胞中具有双重功能,即诱导细胞凋亡和参与维持线粒体活性的动态平衡.PDZ结构域是最重要的蛋白质相互作用结构域之一,参与多种生物学过程,如细胞信号转导、蛋白质降解、细胞骨架组织等.最... 详细信息

HtrA2/Omi是一种线粒体丝氨酸蛋白酶,在哺乳动物细胞中具有双重功能,即诱导细胞凋亡和参与维持线粒体活性的动态平衡.PDZ结构域是最重要的蛋白质相互作用结构域之一,参与多种生物学过程,如细胞信号转导、蛋白质降解、细胞骨架组织等.最近研究发现,HtrA2/Omi蛋白的PDZ结构域与配体的相互作用,可以调节HtrA2/Omi蛋白自身的水解酶活性.以HtrA2/Omi PDZ结构域为研究对象,用酵母双杂交系统验证性筛选PDZ结构域结合配体文库,快速研究该结构域的结合特性,并在人类全蛋白质组范围内预测并发现该结构域新的相互作用蛋白,最后分析这些新的相互作用所能够形成的最小相互作用网络来评估其可信度.研究结果揭示了HtrA2/Omi PDZ结构域新的结合特性,即:不仅能够结合已报道的II类PDZ配体而且还可以结合I类和III类PDZ配体,并且配体-3位氨基酸具有一定范围内的可变性.而且,发现了7个新的HtrA2/Omi PDZ结构域相互作用蛋白,为进一步阐明HtrA2/Omi蛋白的生物学功能提供了重要线索.同时证明了验证性筛选目的结构域结合配体文库,这一结构域结合特性研究新策略的实用性和高效性.

关键词： HtrA2/Omi PDZ结构域结构域结合特性验证性筛选蛋白质相互作用生物信息学

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PICK1:一个功能多样的药靶蛋白

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中国生物化学与分子生物学报 2007年第9期23卷 697-705页

作者：宋婀莉高友鹤中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室蛋白质组学研究中心病理生理学系北京100005

蛋白质是生命功能的执行者.生命体中某些关键蛋白的功能异常往往是导致疾病发生的根本原因.这些疾病相关蛋白极有可能成为药物靶点,为新药研发和疾病治疗提供重要线索.PICK1蛋白(protein interacting with Cαkinase1)结合能力广泛、功... 详细信息

蛋白质是生命功能的执行者.生命体中某些关键蛋白的功能异常往往是导致疾病发生的根本原因.这些疾病相关蛋白极有可能成为药物靶点,为新药研发和疾病治疗提供重要线索.PICK1蛋白(protein interacting with Cαkinase1)结合能力广泛、功能多样以及在多种重要疾病(如:癌症、精神分裂症、疼痛、帕金森综合症等)的发生发展过程中发挥潜在的作用,使其成为一个可能的药靶蛋白.PICK1与绝大多数配体蛋白的相互作用是通过其PDZ结构域与配体C末端区域的结合介导的,使PICK1的PDZ结构域成为一个潜在的药物靶点.因此,可以利用生物小分子物质特异性地结合PICK1的PDZ结构域,干扰或阻断PICK1与配体蛋白的天然相互作用,最终达到治疗相关疾病的目的.

关键词： PICK1(protein interacting with Cαkinase 1) PDZ结构域药物靶点阻断性多肽

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电压依赖性钙通道的α_2δ亚基和疾病及药物靶点的关系

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中国实用医药 2007年第34期2卷 1-3页

作者：薛全福王振纲中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院生理和病理生理学系100005 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院药理学系100005

目的介绍电压依赖性Ca2+通道(Cav)的亚单位之一α2δ的结构和功能以及与疾病的关系。方法对近期文献进行综述。结果电压依赖性Ca2+通道由5个亚单位组成。α2δ亚基由α2与δ亚基联接,共同对组成通道孔道的α1亚基进行辅助,以调解外钙内... 详细信息

目的介绍电压依赖性Ca2+通道(Cav)的亚单位之一α2δ的结构和功能以及与疾病的关系。方法对近期文献进行综述。结果电压依赖性Ca2+通道由5个亚单位组成。α2δ亚基由α2与δ亚基联接,共同对组成通道孔道的α1亚基进行辅助,以调解外钙内流。介绍了α2δ亚基的结构和在体内的分布,以及与疾病的关系(尤其是癫痫、偏头痛和神经源性疼痛)。gabapentin类药物是α2δ1和α2δ2亚基的小分子配体,通过α2δ亚基起治疗作用。结论α2δ亚基与疾病有关联,也是电压依赖性钙通道的分子靶点,值得进一步研究。

关键词：电压依赖性钙通道 α2δ亚基药物分子靶点

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肾上腺髓质素影响组织因子途径抑制物基因表达的转录调控作用

肾上腺髓质素影响组织因子途径抑制物基因表达的转录调控作用

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第六届海峡两岸心血管科学研讨会

作者：刘伟陈维娜祖淑玉朱广瑾中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理生理学系中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理生理学系中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理生理学系中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理生理学系

目的：组织因子途径抑制物(Tissue Factor Pathway Inhibitor,TFPI)作为机体外源性凝血途径的天然抑制剂,在降低多种疾病的超凝血状态方面具有广阔的应用前景。研究显示,肾上腺髓质素(Adrenomedullin, ADM)可以增加内皮细胞 TFPI 的产生... 详细信息

目的：组织因子途径抑制物(Tissue Factor Pathway Inhibitor,TFPI)作为机体外源性凝血途径的天然抑制剂,在降低多种疾病的超凝血状态方面具有广阔的应用前景。研究显示,肾上腺髓质素(Adrenomedullin, ADM)可以增加内皮细胞 TFPI 的产生,但是 TFPI 基因调节性表达的分子机制尚不清楚。本研究旨在探讨 ADM 影响内皮细胞 TFPI 基因表达的转录调控机制。方法：进行人脐静脉内皮细胞(Human Umbilical Vein

关键词：肾上腺髓质素基因表达 ADM 组织因子途径抑制物

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