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中国病理生理杂志 2011年第6期27卷 1187-1192页

作者：姚香兰薛全福赵琪平中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院生理和病理生理学系北京100005 美国国立卫生院心肺血研究所

目的:探讨肾上腺素α1受体(α1AR)及β2受体(β2AR)在缺氧性肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖中的作用及分子机制。方法:用贴块法培养新生牛肺动脉平滑肌细胞至第6代,并作免疫组化染色鉴定。细胞在6.6%O2环境中常压缺氧6、12、24 h,用[3H]-... 详细信息

目的:探讨肾上腺素α1受体(α1AR)及β2受体(β2AR)在缺氧性肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖中的作用及分子机制。方法:用贴块法培养新生牛肺动脉平滑肌细胞至第6代,并作免疫组化染色鉴定。细胞在6.6%O2环境中常压缺氧6、12、24 h,用[3H]-TdR掺入法反映DNA合成测定PASMCs的增殖,用Fura-2/AM测定胞内Ca2+浓度。用Northern blotting法观察PASMCs的c-fos、c-myc基因表达和α1AR mRNA、β2AR mRNA的变化。加用不同的受体激动剂和抑制剂,探讨α1AR被激活和抑制后,以及β2AR激活后对上述变化的影响。结果:单纯缺氧,PASMCs DNA合成即明显增加,α1AR激活后,增加更明显;而α1AR抑制后,明显降低(P<0.01)。β2AR激活时无明显变化。缺氧后胞内游离钙浓度也增高(P<0.01),PASMCs上c-fos和c-myc基因表达增强(P<0.05),α1AR mRNA和β2AR mRNA水平均显著增高(P<0.01)。结论:结果提示缺氧刺激PASMCs,使胞内钙浓度增加,c-fos和c-myc基因表达增强,引起PASMCs增殖,这一增殖是通过α1AR介导的,但β2AR不起主要作用。缺氧时α1AR增多,既促进肺血管收缩,又加强细胞增殖,在缺氧性肺血管收缩和肺血管重建导致的肺动脉高压中起一定的作用。

关键词：缺氧受体,肾上腺素能细胞增殖肺动脉平滑肌细胞

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活体MR成像监测移植干细胞治疗SD大鼠心肌梗死并评价左心功能的可行性研究

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磁共振成像 2011年第5期2卷 337-342页

作者：曹剑王怡宁孔令燕薛华丹马国涛雷晶何泳蓝李琢金征宇孟洁中国医学科学院北京协和医院放射科北京100730 中国医学科学院北京协和医院心外科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所北京100730

目的以超小超顺磁性氧化铁(USPIO)标记SD大鼠脂肪来源干细胞(ADSCs),探讨临床型1.5T MR扫描仪活体示踪SD大鼠急性心梗后心肌注射USPIO标记的干细胞并同时评估心功能的可行性。方法 USPIO40μg Fe/ml、多聚赖氨酸(poly-l-lysine,PLL)1.5... 详细信息

目的以超小超顺磁性氧化铁(USPIO)标记SD大鼠脂肪来源干细胞(ADSCs),探讨临床型1.5T MR扫描仪活体示踪SD大鼠急性心梗后心肌注射USPIO标记的干细胞并同时评估心功能的可行性。方法 USPIO40μg Fe/ml、多聚赖氨酸(poly-l-lysine,PLL)1.5μg/ml与ADSCs共孵育培养,普鲁士蓝染色和透射电镜验证标记有效性、MTS试验验证标记安全性。开胸结扎实验组(n=10)SD大鼠冠状动脉前降支建立心梗模型并于心肌内注射标记干细胞,术后利用1.5T MR扫描仪对实验组和空白对照组(n=5)大鼠行磁共振成像,观察心肌信号、计算并比较两组大鼠的左室舒张末容积(left-ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左室收缩末容积(left-ventricular end-systolic volume,LVESV)及左室射血分数(left-ventricular ejection fraction,LVEF)。病理组织学检查观察心肌结构和标记ADSCs的分布。结果普鲁士蓝染色显示USPIO标记ADSCs的阳性率>99%,透射电镜下可见黑色氧化铁颗粒位于细胞溶酶体内,MTS试验证实USPIO标记对ADSCs细胞活性无明显影响。开胸结扎冠脉前降支成功构建心梗模型,实验组大鼠心脏于FIESTA和FSPGR序列图像上可见左室前壁内信号降低和室壁运动异常,2D MDE序列图像上发现实验组心肌内延迟强化。实验组LVEDV、LVESV、LVEF分别为0.52±0.05ml,0.20±0.03ml和61.0±4.3%,空白对照组分别为0.44±0.04ml,0.25±0.05ml和42.7±13.4%,两组大鼠的LVEF、LVEDV差异具有统计学意义(P<0.05)。病理组织学检查于梗死心肌周边发现局灶性氧化铁颗粒沉积。结论临床1.5T MR成像仪活体示踪SD大鼠心肌梗死注射移植USPIO标记的ADSCs并同时评估SD大鼠心功能是可行的。

关键词：超小超顺磁性氧化铁脂肪来源干细胞磁共振成像急性心梗动物模型

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四川凉山地区汉族人群胰岛素受体基因第8外显子NsiⅠ多态性与2型糖尿病无关联

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基础医学与临床 2011年第5期31卷 525-528页

作者：徐薇薇卫大英王淳秀张建华何慧婧马名驹王斌单广良中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 四川省凉山彝族自治州疾病预防控制中心四川西昌615000 首都医科大学宣武医院流行病学与社会医学部北京100053

目的探讨胰岛素受体(insulin receptor,INSR)基因第8外显子NsiⅠ多态性与2型糖尿病的关系。方法采用填写调查问卷,结合身高、体质量、空腹血糖、血压、三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白等生理指标测定的方式,对四川凉山6个县市20岁以上... 详细信息

目的探讨胰岛素受体(insulin receptor,INSR)基因第8外显子NsiⅠ多态性与2型糖尿病的关系。方法采用填写调查问卷,结合身高、体质量、空腹血糖、血压、三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白等生理指标测定的方式,对四川凉山6个县市20岁以上汉族人群进行横断面研究。在横断面研究的基础上,以全部162例糖尿病患者为病例,按照年龄、性别与病例组进行1∶1频数匹配,从非糖尿病研究对象中随机选取162例做为对照。采用多聚酶链式反应(PCR)结合限制性内切酶方法检测基因多态性。结果 2型糖尿病组与对照组INSR基因型频率及等位基因频率差异均无显著性。结论 INSR基因第8外显子NsiⅠ多态性似与四川凉山地区汉族人群2型糖尿病无关联。

关键词： 2型糖尿病基因多态性胰岛素受体

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宫颈上皮内瘤变患者生殖道标本分布特点

宫颈上皮内瘤变患者生殖道标本分布特点

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第一届国家癌症中心学术年会

作者：陈汶李辉陈凤刘彬崔剑峰胡尚英刘新伏王秀荣张询乔友林中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100730 中国协和医科大学中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所北京100021

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磁性纳米纤维复合材料原位诱导体内成骨的研究(英文)

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东南大学学报（医学版） 2011年第1期30卷 1-6页

作者：许振孟洁张宇常晓边焱焱孔桦顾宁许海燕中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学生物医学工程系北京100005 东南大学生物科学与医学工程学院江苏南京210096 北京协和医院骨科北京100073

目的:研究一种新型顺磁性的纳米纤维复合支架γ-Fe2O3/nHAP/PDLLA在弱磁场下体内诱导新骨形成的功效。方法:纳米纤维复合材料支架通过电纺丝方法制成,支架内部的微观结构用扫描电镜(SEM)进行表征。将支架植入兔横突根部骨缺损处并在12... 详细信息

目的:研究一种新型顺磁性的纳米纤维复合支架γ-Fe2O3/nHAP/PDLLA在弱磁场下体内诱导新骨形成的功效。方法:纳米纤维复合材料支架通过电纺丝方法制成,支架内部的微观结构用扫描电镜(SEM)进行表征。将支架植入兔横突根部骨缺损处并在12周后处死动物,应用组织学方法研究支架在动物体内原位诱导新骨形成和胶原蛋白沉积的情况。结果:与对照的nHAP/PDLLA纳米纤维支架相比,磁性纳米纤维复合支架上有更多的Ⅰ型胶原沉积,新骨的生成量也明显增加。结论:磁性纳米纤维复合支架能够促进骨缺损部位的新骨生成,在引导骨组织再生与修复方面具有应用潜能。

关键词：纳米纤维支架 γ-Fe2O3/nHAP/PDLLA复合材料 Ⅰ型胶原骨再生兔

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色谱保留时间在蛋白质组研究中的应用

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色谱 2010年第2期28卷 128-134页

作者：邵晨高友鹤中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院生理和病理生理学系北京100005

液相色谱与串联质谱联用(LC-MS/MS)技术是蛋白质组学研究中的常见方法。保留时间作为独立于质谱信息的参数已经被用于蛋白质的鉴定和定量工作中。在多肽鉴定领域,多肽的色谱保留时间预测与常规的二级串联质谱数据库搜索算法结合可以提... 详细信息

液相色谱与串联质谱联用(LC-MS/MS)技术是蛋白质组学研究中的常见方法。保留时间作为独立于质谱信息的参数已经被用于蛋白质的鉴定和定量工作中。在多肽鉴定领域,多肽的色谱保留时间预测与常规的二级串联质谱数据库搜索算法结合可以提高鉴定的可信度。鉴定的灵敏度也可以通过匹配多次LC-MS实验中具有相同精确质量数和保留时间的峰而提高。另一方面,由于色谱条件的微小改变即会引起保留时间的变化,因此对多次实验结果进行保留时间比对是进行非标记定量的不可或缺的步骤。另外,联合保留时间偏移和质量数信息还可以进行蛋白质翻译后修饰(post-translational modification,PTM)的鉴定。

关键词：液相色谱-串联质谱保留时间预测保留时间比对多肽鉴定非标记定量翻译后修饰蛋白质组学

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分化抑制蛋白Id-1在胃癌分化中的表达及作用

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中国肿瘤临床 2010年第13期37卷 729-732页

作者：孔令华卞晓翠顾蓓刘玉琴中国协和医科大学北京协和医院妇产科北京市100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院

目的:研究Id-1蛋白与肿瘤分化程度的关系,选取临床病理分化程度诊断明确的胃癌组织芯片作为主要研究对象,确定Id-1蛋白在胃癌组织中的分布状况及该蛋白与胃癌病理学分级(分化程度)的相关性;利用体外实验模型,通过诱导分化,改变胃癌细胞... 详细信息

目的:研究Id-1蛋白与肿瘤分化程度的关系,选取临床病理分化程度诊断明确的胃癌组织芯片作为主要研究对象,确定Id-1蛋白在胃癌组织中的分布状况及该蛋白与胃癌病理学分级(分化程度)的相关性;利用体外实验模型,通过诱导分化,改变胃癌细胞的分化状态,进一步研究Id-1蛋白在体外是否随着胃癌细胞分化程度的改变而改变,确定Id-1蛋白在胃癌分化中的作用。方法:通过免疫组织化学法检测Id-1蛋白、Ki-67抗原在胃癌组织芯片表达;通过形态观察、细胞化学染色(PAS)观察丁酸钠(sodium butyrate,NaB)对人低分化胃癌细胞MGC803诱导分化,利用细胞免疫化学染色、Western-blot研究诱导分化前后Id-1蛋白表达的改变。结果:胃癌组织中Id-1蛋白检测总阳性率为88.8%,Id-1蛋白在高、中、低分化癌中阳性率分别为77.4%、97.0%、92.0%,有显著性差异(P<0.001);Ki-67抗原的总阳性表达率达78.7%,在高、中、低分化癌中阳性率分别为64.5%、90.9%、80.0%,有显著性差异(P<0.001);组间比较Id-1蛋白与Ki-67抗原表达呈正相关。NaB在体外作用于MGC803细胞后细胞体积变大,核浆比变小,伸展状态好,细胞中PAS阳性物质显著减少,出现分化状态改善的现象,分化后的MGC803细胞内Id-1蛋白表达减少。结论:Id-1蛋白表达与胃癌分化程度呈负相关,可作为辅助诊断胃癌分化的标记物。

关键词： Id-1蛋白胃癌组织芯片免疫组织化学细胞分化

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我国汉族Vogt—Koyanagi—Harada综合征患者人类白细胞抗原DQBI基因多态性研究

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中华眼底病杂志 2010年第5期26卷 418-422页

作者：闵寒毅刘英牛妮芳张美芬朱席琳赵家良中国医学科学院北京协和医院眼科 100710 中国协和医科大学冒家分子生物学重点实验室基础医学研究所

目的探讨人类白细胞抗原（HLA）DQB1启动子和编码子在Vogt-Koyanagi-Harada（VKH）综合征发病中的作用.方法 88例汉族VKH综合征患者和88名正常对照者纳入本研究.VKH综合征患者中,男性41例,女性47例,发病年龄15～67岁,平均年龄（36±... 详细信息

目的探讨人类白细胞抗原（HLA）DQB1启动子和编码子在Vogt-Koyanagi-Harada（VKH）综合征发病中的作用.方法 88例汉族VKH综合征患者和88名正常对照者纳入本研究.VKH综合征患者中,男性41例,女性47例,发病年龄15～67岁,平均年龄（36±11）岁.正常对照者中,男性42例,女性46例,年龄24～68岁,平均年龄（41±19）岁.采用聚合酶链式反应-序列特异性引物（PCR-SSP）方法进行HLA-DQB1等位基因分型,聚合酶链式反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）-克隆-测序法检测HLA-DQB1基因启动子区（HLA-QBP）等位基因.应用x2检验或Fisher精确概率法进行统计分析.结果 VKH综合征患者中HLA-DQB1＊0401（0.318比0.045,x2=44.00,P=0.000,OR=9.8）和DQB1＊0303（0.068比0.006,x2=9.67,P=0.002,OR=12.81）频率明显高于正常对照者,差异有统计学意义.而HLA-DQB1＊0601（0.017比0.096,x2=10.39,P=0.001,OR=0.16）和HLA-DQB1＊0302（0.063比0.193,x2=13.48,P=0.000,OR=0.28）在VKH综合征患者中出现的频率显著低于正常对照者,差异有统计学意义.VKH综合征患者HLA-DQB1基因启动子区-189C/A的C等位基因频率显著高于正常对照者（0.324比0.074,x2=45.92,P=0.000）,而-227G/A等位基因频率低于正常对照者（0.011比0.108,x2=15.63,P=0.000）.VKH综合征患者中易感等位基因的组合（-189C和HLA-DQB1＊0401）频率明显高于正常对照者,正常对照者中抗性等位基因的组合（-227G和HLA-DQB1＊0601）频率显著高于VKH综合征患者.结论 VKH综合征发病可能与HLA-DQB1启动子和编码区相互作用有关.

关键词：葡萄膜脑膜脑炎综合征/病因学 HLA抗原/生理学聚合酶链反应

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宫颈上皮内瘤变患者生殖道标本HPV分布特点

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中国肿瘤 2010年第9期19卷 612-615页

作者：陈汶陈凤刘彬崔剑峰胡尚英刘新伏王秀荣张询乔友林李辉中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系.北京100730 中国协和医科大学中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所.北京100021

[目的]探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)患者生殖道标本中HPV自然分布。[方法]2006年对山西襄垣县妇女进行筛查,收集人群信息,病史和月经史等,并采集宫颈、阴道上、阴道下和外阴部位标本。使用高危型Hybrid CaptureⅡ@(HC-Ⅱ)检测技术和液基细... 详细信息

[目的]探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)患者生殖道标本中HPV自然分布。[方法]2006年对山西襄垣县妇女进行筛查,收集人群信息,病史和月经史等,并采集宫颈、阴道上、阴道下和外阴部位标本。使用高危型Hybrid CaptureⅡ@(HC-Ⅱ)检测技术和液基细胞学筛查人群,阳性者阴道镜下活检。病理诊断为CINⅠ以上的妇女,使用高危和低危HC-Ⅱ检测生殖道各个部位标本。[结果]共筛查884例女性,病理诊断为CINⅠ以上的研究对象为63例,包括41例CINⅠ、8例CINⅡ和14例CINⅢ,平均年龄为38.5±8.7岁。宫颈到外阴的各部位高危型HPV感染率呈降低趋势(χ2=47.764,P<0.01):宫颈100.0%、阴道上95.2%、阴道下90.5%和外阴55.6%;病毒负荷与生殖道部位相关(Spearman相关系数0.607,P<0.01),RLU/CO中位数值:宫颈217.0、阴道上88.7、阴道下14.5和外阴1.1。低危型HPV宫颈阳性率为4.8%,低于其它部位:阴道上14.3%、阴道下11.1%和外阴6.3%。[结论]CIN患者生殖道的高危型HPV感染率由外及里呈增加趋势,病毒负荷量逐渐增加;而低危型HPV主要感染生殖道下段。

关键词：人乳头状瘤病毒病毒负荷病毒分型

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北京社区妇女宫颈癌认知情况调查

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中国肿瘤 2010年第10期19卷 643-646页

作者：付凤环王建炳姜勇范金虎中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医学院肿瘤研究所北京100021 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学教研室北京100005

[目的]调查北京社区妇女对肿瘤知识、宫颈癌及HPV的认知情况。[方法]对北京3个社区40岁及以上妇女3000名,采用问卷调查妇女人口统计学信息、肿瘤危险因素认知、宫颈癌和HPV认知等信息。[结果]调查妇女中大部分人对肿瘤患者非常同情,愿... 详细信息

[目的]调查北京社区妇女对肿瘤知识、宫颈癌及HPV的认知情况。[方法]对北京3个社区40岁及以上妇女3000名,采用问卷调查妇女人口统计学信息、肿瘤危险因素认知、宫颈癌和HPV认知等信息。[结果]调查妇女中大部分人对肿瘤患者非常同情,愿意经常去看望。41.4%的妇女知道宫颈癌,不同年龄组之间宫颈癌的知晓率有统计学差异(χ2=37.235,P<0.0001)。HPV知晓率较低,为16.3%。年龄、文化程度与HPV认知无统计学关联(P>0.05)。[结论]北京社区女性对HPV的知晓率较低,需要通过社区健康教育提高北京社区女性对HPV认知情况。

关键词：宫颈癌人乳头状瘤病毒北京社区调查报告

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