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植物雌激素α-玉米赤霉醇抑制(-)BayK8644诱发的兔主动脉平滑肌细胞胞内游离钙离子浓度的升高

中国医学科学院学报 2005年第1期27卷 86-86页

作者：陆媛戴顺龄段金虹程锦轩张仪华吴云清左萍萍葛秦生中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理研究室北京100005

目的探讨植物雌激素α-玉米赤霉醇(α-Zearalanol,α-ZAL)对电压依赖型钙离子激活剂(-)BayK8644所诱导的兔主动脉血管平滑肌细胞(vascularsmoothmusclecells,VSMCs)胞内游离钙离子浓度[Ca2+]i的影响。方法实验在VSMCs上进行。用Fluo-3/AM作钙荧光指示剂,用激光共聚焦扫描显微镜观察8组不同处理情况下VSMCs[Ca2+]i荧光值变化。结果VSMCs的[Ca2+]i浓度稳定后:(1)正常对照组[Ca2+]i保持稳定;(2)加入(-)BayK8644至终浓度为10-5mol/L后,[Ca2+]i增高;(3)分别加入α-ZAL至终浓度10

关键词：植物雌激素血管平滑肌细胞细胞内游离钙离子钙通道激动剂

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黄酮、异黄酮药物抑制肿瘤细胞增殖作用的最新进展

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中国药学杂志 2004年第1期39卷 4-7页

作者：刘舒韩静王绿娅中国医学科学院-中国协和医科大学基础医学研究所病理生理教研室北京100005 北京中医药大学中心实验室北京100003 北京心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室北京100029

目的　黄酮和异黄酮是具有多种药理功能的药物 ,从抑制肿瘤细胞恶性增殖的角度阐明其药理作用。方法　总结最新文献 ,对黄酮和异黄酮的药物机制加以综述。结果　黄酮和异黄酮具有抑制蛋白酪氨酸激酶、抑制拓扑异构酶、抑制CDK(cyclindep... 详细信息

目的　黄酮和异黄酮是具有多种药理功能的药物 ,从抑制肿瘤细胞恶性增殖的角度阐明其药理作用。方法　总结最新文献 ,对黄酮和异黄酮的药物机制加以综述。结果　黄酮和异黄酮具有抑制蛋白酪氨酸激酶、抑制拓扑异构酶、抑制CDK(cyclindependkinase)、SERM (selectiveestrogenreceptormediator)等作用。结论　黄酮和异黄酮可以作用于上述多个靶点抑制肿瘤细胞恶性增生。

关键词：异黄酮药物抑制肿瘤细胞细胞增殖作用药理作用

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仙贞片对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物受体mRNA表达的调节

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北京中医药大学学报 2002年第4期25卷 21-24页

作者：潘明政郭赛珊梁晓春唐代屹张建伟孙仁宇中国协和医科大学北京协和医院中医科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所病理生理研究室北京100730

观察仙贞片对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物受体mRNA高表达的影响。采用链脲佐菌素左下腹腔内单次注射造成糖尿病大鼠模型 ,随机分模型组、仙贞片组及氨基胍组各 10只 ,另设正常对照组 10只。应用原位杂交的方法。结果模型组大鼠主动脉... 详细信息

观察仙贞片对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物受体mRNA高表达的影响。采用链脲佐菌素左下腹腔内单次注射造成糖尿病大鼠模型 ,随机分模型组、仙贞片组及氨基胍组各 10只 ,另设正常对照组 10只。应用原位杂交的方法。结果模型组大鼠主动脉内皮细胞糖基化终产物受体mR NA表达的灰度值明显增高 ,出现过度表达。仙贞片治疗后主动脉糖基化终产物受体mRNA表达的灰度值降低 ,与氨基胍组相近似 (P >0 0 5 ) ,与模型组比较差异显著 (P <0 0 5 )。显示仙贞片与氨基胍一样 ,可显著下调糖基化终产物受体 -mRNA的过度表达 ,对糖尿病大鼠主动脉血管糖基化终产物受体高表达有明显调节作用。提示仙贞片对高血糖造成的主动脉血管损害具有保护作用。

关键词：仙贞片糖尿病大鼠主动脉 mRNA 糖基化终产物受体

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糖尿病大鼠心肌及主动脉糖基化终产物受体mRNA表达及仙贞片对其影响的实验研究

糖尿病大鼠心肌及主动脉糖基化终产物受体mRNA表达及仙贞片对其影...

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第三届糖尿病（消渴病）国际学术会议

作者：潘明政郭赛珊梁晓春唐代屹张建伟孙仁宇中国协和医科大学中国医学科学院北京协和医院中医科中国协和医科大学中国医学科学院北京协和医院中医科中国协和医科大学中国医学科学院北京协和医院中医科中国协和医科大学中国医学科学院北京协和医院中医科中国协和医科大学中国医学科学院基础医学研究所病理生理研究室中国协和医科大学中国医学科学院基础医学研究所病理生理研究室

糖尿病最重要的慢性并发症之一是心血管系统病变,而长期的高血糖环境致蛋白非酶糖基化终产物 (AGEs)的形成和累积、并通过受体的相互作用是形成的根本原因。控制高血糖,抑制AGEs的形成及其与受体的结合,将可能预防或减缓糖尿病慢性并发... 详细信息

糖尿病最重要的慢性并发症之一是心血管系统病变,而长期的高血糖环境致蛋白非酶糖基化终产物 (AGEs)的形成和累积、并通过受体的相互作用是形成的根本原因。控制高血糖,抑制AGEs的形成及其与受体的结合,将可能预防或减缓糖尿病慢性并发症包括糖尿病性心血管并发症的发生。本课题应用原位杂交的方法观察STZ糖尿病Wistar大鼠心肌和主动脉组织中RAGE-mRNA表达,与氨基胍对照观察中药仙贞片的影响。

关键词：仙贞片灰度值糖尿病大鼠大鼠心肌氨基肌糖基化终产物受体

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温筋通对糖尿病大鼠心血管组织糖基化终产物的形成及其受体和ICAM-1表达的影响

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中国病理生理杂志 2001年第11期17卷 1067-1071页

作者：张建伟孙仁宇唐代屹梁晓春中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理研究室北京100005 北京协和医院中医科北京100730

目的 :研究中药复方温筋通 (WJT)对糖尿病大鼠心血管糖基化终产物 (AGEs)的形成以及AGEs受体(RAGE)和细胞间粘附因子 - 1(ICAM - 1)表达的影响。方法 :用链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型。采用荧光法、RT-PCR和原位杂交的方法对心血管组织... 详细信息

目的 :研究中药复方温筋通 (WJT)对糖尿病大鼠心血管糖基化终产物 (AGEs)的形成以及AGEs受体(RAGE)和细胞间粘附因子 - 1(ICAM - 1)表达的影响。方法 :用链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型。采用荧光法、RT-PCR和原位杂交的方法对心血管组织AGEs的沉积以及RAGE和ICAM - 1的表达进行检测。结果 :WJT治疗组AGEs形成量明显低于糖尿病模型组 (P <0 0 1) ,其治疗作用与AG相当 ;RAGE和ICAM - 1主要在内皮细胞表达 ,其表达量与AGEs的沉积量呈明显正相关 (P <0 0 1)。结论 :WJT可明显降低糖尿病大鼠主动脉和心肌组织AGEs的形成量以及RAGE和ICAM - 1的表达。

关键词：糖基化终产物细胞间粘着分子糖尿病心血管组织温筋通 ICAM-1 中医药治疗大鼠

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组织因子的受体信号传导机制

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国外医学（输血及血液学分册） 2001年第4期24卷 281-284页

作者：陆晓茜中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理生理研究室北京100005

组织因子作为因子Ⅶ的辅因子和受体,在启动外源及内源凝血过程中起非常重要的作用。随着生物化学和分子生物学的飞速发展,组织因子的蛋白质三维结构、基因表达和调控以及生物学特性等方面的研究取得了很大进展。作为细胞因子受体超家族... 详细信息

组织因子作为因子Ⅶ的辅因子和受体,在启动外源及内源凝血过程中起非常重要的作用。随着生物化学和分子生物学的飞速发展,组织因子的蛋白质三维结构、基因表达和调控以及生物学特性等方面的研究取得了很大进展。作为细胞因子受体超家族的一名成员,组织因子通过两种不同的机制参与细胞信号传导过程。本文对组织因子参与胞内及胞外可能的信号传导机制的研究进展进行综述。

关键词：组织因子信号传导凝血级联反应生物学

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动物细胞系的染色体组型与遗传变异率分析

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Acta Genetica Sinica 2001年第4期28卷 327-344,T001,T002页

作者：张德礼李六金夏耕田何旭玉高步先白晓鸿黄高升刘尚高阎隆飞方福德胡春雷王黎军姜焕宏冯阿曼张广民安社刚任远强郭建民胡淑贤樊军喜牛永利宋占军李迎樊胜军北京大学医学部免疫学系北京100083 北京军区联勤部卫生防疫队西安710032 第四军医大学动物保健品研制中心毒理学研究室西安710032 第四军医大学基础部病理学教研室西京医院病理科中国癌症研究基金会肿瘤研究所北京100094 中国农业大学动物医学院传染病微生物学教研室生物学院生物化学与分子生物学系农业生物技术国家重点实验室北京100005 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院实验动物研究所

在建立国内首家犬、猫、猴、鼠传代细胞库，即７种动物肾细胞系（Ｆ－８１、ＣＲＦＫ、ＭＤＣＫ、Ｖｅｒｏ、Ｖｅｒｏ－２、ＭＡ－１０４、ＢＨＫ－２１）的种子库和工作库的基础上，通过细胞染色体组型、Ｇ带核型、染色体数目变异率、... 详细信息

在建立国内首家犬、猫、猴、鼠传代细胞库，即７种动物肾细胞系（Ｆ－８１、ＣＲＦＫ、ＭＤＣＫ、Ｖｅｒｏ、Ｖｅｒｏ－２、ＭＡ－１０４、ＢＨＫ－２１）的种子库和工作库的基础上，通过细胞染色体组型、Ｇ带核型、染色体数目变异率、结构畸变率分析，了解７种细胞系传代培养不同代次的染色体变异情况。以相应的细胞株皮下接种裸鼠形成肿瘤实验、软琼脂细胞克隆形成率与植物凝集素作用下细胞凝集实验为对照，筛选出无致癌／致瘤性、符合细胞遗传学要求、无传染因子污染的细胞系（Ｆ－８１、ＣＲＦＫ、Ｖｅｒｏ、Ｖｅｒｏ－２）或极低致癌性的ＭＤＣＫ细胞系用于制苗，发现肿瘤细胞系高变异率株可在裸鼠体内快速选育成功。细胞系染色体遗传特征决定致瘤性质并具有种属特异性，得到一些１００％成瘤和１００％不成瘤的细胞株并探讨了与染色体组型的关系。对于肿瘤的发病机理及实验治疗，都是非常好的模型。一些细胞系不仅成瘤而且还可转移（致恶性横纹肌样瘤的ＢＨＫ－２１和Ｖｅｒｏ细胞株），其他致瘤细胞株只成瘤不转移或不明显转移。

关键词：动物肾细胞系人类子宫颈癌细胞系猪肾原代细胞染色体核型 G带核型遗传变异率数目变异结构畸变

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肺成纤维细胞增殖与其合成胶原功能间的关系

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中华劳动卫生职业病杂志 2000年第1期18卷 39-41页

作者：陈晓玲陈祥银严仪昭西品香河北医科大学基础医学研究所病理生理研究室石家庄050017 中国协和医科大学基础医学研究所病理生理研究室

目的　探讨肺成纤维细胞 (FB)增殖与其合成胶原功能间的关系。方法　通过卟啉醇肉豆蔻酸乙酸乙酯 (PMA)和 1 (5 异喹啉基 ) 2 甲基哌嗪 (H 7)改变肺FB的增殖状态 ,观察肺FB数、细胞内DNA中3 H 胸腺嘧啶核苷 (3 H TdR)掺入量与细胞新... 详细信息

目的　探讨肺成纤维细胞 (FB)增殖与其合成胶原功能间的关系。方法　通过卟啉醇肉豆蔻酸乙酸乙酯 (PMA)和 1 (5 异喹啉基 ) 2 甲基哌嗪 (H 7)改变肺FB的增殖状态 ,观察肺FB数、细胞内DNA中3 H 胸腺嘧啶核苷 (3 H TdR)掺入量与细胞新合成蛋白质中3 H 脯氨酸 (3 H Pro)掺入量的关系。结果　 2 0nmol/L的PMA作用 3d时 ,肺FB数 [(12 .2± 2 .3)× 10 4 个 /孔 ]和细胞内DNA中3 H TdR掺入量 [(1.89± 0 .0 9)× 10 3 Bq]分别较对照组 [(7.5±1.1)× 10 4 个 /孔、(1.6 7± 0 .16 )×10 3 Bq]明显增多 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;但细胞分泌的蛋白质中3 H Pro掺入量 [(6 87.5± 2 0 0 .5 )Bq/ 10 5cells]比对照组 [(1181± 147.5 )Bq/ 10 5cells]却明显减少 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。5 0 μmol/L的H 7作用 3d时 ,肺FB数 [(4.2± 0 .8)× 10 4 个 /孔 ]和细胞内3 H TdR掺入量 [(0 .72±0 .13)× 10 3 Bq]分别较对照组 [(7.5± 1.1)× 10 4 个 /孔、(1.12± 0 .0 8)× 10 3 Bq]明显减少 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ,但3 H Pro掺入量 [(170 5 .5± 2 5 1.5 )Bq/ 10 5cells]比对照组 [(1181± 147.5 )Bq/ 10 5cells]明显增多 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论　肺FB合成胶原蛋白的功能与其增殖状态有关。

关键词：蛋白激酶C 肺成纤维细胞增殖胶原蛋白

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血小板源生长因子可促进低氧的牛肺动脉平滑肌细胞核内NF-κB表达

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中国病理生理杂志 2000年第5期16卷 428-431,I000页

作者：黄群华孙仁宇中国医学科学院基础医学研究所北京100005 中国协和医科大学基础医学院病理生理研究室北京100005

目的：为探讨血小板源生长因子（ｐｌａｔｅｌｅｔ－ｄｅｒｉｖｅｄ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ，ＰＤＧＦ）受体信号转导途径的介质分子之一过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）在低氧的肺动脉平滑肌细胞（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｓｍ... 详细信息

目的：为探讨血小板源生长因子（ｐｌａｔｅｌｅｔ－ｄｅｒｉｖｅｄ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ，ＰＤＧＦ）受体信号转导途径的介质分子之一过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）在低氧的肺动脉平滑肌细胞（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌ，　ＰＡＳＭＣ）增殖中是否起作用。方法：应用共聚焦显微镜、细胞免疫组织化学及Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹杂交等方法，检测了低氧的ＰＡＳＭＣＰＤＧＦ受体途径中的Ｈ２Ｏ２的变化及ＰＤＧＦ和Ｈ２Ｏ２对细胞核内与增殖作用相关的核转录日子ＮＦ－κＢ表达量的影响。结果：ＰＤＧＦ可使常氧的ＰＡＳＭＣ中Ｈ２Ｏ２浓度增高，但明显降低低氧的ＰＡＳＭＣ中Ｈ２Ｏ２的量；同一浓度的Ｈ２Ｏ２，作用于常氧的ＰＡＳＭＣ，则引起核ＮＦ－κＢ的表达量增加，但对低氧的ＰＡＳＭＣ核ＮＦ－κＢ有明显的抑制作用；同时加入ＰＤＧＦ和Ｈ２Ｏ２的低氧的ＰＡＳＭＣ较仅以Ｈ２Ｏ２作用的低氧的ＰＡＳＭＣ，核ＮＦ－κＢ的量显著增加。结论：ＰＤＧＦ受体的信号转导途径在低氧的ＰＡＳＭＣ同常氧的ＰＡＳＭＣ相反，Ｈ２Ｏ２为抑制因子，对细胞可能产生损伤作用，ＰＤＧＦ可抑制低氧的ＰＡＳＭＣ产生Ｈ２Ｏ２并达到促进ＮＦ－κＢ表达增强的目的，

关键词：血小板源生长因子 NF-kB 肺动脉平滑肌细胞

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温筋通对糖尿病大鼠心血管组织糖基化终产物的形成及其受体和ICAM-1表达的影响

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中国病理生理杂志 2000年第10期16卷 95-96页

作者：张建伟孙仁宇唐代屹梁晓春北京协和医院中医科!北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理研究室!北京100005

目的:研究表明糖基化终产物(advanced glycation end-products, AGEs)在组织内的沉积是血管病变的主要特征.这些AGEs沉积于血管壁或组织内与AGEs受体(receptor for AGEs, RAGE)相互作用,使细胞内信号转导改变,激活核转录因子引起靶基因... 详细信息

目的:研究表明糖基化终产物(advanced glycation end-products, AGEs)在组织内的沉积是血管病变的主要特征.这些AGEs沉积于血管壁或组织内与AGEs受体(receptor for AGEs, RAGE)相互作用,使细胞内信号转导改变,激活核转录因子引起靶基因的一系列反应,是导致糖尿病血管并发症的关键途径.为了寻求临床上抑制AGEs形成的药物,本实验观察了中药复方温筋通(WJT)对糖尿病大鼠心血管糖基化终产物(AGEs)的形成以及AGEs受体(RAGE)和细胞间粘附因子-1(ICAM-1)表达的影响.方法:Wistar大鼠32只,随机分为对照组、糖尿病模型组、WJT治疗组和氨基胍治疗组,用链脲佐菌素复制糖尿病模型.参照VM Monnier的方法用荧光法检测主动脉及心肌组织的AGEs含量;取主动脉和心脏组织进行组织匀浆和冰冻切片分别用RT-PCR及原位杂交方法检测RAGE和ICAM-1基因的表达.结果:温筋通治疗组的血糖低于AG治疗组和糖尿病模型组(P＜0.05),但仍在16.7 mmol/L以上.温筋通治疗组主动脉和心脏组织的AGEs含量明显降低于糖尿病模型组相比(P＜0.01),与AG治疗组相近(P＞0.05),但仍高于对照组(P＜0.01).原位杂交显示RAGE和ICAM-1主要在糖尿病模型大鼠血管内皮细胞表达明显增强,RAGE和ICAM-1的表达量与AGEs的沉积量呈明显正相关(P＜0.01).结论:糖尿病大鼠主动脉壁和心脏组织AGEs的沉积明显增加,而应用WJT治疗可明显降低AGEs的形成量以及RAGE和ICAM-1的表达;RAGE和ICAM-1的表达主要集中在血管内皮细胞,其表达量与AGEs在组织内的沉积量密切相关,表明RAGE作为AGEs的受体在介导内皮细胞的功能紊乱和损伤中起关键性作用.推测WJT的治疗作用可能与其抗氧化阻止AGEs形成的某些环节有关.

关键词：温筋通主动脉大动脉糖尿病大鼠 ICAM-1 糖基化终产物受体心血管

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