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山东省2013年神经内科学学术会议暨中国神经免疫大会2013

作者：陈慧芳吕佩源陈竞青林嘉友河北省人民医院神经内科河北医科大学第三医院中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所神经免疫室

目的:研究细胞因子与实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）大鼠发病及口服耐受的关系,进而探讨免疫耐受的机制,为EAE、MS的防治提供依据。方法:以大鼠建立EAE动物模型,以髓鞘素作为自身抗原灌服EAE大鼠,诱导出免疫耐受状态,分析口服组和对... 详细信息

目的:研究细胞因子与实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）大鼠发病及口服耐受的关系,进而探讨免疫耐受的机制,为EAE、MS的防治提供依据。方法:以大鼠建立EAE动物模型,以髓鞘素作为自身抗原灌服EAE大鼠,诱导出免疫耐受状态,分析口服组和对照组病程不同阶段（发病早期、高峰期和恢复期）外周淋巴结细胞因子如肿瘤坏死因子-α（Tumour necrosisfactor-α,TNF-α）及转化生长因子-β（Trarnsforminggrowth factor-β,TGF-β）mRNA表达特征。结果:口服组EAE大鼠体内炎性细胞因子TNF-αmRNA水平下调,抗炎性细胞因子FGF-βmRNA水平上调;口服组与对照组内部,TNF-αmRNA的表达随症状的加重而增加,TGF-βmRNA的表达随症状的加重而下降,进一步验证了两类细胞因子在本病中的作用。结论:口服小剂量抗原后,通过细胞因子网络的调节作用,纠正Th/Th平衡的偏离,从而有效地抑制EAE的发生。

关键词：实验性变态反应性脑脊髓炎细胞因子免疫耐受

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长期温和的能量限制改善C57BL/6小鼠高脂喂养后的脂代谢紊乱

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中国心血管杂志 2012年第2期17卷 124-127页

作者：李国平唐蔚青李红霞满永黎健陈保生卫生部北京医院卫生部北京老年医学研究所卫生部老年医学重点实验室 100730 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室

目的探讨温和的能量限制对小鼠脂代谢的影响。方法给予3周龄C57BL/6小鼠高脂饮食12周后,按随机数字表法分组,对照组不限制饮食,实验组小鼠喂食对照组小鼠摄食量的85%,喂养12周后,收集小鼠血浆并冻存肝脏。抽提肝脏脂质并用酶法检测脂质... 详细信息

目的探讨温和的能量限制对小鼠脂代谢的影响。方法给予3周龄C57BL/6小鼠高脂饮食12周后,按随机数字表法分组,对照组不限制饮食,实验组小鼠喂食对照组小鼠摄食量的85%,喂养12周后,收集小鼠血浆并冻存肝脏。抽提肝脏脂质并用酶法检测脂质含量,油红O染色观察肝脏的脂质沉积;用实时定量聚合酶链反应法检测肝脏脂肪代谢相关基因的表达;并测定LDL、TG分泌速率和小鼠原代肝细胞脂肪酸氧化速率。结果实验组小鼠与对照组小鼠相比,在限食12周后:(1)体质量:(32.8±1.3)g比(38.9±3.5)g(P=0.007);(2)血浆TG水平:(0.26±0.01)mmol/L比(0.41±0.02)mmol/L(P=0.02),肝脏内TG含量:(435.7±26.3)μg/mg蛋白质比(812.4±38.2)μg/mg蛋白质(P=0.001);(3)实时定量聚合酶链反应结果显示,肝脏内长链脂肪酸和胆固醇合成相关基因mRNA表达水平无变化,但脂肪酸氧化基因mRNA表达水平显著增加(P=0.03)。肝脏原代细胞内脂肪酸的氧化速度增加了53.1%±7.2%(P=0.01),血浆游离脂肪酸水平:(0.41±0.04)mmol/L比(0.62±0.02)mmol/L(P=0.04);(4)肝脏中胆固醇:(85.2±9.8)μg/mg蛋白质比(169.3±13.5)μg/mg蛋白质(P=0.001),但血浆TC水平无显著改变。结论长期温和的能量限制可以有效缓解高脂饮食引起的小鼠肝脏的脂肪变性,这与肝脏中游离脂肪酸的氧化速度升高及摄取量降低密切相关;同时降低了小鼠血浆TG的水平,但没有改变血浆TC水平。

关键词：能量限制脂代谢脂肪酸氧化速率

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五种遗传性白质脑病基因突变分析与产前诊断

五种遗传性白质脑病基因突变分析与产前诊断

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中华医学会第十七次全国儿科学术大会

作者：王静敏吴晔顾强方方王立文施惠平孟岩丁昌红高志杰郭芒芒李东晓臧莉莉张平平肖江喜熊晖杨艳玲秦炯吴希如姜玉武北京大学第一医院儿科首都医科大学附属北京儿童医院神经科首都儿科研究所附属儿童医院中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学遗传室

目的对佩梅病(Pelizaeus-Merzbacher disease,PMD)、佩梅样病(PeIizaeus-Merzbacher like disease,PMLD)、伴皮层下囊肿的巨脑性白质脑病(Megalencephalic leukoencephaIophathy with subcortical cysts,MLC)、白质消融性白质脑病(Vanishing white matter disease,VWM)与亚历山大病(Alexanderdisease,AD)五种遗传性白质脑病(genetic leukoencephalopathy)进行基因突变分析,明确基因诊断,分析基因型与表型的关系,为进一步的遗传咨询、产前诊断打下了基础;并对8例PMD、6例VWM与1例AD先证者家系进行产前诊断。方法收集临床资料及周围血提取基因组DNA,采用多重连接依赖的探针扩增(MLPA)方法进行基因拷贝数变异检测;DNA直接测序方法进行基因突变检测,确定基因突变类型,明确基因诊断。采集基因突变携带者的孕20周羊水进行培养及基因组DNA提取后进行产前诊断。结果 54例PMD中42例为PLP1基因重复突变,12例为点突变,其中8种PLP1基因点突变为新突变;对8例胎儿产前诊断结果显示5例PLP1基因正常、1例PLP1重复突变携带者、PLP1重复与点突变患儿各1例;4例PMLD发现GJA12基因突变4种,其中3种为新突变;15例MLC中12例为MLC1突变,共14种突变(10种为新突变),3例为GLIACAM的3种突变(2种新突变);21例VWM中eIF2B5突变17种、eIF2B3突变8种、eIF2B4突变3种、eIF2B2突变2种,对6例胎儿进行产前诊断未见受累胎儿;21例AD中GFAP突变10种,其中4种为新突变,1例产前诊断为正常胎儿。结论本研究对五种遗传性白质脑病进行了致病基因突变分析,明确了基因诊断,为进一步的遗传咨询、产前诊断打下了基础。成功进行15例胎儿产前诊断,为这些患者家庭提供了可靠的帮助。

关键词：产前诊断白质脑病基因突变分析

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树鼩载脂蛋白AV系列突变体的细胞内定位分析

树鼩载脂蛋白AV系列突变体的细胞内定位分析

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第11届全国脂质与脂蛋白学术会议

作者：李国平王艳满永王抒黎健陈保生卫生部北京医院、卫生部北京老年医学研究所、卫生部老年医学重点实验室中国医学科学院基础医学研究所、中国协和医科大学基础医学院、医学分子生物学国家重点实验室

目的研究不易感动脉粥样硬化动物-树鼩载脂蛋白AV基因不同结构域对细胞内定位的影响。方法前期我们实验室利用快速扩增cDNA末端技术成功获得了该基因的cDNA全长,该基因有两个转录本,分别为1948 bp和1937 bp,在GenBank中的注册号分别为HQ... 详细信息

目的研究不易感动脉粥样硬化动物-树鼩载脂蛋白AV基因不同结构域对细胞内定位的影响。方法前期我们实验室利用快速扩增cDNA末端技术成功获得了该基因的cDNA全长,该基因有两个转录本,分别为1948 bp和1937 bp,在GenBank中的注册号分别为HQ913636.1和HQ913637.1。我们对该基因cDNA全长在人、小鼠、大鼠中做了比较,并对其推演的编码氨基酸序列进行了蛋白质的一级和二级结构分析;据此,利用常规的内切酶技术和PCR定点突变技术,构建一系列

关键词：细胞内定位细胞质内突变体

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4家系家族性高胆固醇血症致病基因筛查及产前诊断

4家系家族性高胆固醇血症致病基因筛查及产前诊断

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第八届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会

作者：徐胜媛潘晓冬蔺洁孙立元刘俊涛姚凤霞黄尚志王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院一北京市心肺血管疾病研究所，心血管重塑相关疾病教育部重点实验室北京 100029 中国协和医科大学北京协和医院妇产科北京 100005 中国医学科学院基础医学研究所／中国协和医科大学基础医学院医学遗传学系北京 100005

家族性高胆固醇血症(FH)是严重的遗传性代谢性疾病，由于FH纯合患者无法治愈，产前诊断避出生是唯一有效预防措施，对于提高人口素质有重要意义。收集4个生育过纯合型FH患儿并有再次妊娠愿望的妇女及其核心家系，进行基因筛查，初步阐... 详细信息

家族性高胆固醇血症(FH)是严重的遗传性代谢性疾病，由于FH纯合患者无法治愈，产前诊断避出生是唯一有效预防措施，对于提高人口素质有重要意义。收集4个生育过纯合型FH患儿并有再次妊娠愿望的妇女及其核心家系，进行基因筛查，初步阐明致病机制。对再次妊娠的妇女在孕早期取羊水脱落细胞提取胎儿DNA，进行产前诊断。临床诊断4个家系先证者为纯合型FH,LDLR基因测序发现4例先证者均为复合杂合突变，对4个家系成功实现了产前诊断。

关键词：高胆固醇血症致病机制基因突变产前诊断

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伴有细菌生物膜的慢性鼻窦炎患者鼻黏膜细胞因子表达及组织形态学观察

伴有细菌生物膜的慢性鼻窦炎患者鼻黏膜细胞因子表达及组织形态学...

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2012年全国鼻部感染与变态反应疾病暨鼻肿瘤专题学术会议

作者：孙炎周兵王成硕黄谦韩晔华戴威孙异临范尔钟李颖首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科北京市耳鼻咽喉科研究所耳鼻咽喉头颈外科教育部重点实验室 100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所电镜室 100005 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科研究所电镜室 100050

目的：观察伴有细菌生物膜的慢性鼻窦炎患者局部黏膜细胞因子的表达情况以及组织病理学观察.方法：根据细菌生物膜的检出情况，对已进行扫描点经观察的32例慢性鼻窦炎患者和12例对照者，将其分为细菌生物膜阳性慢性鼻窦炎组，细菌生物... 详细信息

目的：观察伴有细菌生物膜的慢性鼻窦炎患者局部黏膜细胞因子的表达情况以及组织病理学观察.方法：根据细菌生物膜的检出情况，对已进行扫描点经观察的32例慢性鼻窦炎患者和12例对照者，将其分为细菌生物膜阳性慢性鼻窦炎组，细菌生物膜阴性慢性鼻窦炎组及对照组.于鼻内镜术中取研究对象钩突或者前筛的黏膜，采用HE染色及透射电镜观察局部组织形态学变化，用ELISA的方法检查鼻黏膜中TNF-α及IL-6的表达.结果：①细菌生物膜阳性的患者局部年末表现为更为严重的炎症反应，如基底膜增厚，炎细胞浸润明显，杯状细胞增多等。②TNF-α及IL-6的表达在细菌生物膜阳性的患者明显增高(P<0.05)。③透射电镜下观察炎性细胞，未发现明显超微结构改变。结论：细菌生物膜存在时版局部促炎因子的表达增高，黏膜炎症反应加重。提示集体对细菌生物膜的反应可能在慢性鼻窦炎的发病机制中起了重要作用。

关键词：慢性鼻窦炎发病机制鼻黏膜细胞表达组织形态学

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弹簧幽门植入术结合高盐热淀粉糊灌胃诱导大鼠萎缩性胃炎模型的方法及评价

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世界华人消化杂志 2011年第10期19卷 1001-1008页

作者：史瑞李晓红方蕾李健蔡大勇李军祥刘礼剑北京中医药大学东方医院北京市100078 中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所北京市100193 北京中医药大学基础医学院组织与胚胎学教研室北京市100029

目的:建立及改良符合我国萎缩性胃炎(atrophic gastritis,AG)发病特点的大鼠模型并对模型进行评价.方法:健康、清洁级、♂、Wistar大鼠51只,随机分为空白对照组(10只),假手术组(10只),造模2mo组(10只),造模3mo组(10只),造模4mo组(11只)... 详细信息

目的:建立及改良符合我国萎缩性胃炎(atrophic gastritis,AG)发病特点的大鼠模型并对模型进行评价.方法:健康、清洁级、♂、Wistar大鼠51只,随机分为空白对照组(10只),假手术组(10只),造模2mo组(10只),造模3mo组(10只),造模4mo组(11只),空白组大鼠常规饲养,待造模组大鼠手术完成后,生理盐水灌胃2次/wk,共4wk.假手术组手术过程同造模组但不植入弹簧,术后生理盐水灌胃2次/wk,共4wk.造模2、3、4mo组行弹簧幽门植入术后,予高盐热淀粉糊灌胃2次/wk,分别在灌胃2、3、4mo末取材,放射免疫法测定灌胃4mo末时血清PGE2、胃泌素(gastrin)水平,HE染色法连续观察灌胃2、3、4mo时胃黏膜的病理变化.结果:造模4mo时,与空白对照组和假手术组比较,其血清PGE2、gastrin水平均明显下降(P<0.05或0.01),造模组胃黏膜符合AG表现,且病变随造模时间延长逐渐加重;与空白对照组比较,假手术组、造模2、3、4mo组的胃黏膜体积构成比依次降低3.30%(P>0.05)、9.82%(P<0.05)、17.28%(P<0.01)、20.44%(P<0.01);胃黏膜体积构成比效能单位由低到高为空白对照组(0.000),假手术组(0.1884),模型2mo组(0.527),模型3mo组(0.868),模型4mo组(1.000),胃黏膜萎缩效能(Y,体积变化相对百分百)与对数造模时间(X,h)的时效曲线方程为Y=0.1882+0.9108/[1+10(11.828001-3.709X)](R=0.9992),胃黏膜萎缩半效时间为1545h(95%CI:618.4h-3858h),约2mo.结论:采用弹簧幽门植入术配合高盐热淀粉糊灌胃法制备的大鼠AG模型,符合长期胆汁反流、饮食过热过咸造成的AG,是一种符合我国人群AG发病特点、稳定而便捷的大鼠AG模型.

关键词：萎缩性胃炎模型大鼠前列腺素E2 胃泌素

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北京社区妇女宫颈癌认知情况调查

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中国肿瘤 2010年第10期19卷 643-646页

作者：付凤环王建炳姜勇范金虎中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医学院肿瘤研究所北京100021 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学教研室北京100005

[目的]调查北京社区妇女对肿瘤知识、宫颈癌及HPV的认知情况。[方法]对北京3个社区40岁及以上妇女3000名,采用问卷调查妇女人口统计学信息、肿瘤危险因素认知、宫颈癌和HPV认知等信息。[结果]调查妇女中大部分人对肿瘤患者非常同情,愿... 详细信息

[目的]调查北京社区妇女对肿瘤知识、宫颈癌及HPV的认知情况。[方法]对北京3个社区40岁及以上妇女3000名,采用问卷调查妇女人口统计学信息、肿瘤危险因素认知、宫颈癌和HPV认知等信息。[结果]调查妇女中大部分人对肿瘤患者非常同情,愿意经常去看望。41.4%的妇女知道宫颈癌,不同年龄组之间宫颈癌的知晓率有统计学差异(χ2=37.235,P<0.0001)。HPV知晓率较低,为16.3%。年龄、文化程度与HPV认知无统计学关联(P>0.05)。[结论]北京社区女性对HPV的知晓率较低,需要通过社区健康教育提高北京社区女性对HPV认知情况。

关键词：宫颈癌人乳头状瘤病毒北京社区调查报告

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常见染色体病的快速检测

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诊断学理论与实践 2010年第5期9卷 449-452页

作者：曹美婷贾兴元刘迁卫小静王立荣郑梅玲刘敬忠首都医科大学附属北京朝阳医院实验研究中心北京100020 山西医科大学第一临床医学院遗传研究室山西太原030001 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学遗传室北京100005

目的:初步建立运用多重连接探针扩增(MLPA)联合变性液相高效色谱(DHPLC)技术快速诊断常见染色体非整倍体的方法。方法:应用P095试剂盒将待测DNA标本进行MLPA反应,得到的MLPA反应产物用DHPLC仪进行分离分析,并于用ABI3130XL得到的结果加... 详细信息

目的:初步建立运用多重连接探针扩增(MLPA)联合变性液相高效色谱(DHPLC)技术快速诊断常见染色体非整倍体的方法。方法:应用P095试剂盒将待测DNA标本进行MLPA反应,得到的MLPA反应产物用DHPLC仪进行分离分析,并于用ABI3130XL得到的结果加以对比。结果:检测了10份正常人DNA和16份21三体DNA、3份47,XYYDNA、3份47,XXXDNA标本,结果与用MLPA/ABI3130XL检测及染色体核型分析结果一致。结论:用1管MLPA反应结合DHPLC即可对常见染色体非整倍体作出快速、准确的诊断。

关键词：染色体非整倍体变性液相高效色谱多重连接探针扩增

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枝孢状枝孢霉与常见致病性暗色真菌基因多态性研究

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中华医院感染学杂志 2010年第1期20卷 16-19页

作者：桑红王丽贺丹吕桂霞沈永年邓德权刘维达何威南京军区南京总医院皮肤科江苏南京210002 吉林大学基础医学院病原生物学教研室吉林长春130021 中国医学科学院中国协和医科大学皮肤病研究所江苏南京210042 第三军医大学新桥医院皮肤科重庆400037

目的研究枝孢状枝孢霉及常见致病性暗色真菌基因多态性,初步了解它们在同属内与同种内、属间与种间的基因遗传相似性及遗传变异性。方法随机扩增DNA多态性(RAPD)分析:应用GenTLETM DNA提取试剂盒提取菌丝体DNA,以RAPD法对18株暗色真菌的... 详细信息

目的研究枝孢状枝孢霉及常见致病性暗色真菌基因多态性,初步了解它们在同属内与同种内、属间与种间的基因遗传相似性及遗传变异性。方法随机扩增DNA多态性(RAPD)分析:应用GenTLETM DNA提取试剂盒提取菌丝体DNA,以RAPD法对18株暗色真菌的DNA指纹图谱进行分析。结果共选用10个随机引物进行扩增,筛选出3个具有稳定、清晰DNA扩增带型的引物(引物1、4、5);18株真菌DNA带型不完全相同,有一定的种间和种内的遗传变异性和遗传相似性,腐生菌枝孢状枝孢霉与其他部分暗色真菌位于同一树组中;同种真菌并不都具有遗传相似性。结论RAPD分析表明,包括枝孢状枝孢霉在内的暗色真菌在属内各种间不一定有遗传相似性;但腐生菌与致病菌的DNA带型未见明显特征性差异,似乎还有一定遗传相似性。

关键词：枝孢状枝孢霉暗色真菌随机扩增多态性DNA技术

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