检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2002年第1期18卷 6-8页

作者：刘雁勇左萍萍中国医学科学院基础医学研究所.中国协和医科大学基础医学院药理室北京100005

广泛分布于中枢神经系统的Sigma (σ)受体在调节NMDA能、多巴胺能、胆碱能神经系统和神经肽及神经甾体激素功能中发挥重要作用 ,参与学习记忆、条件性恐惧应激反应、精神分裂症等生理病理过程。σ受体药理学的研究将为临床诊断治疗提供... 详细信息

广泛分布于中枢神经系统的Sigma (σ)受体在调节NMDA能、多巴胺能、胆碱能神经系统和神经肽及神经甾体激素功能中发挥重要作用 ,参与学习记忆、条件性恐惧应激反应、精神分裂症等生理病理过程。σ受体药理学的研究将为临床诊断治疗提供新的靶点。

关键词：中枢 Sigma受体药理学研究进展 σ受体 NMDA受体多巴胺受体学习记忆条件性恐惧应激反应精神分裂症

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修饰后中国山东地方株HPV16 E6E7基因的转化活性检测及免疫原性研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2002年第4期22卷 427-432页

作者：许雪梅张明策罗利群刘晓娟朱明昭司静懿郭秀婵宋国兴中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所生物物理室中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所免疫室中国医学科学院中国协和医科大学预防医学科学院病毒所

目的　利用突变修饰后消除转化活性并保留抗原性的中国山东地方株人乳头瘤病毒16型 (HPV16 )E6E7基因 ,研制HPV16DNA疫苗。方法　定点突变E6的终止密码 ,并保证E7读码框架不变 ;定点突变E7蛋白的Rb结合区中对其转化活性维持起关键作用的... 详细信息

目的　利用突变修饰后消除转化活性并保留抗原性的中国山东地方株人乳头瘤病毒16型 (HPV16 )E6E7基因 ,研制HPV16DNA疫苗。方法　定点突变E6的终止密码 ,并保证E7读码框架不变 ;定点突变E7蛋白的Rb结合区中对其转化活性维持起关键作用的第 2 4位氨基酸。突变修饰后的基因命名为fmE6E7。PCR扩增fmE6E7,重组入pLNCX载体 ,脂质体法转染 3T3细胞 ,免疫荧光组织化学及Westernblot检测转染细胞蛋白的表达。经软琼脂集落培养法和BALB c裸鼠皮下接种法检测fmE6E7的转化活性。然后PCR扩增fmE6E7,构建pVR10 12 fmE6E7真核表达质粒 ,于C5 7BL 6小鼠肌肉内直接进行裸DNA免疫 ,51 Cr释放法体外分析免疫鼠的细胞毒性T淋巴细胞活性 ,间接ELISA法检测免疫鼠血清中E7特异性抗体。结果　测序证实获得了预期的突变结果。pLNCX fmE6E7转染细胞体外软琼脂培养 3周未见集落形成 ;裸鼠皮下接种 2月后未见移植瘤形成 (0 3)。免疫鼠获得了较好的E7特异性的抗体E和抗原特异性的CTL。结论　修饰后E6E7基因可融合表达 ,转化活性消除的同时还可诱发特异的细胞免疫和体液免疫 ,表明中国山东地方株的E6E7基因可作为HPV16治疗性DNA疫苗的靶基因。

关键词：免疫原性人乳头瘤病毒16型 E6基因 E7基因 DNA疫苗细胞毒性T淋巴细胞宫颈癌

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应用原位双膜法快速筛选人Flt3配体甲醇酵母高表达转化子

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生物化学与生物物理进展 2002年第2期29卷 307-310页

作者：张艳丽陈松森杨克恭狄旭熊安琪张友鸿中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

原位双膜法是一种基于免疫原理的快速筛选高表达甲醇酵母转化子的方法 ,即首先将固体培养基上的菌落转印至醋酸纤维素薄膜上 ,再利用硝酸纤维素薄膜原位捕获穿过醋酸纤维素薄膜的菌落外泌蛋白 ,然后用免疫方法检测与硝酸纤维素薄膜结合... 详细信息

原位双膜法是一种基于免疫原理的快速筛选高表达甲醇酵母转化子的方法 ,即首先将固体培养基上的菌落转印至醋酸纤维素薄膜上 ,再利用硝酸纤维素薄膜原位捕获穿过醋酸纤维素薄膜的菌落外泌蛋白 ,然后用免疫方法检测与硝酸纤维素薄膜结合的蛋白 .利用此法筛选到人Flt3配体 (hFL)的甲醇酵母高表达转化子 ,液体诱导表达量约 2 0mg L .ELISA结果证明 ,原位双膜法所得的菌落染色强度与该菌落液体诱导表达水平正相关 .蛋白质印迹结果显示 ,培养上清在 2 5ku处有明显杂交条带 ,而对照组杂交呈阴性 ,且表达量随诱导天数增加 .原位双膜法是一种良好的筛选方法 ,可以快捷、准确地筛选高表达酵母转化子 .

关键词：原位双膜法人Flt3配体甲醇酵母高表达转化子表达巴斯德毕赤酵母

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阿尔茨海默病患者血清中巨噬细胞集落刺激因子

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中国医学科学院学报 2002年第3期24卷 298-301页

作者：孔庆利张建民张振馨葛平江徐亚君秘汝顺赵玉华隋延萍何维中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所免疫室北京100005

目的寻找阿尔茨海默病(Alzheimersdisease,AD)患者早期诊断和监视病情动态变化的血清检测指标。方法检测70例AD患者、52例年龄匹配的健康人(对照组)和22例血管性痴呆(VAD)对照患者血清中巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的水平,以及32例AD... 详细信息

目的寻找阿尔茨海默病(Alzheimersdisease,AD)患者早期诊断和监视病情动态变化的血清检测指标。方法检测70例AD患者、52例年龄匹配的健康人(对照组)和22例血管性痴呆(VAD)对照患者血清中巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的水平,以及32例AD患者和20例年龄匹配的健康人(对照组)血清中IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,并结合AD患者的病情进行分析对比。结果AD患者组血清中M-CSF水平显著高于对照组(P<0.01)和VAD患者组(P<0.05);血清M-CSF水平主要在AD早期(轻、中度痴呆阶段)升高,在AD晚期(重度痴呆)则处于正常水平。AD患者组血清中IL-1β水平明显高于对照组(P<0.05),但血清中TNF-α和IL-6处于正常水平。结论血清M-CSF水平的检测是一种方便、敏感的方法,可望作为AD患者早期诊断的生物学标志。

关键词：阿尔茨海默病巨噬细胞集落刺激因子早期诊断 AD

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细胞生物学

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中华医学杂志 2002年第24期82卷 1722-1724页

作者：章静波狄凯军中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所细胞生物室北京100005

自1998年Thomson等成功地从人胚泡培养成功胚胎干细胞(embryonic stem cell)以及Gearhart从人胚胎生殖嵴的原始生殖细胞中分离和培养多能性(pluripotency)干细胞之后，人们立即认识到干细胞生物技术具有的特殊科学意义和临床应用前景，... 详细信息

自1998年Thomson等成功地从人胚泡培养成功胚胎干细胞(embryonic stem cell)以及Gearhart从人胚胎生殖嵴的原始生殖细胞中分离和培养多能性(pluripotency)干细胞之后，人们立即认识到干细胞生物技术具有的特殊科学意义和临床应用前景，并且很快成为生命科学研究的热点以及细胞生物学最主要的课题。《Science》连续2年将其评为最重要的研究进展之一，而且排在基因组研究之前。干细胞的概念由来已久，是指存在于胚胎、胎儿和成年动物组织，终生具有多种分化潜能和自我更新能力的细胞。

关键词：细胞生物学神经干细胞血液干细胞

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TNF-α或mmLDL对人脐静脉内皮细胞PAI-1的影响及其机制

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中国医学科学院学报 2002年第2期24卷 156-159页

作者：李晓冬祖淑玉朱广瑾中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理室北京100005

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)或弱氧化修饰低密度脂蛋白(mmLDL)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)PAI-1活性和mRNA表达的影响及其分子机制。方法用发色底物法测定HUVECs培养液中PAI-1的活性。用Northern印迹分析法检测PAI-1基因mRNA的表达... 详细信息

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)或弱氧化修饰低密度脂蛋白(mmLDL)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)PAI-1活性和mRNA表达的影响及其分子机制。方法用发色底物法测定HUVECs培养液中PAI-1的活性。用Northern印迹分析法检测PAI-1基因mRNA的表达情况,并分别用蛋白激酶C穴PKC雪或促分裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK)抑制剂干预上述诱导实验。结果TNF-α或mmLDL作用HUVEC后,PAI-1活性和mRNA基因表达均明显增加。促分裂原活化蛋白激酶-激酶穴MAPKK雪的抑制剂PD98059(60μmol/L)能明显阻断TNF-α穴100U/ml雪或mmLDL穴50μg/ml雪对PAI-1活性和mRNA的诱导,但PKC的抑制剂Staurosporine(10nmol/L)和H7(15μmol/L)无显著阻断作用。结论(1)TNF-α或mmLDL能增强血管内皮细胞PAI-1活性与mRNA表达;穴2雪PAI-1活性提高与其mRNA表达增加有关;(3)MAPK途径可能在TNF-α或mmLDL诱导血管内皮细胞PAI-1表达中起重要作用。

关键词：内皮细胞纤溶酶原激活物抑制剂蛋白激酶C 促分裂原活化蛋白激酶

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F-box蛋白家族的功能研究进展

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生物化学与生物物理进展 2002年第4期29卷 503-505页

作者：吴静彭小忠袁建刚强伯勤中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

F box蛋白是一类含有F box基序 (motif) ,在泛素介导的蛋白质水解过程中具有底物识别特性的蛋白质家族 .这类蛋白质在细胞时相转换、信号传导、发育等多种生理过程中都具有重要功能 .

关键词： F-box蛋白家族功能研究进展底物识别特异性

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一个新的锌指蛋白基因ZNF333 cDNA的分离及表达谱分析

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基础医学与临床 2002年第3期22卷 232-235页

作者：田勇赵红珊陈冀榛刘雅萍李明月杨涛罗会元黄尚志中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学遗传室北京100005

本研究通过生物信息学和分子生物学相结合的方法成功克隆了一个新的锌指蛋白基因ZNF333cDNA。ZNF333基因包含 14个外显子 ,编码 6 6 5个氨基酸。蛋白质N端包含 2个保守的KRAB A盒 ,2个多态的KRAB B盒 ,而C端包含 10个重复的C2 H2 型锌... 详细信息

本研究通过生物信息学和分子生物学相结合的方法成功克隆了一个新的锌指蛋白基因ZNF333cDNA。ZNF333基因包含 14个外显子 ,编码 6 6 5个氨基酸。蛋白质N端包含 2个保守的KRAB A盒 ,2个多态的KRAB B盒 ,而C端包含 10个重复的C2 H2 型锌指基序。ZNF333的表达在心脏组织中最高 ,在其他组织中也可检测到表达。同时还发现该基因存在选择性剪切形式。通过与人类基因组框架图的比较将ZNF333定位在 19p13 1。

关键词：锌指蛋白 ZNF333 cDNA 分离表达谱分析

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阿尔茨海默病与家族史病例对照研究

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中华流行病学杂志 2002年第1期23卷 54-56页

作者：姚佳红李辉张振馨中国医学科学院基础研究所中国协和医科大学基础医学院流行病学教研室北京100005 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院神经科

目的　探讨家族史和阿尔茨海默病 (AD)的关系。方法　采用以人群为基础的病例对照研究设计 ,病例组为 12 7例临床诊断为AD的病例 ,并以 1∶2配对 ,以年龄、性别、受教育程度为匹配条件的 2 5 4名非痴呆者作为对照 ,通过单因素分析和条件... 详细信息

目的　探讨家族史和阿尔茨海默病 (AD)的关系。方法　采用以人群为基础的病例对照研究设计 ,病例组为 12 7例临床诊断为AD的病例 ,并以 1∶2配对 ,以年龄、性别、受教育程度为匹配条件的 2 5 4名非痴呆者作为对照 ,通过单因素分析和条件logistic回归分析 ,估计AD与家族史之间的联系强度。结果　一级亲属有痴呆病史或重性精神病史者 ,患AD危险性显著高于对照人群 (OR值分别为 6 .2 5和 8.33,P <0 .0 1)。调整混杂因子的影响后 ,一级亲属的痴呆家族史和AD的发生仍有显著联系 (调整后OR =2 .0 7,P =0 .0 18)。结论　AD可能存在家族史聚集性。

关键词：阿尔茨海默病家族史病例对照研究 AD 遗传因素

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延髓最后区对犬消化间期移行性复合运动的调节作用

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中华医学杂志 2002年第3期115卷 384-388页

作者：王礼建周吕田瑞中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院生理研究室北京100005　　

目的　探讨延髓最后区对胃肠消化间期移行性复合运动（MMC）及血浆胃动素水平的影响.方法　在8只犬的胃窦和十二指肠浆膜埋植应力传感器记录胃窦和十二指肠消化间期复合运动.在一侧股静脉内置慢性静脉插管供注射外源性胃动素.用RIA法测... 详细信息

目的　探讨延髓最后区对胃肠消化间期移行性复合运动（MMC）及血浆胃动素水平的影响.方法　在8只犬的胃窦和十二指肠浆膜埋植应力传感器记录胃窦和十二指肠消化间期复合运动.在一侧股静脉内置慢性静脉插管供注射外源性胃动素.用RIA法测定血浆胃动素含量.观察：（1）消化间期正常MMC活动和血浆胃动素浓度变化；（2）电损毁延髓最后区对MMC活动和血浆胃动素水平的影响；（3）电损毁延髓最后区对外源性胃动素启动MMC Ⅲ相收缩作用的影响.结果　（1）正常犬消化间期出现典型的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ相*** Ⅲ相与血浆胃动素释放高峰同步发生.（2）电损毁延髓最后区后, 胃窦和十二指肠MMC的收缩运动明显抑制,MMC Ⅰ相延长,Ⅱ、Ⅲ相明显缩短,失去了损毁前MMC周期性﹑时相性和移行性的特点,血浆胃动素浓度明显降低,外源性静脉注射胃动素不能启动MMC Ⅲ相收缩.结论　延髓最后区对消化间期 MMC的周期发生和移行有重要的调控作用,其作用途径与胃动素介导有关.

关键词：消化间期移行性复合运动延髓最后区胃动素

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