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中华医学杂志 2006年第27期86卷 1906-1911页

作者：尹佳王瑞琦何海娟徐涛岳凤敏王良录张宏誉叶世泰中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院变态反应科 100730 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院流行病统计学系

目的评价皮内试验和血清特异性IgE(sIgE)检测在诊断葎草花粉症中的临床价值。方法对1150例(5-75岁)夏秋季变应性鼻炎和哮喘患者进行葎草花粉等20种吸入过敏原皮内试验和葎草花粉血清sIgE检测。皮内试验所用葎草花粉变应原浸液浓度1:100(... 详细信息

目的评价皮内试验和血清特异性IgE(sIgE)检测在诊断葎草花粉症中的临床价值。方法对1150例(5-75岁)夏秋季变应性鼻炎和哮喘患者进行葎草花粉等20种吸入过敏原皮内试验和葎草花粉血清sIgE检测。皮内试验所用葎草花粉变应原浸液浓度1:100(w／v),其他变应原浓度除蒿属花粉和豚草花粉为1:1000(w／v)外均为1:100(w／v)。对所有入选者进行葎草花粉sIgE检测(Phadia Uni CAP)。根据典型病史、皮内试验和sIgE检测结果建立临床综合诊断标准并以此评价皮内试验和sIgE检测的临床价值。结果以临床综合诊断为诊断标准时葎草花粉皮内试验的敏感度(89．0％)、阳性预期值(77．9％)、阴性预期值(90．6％)和诊断的准确率(80．4％)等指标均高于单纯以sIgE≥0．35 kUa／L为参考标准时皮内试验的各项评价指标,但假阳性率为50．2％;葎草花粉sIgE检测的敏感度(97．6％)、特异度(97．5％)、阳性预期值(98．8%)、阴性预期值(88．0％)和诊断的准确率(92．0％)等指标高于单纯以皮内试验≥5 mm为参考标准时体外试验的各项指标。当以皮内试验≥10 mm为阳性标准时,皮内试验假阳性率从59．9％降至17．4％。在288例葎草花粉皮内试验阳性而sIgE阴性者中,有84例皮内试验≥10 mm。结论皮内试验与sIgE检测有很好的相关性,但其诊断葎草花粉过敏的假阳性率高于sIgE检测。当单独使用皮内试验或sIgE检测诊断葎草花粉症时,应避免仅凭低水平的阳性结果进行免疫治疗。

关键词：花粉症皮内试验特异性IgE 花粉变应原

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血浆高密度脂蛋白对内皮祖细胞生长特性的影响

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中华病理学杂志 2006年第11期35卷 672-676页

作者：张秋华尹洪超张俊华刘佩毛张华佘铭鹏中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理学系北京100005 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院麻醉科

目的研究血浆高密度脂蛋白(HDL)对脐血内皮祖细胞(EPC)生物学特性的影响。方法应用密度梯度离心法从人脐带血中分离单个核细胞,接种于M200培养液。经血管内皮生长因子(VEGF)诱导后,进行细胞特异性标志物CD133、CD34、血管内皮细胞生长... 详细信息

目的研究血浆高密度脂蛋白(HDL)对脐血内皮祖细胞(EPC)生物学特性的影响。方法应用密度梯度离心法从人脐带血中分离单个核细胞,接种于M200培养液。经血管内皮生长因子(VEGF)诱导后,进行细胞特异性标志物CD133、CD34、血管内皮细胞生长因子受体2和第八因子相关抗原检测,鉴定其分化为内皮祖细胞。在细胞分化的特定阶段,通过MTT、共聚焦显微镜检查和流式细胞术等方法,检测HDL对EPC增殖、抗原表达及细胞周期的影响。结果在细胞分化阶段,HDL明显促进内皮祖细胞增殖,促使细胞由G1期向S期的转化。细胞增殖指数增加15.3%。cyclinD1表达增加89.9%。结论脐带血中含有内皮祖细胞,在一定条件下可分化为内皮细胞。HDL对内皮祖细胞在体外的分化、增殖有重要的调节作用。这为动脉粥样硬化的发病机制研究和防治提供了一个新思路。

关键词：脂蛋白类 HDL 内皮血管干细胞

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我国人睑裂狭小综合征患者FOXL2基因突变检测

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中华眼科杂志 2006年第5期42卷 409-414页

作者：齐艳华李颖林辉贾红艳苏虹谷静芝黄尚志刘亚萍哈尔滨医科大学附属第二医院眼科 150086 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学遗传室

目的研究分析我国人睑裂狭小综合征(BPES)两家系及6例散发病例的基因突变。方法选取染色体3q区域5个微卫星位点D3S3696、D3S1549、D3S3586、D3S1764和D3S1744进行家系连锁分析,应用聚合酶链反应(PCR)和DNA测序技术对提示连锁的染色体区... 详细信息

目的研究分析我国人睑裂狭小综合征(BPES)两家系及6例散发病例的基因突变。方法选取染色体3q区域5个微卫星位点D3S3696、D3S1549、D3S3586、D3S1764和D3S1744进行家系连锁分析,应用聚合酶链反应(PCR)和DNA测序技术对提示连锁的染色体区域内候选基因FOXL2进行突变筛查。结果家系连锁分析,将致病基因定位在3q23区D3S3696至D3S1744之间9.88cM范围,其中位点D3S1549、D3S3586的LOD最大值为2.11(θ=0.00),D3S1764为1.51(θ=0.00);对FOXL2基因突变筛查发现,2例散发患者有909～938dup30重复突变,1例散发患者有1041～1042insC移码突变,但两个家系中无突变。结论两个家系与3q23区域的D3S1549、D3S3586和D3S1764位点存在连锁。首次在散发患者中发现两种FOXL2基因突变,其中909～938dup30突变被认为是BPES综合征FOXL2基因两大突变热点之一。尚未发现突变的家系,其致病机制可能与FOXL2基因周围的位置效应,或是与提示连锁的3q23区域内其他基因相关。

关键词：脸裂狭小转录因子 DNA结合蛋白质类突变染色体图

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应用皮内试验和血清特异性IgE诊断蒿属花粉症的临床价值

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中华医学杂志 2006年第25期86卷 1759-1763页

作者：尹佳何海娟王瑞琦徐涛岳凤敏王良录张宏誉叶世泰中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院变态反应科 100730 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院流行病统计学系

目的评价应用皮内试验和血清特异性IgE(sIgE)检测方法诊断蒿属花粉症的临床价值方法对1150例(5-75岁)夏秋季变应性鼻炎和哮喘患者进行蒿属花粉等20种吸入过敏原皮内试验和蒿属花粉血清sIgE检测。皮内试验所用蒿属花粉和豚草花粉浸液浓度... 详细信息

目的评价应用皮内试验和血清特异性IgE(sIgE)检测方法诊断蒿属花粉症的临床价值方法对1150例(5-75岁)夏秋季变应性鼻炎和哮喘患者进行蒿属花粉等20种吸入过敏原皮内试验和蒿属花粉血清sIgE检测。皮内试验所用蒿属花粉和豚草花粉浸液浓度1:1000(w／v),其他变应原为1:100(w／v)。对所有入选者进行蒿属花粉sIgE检测。根据典型病史、皮内试验和sIgE检测结果建立临床综合诊断确诊标准并以此标准评价皮内试验和sIgE检测的临床价值结果以临床综合诊断为确诊标准时,皮内试验的敏感度(96．2％)、特异度(74．2％)、阳性预期值(93．5％)、阴性预期值(85．7％)和诊断的准确率(91．6％)等评价指标均高于单纯以sIgE≥0．35 kUa／L为参考标准时皮内试验的各项评价指标;sIgE检测的敏感度(97．6％)、特异度(94．9％)、阳性预期值(98．7%)、阴性预期值(91．1％)和诊断的准确率(97．0％)等评价指标高于单纯以皮内试验≥5 mm为参考标准时体外试验的各项评价指标。当以皮内试验≥10 mm或sIgE≥0．70 kUa／L为阳性标准时,皮内试验和sIgE检测的假阳性率分别从35．0％和22．7％降至25．6％和5。1％。结论皮内试验和sIgE检测有很好的相关性,但两者诊断蒿属花粉症均有假阳性的可能,皮内试验假阳性率高于sIgE检测。当单独使用皮内试验或sIgE检测诊断蒿属花粉症时,提高其阳性诊断标准可降低假阳性率。

关键词：花粉症皮内试验特异性IgE 蒿属花粉变应原

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夏秋季花粉症患者变应性鼻炎发展至变应性哮喘进程的临床研究

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中华医学杂志 2006年第23期86卷 1628-1632页

作者：尹佳岳凤敏王良录何海娟徐涛李宏文利平孙劲旅顾建青韩少梅张宏誉叶世泰中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院变态反应科 100730 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院流行病统计学系

目的探讨夏秋季花粉症患者变应性鼻炎发展至变应性哮喘的进程。方法2001年8月至2003年12月对已确诊为夏秋季花粉变应性鼻炎的1096例患者（5～75岁）进行吸入过敏原皮内试验和血清特异性免疫球蛋白IgE检测，并在其就诊时对变应性鼻炎和... 详细信息

目的探讨夏秋季花粉症患者变应性鼻炎发展至变应性哮喘的进程。方法2001年8月至2003年12月对已确诊为夏秋季花粉变应性鼻炎的1096例患者（5～75岁）进行吸入过敏原皮内试验和血清特异性免疫球蛋白IgE检测，并在其就诊时对变应性鼻炎和变应性哮喘患者的首次鼻炎发病年龄、首次哮喘发病年龄、首次发病时间、鼻炎发展至哮喘的时间、鼻炎和哮喘发病的时间顺序同时进行标准临床问卷调查。结果夏秋季花粉症的首次发病年龄范围为2～68岁，15—44岁是鼻炎的高发年龄段；25～54岁是哮喘的高发年龄段。在鼻炎合并哮喘组，33％（194／585）鼻炎和哮喘在同年首次发作；66％（386／585）鼻炎先于哮喘发作，仅有0.8％（5／585例）哮喘先于鼻炎发作。在全部夏秋季花粉症鼻炎患者中，18％（194／1096）鼻炎和哮喘同时发作；37％（410／1096）在5年内，46．7％（506／1096）在9年内，5％（58／1096）在10～19年内，1．5％（16／1096）在20～40年内发展为季节性哮喘。结论近半数夏秋季花粉变应性鼻炎有可能在9年内发展为季节性变应性哮喘。

关键词：鼻炎,变应性,常年性花粉症哮喘

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血小板源生长因子B链基因上游序列HMGI结合区的初步鉴定

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中国病理生理杂志 2006年第2期22卷 257-261页

作者：王小明邱劲石建茹斯琴李素敏沈传陆郭恒怡吴其夏中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理生理系北京100005

目的:观察转录结构因子高迁移率蛋白I(HMGI)与血小板源生长因子B链(PDGF-B)基因上游序列的结合并初步鉴定HMGI的结合序列。方法:应用凝胶迁移率改变法(EMSA)观察重组人HMGI蛋白与PDGF-B基因上游-1758/+43bp片段的结合,并逐步确定与其结... 详细信息

目的:观察转录结构因子高迁移率蛋白I(HMGI)与血小板源生长因子B链(PDGF-B)基因上游序列的结合并初步鉴定HMGI的结合序列。方法:应用凝胶迁移率改变法(EMSA)观察重组人HMGI蛋白与PDGF-B基因上游-1758/+43bp片段的结合,并逐步确定与其结合的AT富含序列。结果:重组人HMGI蛋白能较特异地与PDGF-B链基因上游-1758/+43bp片段结合,分离到的两个HMGI结合片段,-1393/-1181bp和-190/+43bp,均含有AT富含序列TTTATAAA(-1333/-1326bp,-1314/-1307bp和-30/23bp)。HMGI能与含TT-TATAAA的合成寡核苷酸结合,并能促进转录因子NF-κB与拼接于旁侧的PDGF-B基因的切应力反应元件结合。结论:HMGI在体外能与PDGF-B链基因上游的TTTATAAA序列结合,可能参与PDGF-B基因的转录调控。

关键词：高迁移率族蛋白质类基因血小板源性生长因子-B链

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通过筛选随机多肽文库研究ZO-1中PDZ1结构域的配体结合特点

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中国生物化学与分子生物学报 2006年第6期22卷 484-490页

作者：田瑞李英娜宋婀莉高诗娟黄海明张玲马素参高友鹤中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理生理学系北京100005

选择ZO-1的PDZ1结构域作为研究对象,以酵母双杂交为筛选系统,筛选随机多肽文库和与其它PDZ结构域的配体进行相互作用,阐明ZO-1PDZ1的配体结合特性.ZO-1PDZ1识别配体C末端保守的氨基酸序列通式可以表示为[S/T][F/Y/W][V/I/L/C]-COOH、[S/... 详细信息

选择ZO-1的PDZ1结构域作为研究对象,以酵母双杂交为筛选系统,筛选随机多肽文库和与其它PDZ结构域的配体进行相互作用,阐明ZO-1PDZ1的配体结合特性.ZO-1PDZ1识别配体C末端保守的氨基酸序列通式可以表示为[S/T][F/Y/W][V/I/L/C]-COOH、[S/T][K/R]V-COOH、V[F/Y/W][L/C]-COOH、EYV-COOH.研究发现ZO-1PDZ1的配体同时具有3种传统PDZ结构域配体的特点,不同的是其结合配体-1位对芳香族氨基酸具有强烈的偏好性.并且某些PDZ结构域配体的-1位和-3位对结构域与配体相互作用的特异性和亲和力有重要的作用.随后通过生物信息学的方法在Swiss-Prot数据库找到与此识别规律相符合的天然人类蛋白质.根据蛋白质的功能和细胞定位等性质选择10个配体用酵母双杂交验证相互作用.证实的相互作用配体有4个.本研究希望用这样的研究策略建立一种有效的研究蛋白质相互作用的方法,通过在全蛋白质组规模上对含有结合配体保守氨基酸序列的蛋白质的查询,理论上可以找到现有数据库中所有可能与目的结构域结合的潜在配体蛋白,特别是那些筛选cDNA文库不容易获得的低丰度配体.

关键词：蛋白质相互作用 PDZ结构域酵母双杂交生物信息学

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Fabry病眼部表现一例

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中华眼科杂志 2006年第12期42卷 1130-1131页

作者：钟刘学颖秦梅张为民施惠平韩宝玲李莹中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院眼科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学遗传室

Fabry病[1]又称Anderson-Fabry病,属X-性连锁隐性遗传性神经鞘脂代谢病.由于溶酶体水解酶中α-半乳糖苷酶A(α-galactosidase A,α-Gal A)缺陷,故男性患者组织和体液中溶酶体水解酶活性减低,导致末端为α-半乳糖残基的糖鞘脂(主要为三... 详细信息

Fabry病[1]又称Anderson-Fabry病,属X-性连锁隐性遗传性神经鞘脂代谢病.由于溶酶体水解酶中α-半乳糖苷酶A(α-galactosidase A,α-Gal A)缺陷,故男性患者组织和体液中溶酶体水解酶活性减低,导致末端为α-半乳糖残基的糖鞘脂(主要为三己糖酰基鞘氨醇)无法降解,广泛沉积在体液、血管内皮细胞、表皮细胞及平滑肌细胞溶酶体中。

关键词：角膜上皮患者左眼裂隙灯显微镜 Fabry 溶酶体水解酶脂质沉积男性发病率血管内皮细胞压陷性水肿携带者眼部晶状体视力下降腊肠香肠汗腺细胞杂合子膜破裂缺血性节段

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DNA修复基因XRCC1和XPC多态性与胰腺癌风险关联研究

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卫生研究 2006年第5期35卷 534-536页

作者：王丽林东昕陆星华缪小平李辉中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院流行病学教研室北京100005 中国协和医科大学肿瘤研究所病因与癌变研究室北京协和医院消化内科

目的探讨碱基切除修复相关基因XRCC1及核酸切除修复基因XPC基因多态与胰腺癌发病风险的关系。方法采用病例一对照研究（胰腺癌新发病例101人，对照337人）方法，分析XRCC1 Arg399Gln、Arg194Trp及XPC第9内含子的AT双核苷酸的插入／缺失... 详细信息

目的探讨碱基切除修复相关基因XRCC1及核酸切除修复基因XPC基因多态与胰腺癌发病风险的关系。方法采用病例一对照研究（胰腺癌新发病例101人，对照337人）方法，分析XRCC1 Arg399Gln、Arg194Trp及XPC第9内含子的AT双核苷酸的插入／缺失（PAT）多态与胰腺癌风险的关系。结果经年龄、性别及吸烟、饮酒状态调整后，携带XRCC1 399Arg／Gln及Gin／Gin基因型的个体较399Arg／Arg者发生胰腺癌的风险有所降低，OR值分别为0．83（95％CI，0．52～1．34，P=0．41）和0．64（95％CI，0．21～1．66，P=0．30），但没有达到统计学显著水平。携带PAT＋／＋基因型者发生胰腺癌的风险为XPC／PAT-／-基因型者的0．30倍（95％CI，0．10—0．76，P=0．02）。结论XPC—PAT多态可能在胰腺癌的发生中起着一定的作用。

关键词：胰腺癌 XRCC1 XPC 基因多态易感性

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人类胚胎干细胞在疾病治疗方面的研究进展

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基础医学与临床 2006年第10期26卷 1161-1166页

作者：寇毅叶惟三北京大学医学部基础医学院北京100083 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所北京100005

人类胚胎干细胞(hES细胞)对于疾病的治疗,尤其在器官移植和组织修复方面存在着广泛的应用前景。近来研究表明,虽然目前进行hES细胞的临床治疗为时尚早,但已获得令人瞩目的效果。本文就hES细胞在疾病治疗方面的进展以及存在的问题作一综述。

关键词： hES细胞疾病治疗存在的问题

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