检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2004年第5期24卷 497-503页

作者：许琪中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

精神分裂症是人类最常见的精神疾患之一 ,属于复杂的多基因遗传性疾病。随着分子生物学技术和遗传学数据分析方法的进步 ,精神分裂症易感基因方面的研究也取得了一定的进展。本文就近年来国际上关于精神分裂症遗传易感性研究的一些成果... 详细信息

精神分裂症是人类最常见的精神疾患之一 ,属于复杂的多基因遗传性疾病。随着分子生物学技术和遗传学数据分析方法的进步 ,精神分裂症易感基因方面的研究也取得了一定的进展。本文就近年来国际上关于精神分裂症遗传易感性研究的一些成果进行综述 ,主要内容包括 :(1)精神分裂症分子遗传学研究的基本策略与方法 ;(2 )精神分裂症易感基因的全基因组扫描研究结果 ;(3)依据精神分裂症发病的三大假说 ,进行的候选基因研究的部分结果 ;(4 )采用新型多位点联合作用分析方法。

关键词：精神分裂症遗传易感性研究进展分子生物学技术遗传学数据

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肿瘤抑制剂GA对SH-SY5Y细胞凋亡的影响及分子机制研究

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基础医学与临床 2004年第4期24卷 380-384,F003页

作者：沈金花张业吴宁华沈珝琲中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

为了探讨HSP90特异的功能抑制剂geldanamycin(GA)能否用于神经母细胞瘤的临床治疗 ,通过检测未分化的和全反式维甲酸 (RA)诱导分化的神经母细胞瘤SH SY5Y细胞在不同浓度GA处理后的细胞存活率 ,发现GA呈剂量依赖性诱导SH SY5Y细胞凋亡 ,... 详细信息

为了探讨HSP90特异的功能抑制剂geldanamycin(GA)能否用于神经母细胞瘤的临床治疗 ,通过检测未分化的和全反式维甲酸 (RA)诱导分化的神经母细胞瘤SH SY5Y细胞在不同浓度GA处理后的细胞存活率 ,发现GA呈剂量依赖性诱导SH SY5Y细胞凋亡 ,但是分化细胞对同样剂量的GA不是很敏感 [细胞存活率依次为 (82 0±6 0 ) %比较 (6 5 0± 3 0 ) % ,P <0 0 2 ;(6 7 9± 3 1) %比较 (4 3 4± 3 9) % ,P <0 0 3;(4 3± 0 8) %比较 (0 4±0 1) % ,P <0 0 5 ]。Western印迹分析和免疫荧光实验显示 ,GA能抑制细胞中c Jun和c Fos的表达 ,并且GA剂量越高 ,其抑制越明显 ;同时GA也诱导了p5 3的核聚集。与未分化细胞相比 ,在相同剂量GA处理后分化细胞中c Jun和c Fos的表达均比未分化细胞略高 ;但是分化细胞中p5 3的核聚集却不如前者明显。提示未分化细胞对同样剂量的GA比分化细胞更敏感 ,可能与分化细胞能抵抗GA引起的c Jun、c Fos的降低以及p5 3的核聚集有关。

关键词： c-Jun c-Fos 凋亡 SH-SY5Y细胞剂量肿瘤抑制神经母细胞瘤分化细胞 HSP90 免疫荧光实验

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黄酮、异黄酮药物抑制肿瘤细胞增殖作用的最新进展

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中国药学杂志 2004年第1期39卷 4-7页

作者：刘舒韩静王绿娅中国医学科学院-中国协和医科大学基础医学研究所病理生理教研室北京100005 北京中医药大学中心实验室北京100003 北京心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室北京100029

目的　黄酮和异黄酮是具有多种药理功能的药物 ,从抑制肿瘤细胞恶性增殖的角度阐明其药理作用。方法　总结最新文献 ,对黄酮和异黄酮的药物机制加以综述。结果　黄酮和异黄酮具有抑制蛋白酪氨酸激酶、抑制拓扑异构酶、抑制CDK(cyclindep... 详细信息

目的　黄酮和异黄酮是具有多种药理功能的药物 ,从抑制肿瘤细胞恶性增殖的角度阐明其药理作用。方法　总结最新文献 ,对黄酮和异黄酮的药物机制加以综述。结果　黄酮和异黄酮具有抑制蛋白酪氨酸激酶、抑制拓扑异构酶、抑制CDK(cyclindependkinase)、SERM (selectiveestrogenreceptormediator)等作用。结论　黄酮和异黄酮可以作用于上述多个靶点抑制肿瘤细胞恶性增生。

关键词：异黄酮药物抑制肿瘤细胞细胞增殖作用药理作用

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中华医学杂志 2004年第19期84卷 1635-1641页

作者：马宏刘彦信刘士廉许瑞安郑德先中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 香港大学分子生物学研究所

目的　研究腺相关病毒 (AAV)介导的重组可溶性肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(TRAIL114 2 81)在体内外的表达规律及其杀伤肿瘤细胞的生物学活性 ,探讨重组腺相关病毒用于肿瘤基因治疗的应用前景。方法　构建编码TRAIL胞外区 114 2 8... 详细信息

目的　研究腺相关病毒 (AAV)介导的重组可溶性肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(TRAIL114 2 81)在体内外的表达规律及其杀伤肿瘤细胞的生物学活性 ,探讨重组腺相关病毒用于肿瘤基因治疗的应用前景。方法　构建编码TRAIL胞外区 114 2 81位氨基酸的多肽的重组腺相关病毒载体rAAV TRAIL114 2 81,转染HEK2 93人胚肾细胞 ,获得高滴度的重组病毒颗粒后 ,转导人T淋巴细胞白血病细胞株Jurkat、人肝癌细胞株HepG2和SMMC 772 1以及人宫颈癌细胞株HeLa等 ,并采用经C5 7BL/ 6小鼠门静脉输入、皮下注射、肌内注射、腹腔注射或口服等不同给药途径 ,研究重组腺相关病毒介导的TRAIL114 2 81蛋白在体内外的表达规律。采用实时PCR方法测定重组病毒滴度。采用酶联免疫吸附实验 (ELISA)、Western印迹法和免疫组化法测定蛋白表达。采用MTT法测定重组rAAV TRAIL114 2 81杀伤肿瘤细胞的生物学活性。结果　成功地获得了rAAV TRAIL114 2 81重组病毒 ,其滴度为每毫升 7 5× 10 12基因组颗粒数 (Gps/ml)。重组病毒转导使TRAIL114 2 81在宿主细胞中高效表达 ,并可显著诱导Jurkat、HeLa和SMMC 772 1等肿瘤细胞凋亡 ,但不能诱导HepG2细胞凋亡。体内实验中 ,经小鼠门静脉输入重组病毒 ,可使TRAIL114 2

关键词： TRAIL 介导重组腺相关病毒表达规律重组病毒滴度体外抗肿瘤活性外源诱导杀伤

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2型糖尿病易感基因研究进展

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基础医学与临床 2004年第5期24卷 504-508页

作者：刘卓张永伟中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室

2型糖尿病是一种常见的具有明显异质性的多基因复杂疾病 ,为了阐明其发病机制 ,国内外学者应用定位克隆法、候选基因法等多种研究策略鉴定 2型糖尿病的易感基因 ,取得了一定进展。

关键词： 2型糖尿病易感基因研究进展发病机制

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由胰岛素信号通路筛选糖尿病药物作用靶点

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基础医学与临床 2004年第6期24卷 601-605页

作者：李义中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所国家医学分子生物学重点实验室北京100005

胰岛素是维持血糖稳定的一种重要激素 ,通过效应细胞受体将胰岛素信号传递到细胞内 ,引发胞内一系列反应而发挥功能。随着对胰岛素信号通路的了解逐渐增多 ,已经从中筛选到一些用于治疗糖尿病的药物作用靶点 ,它们主要涉及增强靶细胞对... 详细信息

胰岛素是维持血糖稳定的一种重要激素 ,通过效应细胞受体将胰岛素信号传递到细胞内 ,引发胞内一系列反应而发挥功能。随着对胰岛素信号通路的了解逐渐增多 ,已经从中筛选到一些用于治疗糖尿病的药物作用靶点 ,它们主要涉及增强靶细胞对胰岛素的敏感性和促进对葡萄糖的利用等环节。

关键词：胰岛素信号通路药物作用靶点治疗细胞内糖尿病筛选靶细胞信号传递维持

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一例颅锁骨发育不良患儿的RUNX2基因突变研究

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中华儿科杂志 2004年第10期42卷 759-761,i001页

作者：邱正庆唐爱兰余卫敖杨罗会元魏珉张学中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院儿科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学遗传学系医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院放射科北京100730

目的　报告 1中国人常染色体显性遗传颅锁骨发育不良的临床病例并对其致病基因RUNX 2进行突变鉴定。方法　根据患儿的症状、体征、骨骼系统放射线检查和相关血液生化检查进行临床诊断。提取患儿外周血DNA ,PCR扩增RUNX 2编码氨基酸的 7... 详细信息

目的　报告 1中国人常染色体显性遗传颅锁骨发育不良的临床病例并对其致病基因RUNX 2进行突变鉴定。方法　根据患儿的症状、体征、骨骼系统放射线检查和相关血液生化检查进行临床诊断。提取患儿外周血DNA ,PCR扩增RUNX 2编码氨基酸的 7个外显子片段 ,测序检测突变。结果　患儿 ,女 ,5岁 ,具有前囟大、双锁骨缺失、身材矮小、牙齿异常等典型颅锁骨发育不良临床表现。PCR扩增片段直接测序显示患儿RUNX 2外显子 2内发生R190W (5 6 8C >T)错义突变。该突变通过PCR产物的HaeIII限制酶切分析得到进一步确认。结论　报告一例颅锁骨发育不良病例并发现RUNX 2一复发点突变为其致病的遗传基础。

关键词：锁骨骨发育患儿基因突变错义突变身材矮小血液生化检查遗传基础 PCR扩增酶切分析

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PDAPP转基因小鼠脑组织内反应性星形胶质细胞的活化程度明显升高

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中国实验动物学报 2004年第1期12卷 18-20页

作者：张建民王红黄澜朱华高虹刘亚莉秦川何维中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院免疫室济南大学校医院济南250002 中国医学科学院实验动物研究所病理室

目的　研究PDAPP转基因小鼠脑组织内反应性星形胶质细胞的活化程度。方法　通过免疫组织化学染色方法检测小鼠脑组织内反应性星形胶质细胞表达胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)的情况 ,比较PDAPP转基因小鼠和C5 7 BL非转基因小鼠脑组织反应性星... 详细信息

目的　研究PDAPP转基因小鼠脑组织内反应性星形胶质细胞的活化程度。方法　通过免疫组织化学染色方法检测小鼠脑组织内反应性星形胶质细胞表达胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)的情况 ,比较PDAPP转基因小鼠和C5 7 BL非转基因小鼠脑组织反应性星形胶质细胞的活化程度。结果　PDAPP转基因小鼠脑组织内反应性星形胶质细胞表达GFAP的水平明显高于C5 7 BL非转基因小鼠。

关键词： PDAPP 转基因小鼠脑组织星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白阿尔茨海默病

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人ATP7B基因对Wilson病动物模型LEC大鼠肝硬化及肝癌的治疗

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解剖学报 2004年第4期35卷 405-408页

作者：孟雁苏牧中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的　探讨人ATP7B基因对Wilson病动物模型LEC(Long EvansCinnamon)大鼠肝硬化及肝癌的治疗效果。　方法　将 7 1kb含有鸡 β肌动蛋白启动子的人正常ATP7BcDNA ,经显微注射法导入Wilson病动物模型LEC大鼠受精卵 ,建立转基因功能恢复大... 详细信息

目的　探讨人ATP7B基因对Wilson病动物模型LEC(Long EvansCinnamon)大鼠肝硬化及肝癌的治疗效果。　方法　将 7 1kb含有鸡 β肌动蛋白启动子的人正常ATP7BcDNA ,经显微注射法导入Wilson病动物模型LEC大鼠受精卵 ,建立转基因功能恢复大鼠模型。以无转基因大鼠及正常野生型LEA大鼠为对照 ,对 17～ 30周龄的转基因大鼠的血清AST、ALT水平进行连续测定 ,同时取 30和 6 0周龄转基因大鼠的肝脏进行病理组织学和组织化学分析。　结果　 17～ 30周龄 ,转基因大鼠的血清丙氨酸氨基转移酶 (AST)、天门冬氨酸氨基转移酶 (ALT)保持在较低的水平。至 6 0周龄 ,雄性转基因大鼠肝组织未见胆管纤维化。在所有被检的转基因大鼠个体未见肝细胞癌性病变。转基因大鼠的存活率达 95 7%。此外 ,30和 6 0周龄的转基因大鼠肝细胞内铜着色颗粒的分布及数量无明显变化。　结论　人ATP7B的导入有效的延缓了Wilson病动物模型LEC大鼠肝硬化的形成、抑制了肝癌的发生。Wilson病的肝硬化及肝癌的发生可能与铜的蓄积无直接关系。

关键词：人ATP7B 基因治疗肝硬化肝癌 LEC大鼠

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炎性因子遗传多态性与Alzheimer病

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基础医学与临床 2004年第1期24卷 7-11页

作者：李晓青张俊武中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

炎性因子在Alzheimer病 (简称AD)中的作用越来越受到研究者的重视 ,成为研究AD发病机制的又一热点。近来的研究表明 ,炎性因子遗传多态性与AD的发病和发展相关 ,为寻找AD相关基因提供了新的线索。本文总结分析了各种炎性因子IL 1、IL 6... 详细信息

炎性因子在Alzheimer病 (简称AD)中的作用越来越受到研究者的重视 ,成为研究AD发病机制的又一热点。近来的研究表明 ,炎性因子遗传多态性与AD的发病和发展相关 ,为寻找AD相关基因提供了新的线索。本文总结分析了各种炎性因子IL 1、IL 6、TNF α、趋化因子及补体等参与AD发病的机制。

关键词：炎性因子遗传多态性 Alzheimer病发病机制白介素1 白介素6 肿瘤坏死因子老年痴呆

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