检索结果-内蒙古大学图书馆

中国科学（C辑） 2003年第3期33卷 193-201页

作者：刘天承邱长春周文郁中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

多基因疾病既是影响世界上多数人生命健康和生活质量的重要因素,也是长期困惑广大科研人员的难题之一。对多篇相关文献进行综合比较的结果说明:研究样本、遗传标记的选择和遗传统计方法是多基因疾病研究中必须优先考虑的三个方面,它直... 详细信息

多基因疾病既是影响世界上多数人生命健康和生活质量的重要因素,也是长期困惑广大科研人员的难题之一。对多篇相关文献进行综合比较的结果说明:研究样本、遗传标记的选择和遗传统计方法是多基因疾病研究中必须优先考虑的三个方面,它直接决定了实验设计的可能性和结果的合理性。其中,样本的选择尤为重要,不同群体的样本在多基因疾病相关基因定位的不同阶段所起的作用不同,有的适合于疾病相关基因初步定位,有的适合于精细定位和疾病的群体关联分析。遗传标记的选择和遗传统计方法是由实验目的、样本特点和资料的完整情况等决定的。对不同的统计结果应采用适当的标准,以排除假阳性。

关键词：多基因疾病基因定位研究策略样本选择遗传标记遗传统计方法群体关联分析

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新型阿片受体配基特异性结合μ受体并抑制cAMP生成

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基础医学与临床 2003年第5期23卷 494-498页

作者：胡萍叶菜英仇缀佰杨惠芬张德昌中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所药理室北京100005 复旦大学药学院上海200032

本文研究新合成阿片受体配基对稳定表达 μ阿片受体的CHO细胞的受体结合特性和对胞内cAMP的抑制作用。采用放射性配基结合的方法研究了阿片受体配基 [3H] diprenorphine(3H dip)在稳定表达 μ阿片受体的CHO细胞模型上 ,对 μ阿片受体的... 详细信息

本文研究新合成阿片受体配基对稳定表达 μ阿片受体的CHO细胞的受体结合特性和对胞内cAMP的抑制作用。采用放射性配基结合的方法研究了阿片受体配基 [3H] diprenorphine(3H dip)在稳定表达 μ阿片受体的CHO细胞模型上 ,对 μ阿片受体的饱和性结合特征及和一系列新合成阿片配基A、B、C、D、E、F、G、及DAMGO([D Ala ,N Me Phe4 ,Gly ol5] enkephalin)和吗啡的竞争性结合特征。利用竞争性结合蛋白法测定阿片受体配基对胞内cAMP的抑制作用。 [3H] diprenorphine结合 μ阿片受体的Kd值为 1 0 6nmol L ;Bmax为 930fmol mg蛋白。结果表明新配基、DAMGO和吗啡竞争性结合 μ受体的IC50 值分别为 13 33± 3 73、14 36± 1 5 8、0 6 2± 0 0 3、5 6 38± 2 33、6 5 72±2 6 4 4、33 10± 11 33、0 5 5± 0 0 6、3 6 9± 1 5 9和 1 83± 0 5 0。其中C和G配基对 μ阿片受体的亲和力高于DAMGO和吗啡。B、D、E和F配基对μ受体的亲和力低于DAMGO和吗啡。新配基、DAMGO和吗啡抑制cAMP生成的IC50 值分别为 6 4 9± 1 5 9、1390± 6 1 10、0 84± 0 11、2 33± 1 2 4、2 5 0 0± 17 2 0、1 4 2± 1 2 1、0 0 1± 0 0 1、0 10± 0 0 5和0 0 4± 0 0 1。其中G配基的抑制胞内cAMP作用最强 ,强于吗啡。

关键词：阿片受体配基 μ受体 cAMP 受体结合 CHO细胞阿片类药物

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麦芽酚对活性氧损伤人神经瘤细胞的保护作用

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中国生物化学与分子生物学报 2003年第5期19卷 677-681页

作者：王健杨洋许彩民潘华珍中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

以人神经瘤细胞株 (SH SY5Y)为材料 ,使用过氧化氢 (H2 O2 )产生过量活性氧诱导SH SY5Y细胞株进入氧化应激状态 .研究麦芽酚对过量活性氧造成的SH SY5Y细胞株氧化损伤的保护作用 .分析活性氧对细胞膜蛋白和DNA的损伤 ,细胞线粒体功能变... 详细信息

以人神经瘤细胞株 (SH SY5Y)为材料 ,使用过氧化氢 (H2 O2 )产生过量活性氧诱导SH SY5Y细胞株进入氧化应激状态 .研究麦芽酚对过量活性氧造成的SH SY5Y细胞株氧化损伤的保护作用 .分析活性氧对细胞膜蛋白和DNA的损伤 ,细胞线粒体功能变化 ,白介素 6 (IL 6 )的表达变化以及细胞核因子κB(NF κB)的激活 .结果显示 ,2mmol L麦芽酚保护细胞 2h后 ,对细胞膜蛋白和DNA的损伤均有明显的保护作用 ,减少了膜蛋白的氧化和细胞DNA片段化的形成 ,细胞线粒体功能损伤减小 ,细胞表达的IL 6减少 ,被激活的NF κB水平同时降低 .结果证明 ,麦芽酚可以有效保护活性氧对神经细胞的氧化损伤。

关键词：麦芽酚活性氧损伤人神经瘤细胞保护作用

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一氧化氮合酶基因转染抑制缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的机制研究

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中华结核和呼吸杂志 2003年第6期26卷 358-361页

作者：曾琼冉丕鑫陈顺存刘景生广州医学院-广州呼吸疾病研究所 510120 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学院药理室北京100050

目的　研究诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)基因转染对缺氧条件下大鼠肺动脉平滑肌细胞 (PASMCs)增殖的影响 ,探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子 p2 1、p2 7在细胞增殖过程中的调控作用。方法　经脂质体介导将iNOS重组逆转录病毒载体 (pLNC... 详细信息

目的　研究诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)基因转染对缺氧条件下大鼠肺动脉平滑肌细胞 (PASMCs)增殖的影响 ,探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子 p2 1、p2 7在细胞增殖过程中的调控作用。方法　经脂质体介导将iNOS重组逆转录病毒载体 (pLNCX/iNOS)转染大鼠PASMCs,检测外源性iNOS表达及其生物学活性 ;氚标记胸腺嘧啶脱氧核苷 (3 H TdR)掺入、流式细胞技术观察iNOS转染对缺氧条件下大鼠PASMCs增殖的影响 ;逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)和流式细胞技术检测p2 1、p2 7的变化。结果　转染后检测证实 ,外源性iNOS基因可有效转录、表达 ,具有生物学活性 ;iNOS转染显著抑制缺氧条件下大鼠PASMCs3 H TdR的掺入 ,缺氧组 (D组 )大鼠每分钟衰变数值为 (180 11± 2 5 2 1)次 /min ,缺氧 +DETANONOate组 (E组 ,0 5、1mmol/L)每分钟衰变数值分别为(15 36 4± 1382 )次 /min、(13712± 1782 )次 /min、低氧 +iNOS转染组 (G组 )大鼠每分钟衰变数值为(15 14 5± 15 14 )次 /min ,3组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ;iNOS转染导致停滞于G0 /G1期的细胞比例增加 ,G组G0 /G1期细胞百分比为 6 7 8% ,与D组 (46 8% )比较差异也有显著性 (P <0 0 1) ;iNOS转染可使低氧条件下PASMCs的P2 7蛋白表达下调受到抑制 ,P2

关键词：一氧化氮合酶基因转染缺氧肺动脉平滑肌细胞增殖

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免疫细胞死亡受体的信号传导途径及其调节

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中国免疫学杂志 2003年第8期19卷 519-523页

作者：郑德先中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

死亡受体(Death Receptor)是肿瘤坏死因子受体(TNFR,Tumor Necrosis Factor Receptor)基因超家族的成员,具有富含Cys的胞外结构域[1]和胞内死亡结构域(DD,Death Domain).死亡结构域具有诱导细胞凋亡的功能,有时也可抑制细胞凋亡或介导... 详细信息

死亡受体(Death Receptor)是肿瘤坏死因子受体(TNFR,Tumor Necrosis Factor Receptor)基因超家族的成员,具有富含Cys的胞外结构域[1]和胞内死亡结构域(DD,Death Domain).死亡结构域具有诱导细胞凋亡的功能,有时也可抑制细胞凋亡或介导其它生物学功能.死亡受体包括:CD95(也称Fas或Apol)、TNFR1(也称p55或CD120a)[1,2]、DR3(Death Receptor 3)(Apo3,WSL-1,TRAMP,LARD)[3]、DR4[4]和DR5(也称Apo2-R,TRAIL-R2,TRICK 2,或KILLER)[5]、p75神经生长因子受体(NGFR)[6]和禽源的CAR1[7]等.它们的配体依次分别是:CD95、TNFR1、DR3,DR4和DR5的配体分别是CD95L、TNF、淋巴毒素α、Apo3L(也称TWEAK)、Apo2L/TRAIL(TNF-related Apoptosis Inducing Ligand).CAR1的配体至今还没有发现.……

关键词：免疫细胞死亡受体信号传导调节

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氯化钠密度梯度离心法制备用于显微注射的外源DNA片段

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遗传 2003年第5期25卷 587-590页

作者：刘立仁赵华路张俊武中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

DNA显微注射是生产转基因动物最可靠和最常使用的一种方法,外源DNA的纯度对显微注射的成功起着至关重要的作用。本文介绍用氯化钠密度梯度离心的方法制备用于显微注射的外源DNA片段。与传统的琼脂糖凝胶回收的方法相比较,用此方法制备... 详细信息

DNA显微注射是生产转基因动物最可靠和最常使用的一种方法,外源DNA的纯度对显微注射的成功起着至关重要的作用。本文介绍用氯化钠密度梯度离心的方法制备用于显微注射的外源DNA片段。与传统的琼脂糖凝胶回收的方法相比较,用此方法制备的外源DNA片段对小鼠受精卵进行显微注射后,受卵体母鼠的胚胎存活率,以及子代小鼠的外源基因整合率均有明显的提高。这一方法可为进一步提高转基因动物的成功率,提供方法学上的参考。

关键词：显微注射氯化钠密度梯度离心胚胎存活率外源基因整合率

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载脂蛋白E基因多态性与阿尔茨海默病

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Acta Genetica Sinica 2003年第12期30卷 1167-1170页

作者：陈等张俊武张振馨赵华路李晓青吴亚宁屈秋明中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院神经内科北京100005 西安医科大学第一附属医院神经内科西安710061

利用PCR RFLP方法分析了中国汉族人群中 16 0例散发性阿尔茨海默病 (Alzheimerdisease,AD)患者和 195例正常对照老年人中载脂蛋白E(APOE)基因多态性分布的差异。结果表明 ,APOE 3种等位基因ε2、ε3和ε4的频率在AD组和对照组分别为 0 ... 详细信息

利用PCR RFLP方法分析了中国汉族人群中 16 0例散发性阿尔茨海默病 (Alzheimerdisease,AD)患者和 195例正常对照老年人中载脂蛋白E(APOE)基因多态性分布的差异。结果表明 ,APOE 3种等位基因ε2、ε3和ε4的频率在AD组和对照组分别为 0 0 5 6、0 713、0 2 31和 0 0 82、0 84 4、0 0 74。APOEε4等位基因携带个体患AD的危险为非携带个体的 3 82倍 (χ2 =2 8 7,P <0 0 0 1)。 6 5岁以上APOEε4携带个体患AD的危险为非携带个体的 5 38倍(χ2 =2 9 8,P <0 0 0 1) ,说明年龄因素可能影响ε4与AD间的相互作用。APOE等位基因和基因型频率在轻、中和重度痴呆病人间的分布无明显差异 (P >0 0 5 ) ,提示APOE基因多态性可能与AD患者的痴呆程度无关联。APOEε4基因型频率在女性AD病人中的分布略高于男性AD病人 (4 3 0 %对 36 5 % ) ,女性ε4携带个体患AD的危险也高于男性ε4携带个体 (4 3倍对 3 3倍 ) ,但统计学分析未检测到这些差异的显著性 (P >0 0 5 )。ε2等位基因频率在AD患者男性亚组明显低于女性亚组 ,也低于对照人群的男性亚组 (P <0 0 5 ) 。

关键词：阿尔茨海默病载脂蛋白E PCR-RFLP

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蛋白质组学研究方法及其在生物医学中的应用

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基础医学与临床 2003年第2期23卷 113-118页

作者：罗元明刘彦信郑德先中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

蛋白质组学方法发展迅速 ,并日见成熟。蛋白芯片技术、双向电泳 -质谱技术、多维液相色谱 -质谱技术等 ,已被广泛应用于寻找疾病相关的差异表达蛋白质、疾病相关的生物标记分子以及药物靶点用于临床诊断、药物设计、以及疾病发病机理的... 详细信息

蛋白质组学方法发展迅速 ,并日见成熟。蛋白芯片技术、双向电泳 -质谱技术、多维液相色谱 -质谱技术等 ,已被广泛应用于寻找疾病相关的差异表达蛋白质、疾病相关的生物标记分子以及药物靶点用于临床诊断、药物设计、以及疾病发病机理的研究等。本文对上述研究进展作了简要综述。

关键词：蛋白质组学研究方法生物医学蛋白芯片双向电泳-质谱技术质谱生物标记分子

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神经生长因子低亲和力受体(p75NTR)的模拟配基的筛选

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中国生物化学与分子生物学报 2003年第6期19卷 769-774页

作者：高鹏王欣陈虹黄秉仁中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

人神经生长因子低亲和力受体 (p75NTR)转染R2细胞而建立的R2L1细胞 ,在去血清培养时发生凋亡 ,该作用可被神经生长因子 (NGF)所抑制 .用R2L1和R2两种细胞差式筛选噬菌体随机 7肽库和 1 2肽库 ,获得和p75NTR特异结合的噬菌体 .测定DNA序... 详细信息

人神经生长因子低亲和力受体 (p75NTR)转染R2细胞而建立的R2L1细胞 ,在去血清培养时发生凋亡 ,该作用可被神经生长因子 (NGF)所抑制 .用R2L1和R2两种细胞差式筛选噬菌体随机 7肽库和 1 2肽库 ,获得和p75NTR特异结合的噬菌体 .测定DNA序列后得到有关多肽的氨基酸序列 .7肽库共有序列为C (H D)LP(K M)HPM C ;1 2肽库优势序列为TLPSPLALLTVH .化学合成相应的 2个短肽 .用细胞结合法和ELISA方法证实阳性噬菌体和合成短肽能与p75NTR结合。

关键词：神经生长因子低亲和力受体神经生长因子噬菌体展示肽库氨基酸序列

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肿瘤坏死因子α/淋巴毒素α基因多态性与支气管哮喘的关系

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基础医学与临床 2003年第5期23卷 512-516页

作者：高金明林耀广邱长春刘怡雯马毅刘英朱元珏中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

肿瘤坏死因子 (tumornecrosisfactor,TNF)在哮喘炎症过程中起重要作用 ,本文探讨了TNFα LTα基因多态性和哮喘遗传易感性及相关表型的关系。采用聚合酶链反应 (PCR) 限制性长度多态性 (RFLP)检测TNFα LTα基因多态性在 12 5名哮喘个... 详细信息

肿瘤坏死因子 (tumornecrosisfactor,TNF)在哮喘炎症过程中起重要作用 ,本文探讨了TNFα LTα基因多态性和哮喘遗传易感性及相关表型的关系。采用聚合酶链反应 (PCR) 限制性长度多态性 (RFLP)检测TNFα LTα基因多态性在 12 5名哮喘个体 ,12个哮喘家系成员和 96名无血缘关系的健康对照者间的分布 ;并测定了哮喘患者血清的TIgE ;肺通气功能 ,支气管舒张试验 ,乙酰甲胆碱 (Mch)气道激发试验。TNFα 2 2基因型的频率在哮喘组较健康对照组明显增高 (2 0 8%vs 11 4 % ,P <0 0 5 ) ,优势比 (OR)为 2 2 5 9(95 %CI1 30 1～ 4 94 9) ;等位基因频率TNF2在哮喘组较健康对照组明显增高 (0 4 2vs 0 33,P <0 0 1)。LTα基因的频率在两组间分布无差异。Logistic回归分析显示 :TNFα 2 2基因是哮喘的独立危险因素 (P <0 0 5 ) ,OR值为 0 2 2 6 (95 %CI 0 0 5 5 - 0 92 5 1)。携带TNFα 2 2基因型的患者在吸入 β2激动剂 2 0分钟后 ,FEV1的改善较携带其它基因型的患者差 (2 4 0 9± 19 5 ) %vs [2 9 4 6±2 2 6 0 ) %vs (38 81± 31 5 3) % ,P <0 0 5 ]。家系分析显示 :TNFα基因 LTα基因与哮喘连锁关系不肯定 ,LOD值 <1。TNFα 2 2基因型与哮喘的易感性相关。

关键词：肿瘤坏死因子α 淋巴毒素α 基因多态性支气管哮喘聚合酶链反应血清

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