检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药学杂志 2000年第3期35卷 181-184页

作者：姜国辉唐刚华张云陈力真王世真王树惠中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院核医学科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所微生物免疫研究室北京100730

目的 :研究神经生长因子 (nervegrowthfactor,简称NGF)在小鼠体内的药代动力学。方法 :12 5I NGF用氯胺T法制备经静注和肌注两种途径 ,血浆中NGF的浓度采用同位素示踪结合三氯醋酸 (TCA)沉淀法或SDS PAGE电泳法 ,测定小鼠血浆NGF的浓... 详细信息

目的 :研究神经生长因子 (nervegrowthfactor,简称NGF)在小鼠体内的药代动力学。方法 :12 5I NGF用氯胺T法制备经静注和肌注两种途径 ,血浆中NGF的浓度采用同位素示踪结合三氯醋酸 (TCA)沉淀法或SDS PAGE电泳法 ,测定小鼠血浆NGF的浓度。结果 :静注12 5I NGF 2 5 μg·kg-1,电泳法测得消除半衰期t1/ 2 β为 2 .2 2 3h ,酸沉法为 2 .2 6 4h。肌注12 5I NGF75 ,2 5 ,1 0 μg·kg-1,电泳法测得消除半衰期t1/ 2 β分别为 2 .1 4 0 ,2 .331 ,3.1 73h ,酸沉法测得消除半衰期t1/ 2 β分别为 2 .480 ,2 .5 5 2 ,2 .6 42h ,达峰时间tmax为 0 .5 83h。电泳法和酸沉法测得12 5I NGF平均血浆清除率 (Cl)分别为 0 .32 1和 0 .332L·h-1·kg-1,表观分布容积 (Vd)为 1 .2 5 9和 1 .31 5L·kg-1,体内平均滞留时间 (MRT)为 3.5 92和 3.5 39h。结论 :NGF在体内消除半衰期较短。本研究为今后的临床应用提供了必要的参考资料。

关键词：神经生长因子药代动力学小鼠 NGF

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一氧化氮合酶基因转移在心血管疾病治疗中的研究进展

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中国药理学通报 2000年第1期16卷 7-10页

作者：郭庆民刘景生中国医学科学院基础医学研究所.中国协和医科大学基础医学院药理室北京100005

基因治疗包括功能基因转移至宿主细胞 ,用于校正特定基因的功能缺陷或减轻疾病的症状。对于心血管疾病的基因转移 ,腺病毒载体最有效。该文从方法学上回顾了血管NOS基因转移领域的最新进展以及NOS基因转移对重要心血管疾病的潜在应用。... 详细信息

基因治疗包括功能基因转移至宿主细胞 ,用于校正特定基因的功能缺陷或减轻疾病的症状。对于心血管疾病的基因转移 ,腺病毒载体最有效。该文从方法学上回顾了血管NOS基因转移领域的最新进展以及NOS基因转移对重要心血管疾病的潜在应用。NOS基因转移方法在动物模型中具有可行性 ,但是 ,当前可用的载体还有许多技术和安全限制。

关键词：一氧化氮合酶基因转移心血管疾病基因治疗

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cAMP反应元件结合蛋白在药物依赖形成中的作用

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中国药理学通报 2000年第4期16卷 365-368页

作者：孟爱民刘景生中国医学科学院基础医学研究所.中国协和医科大学基础医学院药理室北京100005

反复应用成瘾性药物引起中枢神经系统特定部位cAMP信号系统出现适应性改变 ,cAMP反应元件结合蛋白(cyclicAMPresponseelementbindingprotein ,CREB)是受cAMP调节的主要转录因子 ,在动物产生药物依赖时脑内CREB含量及磷酸化程度发生变化 ... 详细信息

反复应用成瘾性药物引起中枢神经系统特定部位cAMP信号系统出现适应性改变 ,cAMP反应元件结合蛋白(cyclicAMPresponseelementbindingprotein ,CREB)是受cAMP调节的主要转录因子 ,在动物产生药物依赖时脑内CREB含量及磷酸化程度发生变化 ,与动物躯体依赖和精神依赖有关。

关键词： cAMP反应元件结合蛋白药物依赖形成分子机制

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电损毁延髓最后区对犬消化间期移行性复合运动的作用

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中华医学杂志 2000年第10期80卷 764-768页

作者：王礼建周吕田瑞中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院生理研究室北京100005

目的　探讨延髓最后区对胃肠消化间期移行性复合运动 (MMC)的影响。方法　应用 8只犬进行慢性实验 ,在胃窦和十二指肠浆膜埋植应力传感器记录胃窦和十二指肠消化间期复合运动。在一侧股静脉内置慢性静脉插管供注射外源性胃动素。用放射... 详细信息

目的　探讨延髓最后区对胃肠消化间期移行性复合运动 (MMC)的影响。方法　应用 8只犬进行慢性实验 ,在胃窦和十二指肠浆膜埋植应力传感器记录胃窦和十二指肠消化间期复合运动。在一侧股静脉内置慢性静脉插管供注射外源性胃动素。用放射免疫法 (RIA)测定血浆胃动素含量。观察 :(1)消化间期正常MMC活动和血浆胃动素浓度变化 ;(2 )电损毁延髓最后区对MMC活动和血浆胃动素水平的影响 ;(3)电损毁延髓最后区对外源性胃动素启动MMCⅢ相收缩作用的影响。结果　(1)正常犬消化间期出现典型的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ相MMC。MMCⅢ相与血浆胃动素释放高峰同步发生。(2 )电损毁延髓最后区后 ,胃窦和十二指肠MMC的收缩运动明显抑制 ,MMCⅠ相延长 ,Ⅱ、Ⅲ相明显缩短 ,失去了损毁前MMC周期性、时相性和移行性的特点 ,血浆胃动素浓度明显降低 ,外源性静脉注射胃动素不能启动MMCⅢ相收缩。结论　延髓最后区对消化间期MMC的周期发生和移行有重要的调控作用 ,其作用途径与胃动素介导有关。

关键词：延髓消化生理学胃动素

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一种检测细胞微量点突变的方法——等位基因特异的PCR

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生物化学与生物物理进展 2000年第5期27卷 553-555页

作者：殷文璇刘德培李竹红梁植权中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

为了灵敏、方便地检测出细胞群体中含量极低的点突变 ,利用一 β珠蛋白基因簇Gγ 2 0 2C→G突变的杂合细胞株 ,优化传统的等位基因特异PCR的反应条件 ,以定量的PCR产物为模板 ,在含 5 %甲酰胺的体系中用半巢式的等位基因特异引物进行扩... 详细信息

为了灵敏、方便地检测出细胞群体中含量极低的点突变 ,利用一 β珠蛋白基因簇Gγ 2 0 2C→G突变的杂合细胞株 ,优化传统的等位基因特异PCR的反应条件 ,以定量的PCR产物为模板 ,在含 5 %甲酰胺的体系中用半巢式的等位基因特异引物进行扩增 .结果表明 ,该方法灵敏可靠 ,可快速检测到细胞群体中低于 0 0 2 5

关键词：等位基因特异PCR 细胞群体微量点突变检测

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应用共聚焦激光扫描技术研究阿片受体介导胞内Ca^(2+)增高的调节机制

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中国医学科学院学报 2000年第3期22卷 254-258页

作者：臧梦维沈琦孙越汪青刘景生中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所药理室北京100005

目的　观察阿片激动剂急性和长时程作用于稳定表达 i NOS基因的 NG- L NCXi NOS细胞 ,对细胞内游离钙 ([Ca2 + ]i)的影响及 G-蛋白的调节作用。方法　应用共聚焦显微镜和荧光探针 Fluo- 3,监测单细胞 [Ca2 + ]i 含量变化。结果　 δ-阿... 详细信息

目的　观察阿片激动剂急性和长时程作用于稳定表达 i NOS基因的 NG- L NCXi NOS细胞 ,对细胞内游离钙 ([Ca2 + ]i)的影响及 G-蛋白的调节作用。方法　应用共聚焦显微镜和荧光探针 Fluo- 3,监测单细胞 [Ca2 + ]i 含量变化。结果　 δ-阿片激动剂 DPDPE和吗啡急性刺激细胞诱发 [Ca2 + ]i 增加 ,纳洛酮对其起翻转作用 ;用百日咳毒素预处理细胞后 ,吗啡急性刺激不能引起 [Ca2 + ]i 增加 ;DPDPE和吗啡长时程处理细胞 ,再用相应的阿片激动剂急性刺激也造成 [Ca2 + ]i 增加 ,但 [Ca2 + ]i 增加水平较低 ,用纳洛酮戒断造成 [Ca2 + ]i 明显增加。结论　阿片激动剂诱发[Ca2 + ]i 增加是由阿片受体介导的 ,受对 PTX敏感的 G-蛋白调节 ,当细胞发生阿片耐受和依赖时 ,表现为受体介导 Ca2 + 系统的脱敏现象。

关键词： δ-阿片受体阿片类药物依赖细胞内游离钙

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硒及维生素E抑制补体-中性粒细胞活化反馈机制参与炎症应答的调控

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中国医学科学院学报 2000年第6期22卷 580-584页

作者：侯健存吴元德凌允礼中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理室北京100005

笔者发现并验证补体介导炎症损伤的机制是补体活化激活中性粒细胞（ PMN）呼吸爆发所释放的活性氧自由基（ ROS）能再次活化补体，在补体- PMN- ROS之间形成的这一相互反馈活化、增强炎症应答的辅助机制有其特殊的参与调节炎症应答的作... 详细信息

笔者发现并验证补体介导炎症损伤的机制是补体活化激活中性粒细胞（ PMN）呼吸爆发所释放的活性氧自由基（ ROS）能再次活化补体，在补体- PMN- ROS之间形成的这一相互反馈活化、增强炎症应答的辅助机制有其特殊的参与调节炎症应答的作用，即补体活化的抑制或 ROS的清除皆能阻滞此活化反馈机制而下调炎症应答。为验证此设想，笔者选择补体活化抑制剂亚硒酸钠（ SS）、抗氧化剂维生素 E（ VitE）与甘草类黄酮（ GF）抑制补体- PMN- ROS活化反馈机制，在试管实验中利用化学发光技术，在 PMN及补体混合培养液中以佛波酯（ TPA）或菊糖单独活化 PMN或补体后检测活性氧的产生量及补体的活化程度；并在小鼠体内实验中观察肺、肝及皮肤血管炎模型的发生率。结果证实此活化反馈上调炎症应答机制的存在；补体活化的抑制或 ROS的清除皆能抑制上调炎症应答，防止血管炎的发生，其发生率可从不服药组的 100％降至各剂量服药组的 20％～ 57％。本研究不但为阐明炎症反应的发生和调控机制提供了新的证据，而且进一步提示 PMN呼吸爆发产生 ROS是炎症反应组织损伤的生理及病理过程中的关键，因此有可能使用营养素抗氧化剂（ nutrient antioxidants）来调节生物炎症反应。以往在一次流行性出血热疫区选择 80例患者仅以亚?

关键词：补体活化反馈炎症应答调控亚硒酸钠维生素E

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山莨菪碱预防大鼠肺水肿时动脉血浆与支气管肺泡洗涤液中PGE_2和LTC_4含量的变化

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中国药理学通报 2000年第4期16卷 436-438页

作者：段金虹程锦轩戴顺龄王振纲中国医学科学院基础医学研究所.中国协和医科大学基础医学院同位素研究室北京100005

目的　通过研究山莨菪碱 (ADM ,6 5 4 2 )预防大鼠肺水肿时 ,对动脉血浆和支气管肺泡洗涤液 (BAL)中的PGE2和LTC4 含量的影响 ,探讨山莨菪碱防治肺水肿的部分机制。方法　先从股静脉注射山莨菪碱 (30mg·kg-1)作为预防 ,再注射肾上... 详细信息

目的　通过研究山莨菪碱 (ADM ,6 5 4 2 )预防大鼠肺水肿时 ,对动脉血浆和支气管肺泡洗涤液 (BAL)中的PGE2和LTC4 含量的影响 ,探讨山莨菪碱防治肺水肿的部分机制。方法　先从股静脉注射山莨菪碱 (30mg·kg-1)作为预防 ,再注射肾上腺素 (0 .3mg·kg-1) ,30min后收集动脉血浆和BAL ,用放射免疫法分别测定正常对照组、肺水肿组、山莨菪碱预防组的PGE2 和LTC4 的含量。结果　肺水肿组动脉血浆中的PGE2 和LTC4 的含量、LTC4 与PGE2 比值高于正常对照组 (P <0 0 1) ,BAL中的PGE2 含量低于正常对照组 (P <0 0 5 ) ,LTC4 的含量、LTC4 与PGE2 比值高于正常对照组 (P <0 0 1) ;山莨菪碱预防组动脉血浆和BAL中PGE2和LTC4 含量、LTC4 与PGE2 比值均低于肺水肿组 (P <0 0 1)。结论　山莨菪碱能抑制肺水肿时PGE2 和LTC4 的释放 ,从而改善血管的通透性。

关键词：山莨菪碱肺水肿前列腺素动脉血浆 LTC4

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关节软骨的细胞凋亡

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中国医学科学院学报 2000年第4期22卷 364-367页

作者：陈延文王艾琳周建平邱贵兴章静波中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所细胞生物室北京100005

目的　观察正常及关节炎时关节软骨是否发生细胞凋亡及其可能的意义。方法　采用光镜、电镜观察软骨细胞形态 ,以琼脂糖凝胶电泳检测软骨细胞特异 DNA的梯形带 ,以激光共聚焦显微镜观察细胞内 [Ca2 + ]i动态变化。结果　骨性关节炎及风... 详细信息

目的　观察正常及关节炎时关节软骨是否发生细胞凋亡及其可能的意义。方法　采用光镜、电镜观察软骨细胞形态 ,以琼脂糖凝胶电泳检测软骨细胞特异 DNA的梯形带 ,以激光共聚焦显微镜观察细胞内 [Ca2 + ]i动态变化。结果　骨性关节炎及风湿性关节炎患者的关节软骨细胞经体外培养 3d后 ,光镜及电镜下均可见处于正常分化期的软骨细胞 ,而未经培养直接分离的部分软骨细胞可见细胞凋亡早期形态学改变。此外 ,体外培养的牛正常软骨细胞在白细胞介素 - 1(IL - 1)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)作用下出现细胞凋亡现象。凋亡细胞内 [Ca2 + ]i呈现双峰现象。结论　正常关节软骨、骨性关节炎及风湿性关节炎的关节软骨中均有细胞凋亡发生。 IL - 1、TNF-α能促进关节软骨细胞发生凋亡 ;细胞凋亡时细胞内 [Ca2 + ]i明显升高。

关键词：软骨细胞细胞凋亡关节软骨关节炎

来源：评论

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棉酚作为安全有效和可逆男用节育药的一线新曙光——低剂量棉酚组合甾体激素用药抗生育作用

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中国医学科学院学报 2000年第3期22卷 211-213页

作者：薛社普中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所细胞生物室北京100005

介绍和评述本期 2篇研究论文所取得的进展。该研究针对影响棉酚成为广泛应用的男性节育药的不可逆性不育和低血钾症毒副作用 ,采用一种新的用药方案 ,即以低剂量棉酚 (12 mg· kg- 1 · d- 1 )合并甾体激素 (甲基睾丸素 2 0 mg&... 详细信息

介绍和评述本期 2篇研究论文所取得的进展。该研究针对影响棉酚成为广泛应用的男性节育药的不可逆性不育和低血钾症毒副作用 ,采用一种新的用药方案 ,即以低剂量棉酚 (12 mg· kg- 1 · d- 1 )合并甾体激素 (甲基睾丸素 2 0 mg· kg- 1 · d- 1 和炔雌醇 10 0 μg· kg- 1 · d- 1 )服药 6周 ,作为起始剂量 ;然后 ,用同上单独低剂量棉酚作为维持剂量 ,连服 12周。结果可见服药大鼠在 6周内附睾精子被杀伤而起效不育。维持量可维持不育 ,未见产生不可逆性不育和血钾水平异常现象 ,脏器组织正常。停药 6周后全部恢复生育力。男性志愿者服低剂量棉酚 (15mg/d)后在 12周达到不育 ,改服维持量 (10 m g/d) 4 4周可维持不育并未出现低血钾症 ;停药 10周后 ,生育力和所导致的组蛋白 -精核蛋白取代反应 (HPRR)异常现象全部恢复。这些结果为组织进行低剂量棉酚合并甾体激素的临床新用药方案的试用及其作为安全可逆男用节育药的可能性提供了前景。

关键词：棉酚男用节育药安全性可逆性不育甾体激素

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