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中华预防医学杂志 1999年第6期33卷 346-347页

作者：单广良王学超邱长春任崇文李辉王平乌正赉廖苏苏李雄伟童仕明张孔来中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院流行病学教研室北京市100005 四川省凉山彝族自治州卫生防疫站医学分子生物学国家重点实验室四川省凉山彝族自治州昭觉县卫生防疫站四川省凉山彝族自治州布拖县卫生防疫站

目的　探讨血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因多态性与高血压的关系。方法　应用横断面调查方法和ＰＣＲ技术。结果　正常血压人群ＡＣＥ基因ＤＤ、ＩＤ和ＩＩ基因型分别占１３．０％、５０．９％和３６．１％。Ｉ和Ｄ等位... 详细信息

目的　探讨血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因多态性与高血压的关系。方法　应用横断面调查方法和ＰＣＲ技术。结果　正常血压人群ＡＣＥ基因ＤＤ、ＩＤ和ＩＩ基因型分别占１３．０％、５０．９％和３６．１％。Ｉ和Ｄ等位基因频率分别是为６１．６％和３８．４％。高血压人群ＡＣＥ基因ＤＤ、ＩＤ和ＩＩ基因型分别占９．７％、４８．４％和４１．９％。Ｉ和Ｄ等位基因频率分别是６６．１％和３３．９％。彝族男性高血压和正常血压人群的ＡＣＥ基因型分布及Ｉ／Ｄ等位基因频率差异无显著性。结论　彝族男性ＡＣＥ基因多态性与高血压的关联尚不能确定。

关键词：高血压 ACE 基因多态性彝族

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体外转运红细胞囊泡的GPI锚定蛋白CD59保护阵发性睡眠性血红蛋白尿症红细胞<英文>

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中国实验血液学杂志 1999年第2期7卷 123-127页

作者：许彩民杨洋吕照江潘华珍张之南中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 北京协和医院北京100730

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种后天获得性克隆溶血疾病,由于血细胞膜上缺乏具有调节蛋白补体的GPI-锚定蛋白如CD59和CD55等,所以对补体敏感,易产生溶血。红细胞存储或ATP耗空时有囊泡释放,经免疫印迹试验证明囊泡中富含CD59。应... 详细信息

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种后天获得性克隆溶血疾病,由于血细胞膜上缺乏具有调节蛋白补体的GPI-锚定蛋白如CD59和CD55等,所以对补体敏感,易产生溶血。红细胞存储或ATP耗空时有囊泡释放,经免疫印迹试验证明囊泡中富含CD59。应用免疫亲和层析柱分离PNH CD59^-红细胞,然后与红细胞囊泡保温,保温后分别测定PNH CD59^-细胞表面CD59含量和溶血度。用流式细胞仪测定CD59,结果发现保温后CD59含量增加;用蛇毒因子溶血试验测得溶血度有显著下降。体外实验证明囊泡上的CD59可以转运到PNH CD59^-红细胞上,并具有抑制补体溶血的功能,使PNH CD59^-红细胞在受补体攻击时不易溶血。

关键词：阵发性睡眠性血红蛋白尿症 GPI-描定蛋白红细胞囊泡 CD59

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成人及胚胎组织中FMR1基因的选择剪接表达

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自然科学进展（国家重点实验室通讯） 1999年第8期9卷 696-702页

作者：丁侃李兰英范钰许琪韩富天朱宁宁刘恩莉林炳承吴冠芸沈岩中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005 天津医科大学天津市内分泌研究所天津300070 中国科学院大连化学物理研究所大连116023

选择剪接使单一基因表达产物的功能多样化,是真核基因表达调控的重要途径之一。FMR1基因在胚胎和成人不同组织中广泛表达,并在中枢神经系统等组织特异性高表达,转录本呈复杂的选择剪接方式。采用RT-PCR结合毛细管电泳分析了成人及2个6... 详细信息

选择剪接使单一基因表达产物的功能多样化,是真核基因表达调控的重要途径之一。FMR1基因在胚胎和成人不同组织中广泛表达,并在中枢神经系统等组织特异性高表达,转录本呈复杂的选择剪接方式。采用RT-PCR结合毛细管电泳分析了成人及2个6月龄胎儿10个组织中FMR1基因的选择剪接表达谱。FMR1基因在成人肺和肝组织中选择剪接表达谱相同,由7种选择剪接异构体组成;在胎儿不同组织中表达3种共同的主要剪接异构体,但这3种异构体在不同组织中所占比例及次要异构体剪接方式不尽相同。胎儿与成人组织中FMR1转录本剪接方式的主要差别表现在外显子12和17的使用上,提示FMR1基因的选择剪接表达存在发育转换。但在同一发育阶段的不同组织中未见FMR1选择剪接表达谱的显著改变。

关键词： FMR1 基因表达选择剪接胚胎组织成人

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以孕妇外周血中单个胎儿有核红细胞进行苯丙酮尿症的非损伤性产前基因诊断

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中国医学科学院学报 1999年第4期21卷 320-320页

作者：蔡胜和刘国仰袁丽芳丁立王晓斌郎铁明张秀清吴敏孙敏高春生刘德培杨焕明中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学遗传室中国科学院遗传研究所人类基因组中心北京100810

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人神经系统特异表达基因HMP19cDNA的克隆与表达谱分析

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云南大学学报（自然科学版） 1999年第S3期21卷 249-249页

作者：李光涛金鉴周严黄晓玮周海军胡松年袁建刚强伯勤医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院北京100005 医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所国协和医科大学基础医学院北京100005

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入淋巴细胞CD2胞内区结合蛋白的分子克隆

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中国医学科学院学报 1999年第2期21卷 158-158页

作者：邵源肖声李董刘彦信刘士廉郑德先中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020 中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

CD2分子,又称E受体,分布于胸腺细胞及所有成熟T淋巴细胞和大部分NK细胞的表面,是T淋巴细胞的粘附和信号分子,在T淋巴细胞分化、成熟、识别、粘附、激活和凋亡等方面都具有重要作用.CD2分子的胞内区含有能调节细胞识别作用、粘附作用和... 详细信息

CD2分子,又称E受体,分布于胸腺细胞及所有成熟T淋巴细胞和大部分NK细胞的表面,是T淋巴细胞的粘附和信号分子,在T淋巴细胞分化、成熟、识别、粘附、激活和凋亡等方面都具有重要作用.CD2分子的胞内区含有能调节细胞识别作用、粘附作用和细胞信号传递作用的不同功能区.近年的研究发现,CD2与其配体CD58、CD48的结合介导T细胞识别、粘附和激活作用.而以抗CD2不同抗原决定簇的单克隆抗体处理T细胞,则引起T细胞的不同应答反应.T112和T113处理T淋巴细胞引起细胞激活,而T11l和D66处理T淋巴细胞引起细胞激活后凋亡(activation induced cell death),其原因尚不明了.本实验室在多年研究的基础上推测,CD2胞内区可能传递不同的刺激信号,从而引起不同的细胞应答反应.为了验证这一假说,本研究采用酵母双杂交系统(two hybrid system),首次克隆得到了一与CD2胞内区结合的下游蛋白,并对该蛋白的功能进行探讨,结果如下:采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)从人外周血淋巴细胞mRNA中扩增了CD2胞区cDNA片段,并将其命名为CD2c.

关键词： CD2 胞内区酵母双杂交系统 v-fos转化效应蛋白

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同位素标记示踪法测定神经生长因子血药浓度

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中国药学杂志 1998年第4期33卷 227-229页

作者：唐刚华姜国辉张云陈力真王树惠王世真中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院核医学科中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所微生物免疫研究室

目的：建立测定小鼠血浆中神经生长因子（ＮＧＦ）浓度的放射性核素（１２５Ｉ）示踪测定法。方法：１２５ＩＮＧＦ采用氯胺Ｔ法标记，血浆中ＮＧＦ的浓度采用同位素示踪法结合三氯醋酸（ＴＣＡ）沉淀法或ＳＤＳＰＡＧＥ电泳法测定... 详细信息

目的：建立测定小鼠血浆中神经生长因子（ＮＧＦ）浓度的放射性核素（１２５Ｉ）示踪测定法。方法：１２５ＩＮＧＦ采用氯胺Ｔ法标记，血浆中ＮＧＦ的浓度采用同位素示踪法结合三氯醋酸（ＴＣＡ）沉淀法或ＳＤＳＰＡＧＥ电泳法测定，并比较其测定结果。结果：ＴＣＡ沉淀法和ＳＤＳＰＡＧＥ电泳法同时对照测定５０份ＮＧＦ血浆样品，结果呈良好的相关性，ｒ＝０．９９４８。两种方法的最低检测浓度均为２．０ｎｇ·ｍｌ－１，日内、日间ＲＳＤ均小于１０％，血浆在１２．５ｎｇ·ｍｌ－１～４００ｎｇ·ｍｌ－１浓度范围内均呈良好的相关性，相关系数分别为ｒ＝０．９９９０和ｒ＝０．９９９７，血浆中ＮＧＦ的平均回收率分别为（９５．２１±３．７０）％和（９４．３０±４．６０）％。结论：同位素示踪法与沉淀法或电泳法结合，方法稳定、可靠、灵敏度较高，两法相辅相成，适于ＮＧＦ血药浓度的测定。

关键词：神经生长因子同位素标记示踪法血药浓度

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大鼠肝癌前病灶与卵圆细胞的关系

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中华病理学杂志 1998年第2期27卷 87-90页

作者：廖钢陵陈晋彦丁濂张彦东中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理室

目的探讨肝脏癌前病灶的细胞学起源。方法用雄性Ｆｉｓｈｅｒ３４４大鼠，在两个不同的化学致癌模型中，用放射自显影方法追踪癌前病灶的发生与卵圆细胞（ｏｖａｌｃｅｌ）或肝细胞的关系。模型Ⅰ动物连续饲喂含００２％二乙酰胺基芴... 详细信息

目的探讨肝脏癌前病灶的细胞学起源。方法用雄性Ｆｉｓｈｅｒ３４４大鼠，在两个不同的化学致癌模型中，用放射自显影方法追踪癌前病灶的发生与卵圆细胞（ｏｖａｌｃｅｌ）或肝细胞的关系。模型Ⅰ动物连续饲喂含００２％二乙酰胺基芴（２ＡＡＦ）共２８天，第７天作２／３肝大部切除（２／３ＰＨ）以刺激卵圆细胞增生，第１２天用３ＨＴｄｒ腹腔注射以选择性标记卵圆细胞；模型Ⅱ在２８天连续饲喂００２％２ＡＡＦ之前第９天，先进行２／３ＰＨ，术后２２小时用３ＨＴｄｒ腹腔注射以标记代偿性增生的肝细胞。结果模型Ⅰ与模型Ⅱ在癌前病灶出现之前分别获得了对卵圆细胞和肝细胞的选择性标记，而癌前病灶细胞核内的示踪银颗粒只出现在卵圆细胞被选择性标记的模型Ⅰ中。结论提供了大鼠以２ＡＡＦ为致癌物诱发的癌前病灶来自卵圆细胞的直接证据。

关键词：肝肿瘤癌前病灶卵圆细胞

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外显子捕获法分离FRAXA位点的新表达序列

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生物化学与生物物理进展 1998年第4期25卷 367-373页

作者：孔建朱宁宁尹斌沈岩吴冠芸中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室

外显子捕获是近年发展起来的一种自基因组ＤＮＡ分离表达序列的有效方法．我们采用以ｐＳＰＬ３为剪接载体的外显子捕获系统，从覆盖ＦＲＡＸＡ位点的酵母人工染色体ＹＡＣ２０９Ｇ４中分离到２个新外显子序列Ａ９１和Ｄ１２．Ａ９１在... 详细信息

外显子捕获是近年发展起来的一种自基因组ＤＮＡ分离表达序列的有效方法．我们采用以ｐＳＰＬ３为剪接载体的外显子捕获系统，从覆盖ＦＲＡＸＡ位点的酵母人工染色体ＹＡＣ２０９Ｇ４中分离到２个新外显子序列Ａ９１和Ｄ１２．Ａ９１在人胎肝和骨骼肌文库中丰度较高，在肝、肾和骨髓文库中也有ＰＣＲ扩增．而Ｄ１２在所分析的８个ｃＤＮＡ文库中均未见ＰＣＲ扩增产物．从骨骼肌文库中克隆到一段包含Ａ９１的３１５ｂｐ的ｃＤＮＡ（ＡＭ４４７０）．多种组织ＲＮＡ印迹显示，ＡＭ４４７０与骨骼肌和心脏ｍＲＮＡ杂交，转录本长度均为２８ｋｂ．

关键词：外显子捕获表达序列 FRAXA位点

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载脂蛋白A-Ⅰ在形成实验性高脂血症最初阶段时的作用

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中华病理学杂志 1998年第3期27卷 171-173页

作者：周漪王中燕王宗立佘铭鹏中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理研究室

目的探讨高胆固醇血症兔模型在血脂升高的最初阶段，血清中血脂水平的变化与合成新生ａｐｏＡⅠ主要部位的关系。方法两组实验，共用家兔３５只，在实验前和实验第１、２、４、７周末检测血清总胆固醇（ＴＣ），游离胆固醇（ＦＣ），... 详细信息

目的探讨高胆固醇血症兔模型在血脂升高的最初阶段，血清中血脂水平的变化与合成新生ａｐｏＡⅠ主要部位的关系。方法两组实验，共用家兔３５只，在实验前和实验第１、２、４、７周末检测血清总胆固醇（ＴＣ），游离胆固醇（ＦＣ），高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬＣ），主动脉内壁脂质沉积以及小肠和肝脏ａｐｏＡⅠｍＲＮＡ的变化。结果饲养１周后兔血清中ＴＣ和ＦＣ增高，卵磷脂胆固醇乙酰转移酶（ＬＣＡＴ）活性在２周后显著增高，ＨＤＬＣ在第１周内增高，至第７周末出现显著降低。小肠中ａｐｏＡⅠｍＲＮＡ第１周显著增高，肝中ａｐｏＡⅠｍＲＮＡ早期无明显变化。结论在家兔高脂血症最初阶段。

关键词：载脂蛋白A 高脂血症病理学

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