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表达反义单核细胞趋化蛋白-1的重组逆转录病毒对家兔动脉平滑肌单核细胞趋化蛋白-1基因表达的影响

中国动脉硬化杂志 1999年第4期7卷 283-287页

作者：李福生王宗立许漫乔绘红刘佩毛张华任国锋赵三妹佘铭鹏中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理学研究室北京100005

为研究反义单核细胞趋化蛋白－１转基因表达对单核细胞进入动脉壁的作用，首先构建了表达反义单核细胞趋化蛋白－１基因的逆转录病毒重组体，并观察它在培养的细胞中的表达。将家兔单核细胞趋化蛋白－１ｃＤＮＡ反向插入到ｐＬＮ... 详细信息

为研究反义单核细胞趋化蛋白－１转基因表达对单核细胞进入动脉壁的作用，首先构建了表达反义单核细胞趋化蛋白－１基因的逆转录病毒重组体，并观察它在培养的细胞中的表达。将家兔单核细胞趋化蛋白－１ｃＤＮＡ反向插入到ｐＬＮＣＸ，构成ＬＮＣＸ－ａｎｔｉ－ＭＣＰ－１重组病毒质粒。再将重组质粒转染φ－２细胞，继以φ－２细胞产生的病毒上清感染ＰＡ３１７细胞，取得Ｇ４１８ＰＡ３１７抗细胞克隆。上述细胞经扩增培养，收集病毒上清并感染ＮＩＨ３Ｔ３细胞后进行检测。结果发现，病毒的滴度为５．６×１０７ＣＦＵＬ，感染的ＮＩＨ３Ｔ３细胞中有重组病毒的整合。重组病毒感染培养的家兔动脉平滑肌细胞后，用聚合酶链反应检测发现，感染的平滑肌细胞基因组ＤＮＡ中有重组病毒整合；ＲＮＡｓｌｏｔ杂交结果显示，感染的平滑肌细胞中有反义单核细胞趋化蛋白－１的表达，与未感染的平滑肌细胞相比，感染的平滑肌细胞中单核细胞趋化蛋白－１ｍＲＮＡ的表达明显受到抑制。结果提示，反义单核细胞趋化蛋白－１逆转录病毒表达载体在培养的动脉平滑肌中能表达反义基因并抑制靶基因的表达。

关键词：动脉粥样硬化 MCP-1 反义RNA 逆转录病毒

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2022年医学期刊发表的中国病理学指南和共识科学性、透明性和适用性评级结果分析

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中华病理学杂志 2024年第6期53卷 528-534页

作者：师晓华王世贤王哲王坚张智弘刘月平张红英高洪文周晓燕饶秋梁莉姚小红刘东戈梁智勇中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院病理科北京100730 中华医学会杂志社《中华病理学杂志》编辑部北京100052 空军军医大学基础医学院病理学教研室西安710032 复旦大学附属肿瘤医院病理科、复旦大学上海医学院肿瘤学系、复旦大学病理研究所上海200032 江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)病理学部南京210029 河北医科大学第四医院河北省肿瘤医院病理科石家庄050011 四川大学华西医院病理科成都610041 吉林大学第二医院病理科长春130041 解放军东部战区总医院病理科、南京大学医学院附属金陵医院南京210002 南方医科大学南方医院病理科、南方医科大学基础医学院病理学系广州510515 陆军军医大学第一附属医院病理学研究所重庆400038 北京医院病理科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

采用科学性、透明性和适用性的评级工具(STAR)评估并分析2022年医学期刊中发表的中国病理学指南和共识的科学性、透明性和适用性。2022年评审的病理学指南及共识共计18篇,包括指南1篇,共识17篇。评价结果显示,指南得分为21.83分,低于总... 详细信息

采用科学性、透明性和适用性的评级工具(STAR)评估并分析2022年医学期刊中发表的中国病理学指南和共识的科学性、透明性和适用性。2022年评审的病理学指南及共识共计18篇,包括指南1篇,共识17篇。评价结果显示,指南得分为21.83分,低于总体指南平均水平(43.4分);共识平均得分27.87分,与总体共识水平持平(28.3分)。得分高于总体水平的领域是“利益冲突”和“工作组”部分,得分低于总体水平的领域是“计划书”“资助”“证据”“共识方法”及“可及性”部分。综上所述,2022年病理学相关指南及共识制订欠规范,在制定过程中未提供有关临床问题推荐意见的证据检索过程、证据评价方法及分级标准,未提供达成共识的过程及方法,缺少计划书,未进行注册等。建议病理学领域指南/共识制订者重视循证医学证据,严格遵照指南制订方法与流程,进一步提升本领域指南/共识的科学性、适用性和透明性,更好地为临床工作者及患者提供支持。

关键词：指南质量控制病理学共识

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长期低剂量性激素替代疗法对绝经后妇女外周苯二氮卓受体的影响

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中国医疗前沿 2007年第12期2卷 1-3页

作者：刘雁勇岳赟纪超杨楠左萍萍中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院药理学教研室 100005

目的本实验研究长期低剂量激素替代疗法(HRT)对绝经后妇女体内激素水平及外周型苯二氮卓受体(PBR)的影响。方法筛选北京协和医院医护人员中符合入组条件并接受HRT治疗持续4年以上志愿者83人,同时以年龄为配比条件筛选出99人作为对照。... 详细信息

目的本实验研究长期低剂量激素替代疗法(HRT)对绝经后妇女体内激素水平及外周型苯二氮卓受体(PBR)的影响。方法筛选北京协和医院医护人员中符合入组条件并接受HRT治疗持续4年以上志愿者83人,同时以年龄为配比条件筛选出99人作为对照。以酶联免疫反应法测血浆雌二醇、孕酮、睾酮含量;以同位素标记法测外周血PBR结合活性。结果与对照组相比,HRT组受试者血浆中雌二醇维持在较高水平,两组之间在各个年龄段都有显著差异(P<0.05),而血浆中孕酮、睾酮水平未见显著差异。各年龄段HRT组PBR水平均高于对照组,并在50～59年龄段两组之间有显著性差异(P<0.01)。受试者血中PBR结合活性与雌激素水平呈明显相关性。结论长期低剂量HRT使绝经后受试者体内雌激素水平维持在一个较高浓度的同时血小板上PBR亦处于较高的水平。

关键词：绝经后妇女激素替代疗法外周型苯二氮卓受体血小板

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致糖尿病因素对血管内皮细胞内游离Ca^(2+)浓度的影响

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中国动脉硬化杂志 1997年第2期5卷 107-111页

作者：张喆杜学良孙瑛王华沈传陆吴其夏中国协和医科大学基础医学院中国医学科学院基础医学研究所病理生理学教研室北京100005

应用荧光探针和激光共聚焦扫描技术观察高糖、高胰岛素、高胰岛素原、肿瘤坏死因子及佛波酯类物质等及糖尿病因素对培养的人脐静脉内皮细胞胞内游离钙离子的作用。高糖、高胰岛素原及肿瘤坏死因子（1～3．5Mu／L）可引起群体细胞内钙离... 详细信息

应用荧光探针和激光共聚焦扫描技术观察高糖、高胰岛素、高胰岛素原、肿瘤坏死因子及佛波酯类物质等及糖尿病因素对培养的人脐静脉内皮细胞胞内游离钙离子的作用。高糖、高胰岛素原及肿瘤坏死因子（1～3．5Mu／L）可引起群体细胞内钙离子浓度明显升高（P＜0．01），而0．2Mu/L肿瘤坏死因子作用较弱（P＜0．05），高胰岛素作用不明显（P＞0．05）。动态观察可见，高糖、高胰岛素原、肿瘤坏死因子和佛波酯类物质可引起单个内皮细胞胞内钙离子浓度升高，以核区为显著。肿瘤坏死因子和高胰岛素可诱发"钙振荡"，大剂量佛波酯类物质促使细胞排钙。提示在糖尿病血管并发症中许多致病因子可能通过影响内皮细胞胞内、外钙离子水平而导致其一系列功能和结构损害。

关键词：内皮细胞钙离子糖尿病并发症

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弱氧化型低密度脂蛋白的致动脉粥样硬化作用

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中国动脉硬化杂志 2002年第3期10卷 271-274页

作者：李素敏郭恒怡吴其夏中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理生理教研室北京市100005

弱氧化型低密度脂蛋白近年来被认为是动脉粥样硬化发病过程中关键的致病因素之一。它几乎参与了该病变发生发展的所有环节 ,如介导单核细胞与内皮细胞粘附增强 ;导致内皮细胞损伤 ;促进氧化型低密度脂蛋白的大量产生 ;促进泡沫细胞的形... 详细信息

弱氧化型低密度脂蛋白近年来被认为是动脉粥样硬化发病过程中关键的致病因素之一。它几乎参与了该病变发生发展的所有环节 ,如介导单核细胞与内皮细胞粘附增强 ;导致内皮细胞损伤 ;促进氧化型低密度脂蛋白的大量产生 ;促进泡沫细胞的形成 ;削弱高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化作用 ;诱导血管平滑肌细胞的迁移和增殖 ;

关键词：胆蛋白低密度弱氧化型动脉粥样硬化

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北京市两区居民人口及疾病模式分析

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中华预防医学杂志 2000年第2期34卷 63-63页

作者：李杨乌正赉中国协和医科大学基础医学院流行病教研室北京市中国协和医科大学护理学院

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烟雾吸入对地鼠弹性蛋白酶性肺气肿的影响

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实验动物科学与管理 1999年第4期16卷 1-6页

作者：张宏孟亚娟斯琴孙仁宇中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理室北京100005 内蒙医学院病理生理教研室

为了进一步探讨慢性阻塞性肺疾患 (COPD)的发病机制 ,复制地鼠胰弹性蛋白酶性肺气肿动物模型及附加烟雾吸入。观察 1个月及 3个月时肺组织形态 ,肺动脉压 (PAP) ,血清丙二醛 (MDA)含量 ;血清血管紧张素转换酶 (ACE)活性及肺组织中前列... 详细信息

为了进一步探讨慢性阻塞性肺疾患 (COPD)的发病机制 ,复制地鼠胰弹性蛋白酶性肺气肿动物模型及附加烟雾吸入。观察 1个月及 3个月时肺组织形态 ,肺动脉压 (PAP) ,血清丙二醛 (MDA)含量 ;血清血管紧张素转换酶 (ACE)活性及肺组织中前列腺素类 (PGE2 、TXB2 、6 keto PGF1α)物质含量的变化。结果发现单纯肺气肿组动物 1个月 ,已经形成中度肺气肿 ,PAP、MDA、PGE2 、TXB2 均有显著增加 (均P <0 0 1 )。而ACE、6 keto PGF1α显著降低 (分别P <0 0 1和P <0 0 5)。TXB2 / 6 keto PGF1α比值有显著增加 (P <0 0 1 )。肺气肿 3个月组较 1个月 ,除MDA、6 keto PGF1α及TXB2 / 6 keto PGF1α有进一步变化外 (P <0 0 5、P <0 0 1 ) ,其它指标无进一步变化。附加烟雾吸入较单纯肺气肿组 ,仅 1个月时MDA、3个月时 6 keto PGF1α及 1个月时TXB2 / 6 keto PGF1α有进一步变化 (P <0 0 5) ,而ACE的下降反而回升 (P <0 0 5、P <0 0 1 )外 ,其它指标无明显改变。提示 :气道内滴注胰弹性蛋白酶致使弹性蛋白酶与抗弹性蛋白酶之间失平衡是导致COPD的关键发病学环节。

关键词：肺气肿胰弹性蛋白酶烟雾吸入地鼠 COPD

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Notch1信号通路在心肌梗死中的作用及机制

Notch1信号通路在心肌梗死中的作用及机制

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第14届中国南方国际心血管病学术会议(南方会)

作者：杨坤李汇华中国医学科学院基础医学研究所病理学系北京协和医学院基础学院病理学系首都医科大学基础医学院病理学教研室

目的明确Notch1信号通路在心肌梗死中的作用以及分子机制。方法用10周龄野生型小鼠(WT)和Notch1基因敲除小鼠(KO)各16只,随机分为WT+假手术(Sham+WT)组、KO+假手术(Sham+KO)组、WT+心梗手术(MI+WT)组和KO+心梗手术(MI+KO)组。结扎小鼠... 详细信息

目的明确Notch1信号通路在心肌梗死中的作用以及分子机制。方法用10周龄野生型小鼠(WT)和Notch1基因敲除小鼠(KO)各16只,随机分为WT+假手术(Sham+WT)组、KO+假手术(Sham+KO)组、WT+心梗手术(MI+WT)组和KO+心梗手术(MI+KO)组。结扎小鼠冠状动脉前降支复制心肌梗死模型,4周后,用心脏B超仪检测动物心脏功能;心脏组织切片进行TTC(2,3,5-氯化三苯基四氮唑)染色、H&E染色、Masson染色和TUNEL染色分别观察不同组别心肌梗死面积的大小、交界区炎性细胞浸润、胶原沉积和细胞凋亡情况。应用免疫组织化学染色检测不同组别心肌梗死交界区巨噬细胞(Mac-2阳性细胞)数量、炎症因子(如白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6)的表达水平和血管新生(α-SMA、isolectinB4)的数量。结果在假手术组中,WT和KO组心脏功能、病理改变和炎性细胞浸润情况均无明显差别。手术4周后,与WT组相比,KO组的心脏功能明显下降;梗死面积均明显增加(P<0.05);交界区炎性细胞的浸润程度、纤维化面积和细胞凋亡数均明显增加(P<0.05);交界区巨噬细胞浸润、IL-1β和IL-6的表达水平也明显增高(P<0.05),另外,KO心脏组织梗死交界区血管新生数量也明显减少(P<0-05)。结论 Notch1信号通路可通过促进血管新生、降低炎症反应、抑制心肌梗死和心肌纤维化形成,保护心脏功能。

关键词：心肌梗死 Notch1 心脏功能信号通路

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α-ZAL、GST和17βE2对去势大鼠HHCY所致血管内皮调节机制的比较研究

α-ZAL、GST和17βE2对去势大鼠HHCY所致血管内皮调节机制的比较...

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国际心脏研究会（ISHR）中国分会第十届暨中国病理生理学会心血管专业委员会第十三届学术会议

作者：洪倪段金虹张彦东吴云清蒋东桥戴顺龄王雯中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院首都医科大学病理生理教研室

复制去势(OVX)大鼠高同型半胱氨酸血症(HHCY)模型,比较植物雌激素α-玉米赤霉孵(α-ZAL)、大豆异黄酮主要成分染料木素(GST)和17β雌二醇(17βE2)对血管内皮的保护作用。雌性大鼠行OVX后分组:①正常对照;②假手术+2.5%蛋氨酸;③OVX+蛋氨... 详细信息

复制去势(OVX)大鼠高同型半胱氨酸血症(HHCY)模型,比较植物雌激素α-玉米赤霉孵(α-ZAL)、大豆异黄酮主要成分染料木素(GST)和17β雌二醇(17βE2)对血管内皮的保护作用。雌性大鼠行OVX后分组:①正常对照;②假手术+2.5%蛋氨酸;③OVX+蛋氨酸;④OVX+蛋氨酸+GST;⑤OVX+蛋氨酸+α-ZAL。GST和α-ZAL分别隔日肌注250μg/0.25 mL/12周。测定HCY和ET-1浓度,RT-PCR法检测血管内皮ET-1 mRNA表达;主动脉作病理制片。结果显示:血浆HCY含量(μmol/L)按组序①3.19±0.19*;②20.624±1.771*;③49.9±5.01;④14.41±0.15*,21.83±1.80*⑤20.06±3.33*,*与③比较,P<0.01。ET-1 (pg/mL)含量按组序①100.46±13.12*;②93.23±11.05*;③244.22±23.30;④80.92±12.46*;⑤94.56±11.93*,*与③组比较P<0.01,血管内皮ET-1 mRNA的表达与③组比较P<0.01。病理:OVX+蛋氨酸组血管内皮明显损伤,部分内膜增厚,有泡沫样细胞浸润,聚集呈小团状,肌层正常,假手术组、β-ZAL、GST和17βE2组血管内膜大致正常,未见明显的炎性细胞浸润。结论:α-ZAL、GST和17βE2均能降低HCY含量,α-ZAL低于GST。α-ZAL、GST和17βE2减少ET-1分泌和ET-1 mRNA表达调节血管内皮助能。主动脉血管病理显示α-ZAL、GST和17βE2在内皮保护作用相似。

关键词： α-ZAL 17βE2 GST HHCY ET-1mRNA

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α-ZAL、GST和17βE2对去势大鼠HHCY模型子宫内膜和乳腺上皮作用的病理学比较

α-ZAL、GST和17βE2对去势大鼠HHCY模型子宫内膜和乳腺上皮作用...

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国际心脏研究会（ISHR）中国分会第十届暨中国病理生理学会心血管专业委员会第十三届学术会议

作者：张彦东段金虹洪霓吴云清蒋东桥王雯戴川页龄中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院首都医科大学病理生理教研室

植物雌激素α-玉米赤霉醇(α-ZAL)、大豆异黄酮中主要成分染料木素(GST)和17βE2对血管内皮的保护作用相类似,本文从病理学角度比较三种激素对去势(OVX)大鼠高同型半胱氨酸血症(HHCY)子宫内膜和乳腺上皮的增殖作用。用雌性大鼠行去势术... 详细信息

植物雌激素α-玉米赤霉醇(α-ZAL)、大豆异黄酮中主要成分染料木素(GST)和17βE2对血管内皮的保护作用相类似,本文从病理学角度比较三种激素对去势(OVX)大鼠高同型半胱氨酸血症(HHCY)子宫内膜和乳腺上皮的增殖作用。用雌性大鼠行去势术后分组,①正常对照组;②假手术组+2.5%蛋氨酸;③OVX +蛋氨酸;④OVX+蛋氨酸+GST;⑤OVX+蛋氨酸+α-ZAL,且GST和α-ZAL分别隔日肌注250μg/ 0.25 mL/12周。测定血浆同型半胱氨酸(HCY)浓度;子宫和乳腺作病理制片。结果显示:血浆HCY含量(μmol/L)按组序①3.25±0.14*;②20.62±1.78*;③51.58±4.58;④14.38±0.14*;⑤22.59±1.60*,*与③比较P<0.01。子宫指数按组序①0.18±0.07;②0.19±0.05;③0.03±0.01*;④0.04±0.01*;⑤0.07±0.02*,*与③比较P<0.01。病理:OVX+蛋氨酸组乳腺萎缩,腺体明显减少,纤维增生:子宫内膜萎缩,腺体减少,平滑肌萎缩;17βE2组乳腺上皮明显增生,腺体增多;子宫内皮明显增生、增厚,腺体明显增多部分鳞化,肌层明显增厚;α-ZAL和GST两组乳腺上皮与子宫内膜略增生,腺体增生不明显,肌层大致正常,其余各组基本正常。结论:α-ZAL、GST和17βE2均能降低HHCY大鼠血浆的HCY含量,α-ZAL略优于GST。17βE2组子宫指数明显升高,α-ZAL和GST组略高于正常组。α-ZAL和GST在促进子宫内膜和乳腺增生方面明显低于17βE2,与GST相比α-ZAL略优于GST。

关键词： α-ZAL 17βE2 GST HHCY 子宫内膜乳腺

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