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第五届中国肿瘤学术大会暨第七届海峡两岸肿瘤学术会议、国际肿瘤细胞与基因治疗学会会议、第二届中日肿瘤介入治疗学术会议

作者：赵丹许东奎张雪梅王丽谭文郭永丽李辉赵平林东昕中国医学科学院肿瘤医院病因及癌变研究室中国医学科学院肿瘤医院腹部外科中国协和医科大学基础医学院流行病室

目的:COX-2与胰腺癌发生发展密切相关,本研究探讨了COX-2启动子区单核苷酸多态与中国人群胰腺癌遗传易感性的关系及其在吸烟与胰腺癌发病中的意义。方法:在393例胰腺癌患者和786例健康对照人群中用PCR-RFLP的方法进行基因分型,并用logis... 详细信息

目的:COX-2与胰腺癌发生发展密切相关,本研究探讨了COX-2启动子区单核苷酸多态与中国人群胰腺癌遗传易感性的关系及其在吸烟与胰腺癌发病中的意义。方法:在393例胰腺癌患者和786例健康对照人群中用PCR-RFLP的方法进行基因分型,并用logistic回归分析其与胰腺癌发生风险及吸烟等危险因素的关系;用报告基因实验研究不同基因型在香烟凝集物刺激时的表达活性,用凝胶电泳迁移率实验(EMSA)分析了不同基因型结合的细胞核蛋白情况,用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDITOF -MS)鉴定差异结合的蛋白并用EMSA超迁移实验和染色质免疫共沉淀试验(ChIP)验证COX-2启动子区转录调控情况。结果:吸烟是胰腺癌的危险因素(OR=1.48;95%CI=1.26-1.74)。COX-2启动子区-1195G>A和-765G>C单核苷酸多态位点与胰腺癌发病风险相关,其中-1195AA和-765CG基因型携带者胰腺癌发生风险显著增高(OR=1.34;95%CI=1.12-1.60和OR=1.63;95%CI=1.252.10)。单体型分析结果显示两个位点之间有协同作用,A-1195-C-765单体型携带者胰腺癌发生风险显著高于G-1195-G -765单体型携带者。-765G>C多态和吸烟之间存在着相乘交互作用。-765CG基因型的吸烟者其胰腺癌发生风险(OR=3.72;95%CI=1.70-8.14)高于-765GG基因型的吸烟者(OR=1.43;95%CI= 1.21-1.69)和-765GC基因型的不吸烟者(OR=1.44;95%CI=1.04-1.99)OR乘积。报告基因研究结果表明COX-2-765位点不同基因型的基础表达情况和在香烟凝集物刺激时的表达情况存在显著差异,EMSA结果显示-765位点不同等位基因结合的核蛋白不同。-765位点差异结合的蛋白质经质谱鉴定为核仁磷酸蛋白(nucleophosmin,NPM),并经过EMSA超迁移实验和ChIP验证,蛋白质免疫印迹实验表明香烟凝集物刺激细胞时NPM水平下降COX-2表达升高。结论:COX-2启动子区单核苷酸多态与中国人群胰腺癌遗传易感性相关,吸烟与-765G>C多态对于胰腺癌发病风险之间的生物学交互作用可能由NPM分子介导。

关键词：胰腺癌吸烟 COX-2 单核苷酸多态单倍体

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阿司匹林与IRESSA联合应用对ECa9706细胞裸鼠移植瘤的抑制作用

阿司匹林与IRESSA联合应用对ECa9706细胞裸鼠移植瘤的抑制作用

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第九届国际治疗内镜和消化疾病学术会议

作者：叶菲张澍田张莉许彩民孟欣颖宗晔李鹏周巧直吕富靖首都医科大学附属友谊医院胃肠肝胆科首都医科大学消化病学系北京消化疾病中心中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究院医学分子生物学国家重点实验室

背景与目的IRESSA(ZD1839)是一种新型分子靶向药物,其主要机制为抑制表皮生长因子(EGFR)胞内区的酪氨酸激酶。在治疗晚期非小细胞肺癌中显示出较好疗效,对IRESSA治疗食管癌的研究国内外报道较少。流行病学研究指出,服用阿司匹林能够减... 详细信息

背景与目的IRESSA(ZD1839)是一种新型分子靶向药物,其主要机制为抑制表皮生长因子(EGFR)胞内区的酪氨酸激酶。在治疗晚期非小细胞肺癌中显示出较好疗效,对IRESSA治疗食管癌的研究国内外报道较少。流行病学研究指出,服用阿司匹林能够减少食管癌的发病率。其主要机制在于阻断以环氧化酶-2的功能。EGFR与COX-2介导的细胞内信号传导途径存在相互促进的正反馈作用。本研究旨在探讨通过IRESSA与阿司匹林联合应用抑制同时抑制EGFR和COX-2在体内实验中的可行性。对食管鳞状细胞癌EC9706细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及其可能出现的毒副作用。材料与方法20只雄性BALB nu/nu裸鼠随机分为对照组、阿司匹林组、IRESSA组和联合组,每组5只。分别给予生理盐水溶液、阿司匹林150 mg/kg,IRESSA 50 mg/kg和阿司匹林150 mg/kg+IRESSA 50 mg/kg灌胃每日1次。6天后接种食管鳞状细胞癌EC9706细胞悬液,继续按上述剂量灌胃,每周6天。共计8周。用药结束后处死动物。分别计算各组的抑瘤率,比较各组裸鼠肿瘤大小、体重及裸鼠体重。结果给药前各组裸鼠体重无差异。给药后各组瘤重如下:空白对照组1.33±0.24 g阿司匹林1.05±0.08 g,IRESSA组0.65±0.13 g,联合组0.25±0.12 g。联合组较各单药组有显著性差异(P<0.05)。各用药组与空白对照组之间裸鼠体重差异均无显著性(P>0.05)。IRESSA组有2只裸鼠出现不同程度的皮肤红斑、脱屑,联合组中有2只裸鼠出现比较明显的的体重下降,及皮肤脱屑。对照组2只裸鼠移植瘤与周围组织发生粘连。未发现肉眼可见的肿瘤远处转移。实验结束时,解剖各组受试动物消化道,未见明显糜烂、溃疡及粘膜出血。结论IRESSA对食管鳞状细胞癌EC9706细胞细胞移植瘤生长有明显抑制作用,联合IRESSA及阿司匹林能够显著抑制移植瘤的生长,两种药物在体内抑瘤实验中存在协同作用,但可以造成裸鼠体重下降。

关键词：食管鳞状细胞癌裸鼠移植瘤表皮生长因子环氧化酶-2

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EGFR与COX-2联合阻断对食管鳞状细胞癌作用的体外实验

EGFR与COX-2联合阻断对食管鳞状细胞癌作用的体外实验

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第九届国际治疗内镜和消化疾病学术会议

作者：叶菲张澍田孟欣颖宗晔朱圣韬李鹏周巧直吕富靖许彩民首都医科大学附属友谊医院胃肠肝胆科首都医科大学消化病学系北京消化疾病中心中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究院医学分子生物学国家重点实验室

背景和目的食管癌是世界最常见的恶性肿瘤之一,我国以食管鳞状细胞癌(ESCC)为主。虽然手术方法和诊断水平不断提高,食管鳞状细胞癌的5年生存率没有明显改善。靶向治疗是在分子生物学理论基础上出现的全新治疗模式。表皮生长因子受体(EG... 详细信息

背景和目的食管癌是世界最常见的恶性肿瘤之一,我国以食管鳞状细胞癌(ESCC)为主。虽然手术方法和诊断水平不断提高,食管鳞状细胞癌的5年生存率没有明显改善。靶向治疗是在分子生物学理论基础上出现的全新治疗模式。表皮生长因子受体(EGFR)与环氧化酶-2(COX-2)是最近研究较多的分子靶向治疗的靶点,两者之间存在正反馈。目前多靶点联合阻断在食管癌治疗中的效果和可行性尚不清楚。本文结合国内鳞状细胞癌发病率高的实际情况,对EGFR与COX-2在食管鳞状细胞癌中的联合阻断做一初步探讨。

关键词：食管鳞状细胞癌增殖细胞周期表皮生长因子环氧化酶-2

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女性吸毒者性交易与HIV感染危险行为相关性研究

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中华疾病控制杂志 2008年第6期12卷 531-533页

作者：葛静苏剑敏刘艳霞王秀凤黎新宇张彦东王全意中国人民解放军总医院第一附属医院妇产科北京100037 北京市疾病预防控制中心北京100013 中国协和医科大学基础医学院北京100005

目的比较有性交易行为和没有性交易行为女性吸毒者的人口学特征和HIV感染相关的危险行为。方法以245名女性吸毒者为研究对象,采用自填式问卷调查人口学特征、性行为、吸毒行为及艾滋病知识态度情况。结果从事性交易的女性吸毒者更可能... 详细信息

目的比较有性交易行为和没有性交易行为女性吸毒者的人口学特征和HIV感染相关的危险行为。方法以245名女性吸毒者为研究对象,采用自填式问卷调查人口学特征、性行为、吸毒行为及艾滋病知识态度情况。结果从事性交易的女性吸毒者更可能是一些无业者,并且在性行为和静脉注射等方面具有更高的危险性。过去1 a性伴数、无业和注射吸毒与性交易显著相关,调整比值比分别为1.3、3.2和2.9。结论HIV相关危险行为在女性吸毒者中普遍存在,应该加强有性交易行为的女性吸毒者的艾滋病预防工作。

关键词：物质滥用静脉内危险行为获得性免疫缺陷综合征

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家长请不要剥夺孩子的快乐

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家庭健康（医学科普） 2008年第1期 30-30页

作者：杨霞中国协和医科大学基础医学院心理健康部

有些家长经常因孩子厌学、发脾气、烦躁不安、不能与家长沟通等问题前来咨询。其实以上仅是表面现象，深层的问题是孩子内心不快乐，因为内心不快乐，所以对学习及其他绝大部分事物没有兴趣，就不喜欢老师、不喜欢学校、不喜欢家长……

关键词：家长孩子烦躁不安发脾气

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行为危险因素与乙型肝炎病毒感染者不同结局的关联研究

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中国健康教育 2008年第3期24卷 173-175页

作者：卢亮平王雪屏孙国常曾宪嘉潘利李辉中国医学科学院基础医学研究所、中国协和医科大学基础医学院流行病学与卫生统计学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所、中国疾病预防控制中心传染病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室北京102206 北京地坛医院检验科北京100011 北京顺义区医院检验科北京101300

目的了解影响乙型肝炎病毒(HBV)感染不同结局的相关因素,为采取有针对性的控制措施提供科学依据。方法采用整群随机抽样的方法,选取慢性HBV患者207人,自限性HBV感染者148人,对可能影响HBV感染结局的影响因素进行问卷调查,采用Logistic... 详细信息

目的了解影响乙型肝炎病毒(HBV)感染不同结局的相关因素,为采取有针对性的控制措施提供科学依据。方法采用整群随机抽样的方法,选取慢性HBV患者207人,自限性HBV感染者148人,对可能影响HBV感染结局的影响因素进行问卷调查,采用Logistic回归分析方法。结果经常在外就餐在慢性HBV组和自限性HBV感染组有统计学差异(P=0.0006);每天吸烟量在10支以上者和每月饮酒量在100个饮酒单位者在两组间存在统计学差异(P=0.0017和P=0.0003)。结论不良生活习惯影响HBV感染的结局,应加强HBV感染者的健康教育,改变不良生活方式,有利于减缓HBV感染的慢性化进程。

关键词：乙型肝炎不同结局影响因素

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胰腺癌患者外周血促血管生成因子浓度与疾病进展的关系

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中华外科杂志 2007年第7期45卷 496-498页

作者：闫长青赵玉沛戴梦华宋一民吴元德中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院基本外科 100730 中国协和医科大学基础医学院

目的探讨胰腺癌患者外周血促血管生成因子中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及类胰岛素生长因子(IGF-1)浓度与临床病理学特点之间的关系。方法酶联免疫吸附试验测定32例胰腺癌可切除患者,24例胰腺癌不可切除... 详细信息

目的探讨胰腺癌患者外周血促血管生成因子中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及类胰岛素生长因子(IGF-1)浓度与临床病理学特点之间的关系。方法酶联免疫吸附试验测定32例胰腺癌可切除患者,24例胰腺癌不可切除患者和20例健康人外周血的 VEGF、bFGF 及 IGF-1浓度,分析其与胰腺癌患者性别、年龄、病理分级、肿瘤大小、有无淋巴结及远处转移、是否侵犯血管及临床分期的关系。结果胰腺癌患者 VEGF 及 bFGF 浓度显著高于健康人(P<0.01),IGF-1浓度差异无统计学意义(P>0.05);胰腺癌不可切除组较可切除组 VEGF 显著升高(P<0.05),bFGF 及 IGF 浓度差异无统计学意义(P>0.05);VEGF 与胰腺癌分化、淋巴结转移、血管侵袭、远处转移及临床分期相关;bFGF 与肿瘤大小及肿瘤分化相关;IGF-1与血管侵袭相关。结论胰腺癌进展过程中特有的生物学特性与胰腺癌不同时期的血管形成调控密切相关,促血管生成因子对于胰腺癌的进展发挥至关重要的作用,检测外周血促血管生成因子的表达对于胰腺癌临床筛查、诊断及治疗可能具有重要意义。

关键词：胰腺肿瘤疾病恶化促血管生成因子外周血

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值得关注的线粒体12SrRNA C1494T突变--药物敏感致聋靶点

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听力学及言语疾病杂志 2008年第6期16卷 446-450页

作者：王秋菊韩明鲲刘晓雯鲍晓林赵亚丽王大勇兰兰赵翠韩东一解放军总医院耳鼻咽喉-头颈外科解放军耳鼻咽喉科研究所北京100853 国家人类基因组北方研究中心兰州大学第二医院耳鼻咽喉-头颈外科中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室

目的探讨线粒体12SrRNA C1494T突变与氨基糖苷类药物致聋的临床表型特征的相关性，警示临床值得关注的又一药物致聋敏感靶点。方法对遗传性聋资源库中两个具有母系遗传特征的耳聋大家系成员进行病史、体检、纯音测听及听性脑干反应检查... 详细信息

目的探讨线粒体12SrRNA C1494T突变与氨基糖苷类药物致聋的临床表型特征的相关性，警示临床值得关注的又一药物致聋敏感靶点。方法对遗传性聋资源库中两个具有母系遗传特征的耳聋大家系成员进行病史、体检、纯音测听及听性脑干反应检查并绘制系谱图。提取耳聋患者的外周血基因组DNA，运用聚合酶链扩增反应（polymerase chain reaction。PCR）方法对耳聋患者线粒体12SrRNA基因1228～1984位序列（涵盖12SrRNA 1494及1555位点）进行扩增，扩增产物纯化后进行限制性酶切鉴定或测序，运用DNAStar软件对测序结果进行比对分析。结果两个家系分别为一个四代相传的母系遗传家系（196家系）和一个三代相传的母系遗传性耳聋家系（1802家系）。196家系发现8名12SrRNA C1494T携带者，其中3名在接触氨基糖苷类药物后出现重度耳聋，成为聋哑人（Ⅱ：2、Ⅱ：5、Ⅲ：2）；2名无耳毒性药物用药史者（Ⅱ：9、Ⅱ：7），表现为高频听力损失，言语发育正常；1名患者25岁时应用链霉素后致重度耳聋，现交流困难（Ⅱ：3）；1名突变者现为2岁幼儿，目前对声音反应正常（Ⅳ：1）；1名为听力正常人（Ⅲ：3），现年28岁。1802家系发现12名耳聋患者，其中7名患者为母系后代，全部为聋哑，配偶聋哑人5名。1802家系中母系后代成员10名（3名男性，7名女性），其中7名为聋哑患者（2名男性，5名女性），3名为听力正常人（1名男性，2名女性）。7名母系后代患者中有4名有明确的耳毒性药物用药史（奎宁、链霉素或庆大霉素），3名用药史不详。2名母系患者进行基因检测发现线粒体12SrRNA C1494T突变。结论本研究通过两个线粒体12SrRNA C1494T突变家系警示线粒体12SrRNA C1494T突变又是一个值得非常关注的药物敏感作用靶点。具有此突变的患者接触氨基糖苷类药物会产生重度耳聋，而未接触该药物者可以是正常听力或是高频听力下降者。临床要高度警示线粒体12SrRNA C1494T突变患者，早发现、早预警可避免聋哑患者的出现。

关键词：线粒体12SrRNA C1494T突变线粒体DNA 氨基糖苷类抗生素母系遗传

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心率变异性在反映心脏自主神经损伤和重构中的应用

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中国生物医学工程学报 2007年第4期26卷 618-622页

作者：许亮彭屹中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院北京100005

缺血预适应和急性心肌梗死恢复期都会出现心脏自主神经的变化,心率变异性(HRV)是无创测量心自主神经活动的重要方法。研究自主神经的变化能为疾病机理和临床用药研究提供理论基础,所以监测预适应和心梗后的HRV有着重要意义。本文综述了... 详细信息

缺血预适应和急性心肌梗死恢复期都会出现心脏自主神经的变化,心率变异性(HRV)是无创测量心自主神经活动的重要方法。研究自主神经的变化能为疾病机理和临床用药研究提供理论基础,所以监测预适应和心梗后的HRV有着重要意义。本文综述了预适应和心梗恢复期在HRV上的体现,并将HRV的变化与生理生化证据相联系,分析了缺血预适应对自主神经的保护作用和心梗后用HRV检测自主神经恢复的可行性。同时还对心率变异性今后的研究方向做了展望。

关键词：心率变异性自主神经缺血预适应心肌梗死神经再生

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95例前庭水管扩大核心家系SLC26A4基因特异突变图谱

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听力学及言语疾病杂志 2008年第3期16卷 171-177页

作者：赵亚丽王秋菊李庆忠兰兰袁虎纵亮韩明鲲王大勇翟所强解放军总医院耳鼻咽喉一头颈外科解放军耳鼻咽喉科研究所北京100853 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室国家人类基因组北方中心复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻咽喉科

目的探讨中国人群中前庭水管扩大(enlarged vestibular aqueduct,EVA)患者SLC26A4基因突变图谱,为相关基因的筛查及临床应用奠定基础。方法采集95例EVA核心家系,募集84名听力正常者及46名内耳结构正常的听力损失患者作为对照。提取基因... 详细信息

目的探讨中国人群中前庭水管扩大(enlarged vestibular aqueduct,EVA)患者SLC26A4基因突变图谱,为相关基因的筛查及临床应用奠定基础。方法采集95例EVA核心家系,募集84名听力正常者及46名内耳结构正常的听力损失患者作为对照。提取基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)的方法扩增SLC26A4基因的21个外显子,纯化PCR产物后直接测序,使用DNAStar及BioEdit序列比对软件分析SLC26A4基因的突变位点,利用Clustal软件进行同源氨基酸序列比对分析。结果在95例EVA核心家系中,93例发生了SLC26A4基因突变,约占97.9%(93/95)。其中双等位基因突变占88.4%(84/95),单等位基因和未发现突变的家系分别占9.5%和2.1%。93个家系中共发现38种突变,包括23种国际上尚未报道的突变,15种已报突变(5种仅报道于中国家系)。IVS7-2A>G是所有突变中最常见的突变,其在所有突变体中约占57.63%(102/177),75(75/95)个家系发生了此种突变。结论95例中国EVA核心家系的SLC26A4基因调查中,发现了一个中国特异性的SLC26A4基因突变谱:97.9%的中国EVA患者均可检测到SLC26A4基因的突变,双等位基因突变率约为88.4%;23种新的突变和5种仅报道于中国家系的突变在其他人群未曾检测到;IVS7-2A>G为中国人群前庭水管扩大患者最常见的突变。

关键词：前庭水管扩大 SLC26A4 基因突变

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