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强啡肽对脊髓原生型与诱生型一氧化氮合成酶活性、分布和基因表达的影响及机制

生理科学进展 1997年第1期28卷 45-48页

作者：胡文辉中国协和医科大学基础医学院药理学教研室

蛛网膜下腔注射（ｉ．ｔ．）强啡肽Ａ１－１７（Ｄｙｎ）引起剂量依赖性后肢和尾部瘫痪及甩尾甩足抑制。脊髓背角（侧）ＮＭＤＡ受体和ＮＯＳ／ＮＯ功能活性下降可能与Ｄｙｎ镇痛作用有关，脊髓腹角（侧）ＮＭＤＡ受体－Ｃａ２＋－ＮＯ... 详细信息

蛛网膜下腔注射（ｉ．ｔ．）强啡肽Ａ１－１７（Ｄｙｎ）引起剂量依赖性后肢和尾部瘫痪及甩尾甩足抑制。脊髓背角（侧）ＮＭＤＡ受体和ＮＯＳ／ＮＯ功能活性下降可能与Ｄｙｎ镇痛作用有关，脊髓腹角（侧）ＮＭＤＡ受体－Ｃａ２＋－ＮＯＳ／ＮＯ通路过度激活及ｃ－ｆｏｓ高表达可能与Ｄｙｎ致脊髓损伤（ＳＣＩ）作用有关。在Ｄｙｎ致ＳＣＩ机制中，过量ＮＯ（细胞水平）具有神经毒性作用，脑源性ＮＯＳ主要在早期，诱生型ＮＯＳ主要在后期起作用，而内皮细胞源性ＮＯＳ和适量ＮＯ（血管水平）可能具有保护作用。在原代培养脊髓神经元中，高浓度Ｄｙｎ可通过ＮＭＤＡ受体和κ受体直接引起细胞内Ｃａ２＋超负荷。

关键词：强啡肽脊髓神经生物学痛觉一氧化氮合成酶

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茶儿茶素抗大鼠脑缺血再灌注损伤与对脑细胞内Ca^(2+)的作用

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中国药学杂志 2003年第12期38卷 917-919页

作者：方芳崔志清韩永晶中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所北京100050 天津医科大学基础医学院药理教研室天津300070

目的　本研究观察茶儿茶素对脑缺血再灌注大鼠脑细胞内钙离子浓度和海马组织细胞的作用 ,进一步阐明其对缺血再灌注损伤的保护机制。方法　采用钳夹双侧颈总动脉和迷走神经缺血 6 0min再灌注 30min的动物模型 ,荧光分光光度法测定脑细... 详细信息

目的　本研究观察茶儿茶素对脑缺血再灌注大鼠脑细胞内钙离子浓度和海马组织细胞的作用 ,进一步阐明其对缺血再灌注损伤的保护机制。方法　采用钳夹双侧颈总动脉和迷走神经缺血 6 0min再灌注 30min的动物模型 ,荧光分光光度法测定脑细胞内钙离子浓度并观察神经细胞损伤程度。结果　模型组脑细胞内钙离子浓度显著高于正常组 (P <0 .0 1) ,海马组织呈明显的损伤 ,茶儿茶素 (5 0mg·kg-1,ip ,qd× 7)组显著降低脑缺血再灌注后脑细胞内钙离子浓度 ,损伤程度也较模型组轻。结论　茶儿茶素可能通过降低脑细胞内钙离子浓度 ,保护脑组织对抗缺血再灌注损伤。

关键词：茶儿茶素脑缺血再灌注损伤脑细胞 Ca^2+ 海马组织

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一氧化氮介导人红细胞抗高血压因子的舒血管作用

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中国药理学通报 2000年第4期16卷 381-383页

作者：赵贵卿文允镒锦州医学院药理学教研室锦州121001 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学院北京100005

红细胞抗高血压因子 (AHF)是从人的红细胞中提取出来的一种新的内源性降压物质 ,其降低血压作用可能是通过刺激血管内皮细胞产生一氧化氮来实现的。即AHF的舒血管机制可能是通过了L Arg NO

关键词：一氧化氮内皮依赖性舒张因子抗高血压因子

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马氏钳蝎蝎毒分离组分Ⅲ体外抗癌活性的实验研究

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中国病理生理杂志 1996年第1期12卷 72-77页

作者：臧梦维董伟华孔天翰刘桂亭钱玉珍郑智敏杨红艳河南医科大学病理生理教研室中国协和医科大学基础医学院药理教研室河南医科大学人体解剖教研室

蝎毒组分Ⅲ（ｓｃｏｒｐｉｏｎｖｅｎｏｍｃｏｍｐｏｏｃｎｔⅢ，ＳＶＥⅢ）是从马氏钳蝎粗毒分离纯化获得的有效成分之一。本文用ＳＶＣⅢ处理体外培养的人喉癌ＨＥｐ￣（－２）细胞系和人直肠腺癌Ｃ１１８４细胞系，研究其抗癌活性。... 详细信息

蝎毒组分Ⅲ（ｓｃｏｒｐｉｏｎｖｅｎｏｍｃｏｍｐｏｏｃｎｔⅢ，ＳＶＥⅢ）是从马氏钳蝎粗毒分离纯化获得的有效成分之一。本文用ＳＶＣⅢ处理体外培养的人喉癌ＨＥｐ￣（－２）细胞系和人直肠腺癌Ｃ１１８４细胞系，研究其抗癌活性。结果表明，以丝裂霉素做为阳性对照，ＳＶＣⅢ（１．６～８．０μｇ／ｍｌ）对两种癌细胞呈毒性和杀伤作用（Ｐ＜０．０１）。当ＳＶＣⅢ浓度为４．８、６．４和８．０μｇ／ｍｌ时，ＨＥｐ￣（－２）细胞和Ｃ１１８４细胞的克隆形成率降低（Ｐ＜０．０１），具有剂量依赖性，半数抑制浓度分别为５．０１μｇ／ｍｌ和６．６μｇ／ｍｌ。较大剂量ＳＶＣⅢ处理癌细胞２４ｈ，生长抑制率呈明显增高，以后趋于坪式。ＳＶＣⅢ还使有丝分裂指数和多核率减少。分化程度较高的ＨＥｐ－２细胞对ＳＶＣⅢ更为敏感。提示ＳＶＣⅢ是存在于蝎毒中的天然、高效低毒的抗癌成分。

关键词：蝎毒类细胞株抗肿瘤药马氏钳蝎

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大鼠再生肝对二乙基亚硝胺启动作用的敏感性

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中华病理学杂志 1998年第1期27卷 23-26页

作者：韩广洲陈晋彦丁濂张连惠杨志刚徐蓓北京中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理室山东潍坊医学院病理学教研室

目的比较再生肝和正常肝对二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）启动作用的敏感性。方法以２／３肝叶切除后８周末的大鼠为实验组，正常大鼠为对照组，作如下比较：肝重、常规组织学检查及３Ｈ－ＴｄＲ掺入试验；用修改的Ｓｏｌｔ－Ｆａｒｂｅｒ模型... 详细信息

目的比较再生肝和正常肝对二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）启动作用的敏感性。方法以２／３肝叶切除后８周末的大鼠为实验组，正常大鼠为对照组，作如下比较：肝重、常规组织学检查及３Ｈ－ＴｄＲ掺入试验；用修改的Ｓｏｌｔ－Ｆａｒｂｅｒ模型，通过对ＧＧＴ阳性癌前病灶的体视学测量，观察肝脏对ＤＥＮ的启动效应；在体内和体外（无血清原代培养肝细胞）经ＤＥＮ攻击后，以核酸原位缺口标记方法观察肝细胞ＤＮＡ的损伤程度。结果２／３肝叶切除后８周末的实验组肝脏的修复过程已完成，未见肝细胞继续增生的表现；经ＤＥＮ攻击后，实验组肝癌前病灶在数密度和体积密度上都显著高于对照组；无论在体内或体外接受ＤＥＮ攻击后，实验组肝细胞ＤＮＡ的损伤程度都显著大于对照组。结论即使再生过程已经完成，再生肝仍比正常肝具有较高的致癌敏感性，这与再生肝肝细胞在ＤＥＮ攻击后其ＤＮＡ损伤较重相关。

关键词：肝再生致癌性二乙基亚硝胺肝肿瘤

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α-ZAL、GST和17β E_2对去势食饵性大鼠HHCY所致血管内皮损伤的保护作用

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中国药理学通报 2009年第7期25卷 891-894页

作者：洪霓段金虹张彦东吴云清甄攀攀蒋东桥戴顺龄王雯中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院北京100005 首都医科大学病理生理学教研室北京100069

目的复制去势(OVX)大鼠高同型半胱氨酸血症(HHCY)模型,比较植物雌激素α-玉米赤霉醇(α-ZAL)、染料木素(GST)和17β雌二醇(17βE2)对血管内皮的保护作用。方法实验分为6组:①正常对照组(Control);②假手术+2.5%蛋氨酸组(Sham);③切除卵... 详细信息

目的复制去势(OVX)大鼠高同型半胱氨酸血症(HHCY)模型,比较植物雌激素α-玉米赤霉醇(α-ZAL)、染料木素(GST)和17β雌二醇(17βE2)对血管内皮的保护作用。方法实验分为6组:①正常对照组(Control);②假手术+2.5%蛋氨酸组(Sham);③切除卵巢+2.5%蛋氨酸组(OVX);④OVX+2.5%蛋氨酸+α-ZAL组(OVX+α-ZAL);⑤OVX+2.5%蛋氨酸+GST组(OVX+GST);⑥OVX+2.5%蛋氨酸+17βE2组(OVX+17βE2)。α-ZAL、GST和17βE2分别隔日肌注250μg/0.25ml,共12wk。双抗夹心法测定HCY和ET-1浓度,RT-PCR法检测主动脉组织ET-1 mRNA表达;主动脉作病理制片。结果血浆HCY含量(μmol.L-1):Sham与Con组比较明显升高,P<0.05;OVX组与Sham组相比明显升高,P<0.05;而OVX+α-ZAL、OVX+GST和OVX+17βE2组与OVX组相比均降低,P<0.01。血浆ET-1(ng.L-1)含量:OVX组与Sham组相比较ET-1升高,P<0.01,而OVX+α-ZAL、OVX+GST和OVX+17βE2组与OVX组相比均降低,P<0.01。主动脉组织ET-1 mRNA的表达:OVX组与Sham组相比较升高,P<0.05,而OVX+α-ZAL、OVX+GST和OVX+17βE2组与OVX组相比均降低,P<0.05,其它各组ET-1 mRNA表达均无变化。病理:OVX组血管内皮明显损伤,Sham组、α-ZAL、GST和17βE2组血管内膜大致正常,内皮细胞基本完整,未见明显的炎性细胞浸润。结论α-ZAL、GST和17βE2均能通过降低HCY含量和减少ET-1分泌、表达而保护血管内皮,三者的内皮保护作用相似。

关键词： α-玉米赤霉醇染料木素 17β雌二醇高同型半胱氨酸血症内皮素

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载脂蛋白AⅠ基因启动子G/A置换多态性和饮酒的联合作用对凉山地区彝汉人群血浆载脂蛋白AⅠ水平的影响

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中华病理学杂志 2000年第5期29卷 343-346页

作者：赵庆伟申萍张华周梦玲佘铭鹏武警医学院病理学教研室 300162 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理研究室北京100005

目的　探讨载脂蛋白AⅠ (apoAⅠ )启动子 - 75bp处G/A嘌呤置换和少量饮酒对凉山地区彝族及汉族人群血浆载脂蛋白AⅠ水平的影响。方法　现场调查随机抽样 742名凉山州 15周岁以上彝汉健康居民 ,包括 3个人群样本 :彝族农民、彝族移民、... 详细信息

目的　探讨载脂蛋白AⅠ (apoAⅠ )启动子 - 75bp处G/A嘌呤置换和少量饮酒对凉山地区彝族及汉族人群血浆载脂蛋白AⅠ水平的影响。方法　现场调查随机抽样 742名凉山州 15周岁以上彝汉健康居民 ,包括 3个人群样本 :彝族农民、彝族移民、汉族居民。根据饮酒折合的乙醇量将两民族人群分为 4组 :不饮酒者、1～ 2 5g/d的饮酒者、2 6～ 75g/d的饮酒者、75g/d以上的饮酒者。采集每人清晨空腹血样 10ml作有关血脂和脂蛋白水平测定。此外 ,还自冷冻血凝块中抽提基因组DNA ,经PCR扩增 ,进行片段长度多态性分析。结果　随饮酒量的一定增加 ,血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL C)和apoAⅠ水平呈轻度升高。在彝族农民样本和汉族居民样本中差异有非常显著性意义。 3组人群样本间的A等位基因频率相似。在A等位基因携带者和GG基因型携带者的各项血脂水平间差异未见显著性意义。但在不饮酒人群中 ,A等位基因携带者的apoAⅠ水平明显高于GG基因型携带者 ;在饮酒人群中 ,A等位基因携带者的apoAⅠ和HDL C水平明显低于GG基因型携带者 ,这一差异在城镇居民中有显著性意义 (P <0 .0 5 )。在不饮酒的人群中 ,G/A置换可以解释 18%的个体间apoAⅠ水平变异 (F =8.94,P <0 .0 1)。结论　适量饮用低度酒

关键词：载脂蛋白AI 乙醇冠心病 G/A置换多态性启动子

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恶性肿瘤体内外生长和发展过程与细胞外基质相关性的研究

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中华肿瘤杂志 1998年第2期20卷 112-115页

作者：王芳高进昆明医学院病理学教研室中国协和医科大学中国医学科学院基础医学研究所病理研究室

目的探讨细胞外基质在肿瘤侵袭转移中的作用。方法利用小鼠肺腺癌细胞母系ＬＡ７９５移植于Ｔ７３９小鼠皮下和肾包膜下，以及人鼻咽癌细胞系ＣＮＥ－２Ｚ移植于裸小鼠皮下等体内移植模型，通过间接免疫酶标和间接免疫荧光技术，测定纤... 详细信息

目的探讨细胞外基质在肿瘤侵袭转移中的作用。方法利用小鼠肺腺癌细胞母系ＬＡ７９５移植于Ｔ７３９小鼠皮下和肾包膜下，以及人鼻咽癌细胞系ＣＮＥ－２Ｚ移植于裸小鼠皮下等体内移植模型，通过间接免疫酶标和间接免疫荧光技术，测定纤维粘连蛋白（ＦＮ）、层粘连蛋白（ＬＮ）与Ⅳ型胶原（ⅣＣ）在肿瘤移植后不同时间的表达，并利用多种体外实验方法（琼脂糖滴瘤细胞移动实验、软琼脂上瘤细胞集落生长速度测定、斑点杂交等），分析瘤细胞运动能力、瘤细胞集落生长速度等与ＬＮ、ＦＮ和ⅣＣ之间的关系。结果随着肿瘤的生长，ＦＮ、ＬＮ与ⅣＣ的表达均增强，且呈不同的分布；外源性ＦＮ、ＬＮ及ⅣＣ能提高瘤细胞的体外运动能力和促进瘤细胞集落的体外生长。结论细胞外基质的分布及其合成和降解的变化，与恶性肿瘤的侵袭和转移有关，对预测肿瘤生物学行为有参考价值。观察细胞外基质与瘤细胞侵袭的关系。

关键词：恶性肿瘤肿瘤移植细胞外基质动物模型

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RP-HPLC荧光法测定兔血浆中秦皮甲素的浓度

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中国药理学通报 2007年第4期23卷 552-554页

作者：陈修平王钰莹王淼吴芹石京山杜冠华中国协和医科大学药物研究所国家药物筛选中心北京100050 贵州遵义医学院药理学教研室贵州遵义563003

目的建立测定兔血浆中秦皮甲素浓度的RP-HPLC-FLD方法。方法以C18柱(150mm×4.6mm,5μm)分离;流动相为甲醇-水(76∶24);流速:***-1;柱温:30℃;荧光检测器,激发波长230nm,发射波长460nm。结果秦皮甲素的保留时间为(3.620±0.05)m... 详细信息

目的建立测定兔血浆中秦皮甲素浓度的RP-HPLC-FLD方法。方法以C18柱(150mm×4.6mm,5μm)分离;流动相为甲醇-水(76∶24);流速:***-1;柱温:30℃;荧光检测器,激发波长230nm,发射波长460nm。结果秦皮甲素的保留时间为(3.620±0.05)min;血药浓度在0.1～100mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.997);绝对回收率为74.0%～82.6%,日内、日间精密度(RSD)均<9.0%,最低检测限为0.05ng。兔单次静脉注射秦皮甲素5mg·kg-1后,T12a、T21β分别为(0.196±0.008).h-1,(6.70±0.645).h-1。结论该法快速、灵敏、准确,可用于秦皮甲素的体内分析。

关键词：秦皮甲素 HPLC荧光检测法药动学

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硫酸锌对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护作用

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中国药理学通报 1997年第1期13卷 39-42页

作者：段文贞梁月琴汤允昭山西医学院药理学教研室中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所药理室

目的：观察硫酸锌对脑缺血再灌注损伤的作用。方法：用Ｐｕｌｓｉｎｅｌｉ四动脉结扎法造成大鼠急性前脑缺血４０ｍｉｎ后再灌注１ｈ的损伤模型，同时应用Ｆｕｒａ－２／ＡＭ荧光指示剂测定硫酸锌对胎鼠脑细胞内游离钙浓度的影响。结果... 详细信息

目的：观察硫酸锌对脑缺血再灌注损伤的作用。方法：用Ｐｕｌｓｉｎｅｌｉ四动脉结扎法造成大鼠急性前脑缺血４０ｍｉｎ后再灌注１ｈ的损伤模型，同时应用Ｆｕｒａ－２／ＡＭ荧光指示剂测定硫酸锌对胎鼠脑细胞内游离钙浓度的影响。结果：静脉注射硫酸锌１０ｍｇ·ｋｇ－１可降低钙在脑细胞内累积及丙二醛含量升高；减轻脑水肿并缓解脑损伤引起的ＬＤＨ释放；改善ＥＥＧ的抑制状态。在胎鼠脑细胞悬液中，硫酸锌（１００～３００μｍｏｌ·Ｌ－１）可抑制高钾和Ｌ－谷氨酸引起的细胞内钙升高。结论：硫酸锌对急性再灌注脑损伤有保护作用，此作用与其防止钙超载、抗脂质过氧化物产生有关。

关键词：硫酸锌保护作用再灌注损伤过氧化脂质脑缺血

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