检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 1996年第12期31卷 932-939页

作者：黄牛王敏敏褚凤鸣郭宗儒中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所

使用比较分子场分析法（ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｆｉｅｌｄａｎａｌｙｓｉｓ，ＣｏＭＦＡ）［１］建立了一个维甲类化合物抗致癌活性的三维构效关系（３Ｄ－ＱＳＡＲ）模型，用交叉验证法（ｃｒｏｓｓ－ｖａｌｉｄａ... 详细信息

使用比较分子场分析法（ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｆｉｅｌｄａｎａｌｙｓｉｓ，ＣｏＭＦＡ）［１］建立了一个维甲类化合物抗致癌活性的三维构效关系（３Ｄ－ＱＳＡＲ）模型，用交叉验证法（ｃｒｏｓｓ－ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ）、和非交叉验证方法（ｎｏｎ－ｃｒｏｓｓ－ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ）分别验证和建立的分子场模型，高的交叉验证回归系数（＝０．９０５）说明系列化合物分子周围空间场和静电场分布的差异与其生物活性差异间存在良好的相关性。用这个模型预测在建立模型时没有包括进去的三个化合物的活性，预测值接近实验值，提示该模型有较好的活性预测能力，可用来指导设计新的高活性维甲分子。化合物分子的最低能量构象未必是其活性构象。用得到的化合物最低能量构象进行ＣｏＭＦＡ研究，其交叉验证系数较低（＝０．４２０），不具有统计学意义。但将部分分子的单键微弱旋转，构象能变化控制在２ｋｃａｌ·ｍｏｌ－１之内，其它分子采取最低能量构象，则得到高的交叉验证系数。叠合的配体分子场模拟了配体分子周围的作用环境，反映受体结合部位与配体之间存在相互作用的基团和（或）原子的空间和静电性质，分子场模型在作为预测活性模板的同时也在一定程度上映射出受体结合?

关键词：鸟氨酸脱羧酶维甲类化合物抗癌活性三维构效

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维A类化合物的构效关系研究.I.维A类与受体结合作用的三维构效关系

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药学学报 1997年第1期32卷 43-48页

作者：王敏敏黄牛杨光中郭宗儒中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所

准确地预测配体受体的结合常数是基于受体结构设计（ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｂａｓｅｄｄｅｓｉｇｎ）的一个重要方面。目前几乎所有的全新设计（ｄｅｎｏｖｏｄｅｓｉｇｎ）或３Ｄ数据库搜寻的方法都侧重于结构的生成而忽视了对结构的... 详细信息

准确地预测配体受体的结合常数是基于受体结构设计（ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｂａｓｅｄｄｅｓｉｇｎ）的一个重要方面。目前几乎所有的全新设计（ｄｅｎｏｖｏｄｅｓｉｇｎ）或３Ｄ数据库搜寻的方法都侧重于结构的生成而忽视了对结构的定量评价。本文以副睾维Ａ酸结合蛋白（ＥＲＡＢＰ）为模板，用ＤＯＣＫ程序研究了一组维Ａ类化合物与受体的相互作用，得到一个预测受体结合常数的方程。另外，对ＤＯＣＫ后的分子构象进行了ＣｏＭＦＡ分析，得到这类化合物的作用模型。

关键词：维A类化合物受体构效关系分子场分析法

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维甲类化合物构效关系研究-──维甲X受体特异性配体的二维和三维定量构效关系研究

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药学学报 1998年第6期33卷 442-448页

作者：黄牛褚凤鸣郭宗儒中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所

定向地设计作用于特定受体的维甲配体分子对于阐明维甲作用的分子机制、合成新作用类型的维甲类化合物有重要意义。本文在研究系列维甲Ｘ受体特异性配体的二维与三维构效关系的基础上，考察了维甲Ｘ核受体对其配体的结构及电性需求，以... 详细信息

定向地设计作用于特定受体的维甲配体分子对于阐明维甲作用的分子机制、合成新作用类型的维甲类化合物有重要意义。本文在研究系列维甲Ｘ受体特异性配体的二维与三维构效关系的基础上，考察了维甲Ｘ核受体对其配体的结构及电性需求，以进一步指导设计和合成特异性的维甲Ｘ受体激动剂。

关键词：维甲类化合物维甲X核受体比较分子场构效分析

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抗癌及癌化学预防药物的研究：3α酮醛香豆素衍生物的合成及其抗致突活性与结构间的关系

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药学学报 1996年第7期31卷 509-516页

作者：黄晓龙李兰敏徐世平付招娣安兵中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所

α酮醛及其衍生物在抗病毒、抗肿瘤方面有一定活性。我们合成了１８个新的３α酮醛香豆素衍生物，研究该类化合物的质谱裂解方式与氢核磁共振谱的特征峰。体外药理筛选发现其中部分化合物有不同程度的抗致突活性，对其构效关系进... 详细信息

α酮醛及其衍生物在抗病毒、抗肿瘤方面有一定活性。我们合成了１８个新的３α酮醛香豆素衍生物，研究该类化合物的质谱裂解方式与氢核磁共振谱的特征峰。体外药理筛选发现其中部分化合物有不同程度的抗致突活性，对其构效关系进行了分析。

关键词：抗癌药酮醛香豆素合成抗致突活性

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酪氨酸蛋白激酶抑制剂的合成及生物活性

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药学学报 1997年第7期32卷 515-523页

作者：庞素华郭宗儒梁晓天中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所

设计并合成了四类共２５个酪氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）抑制剂。用ＡＴＰ参入法测定了化合物１～１０对ＨＬ６０白血病来源的ＴＰＫ的抑制作用，有些化合物表现出明显的抑制活性。构效关系（ＳＡＲ）表明，呈现抑制活性的必要结构或基团... 详细信息

设计并合成了四类共２５个酪氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）抑制剂。用ＡＴＰ参入法测定了化合物１～１０对ＨＬ６０白血病来源的ＴＰＫ的抑制作用，有些化合物表现出明显的抑制活性。构效关系（ＳＡＲ）表明，呈现抑制活性的必要结构或基团与文献报道的构效关系相一致。还尝试了酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）测定化合物１１～２５对正常鼠脾来源的ＴＰＫ的抑制作用。

关键词：酪氨酸蛋白激酶抑制剂构效关系合成

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维甲类化合物的研究 IV.双叔丁基苯类化合物的设计合成和构效关系

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药学学报 1997年第11期32卷 830-843页

作者：郭宗儒刘全志褚凤鸣王敏敏皮士卿杨光中韩锐夏丽娟何小庆中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所

以３，５双叔丁基４羟基苯基为结构单元设计合成了取代的酰芳胺、芳酯和查尔酮类化合物，模拟全反式维甲酸的分子形状、长度和功能基的空间配置，并研究对细胞诱导分化的活性。结果表明分子一端的疏水性基团，另一端羧基的存在以... 详细信息

以３，５双叔丁基４羟基苯基为结构单元设计合成了取代的酰芳胺、芳酯和查尔酮类化合物，模拟全反式维甲酸的分子形状、长度和功能基的空间配置，并研究对细胞诱导分化的活性。结果表明分子一端的疏水性基团，另一端羧基的存在以及分子的共轭性，是呈现诱导分化活性的必要和充分的因素，缺少其中任何一个则失去活性，而且分子的构象、形状和基团的配置也起关键作用。芳酰胺类的Ｎ甲基化产物的稳定构象是两个芳环呈顺式排布，使分子成弯曲状，而不呈反式的伸展形式，以致与全反式维甲酸分子的伸展形状不同，这是它失去活性的原因。本工作发现化合物Ｎｏ４ｆ，４ｇ，７，１３，３２，３７和３８等具有显著的细胞诱导分化作用。

关键词：维甲酸构象双叔丁基苯

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丁基苯酞对原代培养胎大鼠皮层神经细胞外液NO及胞浆内cGMP水平的影响

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药学学报 1998年第6期33卷 418-423页

作者：阎超华冯亦璞中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所

用分光光度法和放射免疫分析法分别检测ＮＯ及ｃＧＭＰ水平，同时观察ｌ丁基苯酞（ｌＮＢＰ）和ｄ丁基苯酞（ｄＮＢＰ）对原代培养的胎大鼠皮层神经细胞外液ＮＯ及胞浆内ｃＧＭＰ水平的影响。结果表明，ｄＮＢＰ（０１～１... 详细信息

用分光光度法和放射免疫分析法分别检测ＮＯ及ｃＧＭＰ水平，同时观察ｌ丁基苯酞（ｌＮＢＰ）和ｄ丁基苯酞（ｄＮＢＰ）对原代培养的胎大鼠皮层神经细胞外液ＮＯ及胞浆内ｃＧＭＰ水平的影响。结果表明，ｄＮＢＰ（０１～１００μｍｏｌ·Ｌ－１）对低糖低氧条件下或含Ｎ甲基Ｄ门冬氨酸（ＮＭＤＡ）或含ＫＣｌ的培养基中皮层神经细胞外液ＮＯ及细胞内ｃＧＭＰ水平明显升高，而ｌＮＢＰ（０１～１００μｍｏｌ·Ｌ－１）则能明显降低ＮＯ和ｃＧＭＰ水平。提示：ｄＮＢＰ和ｌＮＢＰ对低糖低氧，ＮＭＤＡ或ＫＣｌ诱导的ＮＯ释放和ｃＧＭＰ生成有相反的作用。

关键词：丁基苯酞大脑皮层脑缺血一氧化氮环磷酸鸟苷

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紫杉醇的半合成

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药学学报 1996年第12期31卷 911-917页

作者：岳琴方起程梁晓天中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所

以红豆杉属植物枝叶中含量丰富且易于提取的１Ｏ－去乙酞－ｂａｃｃａｔｉｎＩＩＩ（ＩＩ）为原料，通过区域选择性反应得到被保护的紫杉醇母核；以α－甲基－苯甲胺为Ｓｔａｕｄｉｎｇｅｒ反应的手性辅助剂，经７步反应合成了被保护的... 详细信息

以红豆杉属植物枝叶中含量丰富且易于提取的１Ｏ－去乙酞－ｂａｃｃａｔｉｎＩＩＩ（ＩＩ）为原料，通过区域选择性反应得到被保护的紫杉醇母核；以α－甲基－苯甲胺为Ｓｔａｕｄｉｎｇｅｒ反应的手性辅助剂，经７步反应合成了被保护的紫杉醇侧链（４Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－（叔丁氧甲酞基）－２，２－二甲基－４－苯基－１．３－氧氮杂环戊烷冬甲酸（Ｘ）；以ＤＣＣ为缩合剂连接侧链与母核，进而成功地半合成得到紫杉醇（Ｉ）。该途径可能是缓解紫杉醇供应危机的可行手段之一。

关键词：紫杉醇半合成抗肿瘤药物

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苯丙氨酸、蔗糖和甘露醇对杂种红豆杉细胞的生长及形成紫杉醇、巴卡亭III和10-去乙酰基巴卡亭III的影响

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药学学报 1998年第2期33卷 132-137页

作者：陈永勤吴蕴祺胡秋朱蔚华中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所

研究了苯丙氨酸、蔗糖和甘露醇对杂种红豆杉悬浮细胞的生长及形成紫杉醇、巴卡亭ＩＩ和１０去乙酰基巴卡亭ＩＩ的影响。结果表明，培养基中添加１０ｍｍｏｌ·Ｌ－１或２０ｍｍｏｌ·Ｌ－１苯丙氨酸和在培养２８ｄ时同时... 详细信息

研究了苯丙氨酸、蔗糖和甘露醇对杂种红豆杉悬浮细胞的生长及形成紫杉醇、巴卡亭ＩＩ和１０去乙酰基巴卡亭ＩＩ的影响。结果表明，培养基中添加１０ｍｍｏｌ·Ｌ－１或２０ｍｍｏｌ·Ｌ－１苯丙氨酸和在培养２８ｄ时同时补加７３０ｍｍｏｌ·Ｌ－１蔗糖和１３７３ｍｍｏｌ·Ｌ－１甘露醇能显著地促进细胞的生长和这３种紫杉烷的形成。同对照相比，有苯丙氨酸又补加蔗糖和甘露醇的细胞生物量增加了０６～０８倍，紫杉醇的产量增加了９～１０倍，巴卡亭ＩＩ的产量增加了２５～３０倍，１０去乙酰基巴卡亭ＩＩ的产量增加了７倍。在培养２８ｄ时补加７３０ｍｍｏｌ·Ｌ－１蔗糖能显著地促进细胞的生长，但对细胞中这３种紫杉烷的含量没有显著的影响。

关键词：杂种红豆杉细胞悬浮培养紫杉醇巴卡亭

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细胞色素C、线粒体与凋亡

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中国药理学通报 2003年第3期19卷 241-244页

作者：常青王晓良中国医学科学院.中国协和医科大学药物研究所药理三室北京100050

线粒体细胞色素C释放在细胞凋亡过程中起重要作用。细胞色素C释放到胞质后可引发caspase活化级联 ,导致细胞死亡。细胞色素C的释放是线粒体外膜通透性增高的结果。Bcl 2蛋白家族具有调控细胞色素C释放的功能。除细胞色素C外 ,线粒体膜... 详细信息

线粒体细胞色素C释放在细胞凋亡过程中起重要作用。细胞色素C释放到胞质后可引发caspase活化级联 ,导致细胞死亡。细胞色素C的释放是线粒体外膜通透性增高的结果。Bcl 2蛋白家族具有调控细胞色素C释放的功能。除细胞色素C外 ,线粒体膜间隙的凋亡诱导因子 (AIF)在凋亡过程中也释放至胞质 ,这两种途径充分保证了细胞死亡程序的有效执行。轻中度暂时性脑缺血后细胞色素C释放至胞质。

关键词：细胞色素C 线粒体细胞凋亡 Bcl-2 脑缺血

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