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第十四届全国肿瘤生物治疗大会

作者：林平王丹丹沈琳李一林李龙芸陈建魁张春燕马清郑直周育森戈峰张海石王东民美国Cytelligen 赛特生物医药科技有限公司北京大学肿瘤医院北京协和医院肺癌中心解放军307医院中国医学科学院与中国协和医科大学基础医学研究所军事医学科学院首都医科大学肿瘤医学院与世纪坛医院上海华山医院北京大学第一附属医院

背景:循环肿瘤细胞(CTC)的检测已被人们广泛应用于肿瘤疗效的快速评估、预后的判别及耐药与复发的即时性监测。然而目前CTC的主要检测方法主要是基于CTC大小或其表面特定标示物的表达。此种依赖于CTC自身生物学特性的检测手段因肿瘤细... 详细信息

背景:循环肿瘤细胞(CTC)的检测已被人们广泛应用于肿瘤疗效的快速评估、预后的判别及耐药与复发的即时性监测。然而目前CTC的主要检测方法主要是基于CTC大小或其表面特定标示物的表达。此种依赖于CTC自身生物学特性的检测手段因肿瘤细胞不可预知的高异质性,从而极大地限制了其在临床上用于众多不同实体瘤的CTC检测。此外,目前常规的CTC鉴别方法因肿瘤细胞间质化(EMT)导致细胞内角蛋白的降解,亦会导致严重的假阴性。目的:本研究主要着重于开发一种不依赖于肿瘤细胞大小及CTC表面表示物表达的新方法,从而能够对多种不同实体瘤的CTC进行有效富集,并应用新颖的瘤标免疫荧光染色-染色体原位杂交(iF ISH)整合方法对CTC进行鉴别与分类,从而确定并分离出具有特殊临床意义的CTC。方法:应用差相富集技术(SET)对患有不同肿瘤的多种病患者的各种治疗前、后的样本进行CTC富集,并利用CK-i FISH,Ep CAM-i FISH,CD133-iF ISH,HER2-iF ISH等多种技术手段对CTC进行鉴别及亚类分型,原代肿瘤细胞培养及单细胞分析等。结果:SET方法可有效地从多种不同实体瘤(包括肺癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌、胃癌、食管癌、肾癌、膀胱癌、宫颈癌、卵巢癌、黑素瘤、神经胶质瘤等)不同体液标本(包括血液、胸水、腹水、尿液、骨髓、脑脊液等)进行肿瘤细胞的有效富集,并利用多种iF ISH技术手段对CTC等肿瘤细胞进行各种有效的检测与分析,从而能够准确寻找出药敏或耐药的CTC等。同时获得的CTC即可拥有肿瘤细胞原代培养、肿瘤动物模型的建立,亦可适用于单细胞全基因组或基因突变的分析。结论:SET-i FISH检测CTC可以为生物治疗多种不同肿瘤的疗效评估提供有效帮助。

关键词： CTC iFISH 疗效评估

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上皮-间质转化与肝纤维化的研究进展

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世界华人消化杂志 2014年第20期22卷 2857-2862页

作者：王靖思刘玉琴陈兰羽顾蓓孙桂芝中国中医科学院广安门医院肿瘤科北京市100053 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所北京市100005 中国中医科学院广安门医院感染病科北京市100053

肝纤维化(hepaitc fibrosis,HF)是"肝炎-HF/肝硬化-肝癌"三部曲中的重要环节,有效控制甚至逆转HF势在必行且任重道远,上皮-间充质细胞转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是目前HF领域研究热点,国内外对于其进行了... 详细信息

肝纤维化(hepaitc fibrosis,HF)是"肝炎-HF/肝硬化-肝癌"三部曲中的重要环节,有效控制甚至逆转HF势在必行且任重道远,上皮-间充质细胞转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是目前HF领域研究热点,国内外对于其进行了大量体内及体外的HF实验研究,现对近年来HF与黏膜进行综述,相信明确研究其相关机制有希望为HF研究提供一定的理论基础.

关键词：肝纤维化上皮-间充质细胞转化

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7个家族性高胆固醇血症纯合家系致病基因检测及其产前基因诊断

7个家族性高胆固醇血症纯合家系致病基因检测及其产前基因诊断

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2014年第十二届全国脂质与脂蛋白学术会议

作者：徐胜媛潘晓冬孙立元江龙关啸杨士伟刘俊涛姚凤霞王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室中国协和医科大学北京协和医院妇产科中国医学科学院基础医学研究所/中国协和医科大学基础医学院医学遗传学系

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7个家族性高胆固醇血症纯合家系致病基因检测及其产前基因诊断

7个家族性高胆固醇血症纯合家系致病基因检测及其产前基因诊断

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脂质组学与脂蛋白的新功能——第十二届全国脂质与脂蛋白学术会议

目的:针对有再生育愿望的FH纯合家系明确致病基因突变,进而分别收集再次妊娠母亲胎盘绒毛或羊水脱落细胞提取胎儿DNA,明确胎儿携带该家系内致病突变位点及数目,实现产前基因诊断。方法:1、选取7个有再生育愿望的临床确诊的FH纯合家系;2... 详细信息

目的:针对有再生育愿望的FH纯合家系明确致病基因突变,进而分别收集再次妊娠母亲胎盘绒毛或羊水脱落细胞提取胎儿DNA,明确胎儿携带该家系内致病突变位点及数目,实现产前基因诊断。方法:1、选取7个有再生育愿望的临床确诊的FH纯合家系;2、取先证者及其父母抗凝血提取基因组DNA;3、PCR扩增测序以排除ApoB100及PCSK9基因突变;4、重点对LDLR启动子及全部18个外显子进行扩增测序;5、使用SWISS-MODEL服务器预测新突变LDLR蛋白三级结构变化;6、母亲再次妊娠时于孕13周或18

关键词：产前基因诊断基因突变家族性高胆固醇血症基因检测

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含有2个低密度脂蛋白受体终止突变的家族性高胆固醇血症家系产前基因诊断研究

含有2个低密度脂蛋白受体终止突变的家族性高胆固醇血症家系产前...

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2014北京大学心血管转化医学论坛

作者：徐胜媛潘晓冬江龙关啸刘俊涛姚凤霞王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心血管重塑相关疾病教育部重点实验室北京 100029 中国协和医科大学北京协和医院妇产科北京100005 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学遗传学系北京 100005

本文筛查FH纯合患儿核心家系LDL-R基因突变,生物信息学方法预测新突变蛋白三级结构变化,初步阐明致病机制,进而对该家系再次妊娠母亲在孕早期取胎儿绒毛膜,提取胎儿DNA,检测胎儿LDL-R基因,并与家系纯合患儿及其父母比对,明确胎儿携带致... 详细信息

本文筛查FH纯合患儿核心家系LDL-R基因突变,生物信息学方法预测新突变蛋白三级结构变化,初步阐明致病机制,进而对该家系再次妊娠母亲在孕早期取胎儿绒毛膜,提取胎儿DNA,检测胎儿LDL-R基因,并与家系纯合患儿及其父母比对,明确胎儿携带致病突变位点及数目,推断是否为纯合患儿,实现产前诊断.研究表明，①入选家系符合FH的临床诊断;②该家系含有2个不同的LDL-R基因突变,且均为终止突变,在国内外为首次发现,其中1个为新突变;③新突变位点导致的LDL-R蛋白三级结构改变可能为致使LDL-R表达降低,进而影响LDL-R功能缺失的机制;④该核心家系成员的临床诊断与基因表型相符;⑤根据胎儿产前基因诊断结果推断该胎儿为杂合.本研究将基础研究成果大胆尝试于临床实践,实现基础遗传学研究到临床应用的转化,弥补基础实验与临床应用之间的鸿沟.

关键词：家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体突变终止产前基因诊断

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新疆维吾尔族人自然长寿与HLA-DRB,ACE,ApoE基因多态性分析

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北京医学 2014年第7期36卷 525-529页

作者：热米拉.巴力吐尔洪.吐尔逊陈凤辉程祖亨邱长春玛依拉.吾甫尔新疆医科大学第一附属医院综合心脏内科 830054 新疆医科大学第一附属医院神经内科 830054 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室

目的：探讨人类白细胞抗原（human leukocyte antigen, HLA）基因、血管紧张素转换酶（An-giotensin-Coverting Enzyme, ACE）基因及载脂蛋白E（Apolipoprotein E, ApoE）基因多态性与新疆维吾尔族自然长寿的关系。方法将研究对象根据... 详细信息

目的：探讨人类白细胞抗原（human leukocyte antigen, HLA）基因、血管紧张素转换酶（An-giotensin-Coverting Enzyme, ACE）基因及载脂蛋白E（Apolipoprotein E, ApoE）基因多态性与新疆维吾尔族自然长寿的关系。方法将研究对象根据年龄分为长寿组和老年组，同时选择同一地区无血缘关系已自然死亡（61-73岁）者为对照组。分别应用聚合酶链反应-序列特异引物法（PCR-SSP），单链构象多态性（SSCP）分析和直接测序技术对长寿组、老年组、对照组进行基因分型。结果长寿组HLA-DR1，DR6（14）基因频率较对照组升高（P〈0.05），与老年组比较差异无统计学意义；长寿组HLA-DR9基因频率较对照组降低（P〈0.05），较老年组显著降低（P〈0.01）；长寿组HLA-DR51基因频率较老年组降低（P〈0.05），与对照组比较差异无统计学意义。在ACE基因分析中，长寿组D/D基因型频率较对照组显著升高（P〈0.01），而较老年组升高（P〈0.05），另外，长寿组D等位基因频率也高于对照组（P〈0.05），与老年组比较差异无统计学意义；另外，3组间DI，Ⅱ基因型比较未见明显差异。 ApoE基因分析中，长寿组ε3/3基因型频率较老年组升高（P〈0.05），与对照组比较差异无统计学意义；长寿组ε4/3基因型频率较对照组明显降低（P〈0.001），较老年组也显著降低（P〈0.01）；其余基因型比较差异无统计学意义。结论 HLA-DRB基因的DR1,DR6（14）等位基因，ApoE的ε4/3基因型及ACE基因的DD基因型，D等位基因对长寿可能有保护作用，是长寿有利基因；HLA-DRB基因的DR9基因型可能不利于长寿，是长寿的危险因素。

关键词：人类白细胞抗原血管紧张素转换酶载脂蛋白E 新疆维吾尔族自然长寿

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中西医结合治疗急性心肌梗死临床疗效的meta分析

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临床误诊误治 2014年第6期27卷 91-95页

作者：路甲鹏郭青青赵玉凤王斌中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心国家心血管病研究中心阜外心血管病医院中国牛津国际医学研究中心心血管疾病国家重点实验室北京100037 首都医科大学附属北京友谊医院感染管理科北京100050 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700

目的综合评价中西医结合治疗急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）的临床效果。方法检索中国期刊全文数据库、中国科技期刊全文数据库、万方数据库、Pubmed、EMbase数据库1991年1月—2014年1月发表的关于中西医结合治疗AMI... 详细信息

目的综合评价中西医结合治疗急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）的临床效果。方法检索中国期刊全文数据库、中国科技期刊全文数据库、万方数据库、Pubmed、EMbase数据库1991年1月—2014年1月发表的关于中西医结合治疗AMI的文献,并采用系统评价和meta分析方法进行分析。结果本研究最终纳入随机对照试验15项共998例AMI。meta分析显示,中西医结合治疗组的临床效果[合并相对危险度（relative risk,RR）=1.11,95%可信区间（confidence interval,CI）：1.01-1.21,P=0.03]及血管再通率（合并RR=1.11,95%CI：1.01-1.21,P=0.03）均显著优于单纯西医治疗组（对照组）;中西医结合治疗组心排血量、左室射血分数及肌酸激酶同工酶水平显著优于对照组（P〈0.01）,且并发症发生率显著低于对照组（合并RR=0.66,95%CI：0.47-0.93,P〈0.001）。结论中西医结合治疗AMI效果优于单纯西医治疗且不良反应发生率低。

关键词：心肌梗死中西医结合疗法随机对照试验 meta分析

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电离辐射对成骨细胞核因子κB受体活化因子配体和骨保护素mRNA及其蛋白表达的影响

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中华放射医学与防护杂志 2013年第5期33卷 468-471页

作者：周慧杨冰唐泉孙元明韩英樊飞跃贾立立天津市临床药物关键技术重点实验室天津医科大学药学院 300070 基础医学院细胞生物学系北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所吉林大学公共卫生学院卫生部放射生物学重点实验室

目的研究电离辐射对成骨细胞RANKL和OPG表达的影响，探讨辐射导致骨损伤的分子机制。方法采用MC3T3-E1细胞诱导分化为成骨细胞，经0、2和4Gy137cs1射线照射后，采用实时定量PCR及Westernblot方法检测电离辐射对于成骨细胞RANKL和OPGmRN... 详细信息

目的研究电离辐射对成骨细胞RANKL和OPG表达的影响，探讨辐射导致骨损伤的分子机制。方法采用MC3T3-E1细胞诱导分化为成骨细胞，经0、2和4Gy137cs1射线照射后，采用实时定量PCR及Westernblot方法检测电离辐射对于成骨细胞RANKL和OPGmRNA及其蛋白水平表达的影响。结果4Gy照射可以导致成骨细胞RANKLmRNA（t=5．41，P〈0．05）及其蛋白（t=68．37，P〈0．01）表达水平上调；2和4Gy照射可以导致成骨细胞OPGmRNA（t=5．20、7．02，P〈0．05）及其蛋白（t=7．78、9．45，P〈0．05）表达水平下调。结论2和4Gy电离辐射可以导致成骨细胞中RANKL／RANK／OPG通路发生改变，促进破骨细胞的分化和成熟，进而促进破骨细胞的骨吸收作用。

关键词：电离辐射成骨细胞破骨细胞核因子KB受体活化因子配体骨保护素

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非动脉炎性前部缺血性视神经病变危险因素的Meta分析

非动脉炎性前部缺血性视神经病变危险因素的Meta分析

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中华医学会眼科学分会第二届全国神经眼科学术会议暨第二届海峡两岸神经眼科论坛

作者：陈婷马瑾钟勇宋德禄单广良王棵王一玮中国医学科学院&北京协和医学院北京协和医院眼科 100730 美国费城宾夕法尼亚大学Scheie眼科研究所 19104 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院 100005

目的:探讨非动脉炎性前部缺血性视神经病变发病的危险因素.方法:利用PubMed数据库、EMBASE数据库,检索2012年10月前国内外公开发表的关于非动脉炎性前部缺血性视神经病变危险因素的病例对照文献.将危险因素分为系统性因素、基因因素和... 详细信息

目的:探讨非动脉炎性前部缺血性视神经病变发病的危险因素.方法:利用PubMed数据库、EMBASE数据库,检索2012年10月前国内外公开发表的关于非动脉炎性前部缺血性视神经病变危险因素的病例对照文献.将危险因素分为系统性因素、基因因素和其它因素三类,采用Stata 11软件计算检索文献的合并OR值及其95％Cl值,进行异质性分析,Begg's检验和Egger's检验评价发表偏倚.

关键词：非动脉炎性前部缺血性视神经病变危险因素系统性回顾 Meta分析

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非动脉炎性前部缺血性视神经病变与糖尿病的Meta分析

非动脉炎性前部缺血性视神经病变与糖尿病的Meta分析

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中华医学会眼科学分会第二届全国神经眼科学术会议暨第二届海峡两岸神经眼科论坛

作者：陈婷马瑾钟勇宋德禄单广良王棵王一玮中国医学科学院&北京协和医学院北京协和医院眼科北京市东城区帅府园1号北京协和医院眼科 100730 美国费城宾夕法尼亚大学Scheie眼科研究所 19104 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院 100005

目的:系统评价糖尿病在非动脉炎性前部缺血性视神经病变发病中的作用.方法:利用PubMed数据库、EMBASE数据库,检索2012年10月前国内外公开发表的关于糖尿病与非动脉炎性前部缺血性视神经病变相关性的中英文文献.评估纳入文献的质量后,采... 详细信息

目的:系统评价糖尿病在非动脉炎性前部缺血性视神经病变发病中的作用.方法:利用PubMed数据库、EMBASE数据库,检索2012年10月前国内外公开发表的关于糖尿病与非动脉炎性前部缺血性视神经病变相关性的中英文文献.评估纳入文献的质量后,采用Stata 11软件计算检索文献的合并OR值及其95％Cl值,进行异质性分析和敏感性分析,meta回归探索异质性来源,漏斗图,Begg's检验和Egger's检验评价发表偏倚.

关键词：非动脉炎性前部缺血性视神经病变糖尿病 Meta分析

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