检索结果-内蒙古大学图书馆

疾病监测 2021年第10期36卷 990-995页

作者：冯晔囡夏影陈操许文波中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所北京102206 卫生部医学病毒和病毒病重点实验室北京102206 中国科学院生物安全大科学研究中心湖北武汉430071

基于Pango命名法,全球曾经或正在流行的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)亚型或分支已有1379个(截至2021年9月20日)。由于传播力、免疫逃逸能力更强的变异株逐渐成为绝对优势流行株,很多基因型别已经消失或接近消失。世界卫生组织定义了4种关... 详细信息

基于Pango命名法,全球曾经或正在流行的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)亚型或分支已有1379个(截至2021年9月20日)。由于传播力、免疫逃逸能力更强的变异株逐渐成为绝对优势流行株,很多基因型别已经消失或接近消失。世界卫生组织定义了4种关切变异株、5种关注变异株和11种需进一步监测的变异株。目前,Delta变异株取代Alpha变异株成为全球优势流行毒株,也是近期我国输入病例和导致输入关联本土疫情的主要毒株。同时,在南美洲部分国家流行的Gamma和Lambda变异株,在南美洲和北美洲部分国家流行的Mu变异株,以及在南非流行的C.1.2变异株,同样引起全球的高度关注。本研究对SARS-CoV-2基因组的变异变迁、重要变异株的研究进展进行综述,并结合SARS-CoV-2变异株的流行现状提出了下一步科学研究关注的要点。

关键词：新型冠状病毒关切变异株关注变异株传播力致病力免疫逃逸

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新型冠状病毒Omicron BA.4/5变异株RBD-Fc蛋白的表达及其免疫效果的评价

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病毒学报 2023年第3期39卷 620-630页

作者：时雨晴李海宋洋任虎祝双利冀天娇胡宏俏曹蕾赵建楠郭宏黄星湖江洁张燕李栋许文波山东第一医科大学(山东省医学科学院) 济南250117 国家卫生健康委员会医学病毒和病毒病重点实验室中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所世界卫生组织西太平洋地区麻疹/风疹参比实验室世界卫生组织西太平洋地区脊髓灰质炎参比实验室北京102206 安徽理工大学医学院淮南232001

本研究针对新冠病毒Omicron BA.4/5的受体结合域(Receptor binding domain, RBD)构建一个连接Fc受体的二聚体蛋白BA.4/5-RBD-Fc(BRF)并评价其免疫原性。结果显示,两种佐剂组小鼠的二免后血清均可产生高滴度的IgG抗体且显著高于一免后血... 详细信息

本研究针对新冠病毒Omicron BA.4/5的受体结合域(Receptor binding domain, RBD)构建一个连接Fc受体的二聚体蛋白BA.4/5-RBD-Fc(BRF)并评价其免疫原性。结果显示,两种佐剂组小鼠的二免后血清均可产生高滴度的IgG抗体且显著高于一免后血清(P<0.0001),BRF+AlOH/CpG组小鼠血清产生较为平衡的IgG1和IgG2a抗体应答,而BRF+BFA03组小鼠血清能产生更多的偏向Th2应答的IgG1抗体,且IgG1/IgG2a比值显著高于BRF+AlOH/CpG组(P<0.0001)。BRF+AlOH/CpG组产生的Th1应答的细胞因子干扰素γ(Interferon-γ,IFN-γ)高于BRF+BFA03组(P<0.01),而产生的Th2应答细胞因子白介素4(Interleukin-4,IL-4)IL-4显著低于BRF+BFA03组(P<0.01)。BRF蛋白结合不同佐剂两次免疫小鼠后的血清均可以有效中和目前Omicron主要的流行亚型BA.2与BA.4活病毒,产生高达19 334 598和17 224 096的中和抗体滴度。因此,BRF蛋白诱导小鼠血清产生的中和抗体针对Omicron系列变异株具有一定的广谱性,AlOH/CpG佐剂可以使BRF蛋白产生偏向Th1的免疫应答反应,而BFA03佐剂产生明显偏向Th2的免疫应答反应。本研究为新冠Omicron变异株亚单位疫苗的研发提供有效的科学依据。

关键词：新型冠状病毒 RBD蛋白 Fc受体佐剂免疫效果

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人呼吸道合胞病毒G蛋白在大肠杆菌中的表达及联合不同新型佐剂免疫效果的研究

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病毒学报 2023年第3期39卷 691-701页

作者：黄星湖宋洋胡宏俏李海任虎宋晶晶郭宏赵建楠江洁时雨晴张燕许文波安徽理工大学医学院淮南232001 国家卫生健康委员会医学病毒和病毒病重点实验室中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所世界卫生组织西太平洋地区麻疹/风疹参比实验室世界卫生组织西太平洋地区脊髓灰质炎参比实验室北京102206 山东第一医科大学(山东省医学科学院) 济南250117

人呼吸道合胞病毒(Human respiratory syncytial virus, hRSV)是导致5岁以下儿童和老人住院和死亡的主要原因。hRSV囊膜表面的融合蛋白F(Fusion protein, F)和吸附蛋白G(Attachment protein, G)均能诱导产生保护性中和抗体,但目前临床... 详细信息

人呼吸道合胞病毒(Human respiratory syncytial virus, hRSV)是导致5岁以下儿童和老人住院和死亡的主要原因。hRSV囊膜表面的融合蛋白F(Fusion protein, F)和吸附蛋白G(Attachment protein, G)均能诱导产生保护性中和抗体,但目前临床研究主要集中于F蛋白的亚单位疫苗及保护性单抗的研发,对G蛋白的研究较少。虽然G蛋白的高度糖基化导致其免疫原性较差,但使用佐剂能改善G蛋白的免疫效果。本研究利用大肠杆菌成功表达了hRSVA-Long株G蛋白膜外区67~298氨基酸(命名为REG),并探索了REG与四种不同组合形式的新型佐剂联合免疫BALB/c小鼠的免疫效果:BFA03佐剂、B型CpG OND混合磷酸铝佐剂组合、C型CpG OND混合磷酸铝佐剂组合、BALB/c小鼠CD4+T细胞表位肽混合C型CpG OND和磷酸铝佐剂组合。对每只小鼠大腿肌肉多点注射100μL免疫原,初次免疫后第28天进行加强免疫。实验结果表明,接种REG联合新型BFA03佐剂的小鼠体内诱导产生结合抗体的能力最强,且其与接种REG蛋白联合B型CpG OND混合磷酸铝佐剂的小鼠均产生了最高的中和抗体,并且能有效降低小鼠攻毒后的肺病毒载量。然而,REG与4种形式的佐剂组在降低hRSV攻毒后的肺病理损伤方面与对照组相比未见差异。本研究提示,在选用G蛋白研发hRSV疫苗并筛选高效价中和抗体的同时,还应进一步探索降低肺病理损伤的方法。

关键词：人呼吸道合胞病毒新型佐剂 G蛋白

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2019年我国5岁以下腹泻住院患儿星状病毒感染的流行特征分析

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国际病毒学杂志 2022年第2期29卷 109-112页

作者：王明雯高升辉孙晓曼李静欣李金松李丹地段招军中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家卫生健康委员会医学病毒和病毒病重点实验室北京102206

目的了解2019年我国5岁以下腹泻住院患儿星状病毒(Astrovirus,AstV)感染的流行特点,为AstV腹泻防控提供参考。方法收集2019年各监测哨点医院的5岁以下腹泻住院患儿粪便样本及临床信息。采用RT-PCR检测AstV,描述AstV感染的流行特征。结... 详细信息

目的了解2019年我国5岁以下腹泻住院患儿星状病毒(Astrovirus,AstV)感染的流行特点,为AstV腹泻防控提供参考。方法收集2019年各监测哨点医院的5岁以下腹泻住院患儿粪便样本及临床信息。采用RT-PCR检测AstV,描述AstV感染的流行特征。结果采集5岁以下腹泻住院患儿粪便标本共4918份,检测4531份,AstV阳性检出率为5.30%,四川省AstV阳性检出率最低(1.23%),甘肃省AstV阳性检出率最高(14.36%);AstV在男性患儿和女性患儿中阳性检出率分别为5.14%和4.52%,无明显性别差异(P>0.05);AstV感染无明显年龄、城乡差别和季节特征(P>0.05);AstV阳性病例中,常见临床表现为腹泻伴呕吐等症状,腹泻次数多为0~2次,粪便性状常为水样便。结论AstV是我国5岁以下腹泻住院患儿的主要病原之一,临床诊疗时须予以考虑,需持续开展监测。

关键词：病毒性腹泻星状病毒流行特征

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人呼吸道合胞病毒疫苗的研究进展

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中国生物制品学杂志 2022年第10期35卷 1261-1267,1273页

作者：李海任虎(综述) 张燕许文波(审校) 国家卫生健康委员会医学病毒和病毒病重点实验室中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所世界卫生组织西太平洋地区麻疹/风疹参比实验室北京102206 中国科学院生物安全大科学研究中心湖北武汉430000

人呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus,hRSV)是婴幼儿和老年人发生严重呼吸道疾病的主要病因之一,据统计全球每年因hRSV感染产生的经济负担超过800亿美元。自20世纪50年代hRSV被发现以来,国内外科研人员对hRSV疫苗进行... 详细信息

人呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus,hRSV)是婴幼儿和老年人发生严重呼吸道疾病的主要病因之一,据统计全球每年因hRSV感染产生的经济负担超过800亿美元。自20世纪50年代hRSV被发现以来,国内外科研人员对hRSV疫苗进行了大量的研发,至今尚无被批准使用的hRSV疫苗。hRSV疫苗一直面临安全性不足或免疫原性弱等巨大挑战,已有多种进入临床试验阶段的hRSV疫苗宣布“失败”。2013年,融合前F蛋白(prefusion F protein,Pre-F)构象成功解析后,以Pre-F为基础的hRSV疫苗展现出良好的应用前景,目前已有14种疫苗处于临床试验阶段,包括减毒活疫苗、病毒载体疫苗、亚单位疫苗和颗粒疫苗等。本文就hRSV疫苗研发面临的挑战以及最新研究进展作一综述。

关键词：人呼吸道合胞病毒疫苗融合前F蛋白

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人呼吸道合胞病毒F蛋白多肽免疫原性的初步研究

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病毒学报 2023年第2期39卷 344-353页

作者：胡宏俏李海黄星湖任虎江洁张亚楠宋晶晶郭宏时雨晴赵建楠张燕宋洋许文波安徽理工大学医学院淮南232001 国家卫生健康委员会医学病毒和病毒病重点实验室中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所世界卫生组织西太平洋地区麻疹/风疹参比实验室世界卫生组织西太平洋区脊髓灰质炎参比实验室北京102206 北京中医药大学北京102206 山东第一医科大学泰安271000

人呼吸道合胞病毒(Human respiratory syncytial virus,hRSV)是引起全球婴幼儿下呼吸道感染的最主要病原体。hRSV融合蛋白(Fusion protein,F)高度保守,是激发机体产生保护性抗体的主要靶向蛋白。目前,多种基于F蛋白设计的hRSV疫苗处于... 详细信息

人呼吸道合胞病毒(Human respiratory syncytial virus,hRSV)是引起全球婴幼儿下呼吸道感染的最主要病原体。hRSV融合蛋白(Fusion protein,F)高度保守,是激发机体产生保护性抗体的主要靶向蛋白。目前,多种基于F蛋白设计的hRSV疫苗处于三期临床试验阶段,但尚未批准上市。本研究基于hRSV F蛋白设计的2条多肽PA(F蛋白,aa216-244)、PB(F蛋白,aa110-136),及其不同组合形式PM(PA和PB等量混合)、PL(PA和PB通过Linker连接),分别通过肌肉注射和滴鼻免疫BALB/c小鼠,评价多肽在小鼠体内的免疫效果。每只小鼠多肽的免疫剂量为25μg,分别于第0、14、28 d等剂量(加强)免疫一次。实验结果显示,与铝佐剂和CpG混合,多肽PA、PB、PM和PL肌肉注射均能诱导小鼠产生高滴度结合抗体,降低肺脏病毒载量,其中PB免疫组小鼠在hRSV活病毒攻毒后,体重恢复时间及肺病毒载量降低程度优于PM和PL免疫组和对照组;将多肽PM和PL通过不同途径免疫小鼠,滴鼻免疫组小鼠体重恢复时间和肺脏病理损伤程度优于肌肉注射免疫组。结果证明单独一条肽免疫对小鼠产生的保护效果优于混合肽或串联肽,且滴鼻免疫产生的保护效果优于肌肉注射免疫。因此有必要深入开展hRSV多肽疫苗临床前研究,为多肽疫苗研制奠定基础。

关键词：人呼吸道合胞病毒融合蛋白多肽疫苗

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轮状病毒疫苗应用研究进展

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国际病毒学杂志 2022年第5期29卷 437-440页

作者：范佳欣李丹地中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所、国家卫生健康委员会医学病毒和病毒病重点实验室北京102206

轮状病毒可导致婴幼儿严重腹泻,最有效的预防手段是为婴幼儿接种轮状病毒疫苗。轮状病毒疫苗在全球的广泛应用,显著降低轮状病毒疾病负担,且具有较高的成本收益。目前我国未将轮状病毒疫苗纳入免疫规划,疫苗接种率较低。本文通过阐述轮... 详细信息

轮状病毒可导致婴幼儿严重腹泻,最有效的预防手段是为婴幼儿接种轮状病毒疫苗。轮状病毒疫苗在全球的广泛应用,显著降低轮状病毒疾病负担,且具有较高的成本收益。目前我国未将轮状病毒疫苗纳入免疫规划,疫苗接种率较低。本文通过阐述轮状病毒疫苗种类、覆盖率和接种率、经济学评价、对毒株型别的影响,以及疫苗存在的问题,了解疫苗研究进展,推进建立我国轮状病毒疫苗监测,促进轮状病毒疫苗在我国使用。

关键词：轮状病毒疫苗轮状病毒胃肠炎经济学评价

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口服轮状病毒疫苗Rotarix保护效果的Meta分析

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疾病监测 2021年第8期36卷 797-805页

作者：魏宇航李金松孙晓曼庞立丽王宏章青王萌璇毛彤瑶王明雯范佳欣李丹地吴建军中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家卫生健康委员会医学病毒和病毒病重点实验室北京102206 甘肃中医药大学公共卫生学院兰州730000

目的评价口服轮状病毒疫苗Rotarix在全球范围内使用后对轮状病毒胃肠炎(RVGE)的保护效果,为Rotarix疫苗在全球轮状病毒高低死亡率地区的使用提供更好的科学依据。方法检索2001—2021年公开发表的符合入选标准的有关Rotarix疫苗的文献,... 详细信息

目的评价口服轮状病毒疫苗Rotarix在全球范围内使用后对轮状病毒胃肠炎(RVGE)的保护效果,为Rotarix疫苗在全球轮状病毒高低死亡率地区的使用提供更好的科学依据。方法检索2001—2021年公开发表的符合入选标准的有关Rotarix疫苗的文献,共纳入了63990人研究对象,其中低死亡率地区纳入研究对象27725人,高死亡率地区纳入研究对象36265人,使用RevMan 5.3软件进行统计分析。结果在低死亡率地区,Rotarix对RVGE、SRVGE的保护率为VE_(RVGE)=73%(95%CI:58%~82%)、VE_(SRVGE)=89%(95%CI:80%~94%),其中对黄色人种RVGE、SRVGE保护效果为VE_(RVGE)=69%(95%CI:39%~84%)、VE_(SRVGE)=91%(95%CI:74%~97%),对白色人种RVGE、SRVGE保护效果为VE_(RVGE)=78%(95%CI:73%~83%)、VE_(SRVGE)=90%(95%CI:85%~93%);在高死亡率地区,Rotarix对RVGE、SRVGE的保护率为VE_(RVGE)=53%(95%CI:27%~70%)、VE_(SRVGE)=70%(95%CI:42%~85%),其中对黄色人种RVGE、SRVGE保护效果为VE_(RVGE)=61%(95%CI:45%~73%)、VE_(SRVGE)=80%(95%CI:68%~87%),对黑色人种RVGE、SRVGE保护效果为VE_(RVGE)=43%(95%CI:-98%~68%)、VE_(SRVGE)=42%(95%CI:25%~56%)。结论在任何地区口服Rotarix对预防任意严重程度轮状病毒胃肠炎都有一定的保护效果,对重症轮状病毒胃肠炎保护效果更好。在低死亡率地区,Rotarix对白色人种的任何严重程度轮状病毒胃肠炎的保护效果优于黄色人种;在高死亡率地区,Rotarix对黄色人种的任何严重程度轮状病毒胃肠炎的保护效果优于黑色人种。

关键词：口服轮状病毒减毒活疫苗 Rotarix 保护效果 Meta分析亚组分析

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桦褐孔菌乙酸乙酯萃取物对朊病毒复制的抑制作用

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食品工业科技 2022年第22期43卷 23-30页

作者：王琳姚强杨微陈嘉胡超夏影陈志宝陈操黑龙江八一农垦大学生命科学技术学院黑龙江大庆163000 广东海洋大学深圳研究院广东深圳518108 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所北京102206 中国动物疫病预防控制中心北京100125 传染病预防控制国家重点实验室北京102206 中国科学院生物安全大科学研究中心湖北武汉430071 卫生部医学病毒和病毒病重点实验室北京102206

探究桦褐孔菌乙酸乙酯萃取物对朊病毒复制的影响及潜在作用机制。采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)方法对桦褐孔菌二氯甲烷萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物进行细胞毒性评价,得到最大作用浓度;应用三种萃取物的安全浓度(0.1×2... 详细信息

探究桦褐孔菌乙酸乙酯萃取物对朊病毒复制的影响及潜在作用机制。采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)方法对桦褐孔菌二氯甲烷萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物进行细胞毒性评价,得到最大作用浓度;应用三种萃取物的安全浓度(0.1×2^(−14)~0.1×2^(−8) mg/mL)处理SMB-S15细胞,通过PrP特异性蛋白质免疫印迹(Western blot)试验检测不同萃取物对朊病毒复制的影响;对乙酸乙酯萃取物处理细胞后的活性氧、过氧化氢及相关抗氧化因子水平进行测定。结果显示,桦褐孔菌二氯甲烷萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物的最大作用浓度为0.1×2^(−8) mg/mL,在该浓度下处理细胞3 d,发现乙酸乙酯萃取物可抑制朊病毒复制(P<0.01),而二氯甲烷萃取物及正丁醇萃取物对朊病毒复制没有影响。进一步发现,乙酸乙酯萃取物可降低活性氧和过氧化氢水平,增加HO-1、GCLC蛋白表达,升高SOD活性和总谷胱甘肽水平,以上均具有统计学意义。本研究表明桦褐孔菌乙酸乙酯萃取物具有抑制朊病毒复制作用,且此抑制作用可能与激活Nrf2信号通路相关。

关键词：桦褐孔菌乙酸乙酯萃取物朊病毒抗氧化作用 Nrf2信号通路

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纤维顶球改造增强了人5型腺病毒载体对造血细胞的感染

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病毒学报 2021年第5期37卷 1079-1088页

作者：郭小娟梅玲玲付鸿臣邹小辉鲁茁壮洪涛中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家卫生健康委员会医学病毒和病毒病重点实验室北京100052 潍坊医学院公共卫生与管理学院潍坊261053

基于人5型腺病毒(Human adenovirus type 5,HAdV⁃5)的腺病毒载体对造血细胞的基因转导效率低,将病毒fiber基因替换为HAdV⁃11p的同源基因F11p后,载体对造血细胞的感染效率增强。本研究拟在F11p纤维顶球(knob)结构域添加RGD4C多肽或HIV包... 详细信息

基于人5型腺病毒(Human adenovirus type 5,HAdV⁃5)的腺病毒载体对造血细胞的基因转导效率低,将病毒fiber基因替换为HAdV⁃11p的同源基因F11p后,载体对造血细胞的感染效率增强。本研究拟在F11p纤维顶球(knob)结构域添加RGD4C多肽或HIV包膜糖蛋白(gp120)的V3结构域,观察重组HAdV⁃5对造血细胞感染效率的变化。在前期构建的pKAd5f11p153R⁃EPG腺病毒质粒基础上,结合限制性酶切和DNA组装技术,在F11p 153 aa后(knob AB loop,153位)、228位(FG loop)以及300位(IJ loop)插入RGD4C肽或者gp120的V3肽,构建了共6种重组腺病毒载体(F153RGD⁃EG、F228RGD⁃EG、F300RGD⁃EG、F153CV⁃EG、F228CV⁃EG和F300CV⁃EG),以fiber未改造的HAdV5⁃EG和改造为F11p的F11p⁃EG病毒作对照,观察了其对4种造血细胞系U937、K562、Jurkat和HL60以及人原代T细胞的感染效率。结果显示,对于U937细胞,当感染复数(MOI,vp/cell)为100时,HAdV5⁃EG感染效率最低,为2%;其次为F228CV⁃EG,感染率为45%;F300RGD⁃EG、F153CV⁃EG和F300CV⁃EG感染率为85%~90%;F153RGD⁃EG、F228RGD⁃EG高于阳性对照病毒F11p⁃EG,三者分别为99%、99%、95%。各病毒对于Jurkat细胞的感染率均较高,但HAdV5⁃EG明显低于F11p⁃EG、F153RGD⁃EG和F228RGD⁃EG,当MOI为100时分别为75%、93%、93%和96%。感染K562细胞的情况与U937细胞类似。各病毒对于HL60细胞感染效率最低,MOI为500时,F300RGD⁃EG和F300CV⁃EG的转导效率为28%和33%,是F11p⁃EG的10倍。对于人原代T细胞,F153RGD⁃EG和F228RGD⁃EG优于F11p⁃EG,当MOI为1000时,感染率分别为87%、90%和84%。研究结果表明,F11p knob插入RGD4C比单独F11p替换的HAdV⁃5对造血细胞的感染效率高,同时,本研究还发现HAdV⁃11p fiber knob的AB、FG或IJ loop可插入外源多肽,为腺病毒嗜向性改造增加了新靶点。

关键词：人5型腺病毒(HAdV⁃5) 纤维顶球造血细胞

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