检索结果-内蒙古大学图书馆

卫生研究 2016年第3期45卷 367-375页

作者：孟涛牛勇苗盼盼纪玉青宾萍戴宇飞郑玉新中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所中国疾病预防控制中心化学污染与健康安全重点实验室北京100050

目的建立具有高活力、高功能特性的原代小鼠肝细胞模型,并通过该体外模型评价受试物苯乙烯和氧化苯乙烯的急性毒性。方法以BABL/C小鼠作为肝细胞供者,在经典两步胶原酶消化法基础上进行优化,通过逆向灌流、间断灌注、限制消化时间及Perc... 详细信息

目的建立具有高活力、高功能特性的原代小鼠肝细胞模型,并通过该体外模型评价受试物苯乙烯和氧化苯乙烯的急性毒性。方法以BABL/C小鼠作为肝细胞供者,在经典两步胶原酶消化法基础上进行优化,通过逆向灌流、间断灌注、限制消化时间及Percoll液离心纯化的方式获取小鼠肝细胞,并进行体外单层和夹层培养;通过细胞形态、细胞活力、胞内糖原颗粒以及上清中各指标即白蛋白（ALB）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及尿素氮（BUN）变化综合评价原代培养的肝细胞模型;以苯乙烯和氧化苯乙烯为受试物,用浓度分别为0.2、1、5、10和25μmol/L的受试物作用于夹层培养3 d的肝细胞,于染毒3、6、12、24及48 h后,采用CCK-8法和LDH法测定细胞存活率。结果改良法分离获取的小鼠肝细胞活力为（90.3±5.2）%,纯度为（95.3±4.2）%,产量达（2.4±0.9）×107;夹层培养7 d内90%以上细胞呈典型的肝细胞形态特征,培养第3 d胞浆内可见大量糖原颗粒。ALB分泌、LDH和ALT漏出、BUN合成、以及细胞活力夹层培养在8 d内、单层培养在6 d内呈波动性变化,且夹层培养法各指标明显优于单层培养法;夹层培养第3 d ALB分泌量[（1.42±0.20）g/L]和BUN合成量[（1.97±0.22）mmol/L]及细胞活力均达峰值,而LDH漏出量[（7.30±2.33）U/L]和ALT漏出量[（6.51±1.86）U/L]降到谷值,且3~7 d各指标变化相对稳定。苯乙烯和氧化苯乙烯在染毒6 h内,对肝细胞显示了较低的细胞毒性,细胞存活率在90%以上,且CCK-8和LDH两种毒性测定方法之间无显著差异;随着染毒时间的进一步延长,CCK-8法检测出的细胞存活率更低（85%以下）,与LDH法相比差异有统计学意义。用不同浓度受试物处理肝细胞24 h后,从5μmol/L开始观察到相对较高的细胞毒性,用CCK-8法检测出细胞存活率约为85%,但与LDH法相比无显著差异;随着染毒浓度的继续增加,CCK-8法检测出的细胞存活率更低（80%以下）,与LDH法相比差异有统计学意义。结论改良的胶原酶消化法结合夹层培养法可使肝细胞在较长时间（7 d）内维持良好的形态和功能,且用夹层培养3～7 d的肝细胞模型可以较准确地评价苯乙烯和氧化苯乙烯的毒性效应,结合毒性检测指标推测受试物主要影响肝细胞内线粒体亚细胞器的功能,对肝细胞膜的损伤程度影响较弱。

关键词：肝细胞原代培养苯乙烯氧化苯乙烯胶原酶细胞毒性

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职业性化学中毒预防控制的毒理学研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第12期30卷 1419-1423页

作者：孙新中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所化学污染与健康安全重点实验室北京100050

目前已有大量的化学品上市销售,而且每年还以相当的数量增加。化学品的生产和使用极大地丰富了人类的物质生活,但一些化学品对环境和人群健康造成了严重危害。传统的化学品毒性测试方法以整体动物实验为主要手段,已经无法满足目前的需... 详细信息

目前已有大量的化学品上市销售,而且每年还以相当的数量增加。化学品的生产和使用极大地丰富了人类的物质生活,但一些化学品对环境和人群健康造成了严重危害。传统的化学品毒性测试方法以整体动物实验为主要手段,已经无法满足目前的需求。基于化学品传统的毒性测试方法的局限性,化学品毒理学研究的模式正在发生深刻的转变,一个里程碑式的进展是美国国家科学研究委员会(NRC)发布的2个重要研究报告,即"21世纪毒性测试:愿景与策略(2007)"和"科学的决策:风险评估进展(2009)"。NRC的报告提出21世纪毒理学研究在危害因素甄别、毒性测试和风险评估的新的体系框架。未来化学品毒理学研究以识别化学品毒性通路的生物学干扰为核心,通过一系列全面的体外测试识别化学品在机体细胞、分子等不同生物学水平的致病机制,预测其毒性。本文重点讨论化学品毒理学研究面临的挑战和机遇。

关键词：化学品职业中毒毒性测试风险评估

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甲基丙烯酸环氧丙酯致人支气管上皮细胞染色体损伤的研究

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卫生研究 2011年第5期40卷 559-563页

作者：王全凯李瑛董琳杨敏胡洁孙金秀谢广云许建宁中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所中国疾病预防控制中心化学污染与健康安全重点实验室北京100050

目的研究甲基丙烯酸环氧丙酯(GMA)对人支气管上皮(16HBE)细胞染色体损伤的情况,探讨其潜在致癌性。方法 GMA染毒16HBE细胞后,收获不同染毒剂量(4、8、12、16、20μg/ml)、染毒次数(1、2、3次)、转化代数(10、30代)的细胞进行染色体畸变... 详细信息

目的研究甲基丙烯酸环氧丙酯(GMA)对人支气管上皮(16HBE)细胞染色体损伤的情况,探讨其潜在致癌性。方法 GMA染毒16HBE细胞后,收获不同染毒剂量(4、8、12、16、20μg/ml)、染毒次数(1、2、3次)、转化代数(10、30代)的细胞进行染色体畸变分析。结果在4～20μg/ml剂量范围内,随染毒剂量的增加,染色体畸变率(3%、6%、7%、11%、14%)升高,并呈剂量-反应关系;随着染毒次数增加,3次染毒的细胞染色体畸变率(6%、7%、10%)显著增高;转化第10代细胞表现为染色体结构畸变,而转化第30代细胞主要表现为染色体数目畸变。结论 GMA能够诱导16HBE细胞染色体畸变,且畸变类型由早期的结构畸变转变为数目畸变。

关键词：甲基丙烯酸环氧丙酯人支气管上皮细胞染色体畸变

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有害结局路径策略在毒理学研究中的发展和应用

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中华预防医学杂志 2015年第12期49卷 1115-1118页

作者：王艳华段化伟中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所化学污染与健康安全重点实验室北京100050

有害结局路径（AOP）是综合已有的毒理学信息，在个人或群体的水平上，关于外源性化学物引发的分子起始事件（MIE）和有害结局之间相互联系的框架。可以通过这个框架将分子起始事件引起损害作用的毒性试验结果外推到人，为收集和评估相... 详细信息

有害结局路径（AOP）是综合已有的毒理学信息，在个人或群体的水平上，关于外源性化学物引发的分子起始事件（MIE）和有害结局之间相互联系的框架。可以通过这个框架将分子起始事件引起损害作用的毒性试验结果外推到人，为收集和评估相关化学、生物学和毒理学信息提供框架，在毒理学风险评估中发挥重要作用。本文对AOP的概念及其框架的建立和评定进行了论述，并列举了已经在毒理学研究中建立的AOP框架的实例，以及其在毒理学应用方面的展望和挑战。

关键词：危险性评估毒理学分子生物学有害结局路径关键事件

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大鼠血浆中溴鼠灵的高效液相色谱测定法

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中华劳动卫生职业病杂志 2012年第2期30卷 135-136页

作者：付朝晖王全凯俞文兰王健王安娜许建宁中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所北京100050 化学污染与健康安全重点实验室

目的建立以溴敌隆为内标的大鼠血浆中溴鼠灵的高效液相色谱检测方法.方法取大鼠血浆0.5 ml加入10μl溴敌隆内标溶液,再加入0.5 ml乙腈振荡提取2 min,3000 r/min离心10min,取上清液通入氮气吹至近干,用200μl流动相溶解.采用C18色谱柱... 详细信息

目的建立以溴敌隆为内标的大鼠血浆中溴鼠灵的高效液相色谱检测方法.方法取大鼠血浆0.5 ml加入10μl溴敌隆内标溶液,再加入0.5 ml乙腈振荡提取2 min,3000 r/min离心10min,取上清液通入氮气吹至近干,用200μl流动相溶解.采用C18色谱柱分离,二极管阵列检测器（996 PDA）检测.结果该方法的线性范围为1.0～20 μg/ml,相关系数r=0.999 2,检出限为0.3 μg/ml.日内、日间精密度分别为1.89％～2.45％和2.51％～3.61％,低、中、高3个浓度的回收率分别为（80.8±3.1）％、（81.8±2.7）％、（87.9±3.6）％（n=6）,低、高2个浓度的准确度分别为84.1％～91.5％和86.7％～93.2％.结论该方法简便、快速、准确,适用于大鼠血浆中溴鼠灵的测定.

关键词：溴鼠灵色谱法,高压液相血浆

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三氯乙烯作业人群外周血淋巴细胞染色体损伤研究

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卫生研究 2012年第4期41卷 551-554页

作者：程娟施建刘强牛勇王亚东刘楠王雅文吴智君崔涛孟会林中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所化学污染与健康安全重点实验室北京100050 昆山市疾病预防控制中心苏州市疾病预防控制中心

目的探讨三氯乙烯(TCE)致作业人群外周血淋巴细胞染色体损伤的作用。方法以91名TCE暴露工人和59名对照作为研究对象,调查职业史、年龄、性别、吸烟和饮酒等信息。收集班后尿,测定尿中三氯乙酸(TCA)水平反映TCE暴露内剂量。抽取肘静脉血... 详细信息

目的探讨三氯乙烯(TCE)致作业人群外周血淋巴细胞染色体损伤的作用。方法以91名TCE暴露工人和59名对照作为研究对象,调查职业史、年龄、性别、吸烟和饮酒等信息。收集班后尿,测定尿中三氯乙酸(TCA)水平反映TCE暴露内剂量。抽取肘静脉血,胞质分裂阻滞微核法制备外周血淋巴细胞涂片,计数微核、核质桥和核芽发生率,评价染色体损伤水平。结果两组研究对象在年龄、性别、吸烟、饮酒状况等方面均无显著性差异。暴露组平均TCE作业工龄为1.8年。暴露组尿中TCA水平为57.5mg/L,远远高于对照组0.9mg/L。两组研究对象的微核率及核质桥率无显著差异,但暴露组核芽率[(1.6±1.0)‰]显著高于对照组[(1.2±0.8)‰,P=0.05]。核芽率的升高在尿TCA≥50.0 mg/L组和TCE作业工龄≥1.8年组中表现更为明显。同时,尿TCA≥50.0 mg/L的工人,其微核率[(1.8±0.9)‰]也显著高于对照组[(1.4±0.7)‰,P=0.05]。未发现年龄、性别、吸烟、饮酒对微核率、核质桥率、核芽率的显著影响。结论 TCE暴露可致作业工人染色体损伤增加,核芽可以较为敏感的检出由TCE职业暴露所引发的基因组不稳定性。

关键词：三氯乙烯职业暴露染色体损伤核芽

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安徽省281名一般人群外周血淋巴细胞核分裂指数

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中华预防医学杂志 2016年第5期50卷 429-433页

作者：滕晶晶杨同金叶林冯学庆郑玉新段化伟中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所中国疾病预防控制中心化学污染与健康安全重点实验室北京100050 安徽省疾病预防控制中心毒理室

目的研究安徽省一般人群外周血淋巴细胞核分裂指数（NDI）的参考值范围，并分析可能的影响因素。方法2010—2011年在安徽地区招募无职业性遗传毒物接触史及慢性疾病史的一般人群281名。采用调查问卷的方式收集调查对象的年龄、性别、地... 详细信息

目的研究安徽省一般人群外周血淋巴细胞核分裂指数（NDI）的参考值范围，并分析可能的影响因素。方法2010—2011年在安徽地区招募无职业性遗传毒物接触史及慢性疾病史的一般人群281名。采用调查问卷的方式收集调查对象的年龄、性别、地区、职业暴露史、BMI、吸烟和饮酒状况等信息，采集被调查者外周血，通过胞质分裂阻滞法微核组学计算NDI，分析影响因素，并以NDI为因变量，年龄、性别等因素为自变量采用多重逐步线性回归法进行分析。结果安徽省调查人群的NDI数据为正态分布，NDI为1．71±0．22，最小值为1．10，最大值为2．36。男性人群的NDI值（1．67±0．20）低于女性人群（1．76±0．24），差异有统计学意义（t=-3．65，P〈0．001）；吸烟人群的NDI（1．66±0．18）低于非吸烟人群（1．73±0．24），差异有统计学意义（t=3．06，P=0．002）；饮酒人群的NDI（1．66±0．20）低于非吸烟人群（1．74±0．23），差异有统计学意义（f=3．15，P=0．002）。采用多重逐步线性回归对相关因素进行分析后发现，性别是NDI的独立影响因素，且女性高于男性（β=0．098，sf=0．027，t=3．66，P〈0．001）。结论调查地区的一般人群NDI的参考值范围，可以为同类研究提供参考，可用于评估有害因素对机体的细胞增殖能力的影响。

关键词：胞质分裂淋巴细胞胞质分裂阻滞核分裂指数细胞毒性横断面研究

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利用原代肝细胞模型检测细胞内磷酸化组蛋白H2AX表达筛选遗传毒物的方法验证

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第2期30卷 135-143页

作者：孟涛苗盼盼纪玉青牛勇宾萍戴宇飞郑玉新中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所化学污染与健康安全重点实验室北京100050

目的验证以原代小鼠肝细胞为受试细胞,以细胞内磷酸化组蛋白H2AX（γH2AX）表达改变为检测指标的体外检测化学物遗传毒性的实验方法。方法采用改良的两步胶原酶灌注法分离获取小鼠肝细胞,并运用三明治法体外培养肝细胞。选择4种已知的... 详细信息

目的验证以原代小鼠肝细胞为受试细胞,以细胞内磷酸化组蛋白H2AX（γH2AX）表达改变为检测指标的体外检测化学物遗传毒性的实验方法。方法采用改良的两步胶原酶灌注法分离获取小鼠肝细胞,并运用三明治法体外培养肝细胞。选择4种已知的遗传毒物平阳霉素、苯并芘、苯乙烯和氧化苯乙烯及2种非遗传毒物硫唑嘌呤和环孢素A作为受试物,用受试物0~40μmol·L-1处理原代培养肝细胞0~24 h,CCK-8法检测细胞毒性,并用流式细胞术检测γH2AX的表达水平。结果利用所建立的方法筛选上述4种遗传毒物均获得阳性结果,2种非遗传毒物均呈阴性反应。直接遗传毒物平阳霉素和氧化苯乙烯作用3 h,间接遗传毒物苯并芘和苯乙烯作用6 h时,γH2AX表达量最高（P〈0.01）。4种遗传毒物处理组在最适时间点（直接遗传毒物：3 h;间接遗传毒物：6 h）及最适作用浓度（10μmol·L-1）诱发细胞γH2AX的表达水平依次为25.7,18.4,12.4和14.2（平均荧光强度）,分别为DMSO溶剂对照组的18,12,8和10倍（P〈0.01）,且γH2AX的表达水平与遗传毒物浓度呈显著正相关（P〈0.01）。非遗传毒物硫唑嘌呤和环孢素A处理组与DMSO溶剂和空白对照组相比,γH2AX的水平均无明显变化。结论利用原代肝细胞模型检测γH2AX表达水平可在无S9的情况下有效区分遗传毒物与非遗传毒物和直接遗传毒性与间接遗传毒性。γH2AX表达水平可作为鉴别遗传毒物与非遗传毒物的有效参考指标。

关键词：遗传毒物肝细胞原代培养组蛋白类流式细胞术

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利用 THP-1 细胞进行致敏物鉴定的方法验证

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卫生研究 2014年第3期43卷 397-404页

作者：赵雪铮贾强张峻李雪郑玉新张艳淑戴宇飞河北联合大学公共卫生学院唐山063000 中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所化学污染与健康安全重点实验室

目的探讨建立以THP-1源性巨噬细胞为受试细胞,以细胞上清液中细胞因子表达改变为检测指标的体外检测化学物致敏性的试验方法。方法将人单核细胞株THP-1细胞用佛波酯(PMA,0.1μg/ml)诱导,使之转化为具有贴壁能力的THP-1巨噬细胞。选择5... 详细信息

目的探讨建立以THP-1源性巨噬细胞为受试细胞,以细胞上清液中细胞因子表达改变为检测指标的体外检测化学物致敏性的试验方法。方法将人单核细胞株THP-1细胞用佛波酯(PMA,0.1μg/ml)诱导,使之转化为具有贴壁能力的THP-1巨噬细胞。选择5种已知的化学致敏物硫酸镍(NiSO4)、2,4-二硝基氯代苯(DNCB)、苯二胺(PPDA)、重铬酸钾(K2Cr2O7)、异氰酸酯(TDI)和2种非化学致敏物十二烷基磺酸钠(SDS)、异丙醇(IPA)为受试物,检测不同浓度受试物处理细胞的不同时间点时细胞因子表达的变化。分别用ELISA法检测细胞培养上清IL-6、TNF-α的水平,用流式液相多重蛋白定量技术(CBA)检测IL-1β、IL-8细胞因子的表达水平。结果 NiSO4、DNCB和K2Cr2O7作用6h,PPDA、TDI作用12h时,THP-1细胞上清中IL-6、TNF-α、IL-1β和IL-8四种细胞因子的表达量最高。5种化学致敏物NiSO4、DNCB、K2Cr2O7、PPDA和TDI在最适时间点最适浓度刺激细胞分泌IL-6的水平分别为对照组的40、25、20、50和50倍,TNF-α水平为对照组的20、12、20、8和5倍,IL-1β水平为对照组的30、60、25、30和45倍,IL-8水平为对照组的15、12、15、12和7倍;非致敏物SDS与IPA处理组IL-6水平均有升高,其中SDS组升高最明显,约为空白对照组的20倍。TNF-α、IL-1β和IL-8表达水平无明显变化。结论利用THP-1巨噬细胞检测细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-8表达水平的试验方法可以有效区分化学致敏物与非致敏物,因此这3个指标可作为鉴别化学致敏物和非致敏物的有效参考指标。

关键词：化学致敏物THP-1细胞细胞因子酶联免疫吸附法(ELISA) 流式液相多重蛋白定量技术

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甲基丙烯酸环氧丙酯致人支气管上皮细胞恶性转化过程中P16基因的甲基化状态

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中华劳动卫生职业病杂志 2012年第7期30卷 521-523页

作者：胡洁王全凯王安娜董琳许建宁中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所北京100050 中国疾病预防控制中心化学污染与健康安全重点实验室北京市顺义区疾病预防控制中心

目的分析甲基丙烯酸环氧丙酯（glycidylmethacrylate，GMA）致人支气管上皮16HBE细胞恶性转化过程中不同时点P16基因甲基化状态的差异，探讨GMA诱导16HBE细胞发生恶性转化相关DNA甲基化机制。方法收获GMA转化早期（染毒结束）、转化前... 详细信息

目的分析甲基丙烯酸环氧丙酯（glycidylmethacrylate，GMA）致人支气管上皮16HBE细胞恶性转化过程中不同时点P16基因甲基化状态的差异，探讨GMA诱导16HBE细胞发生恶性转化相关DNA甲基化机制。方法收获GMA转化早期（染毒结束）、转化前期（第10代）、转化后期（第30代）的16HBE细胞，采用甲基化特异性聚合酶链反应（Methylation—specificPCR，MSP）检测该基因组P16基因启动子区的甲基化状态，并与未转化的16HBE细胞及同期培养的DMSO溶剂对照细胞进行比较。结果转化早期及转化前期，正常对照组及DMSO溶剂对照细胞中该基因启动子区均表现为非甲基化，而GMA组细胞中表现为不同程度的甲基化，阳性对照表现为甲基化；转化后期，正常对照组细胞中该基因启动子区表现为非甲基化，而DMSO溶剂对照组及GMA组细胞中均表现为部分甲基化，阳性对照表现为甲基化。结论在GMA诱导16HBE细胞恶性转化早期及前期P16基因的甲基化状态具有特异性，故可将其作为GMA诱导16HBE细胞发生恶性转化的一个早期敏感指标。

关键词：甲基丙烯酸环氧丙酯人支气管上皮细胞恶性转化甲基化

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