检索结果-内蒙古大学图书馆

遗传 2025年

作者：许昕薷仇本华鄢秀敏上海交通大学医学院附属新华医院环境与儿童健康重点实验室中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)细胞生物学国家重点实验室中国科学院大学

蛋白质-蛋白质相互作用在细胞内的几乎所有生物过程中都扮演着至关重要的角色。近年来，邻近标记技术作为一种前沿实验方法，被广泛应用于细胞内蛋白质相互作用和亚细胞区室空间蛋白质组等方面的研究。这项技术通过在目标蛋白质周围引... 详细信息

蛋白质-蛋白质相互作用在细胞内的几乎所有生物过程中都扮演着至关重要的角色。近年来，邻近标记技术作为一种前沿实验方法，被广泛应用于细胞内蛋白质相互作用和亚细胞区室空间蛋白质组等方面的研究。这项技术通过在目标蛋白质周围引入化学标记物，实现对邻近蛋白质的标记和捕捉。结合质谱鉴定与分析，邻近标记技术能够以高时空分辨率捕捉蛋白质间的相互作用及细胞区室的蛋白质组信息。与传统方法相比，邻近标记技术凭借其高时空分辨率和高灵敏度，成为研究细胞内蛋白质功能、相互作用及蛋白质空间组学的重要工具。本文系统介绍了蛋白质邻近标记技术的原理、分类及其应用，以期为研究人员提供全面的技术视角，促进蛋白质邻近标记技术在细胞生物学、蛋白质组学以及疾病机制研究中的更广泛应用。

关键词：邻近标记技术蛋白质相互作用空间蛋白质组

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合成生物学在未来食品领域的发展趋势与展望

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生命科学 2025年第1期37卷 77-85页

作者：刘晓毛开云熊霞张学博赵超熊燕中国科学院上海生命科学信息中心中国科学院上海营养与健康研究所上海200031 上海昌进生物科技有限公司上海201318 天津大学生物安全战略研究中心天津大学化工学院天津300072

合成生物学的快速发展正逐步改变传统工业生产模式,并为解决全球范围内的粮食、能源和环境挑战提供创新路径。在未来食品领域,基因组编辑技术可精准优化植物、动物和微生物遗传特性,提升食品原料的产量和质量;细胞培养技术实现了实验室... 详细信息

合成生物学的快速发展正逐步改变传统工业生产模式,并为解决全球范围内的粮食、能源和环境挑战提供创新路径。在未来食品领域,基因组编辑技术可精准优化植物、动物和微生物遗传特性,提升食品原料的产量和质量;细胞培养技术实现了实验室生产高品质肉类和乳制品,大幅减少环境负担;精准发酵技术推动了功能性食品和定制化营养产品的开发。与此同时,还提高了资源利用效率,降低了温室气体排放,展现出可持续发展的潜力。本文系统梳理了合成生物学在未来食品领域的规划布局、研发、产业发展和监管审批等方面的最新进展,并展望了该领域未来更广泛的应用前景。

关键词：合成生物学未来食品合成食品可持续性

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靶向蛋白翻译后修饰的药物化学生物学研究

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中国科学:化学 2025年第4期55卷 777-784页

作者：陶泓儒张元元陈文韬陈子墨徐颖李昊周璐韩记昌邓贤明李林陈国强罗成国科大杭州高等研究院药物科学与技术学院杭州310024 中国科学院上海药物研究所化学生物学中心上海201203 上海交通大学医学院病理生理学系上海200025 复旦大学附属儿科医院神经外科上海201210 复旦大学药学院药物化学系上海201203 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心上海200031 厦门大学生命科学学院天然产物源靶向药物国家地方联合工程实验室厦门361102 上海交通大学医学院附属仁济医院衰老与组织修复研究院上海200127

蛋白质作为生命活动的核心执行者,其功能多样性主要源于翻译后修饰(PTMs)的动态变化.PTMs如甲基化、磷酸化和SUMO化等,是分子间相互作用、信号传导和网络调控的关键靶点,几乎涉及细胞生长、存活和免疫应答等所有生命活动.这些修饰的异... 详细信息

蛋白质作为生命活动的核心执行者,其功能多样性主要源于翻译后修饰(PTMs)的动态变化.PTMs如甲基化、磷酸化和SUMO化等,是分子间相互作用、信号传导和网络调控的关键靶点,几乎涉及细胞生长、存活和免疫应答等所有生命活动.这些修饰的异常会导致蛋白质功能失调,进而引发多种疾病.随着多组学技术的发展,与重大疾病相关的蛋白质修饰及其调控酶不断被发现,这不仅拓展了PTMs在重大疾病中的功能解析,也推动了靶向PTMs的小分子药物开发.研究PTMs机制并鉴定相关靶标,可加速基础研究向药物开发转化,为重大疾病的诊疗提供理论基础.本综述旨在:(1)总结PTMs及其调控酶在肿瘤生长、转移和免疫逃逸中的功能和分子机制;(2)概括PTMs位点功能预测的前沿技术和新方法;(3)综述靶向PTMs机制的先导化合物发现策略和研究进展.本综述将为靶向PTMs开发抗肿瘤药物提供新的干预靶点、创新策略、研究技术和经验参考.

关键词：肿瘤蛋白翻译后修饰功能干预靶点药物研发

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携带TRAIL基因的P28启动子溶瘤腺病毒的抗肝癌研究

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中国细胞生物学学报 2025年第4期47卷 767-776页

作者：金晓婷刘新垣陈若愚李宁章康健浙江理工大学生命科学与医药学院杭州310018 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心/生物化学与细胞生物学研究所上海200031 上海元宋生物技术有限公司奉贤区院士专家工作站上海201401 浙江理工大学材料科学与工程学院智能生物医学材料研究所杭州310018

P28(也被称为PSMD10、P28^(GANK)或gankyrin)在肝癌中高表达(96.9%)而在正常细胞中不表达,因此利用P28启动子设计了具有肝癌靶向性的新型溶瘤病毒载体并在此基础上设计了携带肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)相关凋亡诱导配体(T... 详细信息

P28(也被称为PSMD10、P28^(GANK)或gankyrin)在肝癌中高表达(96.9%)而在正常细胞中不表达,因此利用P28启动子设计了具有肝癌靶向性的新型溶瘤病毒载体并在此基础上设计了携带肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)相关凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL)基因的溶瘤腺病毒(Onco^(Ad)-P28-E1A-?E1B-TRAIL)。通过Onco^(Ad)-P28-TRAIL感染肝癌细胞显示TRAIL蛋白可以在肝癌细胞中高效表达。结晶紫染色显示该病毒可以选择性靶向杀伤肝癌细胞,且10 MOI对人正常肝细胞没有明显毒性。体外细胞水平杀伤及凋亡研究显示Onco~(Ad)-P28-TRAIL对肝癌细胞Huh-7和Hep-3B均有抑制作用,且呈时间和剂量依赖性,可以显著促进肝癌细胞凋亡。皮下移植瘤CDX药效显示该溶瘤腺病毒可以促进肿瘤细胞的凋亡及免疫细胞的浸润从而显著抑制肝癌细胞皮下瘤的生长。这些结果提示溶瘤腺病毒Onco^(Ad)-P28-TRAIL能有效抑制肝癌的发展,是一种具有临床应用潜力的肝癌治疗候选药物。

关键词： P28启动子 TRAIL 溶瘤腺病毒肝癌

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真核生物mRNA 3′非翻译区的功能

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生物化学与生物物理进展 2008年第9期35卷 980-985页

作者：王海震王莹刘定干中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所上海200031

真核生物mRNA的3′非翻译区的功能复杂多样,不仅能调控其mRNA的稳定性、控制mRNA的亚细胞定位,而且还在特定氨基酸的编码过程中起着指导作用.一些真核生物mRNA的3′非翻译区内的突变可引起疾病的发生.近几年的研究又发现,一些真核生物m... 详细信息

真核生物mRNA的3′非翻译区的功能复杂多样,不仅能调控其mRNA的稳定性、控制mRNA的亚细胞定位,而且还在特定氨基酸的编码过程中起着指导作用.一些真核生物mRNA的3′非翻译区内的突变可引起疾病的发生.近几年的研究又发现,一些真核生物mRNA的3′非翻译区还具有抑制肿瘤生长的功能.

关键词： mRNA 3′非翻译区功能

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多聚谷氨酰胺延伸蛋白募集细胞内正常蛋白质或RNA的分子机制

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生物化学与生物物理进展 2018年第12期45卷 1204-1213页

作者：岳宏伟胡红雨中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所上海200031

多聚谷氨酰胺(PolyQ)疾病,是一类由编码蛋白质的基因中CAG三核苷酸重复序列的异常延伸所引发的神经退行性疾病.CAG三核苷酸重复序列导致所编码蛋白质的PolyQ序列的异常延伸,使蛋白质发生错误折叠和积聚,并在细胞内形成包涵体.包涵体的... 详细信息

多聚谷氨酰胺(PolyQ)疾病,是一类由编码蛋白质的基因中CAG三核苷酸重复序列的异常延伸所引发的神经退行性疾病.CAG三核苷酸重复序列导致所编码蛋白质的PolyQ序列的异常延伸,使蛋白质发生错误折叠和积聚,并在细胞内形成包涵体.包涵体的形成是神经退行性疾病的一个重要特征.PolyQ蛋白在积聚过程中,可以将细胞内与其特异相互作用的蛋白质或RNA募集到包涵体中.被募集的其他蛋白质或RNA不仅自身的可溶性组分减少,而且由于被"挟持"到包涵体中其在细胞内的有效组分也相应地减少,从而影响其正常的生物功能.根据特异相互作用的模式,我们将募集作用分为以下几种类型:蛋白质(含Poly Q蛋白)的共积聚;特定结构域或模体介导的募集作用(包括泛素等修饰介导的募集作用);RNA介导的募集作用;以及对分子伴侣蛋白的募集作用.PolyQ延伸蛋白的积聚和对其他组分的募集可能是引发细胞毒性和神经退行性病变的重要原因.

关键词： PolyQ疾病积聚包涵体募集作用功能损伤细胞毒性神经退行性

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过量表达GABA转运蛋白-1的转基因小鼠对药物诱发癫痫易感(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第10期24卷 41-45+111页

作者：赵文娟马映华费俭梅镇彤郭礼和中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所上海 200031 中国中国科学院上海生理学研究所

目的:应用过量表达GABA转运蛋白Ⅰ(GAT-1)的转基因小鼠研究GAT-1在癫痫发生中的作用。方法:采用腹腔注射戊四唑(PTZ),印防己毒素(PIC)或红藻氨酸(KA)诱导的癫痫发作为模型,比较GAT-1转基因小鼠和C57BL/6J对照小鼠阵挛性发作和强直性痉... 详细信息

目的:应用过量表达GABA转运蛋白Ⅰ(GAT-1)的转基因小鼠研究GAT-1在癫痫发生中的作用。方法:采用腹腔注射戊四唑(PTZ),印防己毒素(PIC)或红藻氨酸(KA)诱导的癫痫发作为模型,比较GAT-1转基因小鼠和C57BL/6J对照小鼠阵挛性发作和强直性痉挛发生的百分率及潜伏期.结果:GAT-1转基因小鼠不但对不同剂量GABAA受体抑制剂PTZ,PIC,也对谷氨酸受体激动剂KA诱导的癫痫易感.GAT-1抑制剂ethyl nipecotate可明显减轻PTZ诱导的癫痫发作。结论:GAT-1转基因小鼠对癫痫易感证明GABA系统参与了癫痫发生,并且该转基因小鼠模型可作为研究癫痫发生的有用动物模型。

关键词：神经递质转运体载体蛋白质类癫痫 GABA 戊四唑印防己毒素红藻氨酸 ethyl nipecotate 转基因小鼠

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中华大蟾蜍卵母细胞质膜的外向整流型钾离子通道

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生理学报 1992年第5期44卷 461-469页

作者：姚永顾全保朱辉包永德左嘉客中国科学院上海生理研究所中国科学院上海细胞生物研究所上海200031

我们用电压箝方法研究了中华大蟾蜍卵母细胞的膜生理特性。发现卵母细胞膜去极化至-30mV及更偏正时,有一持续的外向电流出现,该电流与去极化程度约呈正比增加,当膜电位箝在20mV时其峰值达3.7±1.4μA。该电流被钾离子通道拮抗剂TEA... 详细信息

我们用电压箝方法研究了中华大蟾蜍卵母细胞的膜生理特性。发现卵母细胞膜去极化至-30mV及更偏正时,有一持续的外向电流出现,该电流与去极化程度约呈正比增加,当膜电位箝在20mV时其峰值达3.7±1.4μA。该电流被钾离子通道拮抗剂TEA和4-AP抑制,TEA半抑制浓度为2.6mmol/L。氯通道拮抗剂9-AC(2.5mmol/L)无抑制作用。无钙的或钙离子浓度增加三倍的胞外灌流液均对该电流无影响、该外向电流的逆转电位随胞外钾离子浓度的改变而变化。胞外钾离子浓度增加十倍,逆转电位约增加47.3mV,而胞外钠、钙或氯离子浓度的改变对逆转电位基本上无影响,因此该电流可被认为主要是电压依赖性钾离子流。取自冬眠蟾蜍的卵母细胞经孕酮诱发成熟后,电压依赖性钾离子流减小,仅为原来的1/20-1/30,而取自全年在高温饲养的蟾蜍的卵母细胞经孕酮处理后未见成熟,其电压依赖性钾离子流仅减小至原来的三分之一。

关键词：钾通道中华大蟾蜍卵母细胞

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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的体内体外抗人肝细胞癌的作用(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2001年第9期22卷 65-70页

作者：郭本昌徐永华中国 200031 中国科学院上海生命科学研究院上海生物化学和细胞生物学研究所中国科学院上海生命科学研究院上海生物化学和细胞生物学研究所上海

目的:研究Bcl-2蛋白的过表达对Trail诱导肝癌细胞凋亡的影响,以及Trail蛋白体内和体外对人肝癌细胞的杀伤作用。方法:克隆Trail基因并在大肠杆菌中表达Trail重组蛋白。检测Trail重组蛋白在体内和体外对肿瘤的杀伤作用。用台盼蓝拒染法... 详细信息

目的:研究Bcl-2蛋白的过表达对Trail诱导肝癌细胞凋亡的影响,以及Trail蛋白体内和体外对人肝癌细胞的杀伤作用。方法:克隆Trail基因并在大肠杆菌中表达Trail重组蛋白。检测Trail重组蛋白在体内和体外对肿瘤的杀伤作用。用台盼蓝拒染法检测细胞的凋亡率。将真核细胞表达质粒pcDNA3-Bcl-2转染到人肝癌细胞BEL-7404细胞中,并通过G418400mg/L筛选得到Bcl-2蛋白稳定表达的细胞株。结果:重组蛋白Trail能够有效地杀死人肝癌细胞(包括BEL-7404,SMMC-7721,和BEL-7402等细胞)。在体外,过量表达的Bcl-2蛋白能抑制Trail重组蛋白对人肝癌细胞BEL-7404的杀伤作用。重组蛋白Trail能够有效地抑制人肝癌细胞BEL-7404在裸鼠中形成实体瘤。结论:在体内和体外,Trail重组蛋白能够杀死肝癌细胞。Bcl-2蛋白过表达可以抑制Trail重组蛋白对肝癌细胞BEL-7404的杀伤作用。Trail蛋白是一种潜在的肝癌治疗剂。

关键词：细胞凋亡 bcl-2基因肿瘤坏死因子膜糖蛋白类肝细胞癌分子克隆逆转录聚合酶链反应

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以腺病毒为载体表达猪α(1,3)半乳糖基转移酶反义RNA抑制Galα(1,3)Gal抗原表位的表达<英文>

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Acta Pharmacologica Sinica 2000年第11期21卷 47-52页

作者：邢力,夏国宏,白旭芳,费俭,郭礼和中国科学院上海细胞生物学研究所中国科学院上海细胞生物学研究所中国科学院上海细胞生物学研究所中国科学院上海细胞生物学研究所中国科学院上海细胞生物学研究所上海 200031 中国上海 200031 中国上海 200031 中国上海 200031 中国上海 200031 中国

目的:尝试以反义RNA的方法抑制Galα(1,3)Gal抗原表位(gal抗原)的表达.方法:以人腺病毒载体表达猪α(1,3)半乳糖基转移酶基因的反义RNA.流式细胞术比较H血型抗原和gal抗原的表达水平.结果:构建了表达反义RNA的重组腺病毒载体Ad5anti-sGT... 详细信息

目的:尝试以反义RNA的方法抑制Galα(1,3)Gal抗原表位(gal抗原)的表达.方法:以人腺病毒载体表达猪α(1,3)半乳糖基转移酶基因的反义RNA.流式细胞术比较H血型抗原和gal抗原的表达水平.结果:构建了表达反义RNA的重组腺病毒载体Ad5anti-sGT600和Ad5anti-sGT1100.反义RNA的表达使NIH3T3细胞表面的gal抗原表位下降约30％.另外,反义RNA与人分泌型α(1,2)岩藻糖基转移酶的共同作用可使gal抗原表位的水平进一步下降.结论:重组腺病毒Ad5anti-sGT600和Ad5anti-sGT1100可有效降低gal抗原表位的表达.

关键词：人腺病毒反义RNS 半乳糖基转移酶类岩藻糖基转移酶类基因表达表位

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