检索结果-内蒙古大学图书馆

生命科学 2025年第1期37卷 97-106页

作者：范月蕾李荣李斌张博文赵若春毛开云中国科学院上海生命科学信息中心中国科学院上海营养与健康研究所上海200031 上海交通大学医学院上海市免疫学研究所上海200025

免疫细胞治疗是全球生物医药领域具有潜力的新赛道之一。随着技术的成熟与产品的研发和临床应用,免疫细胞治疗已从探索期进入到全面产业化阶段。本文从基础研究、临床研究转化和产业化的角度梳理和分析了2024年免疫细胞治疗领域的科技... 详细信息

免疫细胞治疗是全球生物医药领域具有潜力的新赛道之一。随着技术的成熟与产品的研发和临床应用,免疫细胞治疗已从探索期进入到全面产业化阶段。本文从基础研究、临床研究转化和产业化的角度梳理和分析了2024年免疫细胞治疗领域的科技创新与产业发展态势,并对免疫细胞治疗未来的发展前景进行了展望。

关键词：细胞治疗免疫细胞发展态势

来源：评论

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靶向蛋白翻译后修饰的药物化学生物学研究

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中国科学:化学 2025年第4期55卷 777-784页

作者：陶泓儒张元元陈文韬陈子墨徐颖李昊周璐韩记昌邓贤明李林陈国强罗成国科大杭州高等研究院药物科学与技术学院中国科学院上海药物研究所化学生物学中心上海交通大学医学院病理生理学系复旦大学附属儿科医院神经外科复旦大学药学院药物化学系中国科学院分子细胞科学卓越创新中心厦门大学生命科学学院天然产物源靶向药物国家地方联合工程实验室上海交通大学医学院附属仁济医院衰老与组织修复研究院

蛋白质作为生命活动的核心执行者,其功能多样性主要源于翻译后修饰(PTMs)的动态变化. PTMs如甲基化、磷酸化和SUMO化等,是分子间相互作用、信号传导和网络调控的关键靶点,几乎涉及细胞生长、存活和免疫应答等所有生命活动.这些修饰的异... 详细信息

蛋白质作为生命活动的核心执行者,其功能多样性主要源于翻译后修饰(PTMs)的动态变化. PTMs如甲基化、磷酸化和SUMO化等,是分子间相互作用、信号传导和网络调控的关键靶点,几乎涉及细胞生长、存活和免疫应答等所有生命活动.这些修饰的异常会导致蛋白质功能失调,进而引发多种疾病.随着多组学技术的发展,与重大疾病相关的蛋白质修饰及其调控酶不断被发现,这不仅拓展了PTMs在重大疾病中的功能解析,也推动了靶向PTMs的小分子药物开发.研究PTMs机制并鉴定相关靶标,可加速基础研究向药物开发转化,为重大疾病的诊疗提供理论基础.本综述旨在:(1)总结PTMs及其调控酶在肿瘤生长、转移和免疫逃逸中的功能和分子机制;(2)概括PTMs位点功能预测的前沿技术和新方法;(3)综述靶向PTMs机制的先导化合物发现策略和研究进展.本综述将为靶向PTMs开发抗肿瘤药物提供新的干预靶点、创新策略、研究技术和经验参考.

关键词：肿瘤蛋白翻译后修饰功能干预靶点药物研发

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外周苯二氮受体示踪剂的合成和评价

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高等学校化学学报 2008年第1期29卷 86-89页

作者：李斌李剑峰傅磊孙晓光刘建军黄钢上海交通大学医学院仁济医院核医学科上海200127 中国科学院上海生命科学院上海药物研究所上海201203 上海交通大学药学院上海200030

合成了用作外周苯二氮革受体潜在的选择性配体的N，N-二乙基-2-（4-碘苯基）-6-三氟甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺（ITFZOL）．其放射性标记物[^125I]ITFZOL通过碘脱锡化反应制备，放化得率75％～85％，比活度大于76GBq／μmol．小... 详细信息

合成了用作外周苯二氮革受体潜在的选择性配体的N，N-二乙基-2-（4-碘苯基）-6-三氟甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺（ITFZOL）．其放射性标记物[^125I]ITFZOL通过碘脱锡化反应制备，放化得率75％～85％，比活度大于76GBq／μmol．小鼠尾静脉注射[^125I]ITFZIOL后，放射性集中分布于肾上腺、肺、肾、心、嗅球和小脑等外周苯二氮革受体高密度区域．预先给与外周苯二氮革受体选择性配体PK11195明显减少外周苯二氮革受体高密度区域放射性分布，提示[^125I]ITFZOL对外周苯二氮革受体具有较高的特异亲和性．生物活性数据表明，[^125I]ITFZO是一种潜在的选择性外周苯二氮革受体单光子放射性配体．

关键词：外周苯二氮革受体放射性配体咪唑并吡啶

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视黄酸维持胚胎干细胞自我更新及其机制的研究

视黄酸维持胚胎干细胞自我更新及其机制的研究

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作者：王嵘中国科学院上海生命科学院/上海交通大学医学院

学位级别：博士

背景：胚胎干细胞(embryonic stem cells，ESC)是指从桑椹胚或着床前囊胚内细胞团分离的多潜能细胞，它具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性。无论在体外还是体内环境，ESC都能被诱导分化为机体几乎所有的细胞类型。和在体... 详细信息

背景：胚胎干细胞(embryonic stem cells，ESC)是指从桑椹胚或着床前囊胚内细胞团分离的多潜能细胞，它具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性。无论在体外还是体内环境，ESC都能被诱导分化为机体几乎所有的细胞类型。和在体的胚胎发育过程一样，ESC的自我更新和多向分化也是受多种细胞内蛋白因子和细胞外信号分子共同精细调控的结果。\n 视黄酸(Retinoic acid，RA)是维生素A的一种活性衍生物，在体胚胎发育中，内源性的RA参与了多种器官原基的形成，如心脏，脑等。RA也被广泛的应用在ESC体外诱导分化过程中。不同时段，不同浓度的RA处理能够诱导ESC分化成为多种不同的细胞类型。已有的研究主要集中在RA对于ESC向某些特化细胞类型的分化作用和机制上，这反映的是RA在发育过程中对器官组织形成的调控作用，对着床前胚胎的研究表明在囊胚阶段就有内源性RA-过性上调，而这种发育早期RA上调在胚胎发育过程中的作用尚不明朗。ESC来源于囊胚阶段的内细胞团，它的体外分化模型能够模拟在体胚胎发育过程，因此本课题利用ESC的体外分化模型来研究分化早期RA处理对胚胎发育的意义。\n 方法：本课题首先建立了ESC体外自发分化模型，通过分化早期短时程低浓度的RA处理ESC模拟发育早期着床前囊胚，通过碱性磷酸酶染色、未分化细胞特异性启动子驱动绿色荧光蛋白表达、未分化细胞特异性蛋白表达分析鉴定ESC状态；利用蛋白因子特异性中和抗体探讨在维持细胞未分化状态中的关键因子；采用特异性工具药和RNA干扰相结合方法研究RA短时处理对ESC分化命运决定的信号分子。\n 结论：在ESC分化早期，RA短时处理在诱导部分ESC分化为原始内胚层细胞同时可促使大部分ESC长期保持未分化状态，后一现象是由于RA促进分化细胞分泌LIF和Wnts因子，从而维持未分化细胞自我更新所导致的。此外，p38MAPK和ERK MAPK信号在RA诱导的ESC分化早期命运决定中起着重要作用。

关键词：桑椹胚视黄酸胚胎干细胞自我更新机制体外分化

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The function of DNA topoisomerase IIβ in neuronal development

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Neuroscience Bulletin 2010年第5期26卷 411-416页

作者：衡鑫乐卫东中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所上海交通大学医学院瑞金医院

Type II DNA topoisomerases（Tops）are ATP-dependent enzymes that catalyze topological transformations of genomic DNA by the transport of one DNA double helix through *** mammals,there are 2 isoforms of DNA Top II, termed Top IIβ and Top IIβ.The IIβ isoform is abundantly expressed in cells that have undergone the final cell division and are committed to differentiation into neuronal *** recent years,there have been accumulating studies showing the significant role of Top IIβ in neuronal development through regulating expression of certain genes in cells committed to the neuronal fate after the final *** genes are involved in the processes of neuronal differentiation,migration,axon guidance and so *** present review mainly focused on the research progress on the role of Top IIβ in neuronal development over the recent decades.

关键词： neuronal development axon guidance neuronal differentiation

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单细胞基因表达分析技术在神经科学研究中的应用

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生理科学进展 2006年第1期37卷 55-57页

作者：李旭平乐卫东中国科学院上海生命科学院/上海交通大学医学院健康科学研究所神经基因组学实验室上海200025

单细胞的分子生物学是神经科学中较新的领域,研究对象包括单细胞DNA、RNA、蛋白质和线粒体DNA。单细胞基因表达分析技术具有传统技术难以相比的优势,正成为神经科学研究的重要工具。本文将介绍单细胞基因表达分析技术的操作流程、技术... 详细信息

单细胞的分子生物学是神经科学中较新的领域,研究对象包括单细胞DNA、RNA、蛋白质和线粒体DNA。单细胞基因表达分析技术具有传统技术难以相比的优势,正成为神经科学研究的重要工具。本文将介绍单细胞基因表达分析技术的操作流程、技术和方法的特点,概述其在神经科学研究中的应用,并展望其应用前景。

关键词：单细胞分子生物学基因表达核酸放大技术神经科学

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原发性局灶节段性肾小球硬化患者ACTN4基因变异和多态性

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中华肾脏病杂志 2008年第2期24卷 108-114页

作者：戴胜川王朝晖潘晓霞陈晓农王伟铭任红冯旗陈楠上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科 200025 中国科学院上海生命科学院国家基因中心

目的了解ACTN4基因变异和多态性在原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）发病中的作用。方法选取FSGS患者82例，另设70例健康人作为对照组。盐析法提取外周血基因组DNA，PCR扩增后测序，与基因数据库进行匹配，寻找可能致病变异位点。氯... 详细信息

目的了解ACTN4基因变异和多态性在原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）发病中的作用。方法选取FSGS患者82例，另设70例健康人作为对照组。盐析法提取外周血基因组DNA，PCR扩增后测序，与基因数据库进行匹配，寻找可能致病变异位点。氯酚法提取患者父母头发DNA，间接免疫荧光法检测患者肾组织辅肌动蛋白4（α-actinin-4）表达水平。单核苷酸多态（SNP）位点经Hardy-Weinberg平衡检验后行基因频率、基因型和临床表型关联分析。结果发现l例患者单核苷酸变异184T〉A（Ser62Thr），1例5UTR变异1．34C〉T。对照组和患者父母未发现相同变异。1个疾病易感SNP位点484±87C〉G。变异者肾组织α-actinin-4表达水平分别较对照组和非变异FSGS组下降。变异基因型和野生基因型尿蛋白量（24h）的差异有统计学意义[（7．90±1．60）比（4.50±0．46）g／24h，P〈0．01]。此外，还发现6个新的变异和另1个SNP位点，但未引起氨基酸改变。结论原发性FSGS患者中存在ACTN4基因变异位点和疾病易感SNP位点。ACTN4基因变异在原发性FSGS发病中可能起重要作用。

关键词：肾小球硬化症病灶性变异(遗传学) 多态性单核苷酸 ACTN4基因

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原发性局灶节段性肾小球硬化ACTN4和SYNPO基因启动子的突变

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中华肾脏病杂志 2009年第8期25卷 613-618页

作者：戴胜川王朝晖潘晓霞王伟铭张文任红谢静远朱斌冯旗陈楠上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科 200025 中国科学院上海生命科学院国家基因中心

目的探讨散发性原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者中ACTN4和SYNPO基因启动子区突变的致病作用。方法盐析法提取82例FSGS患者外周血基因组DNA，经引物设计及PCR扩增后测序。突变位点经转录因子结合模拟软件筛选，pGL3-Basic构建表... 详细信息

目的探讨散发性原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者中ACTN4和SYNPO基因启动子区突变的致病作用。方法盐析法提取82例FSGS患者外周血基因组DNA，经引物设计及PCR扩增后测序。突变位点经转录因子结合模拟软件筛选，pGL3-Basic构建表达载体与pRL—SV40质粒瞬时共转染PCI2细胞，双荧光素酶法检测基因表达。检测患者父母头发DNA。免疫荧光检测患者肾组织α-actinin-4和synaptopodin蛋白表达。结果3例ACTN4基因突变分别为1—34C〉T、1～590delA和（1—1044delT）＋（1—797T〉C）＋（1—769A〉G）。2例SYNPO基因突变分别为1—24G〉A和1—851C〉T。1例患者分别接受父母1—1044delT和1—797T〉C变异。除1—1044delT组外，变异组荧光素酶表达强度比正常组有不同程度下降，与突变患者肾组织α-actinin-4和synaptopodin免疫荧光强度下降基本相符。结论ACTN4和SYNPO基因启动子区顺式作用元件区的变异影响基因的转录，可能在散发性FSGS发病中起作用。

关键词：肾小球硬化症局灶节段性辅肌动蛋白启动区(遗传学) 突变 ACTN4 SYNPO

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细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在巨噬和泡沫细胞中的表达

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上海交通大学学报（医学版） 2006年第3期26卷 225-228页

作者：张俊峰葛恒郭炳诗邵琴王长谦上海交通大学医学院仁济医院心内科上海200001 中国科学院上海生命科学院上海交通大学医学院健康科学研究所

目的观察细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在单核向巨噬和泡沫细胞分化过程中的表达变化。方法体外诱导THP-1单核细胞分化为巨噬和泡沫细胞,应用Real-time RT-PCR和Western blot测定EMMPRIN基因和蛋白表达。结果单核细胞分化为巨... 详细信息

目的观察细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在单核向巨噬和泡沫细胞分化过程中的表达变化。方法体外诱导THP-1单核细胞分化为巨噬和泡沫细胞,应用Real-time RT-PCR和Western blot测定EMMPRIN基因和蛋白表达。结果单核细胞分化为巨噬细胞后EMMPRIN mRNA和蛋白表达均显著增加,当进一步分化为泡沫细胞时,EMMPRIN的表达与巨噬细胞比较无显著性差异。结论单核细胞向巨噬细胞的分化诱导EMMPRIN表达,而进一步向泡沫细胞分化对其表达无影响。

关键词：细胞外基质金属蛋白酶诱导因子基质金属蛋白酶巨噬细胞泡沫细胞

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大分子量重组蛋白在丝状噬菌体表面的展示表达及其与小分子相互作用的初步研究

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生物工程学报 2006年第1期22卷 19-25页

作者：孔波刘惠杨胜利马维骏中国科学院上海生命科学研究院上海交通大学医学院健康科学研究所中国科学院上海生命科学研究院上海生物工程研究中心上海200233

利用pHEN1KM13噬菌粒系统表达融合蛋白,进而确定大分子量重组蛋白在丝状噬菌体表达的部位及其表达后的生物活性。通过蛋白酶切处理前后噬菌体侵染细菌能力的变化快速地检测大分子蛋白质能否在噬菌体表面展示表达;比较了谷胱甘肽S转移酶... 详细信息

利用pHEN1KM13噬菌粒系统表达融合蛋白,进而确定大分子量重组蛋白在丝状噬菌体表达的部位及其表达后的生物活性。通过蛋白酶切处理前后噬菌体侵染细菌能力的变化快速地检测大分子蛋白质能否在噬菌体表面展示表达;比较了谷胱甘肽S转移酶及其与三个不同长度连接臂融合的外源蛋白在噬菌体表面的表达和组装,确定了不大于40kD的重组蛋白分子能展示表达在丝状噬菌体表面;并利用已知的小分子化合物与蛋白质的相互作用证明了组装在噬菌体表面的谷胱甘肽S转移酶重组蛋白仍保持其天然的结合活性,为利用噬菌体展示系统研究蛋白质与小分子化合物的相互作用建立了基础。

关键词：噬菌体表面展示蛋白质与小分子相互作用蛋白质表达活性检测

来源：评论

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