检索结果-内蒙古大学图书馆

中国应用生理学杂志 2021年第5期37卷 529-533页

作者：陆润兰李萍李兵邢媛张媛媛陈斌泽胡秦妮杨志华高保东哈小琴高彩燕兰州市中医医院兰州730050 联勤保障部队第九四〇医院甘肃省干细胞与基因药物重点实验室兰州730050

目的:探讨不同海拔地区2型糖尿病患者循环内皮祖细胞数量及相关检测指标的变化情况,为2型糖尿病血管并发症的研究和治疗提供依据。方法:选取386 m低海拔地区(咸阳市)和1520 m高海拔地区(兰州市)各一家医院内被诊断的2型糖尿病患者(25人... 详细信息

目的:探讨不同海拔地区2型糖尿病患者循环内皮祖细胞数量及相关检测指标的变化情况,为2型糖尿病血管并发症的研究和治疗提供依据。方法:选取386 m低海拔地区(咸阳市)和1520 m高海拔地区(兰州市)各一家医院内被诊断的2型糖尿病患者(25人/29人)和健康体检者(20人/20人)。用全自动生化分析仪检测两组人群的血脂、血糖和糖化血红蛋白指标,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的浓度,用流式细胞仪测定外周血循环内皮祖细胞(EPCs)的数量。结果:无论在低海拔还是高海拔地区,糖尿病组较健康组循环EPCs数量降低(P<0.01),体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)及糖化血红蛋白含量(HbAlc)增高(P<0.05);与低海拔组相比,无论高海拔的糖尿病患者还是健康者,HIF-1α的表达水平均明显增加(P<0.05),而循环EPCs数量明显降低(P<0.05),且有循环EPCs数量健康者高于2型糖尿病无血管并发症者高于2型糖尿病伴血管并发症者的表现(P<0.05)。结论:海拔高度增加,2型糖尿病(T2DM)患者体内HIF-1α表达水平增加,循环EPCs数量降低,且与其血管病变程度密切相关。因此有望通过对高海拔地区T2DM患者进行EPCs的移植来实现对糖尿病血管并发症的预防和改善。

关键词： 2型糖尿病海拔内皮祖细胞低氧诱导因子-1α

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

低氧对间充质干细胞生物学特性影响及相关机制研究进展

引用

解剖科学进展 2021年第5期27卷 628-630,634页

作者：侯萍宋志国李晓丰何苗李剑平辽宁省血液中心沈阳中心血站输血医学研究所辽宁沈阳110044 中国医科大学药理教研室辽宁沈阳110022

近年来,间充质干细胞普遍应用于组织工程、细胞治疗等医学领域,低氧微环境接近体内正常细胞真实状态,而间充质干细胞体外培养条件是常氧,间充质干细胞输入体内后,低氧微环境可改变其多种生物学功能,从而影响干细胞体内的治疗效果,因此... 详细信息

近年来,间充质干细胞普遍应用于组织工程、细胞治疗等医学领域,低氧微环境接近体内正常细胞真实状态,而间充质干细胞体外培养条件是常氧,间充质干细胞输入体内后,低氧微环境可改变其多种生物学功能,从而影响干细胞体内的治疗效果,因此低氧培养更符合间充质干细胞的生理特性。本文将从低氧对MSCs的增殖、迁移、炎性、旁分泌、免疫性能等生物学特性影响及相关机制进行综述。

关键词：间充质干细胞细胞治疗低氧医学领域体外培养条件旁分泌生物学特性生理特性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

龙胆苦苷对大鼠腹膜纤维化的抑制作用及其机制研究

引用

中国病理生理杂志 2022年第6期38卷 1075-1082页

作者：李玉博张健张再媛李城明龙盘肖雯婧呼永河西南医科大学中西医结合学院四川泸州646000 中国人民解放军西部战区总医院基础医学实验室四川成都610083 西南交通大学医学院四川成都610031 成都中医药大学四川成都610075 中国人民解放军西部战区总医院眼科四川成都610083 中国人民解放军西部战区总医院药剂科四川成都610083

目的:观察龙胆苦苷对腹膜透析大鼠腹膜纤维化组织氧化应激反应和转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路的影响,探讨龙胆苦苷防治腹膜纤维化的作用机制。方法:通过4.25%高糖腹膜透析液(100 mL/kg;每天1次)联合脂多糖(0.6 mg/kg;第1、3、5... 详细信息

目的:观察龙胆苦苷对腹膜透析大鼠腹膜纤维化组织氧化应激反应和转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路的影响,探讨龙胆苦苷防治腹膜纤维化的作用机制。方法:通过4.25%高糖腹膜透析液(100 mL/kg;每天1次)联合脂多糖(0.6 mg/kg;第1、3、5、7天注射)构建大鼠腹膜纤维化模型。将30只雄性SD大鼠随机分为5组:生理盐水组、模型组及低、中、高剂量(30、60和120 mg/kg)龙胆苦苷组,每组6只。透析28 d后行1 h腹膜功能试验:测定超滤量、初始腹透液与透出液葡萄糖比值、透析液与血浆尿素氮比值及葡萄糖转运量。取大鼠壁层腹膜进行腹膜病理形态学观察,计算腹膜厚度。取腹主动脉血检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。免疫组化检测各组大鼠腹膜组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、上皮钙黏素(E-cadherin)和I型胶原(COL I)的表达情况。Western blot检测各组大鼠腹膜组织中TGF-β1、Smad3和Smad7蛋白的表达。结果:透析28 d后,经腹腔注射4.25%高糖腹膜透析液及脂多糖建立的腹膜纤维化大鼠模型腹膜功能显著降低(P<0.05),腹膜厚度显著增加(P<0.01),并可见炎症细胞浸润、纤维细胞及血管增生明显增多;大鼠血清中MDA含量显著增多,SOD和GSH-Px活性显著降低(P<0.01);免疫组化显示,α-SMA和COL I蛋白表达显著增加,E-cad⁃herin蛋白表达显著降低(P<0.01);Western blot显示,TGF-β1和Smad3蛋白表达显著增加,Smad7蛋白表达显著降低(P<0.01)。龙胆苦苷干预能够显著降低氧化应激水平,抑制TGF-β1和Smad3蛋白的表达,提高Smad7蛋白表达水平,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论:龙胆苦苷可减轻高糖腹透液联合脂多糖诱导的腹膜纤维化模型大鼠的腹膜纤维化病变程度,其机制与抑制氧化应激反应及腹膜间皮-间充质转化进程有关。

关键词：龙胆苦苷腹膜纤维化氧化应激间皮-间充质转化

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

高原有氧健身锻炼方案的应用研究

高原有氧健身锻炼方案的应用研究

引用

第十三届全国体育科学大会

作者：苏青青王健马福海申彦昌樊蓉芸郭素丽祁继良青海民族大学体育学院青海省体育科学研究所有限公司

目的:健身锻炼方案是根据个人的身体状况制定出一种科学、合理、定量化的锻炼方法和手段,从而促进人体健康。有氧健身锻炼是一种以提高心率和肺功能为目的的运动。通过有氧运动,可加强心肺功能、增强心脏的健康、改善身体的代谢和物质转... 详细信息

目的:健身锻炼方案是根据个人的身体状况制定出一种科学、合理、定量化的锻炼方法和手段,从而促进人体健康。有氧健身锻炼是一种以提高心率和肺功能为目的的运动。通过有氧运动,可加强心肺功能、增强心脏的健康、改善身体的代谢和物质转化,从而增强身体的耐力和心肺功能。研究表明高原气候叠加身体锻炼可以提高心、肺功能和健康水平,而且适宜的体育运动可达到健身防病、增强体质、增进健康的作用,但运动过量或运动不足也会对健康带来不良影响甚至损害健康。尤其是在高原低氧环境下运动或锻炼要承受环境和负荷的双重刺激,机体变化更加复杂而深刻。另外心肺功能适应能力在高原适应和锻炼中是最关键的因素,心肺功能强或有氧能力好,一般高原的适应能力相对较强。因此本文以高原不同人群为研究对象,通过步行(快/慢走)、跑步、自行车、滑冰等为指标,制定有氧运动能力的锻炼方案,为指导高原体育运动锻炼,有效利用低氧因素提高运动能力和健康水平提供参考依据。方法:本研究采用文献资料法,实验测评法,对高原健身有氧锻炼方案的制定与实施等内容进行研究与总结。结果:本研究对高原锻炼方案的制定原则、实施步骤和内容等方面进行研究,结果如下。(1)由于高原低氧环境特点以及个体存在差异性等,高原有氧健身锻炼方案的制定需遵循个性化、动态性、体质基础性和安全性原则。(2)高原健身锻炼方案的制定步骤包括一般调查、临床检查、运动负荷试验与体能测验、制定锻炼方案和后续工作和复查,以便总结运动实施情况和评价运动效果,进一步改善锻炼方案。(3)高原有氧健身锻炼方案内容包括运动频率、运动强度、运动时间、运动方式四个部分。其中运动频率每周运动3～4次为适宜,运动强度采用最适宜运动心率(靶心率/最大心率的60%～80%),用心率或主观体力感觉运动强度量表(RPE)来监测和评价运动强度。运动心率保持在120次/分以下(小强度运动)、120～150次/分(中强度运动)、150～180次/分或180次/分以上(大强度运动)。耐力性项目的运动时间为每次20～60分钟,一般健康成年人应采用中等强度、长时间的运动,体能弱且有充足时间者可采用小强度、长时间的运动;中老年人采用运动强度小且时间长的运动。(4)为改善呼吸肌和肺功能,提高人体心血管系统的有氧耐力水平,高原有氧健身锻炼方案主要为步行(快/慢走)、跑步(慢跑)、太极拳、游泳、健身操舞、自行车、跳绳、滑冰等项目。其中步行(快/慢走)和跑步锻炼方案基本保持一致,运动强度为中等强度有氧运动(最大心率50%-80%)每天≥30分钟,运动心率保持在110～140次/分,每周≧5天,采用正行、倒走方式和两者交替进行,或者慢跑、快跑和快慢结合跑的方式。太极拳因其动作舒缓、简单易学而深受中老年人群的青睐,也特别适宜在高原地区开展,其锻炼方案采用中小强度的有氧运动(最大心率40%～60%),运动心率保持在110～140次/分,每周4～5天,每天40～60分钟,可自行单独或者集体一同练习。游泳和健身操舞可以达到塑造优美体态、缓解精神压力,娱乐身心和增强身体素质,包括游泳的仰泳、自由泳、蛙泳、蝶泳4种方式和广场舞、有氧健美操、搏击健身操、健身舞蹈等健身操舞,其锻炼方案采用运动频率为中等强度的有氧运动(最大心率55%～80%),运动心率保持在110～150次/分,每周3～5次,每次30分钟左右。自行车和跳绳是周期性的有氧运动和间歇性有氧运动,可有效增强心肌力量、扩增心容量输出、改善心肺功能,是预防心脏病的最佳运动项目,其锻炼方案采用中等强度有氧运动(最大心率60%～80%),运动心率保持在120～150次/分,每周3次,每次≥30分钟,分别通过自行车公路骑行和跳绳单脚跳、换脚跳、双脚并跳等方式。而冰雪运动要求具备一定的技术,难度较大,需有专业人员进行科学指导,合理安排运动内容。其锻炼方案采用中等强度有氧运动(60%～80%),运动心率保持在120～140次/分,每周3～4次,每次60分钟,通过陆地滑冰(旱冰)、冰上滑冰,单板、双板滑雪等。结论:本研究总结了高原有氧健身锻炼方案制定的原则、步骤、内容等,制定了高原步行、跑步、自行车等不同项目有氧健身锻炼方案,提出了高原有氧健身锻炼方案实施过程中的注意事项,以及为评价锻炼方案运动效果、调整运动计划、防止过度疲劳和运动损伤发生,提出了个体健康状态以及生理功能变化的主观感觉和客观检查的自我监控的方法,为促进高原低氧环境下健身运动的开展具有一定的积极意义。

关键词：高原有氧健身锻炼方案应用研究

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

林蛙肺线虫的临床分离,病理研究及分子生物学鉴定

林蛙肺线虫的临床分离,病理研究及分子生物学鉴定

引用

2021中国畜牧兽医学会兽医寄生虫学分会第二届青年科学家学术论坛

作者：黄潇航贺金峪李诗艺王诗晨唐丹彤黄志坚殷光文福建农林大学动物科学学院(蜂学学院) 福建省动物药物工程实验室

为探究1例自林蛙肺线虫病的肺线虫感染种类和蛙肺线虫自然感染对肺部的病理损伤影响。采用临床剖检法确诊患有肺线虫病的林蛙,采用传统形态学观察和聚合酶链式扩增反应(PCR)扩增1株分离获得虫株的核糖体间隔转录区ITS部分片段,对采集获... 详细信息

为探究1例自林蛙肺线虫病的肺线虫感染种类和蛙肺线虫自然感染对肺部的病理损伤影响。采用临床剖检法确诊患有肺线虫病的林蛙,采用传统形态学观察和聚合酶链式扩增反应(PCR)扩增1株分离获得虫株的核糖体间隔转录区ITS部分片段,对采集获得的虫株综合进行生物学鉴定,同时使用H.E染色法制备肺病理切片进行病变观察。[结果]通过临床剖检发现林蛙肺外观出血,肺毛细血管间出血严重,采用灭菌生理食盐水冲洗发现肺腔内存在大量的线虫感染,通过光镜形态学观察分离获得的线虫具有典型的棒状型食道,尾刺等结构特征符合文献记载棒状科线虫的临床特征。H.E病理组织切片结果显示,肺线虫在林蛙肺部的寄生感染导致了炎性浸润,组织出血,肺腔黏膜脱落等症状。通过PCR扩增获得大小约为750bp的阳性条带,产物测序后通过NCBI数据库物种序列比对,DNA Star7.0等分析结果显示,扩增获得的肺线虫与报道的Rhabdias ***(KF999609.1),同源性最高,为100%,其次为Rhabdias bufonis.(KF999593.1,99.7%)、Rhabdias engelbrechti.(MG428406.1,99.0%),邻近法进化树结果显示该肺线虫与Rhabdias ***聚于一支,与其余棒状线虫类群形成较为明显的分支。结合形态学和分子生物学鉴定结果,确定病蛙感染肺线虫种类为Rhabdias ***,多量寄生肺导致肺炎,引起病理损伤,在蛙类人工养殖繁育中应该引起重视并进行相关的驱虫防控。

关键词：肺线虫病理鉴定分子生物学 ITS Rhabdias cf.bufonis

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

COVID⁃19中相关炎症因子的临床价值探讨

引用

海南医学院学报 2021年第9期27卷 647-650页

作者：唐欢欢李琪贾盼红周向东海南医学院第一附属医院呼吸内科海南海口570102 海南医学院急救与创伤研究教育部重点实验室海南海口571199 中国医学科学院海岛急救医学创新单元(2019RU013) 海南海口571199

新型冠状病毒肺炎目前在全球广泛传播,具有感染力强、进展快、病死率高等特点。研究发现COVID⁃19患者的病情严重程度与机体炎症反应的强度相关。细胞因子风暴是指机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子如TNF⁃α、IL⁃1、IL⁃6、IFN⁃β、... 详细信息

新型冠状病毒肺炎目前在全球广泛传播,具有感染力强、进展快、病死率高等特点。研究发现COVID⁃19患者的病情严重程度与机体炎症反应的强度相关。细胞因子风暴是指机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子如TNF⁃α、IL⁃1、IL⁃6、IFN⁃β、IFN⁃γ、MCP⁃1和IL⁃8等迅速大量产生的现象,大量的细胞因子可引起炎症反应,令被破坏的机体肿胀、发热以及疼痛,使血管壁变得更易穿透,其释放的一氧化氮可进一步破坏血管。细胞因子风暴被认为是轻症转为重症肺炎的病理、生理基础,严重者可引起低氧血症、脓毒症休克、急性呼吸窘迫综合征和多器官功能衰减,危及生命。故笔者认为细胞因子风暴可能是导致COVID⁃19患者病情加重的一个重要因素。感染病毒时细胞因子产生较多,本文对IL⁃6、CRP、PCT、淋巴细胞等实验室指标在COVID⁃19中的应用价值进行综述,为临床评估病情提供帮助。

关键词：新型冠状病毒新型冠状病毒肺炎细胞因子 IL⁃6

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

绿原酸改善db/db小鼠血管内皮功能障碍的作用初探

引用

中国病理生理杂志 2019年第3期35卷 400-405页

作者：杨艳秋刘森王丹刘家欣李文章王沛坚成都医学院第一附属医院科技部四川成都610500 成都医学院第一附属医院心血管内科四川成都610500 成都医学院第一附属医院衰老与血管稳态四川省高等学校重点实验室四川成都610500

目的:探讨绿原酸(CGA)对肥胖型2型糖尿病小鼠血管内皮功能障碍的作用并初步分析相关的机制。方法:雄性db/db小鼠12只,随机分对照组和CGA组,每组6只。CGA组以含0.02%CGA的饲料喂养,对照组给予普通饲料喂养,干预时间为12周。每周测空腹血... 详细信息

目的:探讨绿原酸(CGA)对肥胖型2型糖尿病小鼠血管内皮功能障碍的作用并初步分析相关的机制。方法:雄性db/db小鼠12只,随机分对照组和CGA组,每组6只。CGA组以含0.02%CGA的饲料喂养,对照组给予普通饲料喂养,干预时间为12周。每周测空腹血糖、体重和鼠尾血压。实验结束后取血分离血浆,采用ELISA法测血红素氧合酶1(HO-1)、过氧化氢酶(CAT)、醌NAD(P)H脱氢酶1(NQO1)和谷胱甘肽过氧化物酶1(GPx-1)的水平。取胸主动脉以DHE和DAF-2 DA染色观察血管内膜超氧阴离子和一氧化氮(NO)水平,以Wire Myograph System观察胸主动脉张力,Western blot观察血管组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、磷酸化AMP活化蛋白激酶(p-AMPK)、磷酸化内皮型NO合酶(p-eNOS)、P22^(phox )和P47^(phox)的蛋白水平。结果:膳食CGA可显著降低小鼠的空腹血糖和体重,增加血浆中HO-1、CAT、NQO1和GPx-1水平,减少血管内皮超氧阴离子的水平,增加NO水平,改善小鼠血管内皮依赖性舒张功能(P<0.01)。Western blot结果发现CGA可显著上调血管组织中PPARα、Nrf2、p-AMPK和p-eNOS的蛋白水平,降低P22^(phox )和P47^(phox)的水平(P<0.01)。结论:膳食CGA显著改善db/db小鼠血管内皮依赖性舒张功能。这可能与其上调PPARα、Nrf2和AMPK等抗氧化应激分子,降低氧化应激水平,促进eNOS磷酸化有关,但确切机制尚需进一步研究。

关键词：糖尿病内皮功能障碍绿原酸氧化应激

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

芪苈强心胶囊对慢性心衰大鼠下丘脑室旁核RAS系统及交感神经系统的影响

芪苈强心胶囊对慢性心衰大鼠下丘脑室旁核RAS系统及交感神经系统...

引用

第十七届国际络病学大会

作者：马柳一尹玉洁张军芳刘焕贾振华河北医科大学研究生学院河北以岭医药研究院国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病) 河北医科大学附属以岭医院心血管科(国家中医药管理局中医络病学重点学科)

目的观察经侧脑室长期泵入芪苈强心胶囊对慢性心衰大鼠心功能、下丘脑室旁核内肾素—血管紧张素系统(RAS)血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素I型受体(AT1R)及外周交感神经活性的影响。方法采用结扎冠状动脉左前降... 详细信息

目的观察经侧脑室长期泵入芪苈强心胶囊对慢性心衰大鼠心功能、下丘脑室旁核内肾素—血管紧张素系统(RAS)血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素I型受体(AT1R)及外周交感神经活性的影响。方法采用结扎冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死致心衰模型,造模4周后经侧脑室插管连接微量注射泵分别给予醇化芪苈强心溶液和阳性药氯沙坦,给药4周后应用超声心动图测定各组大鼠心功能变化,HE染色观察心肌组织形态,酶联免疫法测定血浆去甲肾上腺素(NE)、血清N端前脑钠肽(NT-pro BNP)及室旁核内AngⅡ含量变化,Real-time PCR和Western Blot方法测定室旁核ACE、AT1R mRNA及蛋白表达水平,PowerLab多通道生理记录仪测定各组肾交感神经活性的变化。结果与假手术组比较,模型组大鼠心功能明显降低,下丘脑室旁核内AngII、ACE、AT1R表达水平及NE、NT-proBNP表达水平明显升高,肾交感神经放电活性增强;与模型组比较,各给药组均可不同程度改善心衰大鼠心功能,减轻心肌组织形态改变,降低下丘脑室旁核AngⅡ、ACE、AT1R及NE、NT-proBNP表达水平,降低肾交感神经放电活性。结论经侧脑室连接微量注射泵给予芪苈强心胶囊可降低下丘脑室旁核内RAS系统的激活,降低肾交感神经的活性,改善慢性心衰大鼠心功能,延缓心衰的进展。

关键词：芪苈强心胶囊慢性心衰下丘脑室旁核肾素-血管紧张素系统交感神经大鼠

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于肿瘤屏障的药物递送系统的构建及应用

基于肿瘤屏障的药物递送系统的构建及应用

引用

作者：赵彩艳中国科学院大学

学位级别：博士

纳米药物递送系统在肿瘤治疗方面表现出许多独特的优势，比如载药量高、表面可修饰性强、在实体肿瘤组织中较好的渗透滞留效应等。因而纳米药物载体得到越来越多研究者的关注。然而，在临床应用方面，纳米药物并没有获得满意的治疗效果... 详细信息

纳米药物递送系统在肿瘤治疗方面表现出许多独特的优势，比如载药量高、表面可修饰性强、在实体肿瘤组织中较好的渗透滞留效应等。因而纳米药物载体得到越来越多研究者的关注。然而，在临床应用方面，纳米药物并没有获得满意的治疗效果。这可能归结于以下两点原因:一方面纳米载体在体内药物递送过程中不可避免地遭遇一系列生理病理屏障，因而药物递送效率降低;另一方面肿瘤组织的异质性引起了治疗耐受性。因此，仅仅从细胞水平考虑，通过杀死肿瘤细胞来治疗肿瘤很难达到彻底治愈的目的。本文讨论了纳米载体在体内药物递送过程中所遭遇的一系列屏障，并构建了多种新型的纳米制剂，通过克服血液、肿瘤组织和肿瘤细胞等方面的多重屏障来提高药物的递送效率，改善肿瘤的治疗效果。　　首先，我们设计并合成了一种肿瘤微酸性环境下可脱落聚乙二醇(PEG)的纳米载体。通过将PEG与二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(DSPE)用苯甲酰亚胺键连接起来形成pH敏感的聚合物胶束。在血液循环中，PEG化的纳米粒子可稳定存在，到达肿瘤部位后，在pH为6.0-6.8的环境中，苯甲酰亚胺键逐渐断裂，PEG逐渐脱落，失去PEG保护的纳米载体与肿瘤细胞相互作用，纳米药物有效地进入肿瘤细胞。该药物递送体系同时提高了纳米药物的血液循环稳定性和肿瘤细胞的药物内吞。　　其次，我们将肿瘤微环境酸敏感的PEG整合到载基因的阳离子聚合物纳米复合物上实现了DNA的体内转染。首先合成两亲性阳离子聚合物聚乙烯亚胺(PEI)-聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)并与DNA复合形成阳离子复合物(PEI-PTMC/DNA)。然后制备了β-羧基酰胺功能化的PEG，并通过静电相互作用将其整合到PEI-PTMC/DNA表面形成PEG化的DNA复合物。由于PEG的隐形作用，纳米粒子具有良好的血液循环稳定性并能够特异地靶向到肿瘤。到达肿瘤部位以后，在pH为6.0-6.8的条件下，β-羧基酰胺水解，PEG脱落，失去PEG保护的阳离子复合物PEI-PTMC/DNA有效地进入肿瘤细胞并逃逸出溶酶体，最终实现了DNA的体内转染。　　然后，我们设计了一种基于lipid的杂合纳米胶束。该纳米胶束由pH敏感的前药DSPE-阿霉素(DOX)和DSPE-PEG构成。其所形成的疏水核中包载了P-糖蛋白（P-gP）抑制剂粉防己碱(TET)。该纳米药物表现出良好的血液循环稳定性，特异的肿瘤组织聚集性，并可以有效地渗透到肿瘤组织内部，改善药物的瘤间分布。在肿瘤细胞内溶酶体酸性环境的刺激下所包裹的药物被释放，释放的TET抑制了耐药的肿瘤细胞表面的外排泵，从而提高了DOX在肿瘤细胞内的累积。因此，在耐药的肿瘤治疗方面取得了良好的治疗效果。　　接着，我们针对肿瘤组织的难以渗透和低氧问题所带来的治疗耐受性，设计了一种新型的自携带氧气的可渗透型纳米光敏剂。该纳米制剂由两亲性的PEG-聚己内酯(PCL)通过双乳化法共包载人工氧载体全氟溴辛烷(PFOB)和光敏剂IR780制备而成，并在其表面进一步修饰了肿瘤渗透肽Cys-Arg-Gly-Asp-Lys(CRGDK)。纳米粒子表现出特异性的肿瘤富集效应，并可以渗透到无血管的肿瘤组织内部的低氧区域。在低氧区域，PFOB中大量溶解的氧气被释放出来，明显增强了肿瘤组织的光动力治疗敏感性。提高了肿瘤的光动力治疗效果。　　最后，我们针对上一个体系中PFOB携氧量有限的问题，制备了一种活性氧(ROS)敏感的聚合物纳米载体，并同时包载光敏剂IR780与低氧诱导因子(HIF-1)抑制剂强力霉素(Doxy)。结果表明，在低氧条件下，Doxy抑制了HIF-1的产生，进而降低了细胞内ATP的含量，扰乱了细胞内的氧化还原平衡，通过干扰低氧情况下肿瘤细胞的代谢，增强了细胞对光动力治疗的敏感性，提高了肿瘤的治疗效果。　　综上所述，本文制备了五种不同的纳米制剂，通过逐步地克服血液、肿瘤组织和肿瘤细胞等生理病理屏障，从而提高药物的递送效率，克服肿瘤治疗过程中所遭遇的治疗耐受性。实验结果表明，上述纳米制剂获得了较高的药物递送效率，在动物模型研究中显著增强了肿瘤的治疗效果，提高了药物的生物利用度，降低了药物的毒副作用，最终达到了高效低毒的治疗目的。

关键词：纳米药物递送系统制备工艺肿瘤屏障递送效率

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

低氧诱导小鼠肺动脉高压模型的建立

低氧诱导小鼠肺动脉高压模型的建立

引用

中国药理学会第十五次全国学术大会

作者：袁天翊陈迪孙姝婵方莲花杜冠华中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室

目的探讨不同的低氧条件建立小鼠肺动脉高压模型的成模效果,寻找最适合的小鼠低氧型PAH造模条件,并对模型的各项生理生化指标变化进行检测。方法将C57雄性小鼠饲养于1%O2低氧环境,并对其中一半动物每周皮下注射一次SU5416,用西地那非作... 详细信息

目的探讨不同的低氧条件建立小鼠肺动脉高压模型的成模效果,寻找最适合的小鼠低氧型PAH造模条件,并对模型的各项生理生化指标变化进行检测。方法将C57雄性小鼠饲养于1%O2低氧环境,并对其中一半动物每周皮下注射一次SU5416,用西地那非作为治疗药物,在第2,3和4周分别对各组动物体重、心电进行检测,右心导管插管检测右心室收缩压,左颈动脉插管检测体循环压力;对动物各脏器指数进行统计,并对右心室重塑情况进行分析;对支气管灌流液炎症因子含量进行ELISA检测;对肺组织进行masson染色观察肺部血管重塑情况。结果与正常动物相比,低氧动物体重增长缓慢,注射SU5416及给与西地那非加重这一状况;动物体循环压力变化不明显,右心室收缩压在单纯低氧2周时增高最明显,并且心脏指数显著增加;脾在低氧状态下脏器指数明显降低,肺脏指数明显升高,其他脏器无明显变化;右心室重构现象在低氧配合注射SU5416条件下4周时最为显著;造模动物支气管灌洗液中炎症因子有一定的上升趋势。结论 C57小鼠单纯低氧造模2周,各指标变化较为显著,适合快速造模及对药物的药效进行初步评价;低氧配合注射SU5416造模4周,可观察到较稳定的PAH病理特征,右心室重构现象,适合长期的药效评价及机制研究。

关键词：低氧肺动脉高压动物模型 SU5416 右心室重构

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：