检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 489-490页

作者：盘建红孙建华任进中国科学院上海药物所药物安全评价中心兽医部

随着药物临床前安全评价机构发展和国际合作的日益增多,兽医功能在动物毒理实验过程和动物设施管理中职能分工越显明确,并逐步与国际同行接轨。在日常兽医能力建设和实践过程中不断总结和体会,认为下面几个方面对规范兽医工作,提高动物... 详细信息

随着药物临床前安全评价机构发展和国际合作的日益增多,兽医功能在动物毒理实验过程和动物设施管理中职能分工越显明确,并逐步与国际同行接轨。在日常兽医能力建设和实践过程中不断总结和体会,认为下面几个方面对规范兽医工作,提高动物设施管理,保障动物质量有一定的借鉴意义。①保障动物质量符合实验要求。实验动物质量是动物实验最基本的保障,所以应将动物质量保障作为兽医工作的重中之重。建立一套行之有效的动物供应商管理制度:比如稳定的动物供应商;建立定期和不定期的动物供应商兽医审计要求,审计应包括动物种源管理,疾病预防体系,人员配置,动物行为管理,动物日常饲养管理等等;动物的检疫过程和日常饲养管理过程动物异常信息与动物供应商反馈交流,促进动物供应商提高动物质量管理;建立严格的动物接收检疫制度和日常动物监查制度,及时发现掌握设施内动物健康状态。②建立完善的动物疾病预防体系。完善的疾病预防体系应包括,根据动设施微生物等级要求建立相应的人流、动物流、物流制度;动物接收检疫隔离制度;动物日常健康监测制度,比如哨兵鼠制度,日常临床观察制度;动物设施清洁消毒等卫生规程制度和环境监测制度;虫害控制制度;人员健康管理制度;动物设施访问制度。③建立完善的动物设施应急体系。首先应进行动物设施管理风险评估,然后根据风险评估结果建立相应的应急体系。通常应急体系下应包括动力应急体系;动物食物、饮用水和垫料备份体系;人员备份体系;自然灾害应急体系;动物福利事件应急体系等。④建立动物行为管理制度。主要的行为管理应包括动物环境适应制度;结合动物实验操作和动物特性建立动物训练制度;结合动物特性建立的日常动物行为评估管理制度。⑤建立动物福利监管制。首先应建立一套动物福利管理制度并建立相应的管理组织。实验动物从业人员应在日常的动物饲养管理和实验过程中严格贯彻执行。⑥具备特殊实验支持能力。根据毒理实验的要求常需要兽医掌握的特殊技能主要包括:如清醒和非清醒动物安全药理手术技能、眼科检查技能。⑦建立一套行之有效的培训制度,并严格执行,为实验动物从业人员提供相关培训,以保障动物实验和动物设施运行。根据兽医的专业背景可以提供比如动物饲养管理,动物临床观察,动物兽医护理,人畜共患病预防,动物麻醉,动物安乐死,动物福利知识等相关培训。

关键词：安全性评价,临床前兽医

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病理数据实现数字化的初步体会

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 547-548页

作者：孙景军陆姮磊浦雪艳谭荣荣乔俊文任进中国科学院上海药物所药物安全评价中心病理部

在未使用计算机化系统记录病理数据之前,包括解剖大体观察记录、临终体重及脏器重量记录、组织学观察记录等在内的病理原始数据,采用纸质进行记录,这些记录文件被视为病理原始数据的一部分。在应用计算机化系统记录病理原始数据后,上述... 详细信息

在未使用计算机化系统记录病理数据之前,包括解剖大体观察记录、临终体重及脏器重量记录、组织学观察记录等在内的病理原始数据,采用纸质进行记录,这些记录文件被视为病理原始数据的一部分。在应用计算机化系统记录病理原始数据后,上述记录直接由计算机产生,这些数据即成为数字化的原始数据。这是病理数据方面的重大改变,如何顺利完成这种转变,不仅需要各单位病理工作者及IT技术人员密切合作,而且需要不同单位病理同行相互学习,共同探讨,共同提高。正确选择系统。GLP实验是需要接受政府管理部门监督、检查和管理的活动,而原始数据的产生又是监督检查的重点内容。因此从纸质记录原始数据,到应用计算机直接产生,这种原始数据记录媒介的重大转变必然受到法规部分的重视,并必须得到官方认可。因此系统供应商必须是有资质的、在系统正式应用之前进行符合GLP要求的全面验证,包括其软件及硬件系统。统一全面培训。安评实验中所有涉及到该系统的员工,都必须接受正规培训。包括实验人员、IT人员及QA人员。优质合理SOP。制定一份优质合理的SOP至关重要,SOP既要保证数据产生的科学性、符合GLP的要求,同时又要方便实验人员应用,不妨碍实验正常进行。确保数据安全。电子数据的安全问题不同于纸质数据,必须有效防止数据被不正确的修改、数据丢失、及数据错误的出现。如何归档、保存数据也是一个问题。初步应用体会。①电子签名。原始数据必须在产生时签名及日期,系统必须满足。每个人登陆到系统,在其账户下进行的操作产生的任何数据,同时显示其电子签名及日期。②修改记录。对原始数据进行的修改,必须可以看到修改前的内容及修改人员、日期等信息。由于组织学观察记录的特殊性,纸质记录时由病理学家签名的记录才作为原始数据,因此组织学记录在锁定前可以不显示修改痕迹。锁定后进行修改,则显示修改相关内容、人员及日期等信息。③应用过程记录。文字记录:在进行方案设定、临终体重采集、脏器重量采集、解剖大体观察记录及组织学观察记录等重要行为时,要有文字记录。这样做方便实验人员、SD及QA对实验过程的追踪、掌控。Log file:在产生统计数据的表格时,系统会产生Log file,便于对运算过程进行追踪、核查。④及时锁定。解剖结束后,对产生的大体观察、临终体重及脏器重量部分进行锁定。不在允许修改。如必须进行确有必要的修改,会留下修改信息及修改原因。组织学观察记录,在病理学家将报告提交QA前,进行锁定。确保其产生的数据为最终稿,不再进行修改。如此后发现必须修改,则记录修改原因并通知QA进行追踪审计。

关键词：毒性病理学数字化

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药物安全评价中食蟹猴的训练

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 490-491页

作者：郑维君张龙生王少东中国科学院上海药物研究所药物安全评价研究中心

为了减少实验动物食蟹猴在适应环境和实验操作过程中的产生一些不必要的恐惧和应激反应,最大程度地确保动物心理健康,体现AAALAC原则,以及尽可能减少实验操作对动物的影响,确保实验操作顺利进行,需要对动物进行训练。本动物设施采用大... 详细信息

为了减少实验动物食蟹猴在适应环境和实验操作过程中的产生一些不必要的恐惧和应激反应,最大程度地确保动物心理健康,体现AAALAC原则,以及尽可能减少实验操作对动物的影响,确保实验操作顺利进行,需要对动物进行训练。本动物设施采用大笼具群养方式饲养食蟹猴(2～6只动物/笼)。在动物到达动物设施后,实验技术人员逐步对新进动物进行训练。所有动物在进入实验适应期前完成保定及实验所需操作的动物训练,在适应期内将继续可进行强化训练。训练采用积极奖励的方法诱导动物适应实验操作或加强人与动物互动以达到预期的训练目标。在训练中提供的奖励有玩具、水果,液体饮品以及零食等动物喜爱的食物。食蟹猴训练主要包括笼具适应性训练、捕猴杆和徒手保定训练及猴椅的保定训练、采血、灌胃和注射给药训练以及其他特殊训练如遥测心电马夹适应训练等。动物训练基本原则:动物训练人员必须经过培训合格上岗,在进行动物训练时,需态度和蔼、耐心,动作轻柔,不可大声喊叫惊扰动物,也不可与动物对视或挑逗动物。在训练过程中当动物保持平静或完成训练时,应及时给予奖励。特别在训练刚开始时,应频繁地奖励动物。当动物已完成训练项目时,应随机不定时奖励动物。在训练的某个阶段,如果动物始终反应强烈,拒绝奖励,应提前结束动物训练。应尽量在动物接受奖励时结束训练,而不是等到动物拒绝奖励时才结束训练。在进行每一个训练项目时,需要对训练效果做评估以确定下一步操作。当训练效果不佳时,可适当减少训练时间,增加训练频率,或返回上一阶段重新进行训练。动物在完成每一个训练项目均应有训练效果评估:无法训练:进行多次训练后,仍在训练过程中动物持续挣扎,极度不安,有攻击性等行为。暂停训练:在训练过程中,动物挣扎,不安。动物拒绝奖励。最后,提前结束动物训练。返回上步训练:在训练已经完成后,动物有时出现不安。如果返回上一步训练,将会对动物大有裨益。继续重复训练:动物训练已完成,但动物偶尔挣扎。如果继续重复该训练项目,将会对动物大有裨益。继续下一步训练:动物已经训练完成效果很理想,如有需要,可以进行下一步训练。

关键词：安全性评价食蟹猴动物训练

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大鼠肝脏癌前病变中细胞色素P450酶的作用

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毒理学杂志 2005年第A3期19卷 210-211页

作者：邬雄飞刘琳琳任进中国科学院上海药物所药物安全评价与研究中心上海201203

目的应用短期大鼠致肝癌模型,探讨肝脏细胞色素P450酶(CYPs)在早期癌变过程中的作用,为药物快速致癌毒性检测提供致癌机制的理论基础.

关键词：短期大鼠致肝癌模型细胞色素P450酶癌前病变

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静脉注射酸性pH值注射剂对ICR小鼠自发活动量的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 599-600页

作者：储佳华宫丽崑任进中国科学院上海药物研究所药物安全评价研究中心

目的部分注射剂pH值为酸性,在进行小鼠自发活动实验时,可能会出现阳性结果。本实验采用ICR小鼠静脉注射不同酸性pH值的0.9%Nacl注射液,考察酸性pH值是否会对小鼠自发活动量造成影响。方法 SPF级ICR小鼠(约6周龄),根据pH值不同,分为2.8,3... 详细信息

目的部分注射剂pH值为酸性,在进行小鼠自发活动实验时,可能会出现阳性结果。本实验采用ICR小鼠静脉注射不同酸性pH值的0.9%Nacl注射液,考察酸性pH值是否会对小鼠自发活动量造成影响。方法 SPF级ICR小鼠(约6周龄),根据pH值不同,分为2.8,3.8,4.8,5.8和7.0组,每组4只。静脉注射,单次给药。用NaOH或Hcl将0.9%Nacl注射液pH值调节到相应pH值。同时测定pH=2.8和pH=7.0的渗透压。采用多功能小鼠自主活动记录仪,于给药前和给药后的5～125 min连续记录小鼠自发活动量,每10 min记录一次。结果 pH=2.8和pH=7.0的渗透压分别为290和283 mOsm/kg,符合正常的渗透压范围(280～310 mOsm/kg)。与pH=7.0组相比,其他各组(pH=2.8～5.8)各个时间点的自发活动量未见明显的pH值依赖性改变。结论酸性pH值不会对ICR小鼠的自发活动量造成明显影响。

关键词：酸性注射液小鼠自发活动

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应用CYP2E1稳定表达细胞株检测致癌物的遗传毒性

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 598-599页

作者：曹易懿栾洋任进中国科学院上海药物研究所药物安全评价研究中心

目的体外Tk基因突变试验常用于检测受试物的遗传毒性。试验中的代谢活化条件通常采用添加化学诱变剂诱导的大鼠肝脏制备的微粒体酶,目前尚缺少检测单一亚型酶对受试物毒性影响的实验体系。细胞色素P450酶2E1(CYP2E1)参与多种致癌物的代... 详细信息

目的体外Tk基因突变试验常用于检测受试物的遗传毒性。试验中的代谢活化条件通常采用添加化学诱变剂诱导的大鼠肝脏制备的微粒体酶,目前尚缺少检测单一亚型酶对受试物毒性影响的实验体系。细胞色素P450酶2E1(CYP2E1)参与多种致癌物的代谢活化,本实验应用可稳定表达CYP2E1并且具有TK基因杂合性缺失(TK+/-)的人淋巴母细胞株h2E1V2及其亲本细胞株AHH-1细胞进行Tk基因突变实验,考察CYP2E1代谢活化对致癌物丙烯酰胺遗传毒性的影响。方法实验共设定丙烯酰胺0.1,0.256,0.64和1.6 mmol·L-1组,以及培养液阴性对照组和亚硝基二乙基胺(DEN)0.1 ***-1阳性对照组。DEN是主要通过CYP2E1代谢活化的前致癌物。实验期间的细胞培养条件为37℃,5%CO2,含10%马血清的RPMI-1640培养液。调整指数增殖期的细胞至约5×105 cells/ml,各浓度的受试物分别处理AHH-1细胞和h2E1V2细胞18 h,处理结束后更换新鲜培养液,继续培养至72 h(突变表达期),表达期结束后检测细胞毒性和突变频率。将细胞按1.6 cells/孔接种于96孔板中,用于测定72 h的平板接种效率(PE3%),考察受试物的细胞毒性;同时将细胞按4×104 cells/孔接种于含有突变选择剂三氟胸苷的96孔板中进行抗性突变集落的突变频率(MF)的测定,用于考察受试物的致突变作用。结果丙烯酰胺在0.1,0.256,0.64和1.6 mmol·L-1和DEN在0.1 ***-1剂量下对AHH-1的PE3%分别为26.3%,33.7%,36.0%,34.8%和30.4%;对h2E1V2的PE 3%分别为38.3%,56.3%,32.6%,36.0%和23.4%,表明丙烯酰胺和DEN对2株细胞的细胞毒性作用没有明显区别,同时设定的剂量也未产生较大的细胞毒性,避免了由于较大的细胞毒性导致的假阳性结果。丙烯酰胺在0.1,0.256,0.64和1.6 mmol·L-1以及DEN在0.1 ***-1对AHH-1细胞的MF分别为阴性对照组的1.1倍、0.9倍、0.6倍、1.2倍和1.4倍,与阴性对照组没有明显差异;而对h2E1V2细胞的MF分别为阴性对照组的0.7倍、0.8倍、1.3倍、4.2倍和7.1倍,丙烯酰胺在1.6 mmol·L-1剂量下的MF比阴性对照组明显升高,阳性对照组DEN的MF也显著高于阴性对照组。结论实验结果显示丙烯酰胺和DEN对h2E1V2细胞具有致突变作用,表明丙烯酰胺和DEN通过CYP2E1代谢活化后生成具有致突变毒性的代谢产物,本试验体系可以考察受试物经过CYP2E1代谢后毒性作用情况。

关键词：遗传毒性细胞色素P450酶2E1 细胞,培养的

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SD大鼠多次采血对血液学和血浆生化学指标的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 545-546页

作者：程玉梅储佳华宫丽崑任进中国科学院上海药物研究所药物安全评价研究中心

目的 SD大鼠多次采血对血液学和血浆生化学指标的影响,为优化毒代动力学研究提供依据。方法 SD大鼠18只,7周龄左右,按体重随机分为3组,每组6只,雌雄各半。连续14天灌胃纯净水,从尾静脉采集毒代动力学血浆样本。第1组实验期间不采血,第2... 详细信息

目的 SD大鼠多次采血对血液学和血浆生化学指标的影响,为优化毒代动力学研究提供依据。方法 SD大鼠18只,7周龄左右,按体重随机分为3组,每组6只,雌雄各半。连续14天灌胃纯净水,从尾静脉采集毒代动力学血浆样本。第1组实验期间不采血,第2组分别在第1天和第14天各采集灌胃前与灌胃后2 h时间点血浆样本,第3组分别在第1天和第14天各采集灌胃前与灌胃后2,4和8 h时间点血浆样本。所有大鼠于第15天从腹主动脉收集血液分析血液学和血浆生化学指标。结果实验期间未见大鼠死亡。与不采血组相比,2个采血组大鼠的血液学指标如红细胞计数、血红蛋白浓度、红细胞压积、白细胞计数及其分类计数、血小板计数等指标均未见明显异常;血浆生化学指标天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、尿素氮、肌酐、总胆固醇、葡萄糖、总蛋白、白蛋白、总胆红素及离子等指标均未见明显改变。结论在本实验条件下,SD大鼠多次采血对血液学和血浆生化学指标未见明显影响。在新药早期研发过程中,可以考虑利用毒性实验组动物采集毒代动力学分析样本,不需另设毒代动力学卫星组动物。

关键词：采血生化指标血液血浆

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新药研发临床前实验室IT基础设施的验证

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 514-515页

作者：李峰中国科学院上海药物研究所药物安全评价研究中心

随着计算机技术的突飞猛进,新药研发临床前实验室的计算机化系统的应用在很大程度上优化了服务外包机构(CRO)的工作流程并提高了效率。这些计算机化系统的基础,就是IT基础设施,包括服务器,交换机,防火墙,应用/管理软件,个人电脑/工作站... 详细信息

随着计算机技术的突飞猛进,新药研发临床前实验室的计算机化系统的应用在很大程度上优化了服务外包机构(CRO)的工作流程并提高了效率。这些计算机化系统的基础,就是IT基础设施,包括服务器,交换机,防火墙,应用/管理软件,个人电脑/工作站等。IT基础设施为实验室的运行及计算机化系统提供了内部网络平台,外部网络连接(互联网服务),防病毒/入侵服务,存储服务,备份功能,以及全面的使用与权限控制等功能,是各种计算机化系统的运行的基础。可靠性:由于IT基础设施提供基础性服务,其可靠性就显得尤为重要。IT基础设施同样可以作为一个计算机化系统来验证和管理,IT基础设施的验证是保证其可靠性的最有利措施。同其他计算机化系统一样,IT基础设施的验证不仅仅包括"验证测试阶段",而是进行完整的验证生命周期控制。包含了从早期的框架设计,设施布局,到硬件设备的选购、安装、测试、使用、维护、升级、退休,管理和使用要求等一应关键环节。IT基础设施在整个验证生命周期中需要进行严格的管控,如:参与执行IT基础设施的验证,操作和管理的人员都应是有资质的人员;验证中的具体操作,包括变更流程等都应按照标准操作流程进行;所有的异常情况都应记录、调查,并及时纠正;所有与IT基础设施有关的事件、变更、计划安排等,均应进行评估,以保证IT基础设施未(将不会)受到影响。安全性:由于IT基础设施是几乎所有计算机化系统的基础,承载着通讯,数据交流等重要功能,IT基础设施的安全性是核心要求。所谓安全,即保证数据不会因为任何原因而失去可以被读取的属性;防止数据在自然灾害或其他事故中部分或全部丢失;防止数据由于人为原因发生意外丢失或被未经授权的人员转做他用等。简言之,就是随时保证数据的可用性,完整性以及机密性。IT基础设施的安全包括物理安全,逻辑安全,流程安全等几个方面。物理安全是指IT基础设施的建筑结构,环境,通讯,监控,安保等方面的外围安全措施。包括诸如机房的环境的控制,机房的建筑结构,机房的供电要求,通讯线路的要求,安保的要求等。逻辑安全,指基础设施的权限控制,补丁管理,防病毒,交换机防火墙的控制,端口控制,服务控制等内部安全措施。流程安全,主要指对操作者的控制。建立严密可、操作的流程控制是IT基础设施验证中易被忽视的环节。但如果没有严谨的流程控制,任何其他安全都存在执行性上的疑虑。可持续性:IT基础设施在满足可靠性和安全性的基础上,如何在出现灾难时如何及时有效地恢复通信、数据存储、数据恢复等应急处理,是建立在IT基础设施的可持续性能力之上的。验证过程中,必需对整套系统的可持续性能力进行测试。IT基础设施的可持续性验证包括配置管理和业务持续计划。配置管理包含了硬件配置,软件配置,存储配置,网络配置。经过验证后的配置文档应能够满足在出现灾难情况时,在最短时间内尽可能快的按照平配置文档进行准确恢复。当发生了灾难或者严重事故后,IT基础设施的业务持续(危机时期操作方案)和系统恢复(灾后复原)流程就显得极为重要。如何恢复、功能恢复的优先度、功能恢复的时间要求等是进行业务持续的关键,而这些取决于实验室对不同功能需求程度。

关键词：新药研发技术支持,IT

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HIF-1α在博来霉素致大鼠肺纤维化中的作用

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毒理学杂志 2005年第A03期19卷 259-260页

作者：宫丽崑陈芳萍戚新明邬雄飞蔡燕刘琳琳肖瑛王辉李向红任进中国科学院上海药物研究所药物安全评价与研究中心上海201203

目的探讨博来霉素(bleomycin,BLM)致大鼠肺纤维化机制.方法Ⅰ体内试验:雄性SD大鼠,体重220～250 g,60只,随机分成对照组和BLM组(每组50只),用一次性气管内滴注BLM(5 mg/kg,2 mL/kg)的方法复制大鼠肺纤维化模型,对照组滴注生理盐水.

关键词：肺纤维化缺氧诱导因子(HIF)-1α 大鼠肺成纤维细胞

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液相-电喷雾离子化-质谱在DNA加合物检测中的应用进展

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中国药理学与毒理学杂志 2012年第5期26卷 706-710页

作者：邢国振栾洋任进中国科学院上海药物研究所药物安全性评价研究中心上海201203

DNA加合物是一种判断DNA损伤的重要的生物标志物。对于某些特殊DNA加合物的检测不仅能够获取个体对于这些化合物的接触情况,而且还可以判断其可能产生的效应。DNA加合物有许多检测方法,如32P后标记法、免疫法和液相/气相-质谱联用法等... 详细信息

DNA加合物是一种判断DNA损伤的重要的生物标志物。对于某些特殊DNA加合物的检测不仅能够获取个体对于这些化合物的接触情况,而且还可以判断其可能产生的效应。DNA加合物有许多检测方法,如32P后标记法、免疫法和液相/气相-质谱联用法等等。随着液相-质谱偶联技术(LC-MS)的发展,离子化方法尤其是电喷雾离子化(ESI)方法在技术上的突破以及离子发射和检测技术的进步,LC-MS可以检测暴露外源遗传毒性化合物后与动物和人组织DNA形成的加合物水平。本文就LC-ESI-MS液相质谱联用技术在检测碱基、核苷和核苷酸DNA加合物方面的应用做一简述。

关键词： DNA加合物光谱法质量电喷雾电离

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