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中国毒理学会第四届全国学术会议

作者：陈芳萍宫丽崑任进中国科学院上海药物所药物安全评价与研究中心中国科学院上海药物所药物安全评价与研究中心中国科学院上海药物所药物安全评价与研究中心

目的探讨抗肿瘤药物博来霉素(Bleomycin, BLM)致大鼠肺损伤的可能机制。方法成年雄性SD大鼠,体重200-250 g,60只, 随机分成空白对照组和BLM组(每组30只),一次性气管内滴注BLM(5 mg/kg),空白对照组滴注生理盐水。在滴注BLM手术后第1,3,7,... 详细信息

目的探讨抗肿瘤药物博来霉素(Bleomycin, BLM)致大鼠肺损伤的可能机制。方法成年雄性SD大鼠,体重200-250 g,60只, 随机分成空白对照组和BLM组(每组30只),一次性气管内滴注BLM(5 mg/kg),空白对照组滴注生理盐水。在滴注BLM手术后第1,3,7,14,21和28 d取支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和

关键词：博来霉素炎症氧化损伤生长因子肺纤维化

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三代核电接管安全端异种金属焊接接头的显微表征

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金属学报 2015年第4期51卷 425-439页

作者：丁杰张志明王俭秋韩恩厚唐伟宝张茂龙孙志远中国科学院金属研究所核用材料与安全评价重点实验室沈阳110016 中国科学院金属研究所辽宁省核电材料安全与评价技术重点实验室沈阳110016 上海电气核电设备有限公司上海201306 上海核电装备焊接及检测工程技术研究中心上海201306

利用OM,TEM,SEM,显微硬度仪,AFM,磁力显微镜(MFM)和扫描Kelvin探针(SKPFM)等微观分析手段,分析了先进压水堆核电站反应堆压力容器安全端异种金属焊接接头低合金钢A508/镍基焊料52M/奥氏体不锈钢316L的金相组织、显微硬度、主要合金元素... 详细信息

利用OM,TEM,SEM,显微硬度仪,AFM,磁力显微镜(MFM)和扫描Kelvin探针(SKPFM)等微观分析手段,分析了先进压水堆核电站反应堆压力容器安全端异种金属焊接接头低合金钢A508/镍基焊料52M/奥氏体不锈钢316L的金相组织、显微硬度、主要合金元素、晶界类型以及残余应变的分布,并对比了整个焊接接头不同厚度上的组织和性能.结果表明,焊缝厚度方向上组织和硬度没有显著差别,底焊位置出现一层未熔焊料形成的细小等轴晶,在316L母材热影响区(HAZ)内残余应变较焊接件其它位置高,熔合线附近具有复杂的微观结构、显微硬度、晶界类型、元素成分和残余应变分布.TEM和MFM分析表明,母材316L基体内有富Cr,Mo元素的颗粒状析出相,SKPFM的结果显示该析出相Volta电势较基体更负,因而更不耐腐蚀.

关键词：异种金属焊接显微结构显微硬度成分分布晶界类型残余应变

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表面划伤对690TT合金传热管腐蚀行为的影响

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材料研究学报 2021年第11期35卷 827-834页

作者：孟凡江吴斌吕云鹤明洪亮鲍一晨王俭秋韩恩厚上海核工程研究设计院有限公司上海200233 中国科学院金属研究所中国科学院核用材料与安全评价重点实验室沈阳110016 中国科学技术大学材料科学与工程学院沈阳110016 生态环境部核与辐射安全中心北京100082

制备三种表面有不同深度划伤的690TT合金传热管试样并观察划伤导致的微观组织变化,研究了表面划伤对腐蚀、应力腐蚀行为的影响。结果表明:在传热管表面划伤的划伤堤和划伤谷附近出现了严重的塑性变形,并在划伤堤附近产生了大量的滑移台... 详细信息

制备三种表面有不同深度划伤的690TT合金传热管试样并观察划伤导致的微观组织变化,研究了表面划伤对腐蚀、应力腐蚀行为的影响。结果表明:在传热管表面划伤的划伤堤和划伤谷附近出现了严重的塑性变形,并在划伤堤附近产生了大量的滑移台阶和撕裂变形征;划伤深度对不同划伤区域腐蚀产物的形貌、成分和分布等没有明显的影响;随着划伤深度的增大SCC裂纹的数量和长度都呈增加的趋势,说明材料的SCC敏感性增强;划伤产生的滑移台阶、微裂纹等缺陷,易成为SCC裂纹优先萌生位置。

关键词：金属材料 690TT合金表面划伤微观组织应力腐蚀

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建立用清醒犬进行心血管安全性评价的遥测系统

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毒理学杂志 2005年第A03期19卷 276-277页

作者：王文誉丁爽爽邱长斌李向红 Markus Rey Patrick Hess 任进中国科学院上海生命科学院上海药物研究所药物安全评价研究中心上海201203 Actelion Pharmaceuticals Ltd Gewerbestrasse16CH-4123 AllschwilSwitzerland

目的许多药物能引起心电图中的QT延长.在新药心血管系统副作用检测方面,已经公认用清醒的动物进行的生理检测优于麻醉状态下的传统检测方法.

关键词：遥测心血管狗确证特非那定

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SD大鼠灌胃SM0604致畸敏感期毒性试验

SD大鼠灌胃SM0604致畸敏感期毒性试验

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2006年全国药物毒理学会议

目的:研究SD孕鼠在胚胎器官形成期灌胃吡啡呢酮类似物SM0604是否有胚胎- 胎仔毒性或致畸性。方法:SPF级SD大鼠(9-10周龄),按雌雄大鼠按2:1合笼,阴道涂片查到精子的雌鼠作为孕鼠用于实验。孕鼠随机分为4组,每组至少20只,于妊娠d6-d15 灌... 详细信息

目的:研究SD孕鼠在胚胎器官形成期灌胃吡啡呢酮类似物SM0604是否有胚胎- 胎仔毒性或致畸性。方法:SPF级SD大鼠(9-10周龄),按雌雄大鼠按2:1合笼,阴道涂片查到精子的雌鼠作为孕鼠用于实验。孕鼠随机分为4组,每组至少20只,于妊娠d6-d15 灌胃SM0604,共设SM0604 200,600和1 200 mg·kg-1三个剂量组和一个溶剂对照组。在整个实验过程中每天进行临床观察,并于妊娠前,妊娠第3,6,7,8,9,10,11,12,15, 18,20天测量体重、耗食量和饮水量。妊娠D20将母鼠处死检查并进行评价。剖腹产检查卵巢黄体数、妊娠子宫重、着床数、活胎数、死胎数和吸收胎数。母鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、胸腺等主要脏器称重,并计算脏器系数,作为观察药物对母鼠毒性的辅助指标。胎仔称重,辨性别,测量身长、尾长并进行外观检查。每窝取1/2活胎固定,进行徒手切片内脏检查。另1/2活胎进行骨骼检查,观察有无骨化延迟和骨骼畸形。结果:与溶剂对照组比较,SM0604灌胃200 mg·kg-1剂量组未见对孕鼠、胚胎-胎仔有不良影响;600 mg·kg-1组未见对胎鼠有不良影响,但对母鼠有一定影响,母鼠第7天体重、耗食量、饮水量明显减少 (P<0．01),脾脏系数略有增大(P<0．05);1 200 mg·kg-1组有母体和胚胎-胎仔毒性,母鼠第 7-9天体重、耗食量、饮水量都有明显减少(P<0．01),d8体重降至最低,d7耗食量、饮水量降至最低,之后逐渐恢复,d12～20饮水量明显增加(P<0．01),肝脏系数、肾脏系数有明显增大(P<0．01),肾脏重量和脾脏系数增加(P<0．05),但肝脏和肾脏的病理组织学检查未见与药物相关的病变;胎鼠脑室扩大发生率增加,剑突骨化点减少。结论:在本实验条件下, SD大鼠孕鼠于妊娠d6-d15灌胃SM0604对母体的最大无毒性反应剂量(NOAEL)为200 mg·kg-1,对胚胎发育的NOAEL为600 mg·kg-1。

关键词：生殖毒性最大无毒性反应剂量(NOAEL)

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SD大鼠灌胃SM0505 13周长期毒性试验研究

SD大鼠灌胃SM0505 13周长期毒性试验研究

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2006年全国药物毒理学会议

目的:化合物SM0505为新型的血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)抑制剂, 拟用于结肠癌的治疗。为评价其长期服用的安全性,进行SD大鼠灌胃SM0505 13周长期毒性试验,恢复期观察4周,确定最大无毒性反应剂量(NOAEL),为临床用药提供参考。方法:... 详细信息

目的:化合物SM0505为新型的血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)抑制剂, 拟用于结肠癌的治疗。为评价其长期服用的安全性,进行SD大鼠灌胃SM0505 13周长期毒性试验,恢复期观察4周,确定最大无毒性反应剂量(NOAEL),为临床用药提供参考。方法: SD大鼠,6周龄,112只,随机分为4组,每组14只大鼠,雌雄各半。设5,15,50 mg kg-1三个剂量组和1个溶剂对照组。在整个试验期间,每日观察大鼠的行为活动、外观体征等。并分别在给药13周后(8♀,8(?))及停药恢复4周结束时(6♀,6(?))解剖,进行血液学、血液生化学检查、骨密度的测定和病理学检查,给药13周还对相应大鼠进行骨髓涂片检查测定。结果:与溶剂对照组比较,5和15 mg kg-1剂量组雌雄大鼠未发现药物相关性改变。给药期间,50 mg kg-1剂量组雌雄大鼠体重增长缓慢、耗食量减少,13周末解剖时肝功能指标ALT, AST和ALP升高,其他血液生化和血液检测指标未见异常,骨髓涂片和病理组织学检查未见药物相关性改变。另外,50 mg kg-1剂量组雌鼠出现毛蓬松无光泽(11／14,78．6％)、消瘦(8／14, 57．1％)、切齿断裂(11／14)、胫骨骨密度轻度降低(主要由骨小梁密度降低引起),在解剖前禁食过程中有3只雌鼠死亡,考虑可能与给药后体重下降、消瘦、营养不良及禁食相关。停药4周后,除50 mg kg-1大鼠牙齿和骨骼改变部分恢复外,其它如临床表现、体重和生化指标改变均恢复。结论:在本实验条件下,SD大鼠灌胃SM0505 13周毒性试验结果显示,SM0505主要引起大鼠体重、耗食量、肝功能、牙齿和骨骼改变。停药4周后,除牙齿和骨骼改变部分恢复外,其它改变均能恢复。SD大鼠灌胃SM0505 13周的NOAEL为15 mg·kg-1。

关键词：长期毒性试验最大无毒性反应剂量(NOAEL)

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HIF-1α在博来霉素致大鼠肺纤维化中的作用

HIF-1α在博来霉素致大鼠肺纤维化中的作用

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中国毒理学会第四届全国学术会议

目的探讨博来霉素(bleomycin,BLM)致大鼠肺纤维化机制。方法Ⅰ体内试验:雄性SD大鼠,体重220-250 g,60只,随机分成对照组和BLM组(每组50只),用一次性气管内滴注BLM(5 mg/kg,2 mL/kg)的方法复制大鼠肺纤维化模型,对照组滴注生理盐水。在... 详细信息

目的探讨博来霉素(bleomycin,BLM)致大鼠肺纤维化机制。方法Ⅰ体内试验:雄性SD大鼠,体重220-250 g,60只,随机分成对照组和BLM组(每组50只),用一次性气管内滴注BLM(5 mg/kg,2 mL/kg)的方法复制大鼠肺纤维化模型,对照组滴注生理盐水。在气管滴注BLM后第1、3、7、14和21天,取右肺进行生化和分子生物学相关指标检测,左肺进行病理组织学检查。氯

关键词：肺纤维化缺氧诱导因子(HIF)-1α 大鼠肺成纤维细胞

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遗传毒性早期快速评价方法

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药物评价研究 2011年第4期34卷 244-250页

作者：武元峰栾洋戚新明任进中国科学院上海药物研究所药物安全评价研究中心上海201203

遗传毒性评价是药物安全性评价的重要组成部分。如何早期、快速地获得药物可能的毒性反应数据,是当前遗传毒理学领域的研究热点之一。介绍几种目前应用比较广泛或有较好应用前景的早期、快速的遗传毒性评价方法,包括AmesII试验、Gadd45 ... 详细信息

遗传毒性评价是药物安全性评价的重要组成部分。如何早期、快速地获得药物可能的毒性反应数据,是当前遗传毒理学领域的研究热点之一。介绍几种目前应用比较广泛或有较好应用前景的早期、快速的遗传毒性评价方法,包括AmesII试验、Gadd45 Green Screen试验、高通量体外彗星试验和流式细胞术检测微核试验,主要围绕这些方法的基本原理、简要操作流程、预测毒性的可信度以及与传统方法相比的优缺点等展开。同时简要介绍计算机辅助毒性预测模型以及基因芯片技术在遗传毒性评价中的应用。

关键词：遗传毒性安全性评价 AmesII试验 Gadd45 Green Screen试验高通量彗星试验

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d-Penicillamine2,5-enkephalin作为底物考察三明治大鼠原代肝细胞的转运体功能研究

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中国临床药理学与治疗学 2013年第5期18卷 506-512页

作者：郭岑赫蕾姚丹潘国宇王广基中国药科大学药物代谢动力学重点实验室中国科学院上海药物研究所药物安全评价研究中心上海201203

目的:通过液相色谱-串联质谱(LC/MS/MS)法测定d-Penicillamine2,5-enkephalin(DP-DPE)在肝细胞和Hank's缓冲液中的浓度,研究DPDPE作为底物用于"三明治"培养大鼠原代肝细胞(SCRH)的转运体功能。方法:将SCRH与溶于Hank'... 详细信息

目的:通过液相色谱-串联质谱(LC/MS/MS)法测定d-Penicillamine2,5-enkephalin(DP-DPE)在肝细胞和Hank's缓冲液中的浓度,研究DPDPE作为底物用于"三明治"培养大鼠原代肝细胞(SCRH)的转运体功能。方法:将SCRH与溶于Hank's缓冲液的DPDPE共温孵,采用LC/MS/MS法测定细胞内蓄积的和外排到缓冲液中的DPDPE浓度,用于评价模型药物α-萘异硫氰酸酯(ANIT)对参与DPDPE摄取的Oatp和负责DPDPE外排的Mrp2的转运功能的影响。结果:建立的样品处理和测定方法能够满足体外转运实验需要的灵敏度和线性范围,在Hank's缓冲液中线性范围为0.5～50ng/mL(r2=0.9995),在细胞基质中线性范围为0.1～5ng/well(r2=0.9997),样品处理操作简便。日内日间精密度(RSD)均小于15%;提取回收率大于65%。ANIT可抑制DPDPE在SCRH胆管侧的外排及基底侧的摄取,对基底侧外排无显著影响。结论:该分析方法选择性好,灵敏度高,操作简便,并成功地用于将DPDPE作为探针底物研究SCRH模型上转运体的功能。

关键词：转运体 “三明治”培养大鼠原代肝细胞 LC MS MS DPDPE

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黄芩甙对于刀豆蛋白A引起的小鼠肝损伤的保护作用及其机制

黄芩甙对于刀豆蛋白A引起的小鼠肝损伤的保护作用及其机制

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中国毒理学会第四届全国学术会议

作者：刘琳琳宫丽崑蔡燕肖瑛王辉任进中国科学院上海药物研究所药物安全评价与研究中心中国科学院上海药物研究所药物安全评价与研究中心中国科学院上海药物研究所药物安全评价与研究中心中国科学院上海药物研究所药物安全评价与研究中心中国科学院上海药物研究所药物安全评价与研究中心中国科学院上海药物研究所药物安全评价与研究中心

目的黄芩甙是一种临床上常用的治疗急慢性肝炎的药物,为了研究其对肝损伤的保护作用及机制,采用刀豆蛋白A(ConA)引起的小鼠急性肝损伤模型及相关的体外实验进行研究。方法雄性Balb/c小鼠,体重20-22 g,50只,随机分成正常对照组、模型组... 详细信息

目的黄芩甙是一种临床上常用的治疗急慢性肝炎的药物,为了研究其对肝损伤的保护作用及机制,采用刀豆蛋白A(ConA)引起的小鼠急性肝损伤模型及相关的体外实验进行研究。方法雄性Balb/c小鼠,体重20-22 g,50只,随机分成正常对照组、模型组和给药组。给药组腹腔注射黄芩甙[600、300和150 mg/(kg·d)]6 d,正常对照组

关键词：黄芩甙急性肝损伤细胞凋亡

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