检索结果-内蒙古大学图书馆

广东药科大学学报 2025年第2期41卷 149-157页

作者：刘影冯仕为沈诗洋莫然中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室江苏南京211198 中科中山药物创新研究院广东中山528400 中国科学院上海药物研究所上海201203

肿瘤光热治疗(photothermal therapy,PTT)通过近红外(near infrared,NIR)光激发光热剂产生热效应,局部升温诱导癌细胞死亡,具有精准、无创以及高效等优势。然而,癌症干细胞(cancer stem cells,CSCs)能介导肿瘤产生对PTT的耐受。CSCs多... 详细信息

肿瘤光热治疗(photothermal therapy,PTT)通过近红外(near infrared,NIR)光激发光热剂产生热效应,局部升温诱导癌细胞死亡,具有精准、无创以及高效等优势。然而,癌症干细胞(cancer stem cells,CSCs)能介导肿瘤产生对PTT的耐受。CSCs多分布于光穿透受限且光热剂难以到达的肿瘤深层区域,无法被NIR充分消融;CSCs高表达热损伤修复因子,使其耐热性显著高于普通癌细胞;CSCs依赖无氧糖酵解供能,可持续适应PTT产生的热应激。本文综述了近年来针对CSCs的PTT研究进展,重点探讨通过纳米药物递送系统增强光热效应与靶向效率的技术手段,并结合抑制热损伤修复、调控干性通路、诱导分化、引发氧化应激以及调节肿瘤微环境等克服CSCs对PTT耐受性的策略,展望了肿瘤PTT在未来的发展方向及转化应用面临的挑战。

关键词：肿瘤光热治疗癌症干细胞纳米药物递送系统治疗耐受联合治疗

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有毒中药吴茱萸及减毒配伍研究探讨

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中草药 2024年第6期55卷 1812-1838页

作者：何宁马珍珍王秋月王婷袁佳烨杨军令李川中国科学院上海药物研究所原创新药研究全国重点实验室上海201203 天津中医药大学天津301617 中科中山药物创新研究院广东中山528400 现代中医药海河实验室天津301617

有毒中药是中医临床用药的重要组成部分。传统中医药在使用有毒中药的过程中逐渐加深对毒性的认识,并通过炮制减毒、配伍减毒、对证用药、剂量与疗程控制等方式保障其安全使用。吴茱萸是临床常用“小毒”中药,一方面,吴茱萸的药效作用明... 详细信息

有毒中药是中医临床用药的重要组成部分。传统中医药在使用有毒中药的过程中逐渐加深对毒性的认识,并通过炮制减毒、配伍减毒、对证用药、剂量与疗程控制等方式保障其安全使用。吴茱萸是临床常用“小毒”中药,一方面,吴茱萸的药效作用明确,既是治疗肝寒气滞诸痛的主药,又是治疗脾胃阳虚、五更泄泻的常用药,现代药理研究表明吴茱萸具有抗炎、抗肿瘤和心脏保护等作用;另一方面,吴茱萸具有潜在的毒性,古代多部经典医书中对其有“小毒”的描述,现代研究也证实其具有肝毒性。为保障吴茱萸的临床安全使用,需要对吴茱萸的毒性相关研究和减毒措施进行全面了解。以吴茱萸的现代药物科学研究为中心,对吴茱萸所含的化学成分、药理作用、不良反应和毒理研究、药代特征进行系统阐述,结合已有配伍研究对吴茱萸的后续减毒配伍研究进行探讨,以期达到毒性作用明确、毒性物质明确、减毒配伍物质和机制明确的目标,明确临床安全用药的技术条件,使其能够安全有效地应用于临床治疗,由此扩大中医的用药范围和选择。

关键词：有毒中药吴茱萸吴茱萸碱吴茱萸次碱减毒配伍

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与核酸兼容的化学反应开发进展

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合成生物学 2024年第5期5卷 1102-1124页

作者：刘子健穆柏杨段志强王璇陆晓杰中国科学院上海药物研究所原创新药研究全国重点实验室上海201203 中国科学院大学北京100049 山东第二医科大学山东潍坊261053

DNA编码化合物库(DNA-Encoded Library,DEL)技术作为一种新兴的小分子药物筛选手段已经成为新药研发中不可或缺的重要技术平台。与核酸兼容(on-DNA)的化学反应对于构建具有丰富化学空间和结构多样性的DEL具有重要意义。近年来,on-DNA化... 详细信息

DNA编码化合物库(DNA-Encoded Library,DEL)技术作为一种新兴的小分子药物筛选手段已经成为新药研发中不可或缺的重要技术平台。与核酸兼容(on-DNA)的化学反应对于构建具有丰富化学空间和结构多样性的DEL具有重要意义。近年来,on-DNA化学反应的数量不断增加,极大地拓宽了可用于DEL构建的化学反应范畴。同时,一系列创新性的反应方法,诸如光催化、固相合成以及生物合成等,亦在on-DNA化学反应领域不断涌现,进一步推动了该领域的发展。本文系统综述了近年来金属催化的on-DNA化学反应,包括:C(sp^(2))—C(sp^(2))键生成反应、C(sp^(3))—C(sp^(3))键生成反应、C(sp^(2))—C(sp^(3))键生成反应以及C(sp^(2))—X键生成反应;采用目标导向合成策略和多样性导向合成策略合成具有单环、稠环、螺环等on-DNA优势骨架;光催化和酶催化on-DNA化学反应等的研究进展。然而,目前开发的on-DNA化学反应仍然存在诸如与核酸的兼容性、底物适用性等问题,开发更高效、更稳定且能在温和条件下进行的on-DNA化学反应,发展新型的on-DNA化学反应类型,以及结合高通量筛选和计算机辅助的on-DNA反应开发仍然具有重要意义。

关键词： DNA编码化合物库 on-DNA化学反应合成策略生物合成

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珍稀濒危中药材替代品及提取物投料相关监管科学问题探讨

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中药药理与临床 2025年第1期41卷 6-12页

作者：张俊华庾石山张伯礼陈士林王海南周思源马双成于江泳张卫东肖小河屠鹏飞钱忠直果德安王喜军程翼宇高月王峥涛孙晓波李萍谢晓余王停杨忠奇唐健元元唯安华桦周水平刘雳王勇王磊宋新波黄宇虹张胜昔刘春阳长明马秀璟黄芳华魏锋宋海波海程玮赵军宁天津中医药大学天津301617 中国医学科学院药物研究所北京100700 成都中医药大学成都610072 国家药品监督管理局药品注册司北京100037 国家药品监督管理局药品审评中心北京100076 国家药典委员会北京100061 中国医学科学院药用植物研究所北京100193 中国人民解放军总医院中药研究所北京100089 北京大学北京100871 中国科学院上海药物研究所上海手2200003 黑龙江中医药大学哈尔滨150040 浙江大学杭州州310027 中国人民解放军军事医学科学院北京京100850 上海中医药大学上海201203 中国药科大学南京210009 中国中医科学院中药监管科学研究中心北京100700 北京中医药大学北京100029 广州中医药大学第一附属医院广州510000 成都中医药大学附属医院成都阝610072 上海中医药大学附属曙光医院上海2201203 四川省中医药转化医学中心成都610041 天士力研究院天津300000 上海医药集团股份有限公司上海200020 华润三九医药股份有限公司深圳518000 津药达仁堂集团股份有限公司天津300110 现代中药创新中心天津300384 天津中医药大学第二附属医院天津300250 天津市药品监督管理局天津301799 国家药品监督管理局药品监管司北京京100037 中国食品药品检定研究院中药民族药检定所北京102629 国家药品监督管理局药品评价中心北京100037 国家药品监督管理局综合和规划财务司北京100000 国家药品监督管理局、药品监管科学全国重点实验室北京100037

中药监管科学研究者联盟(TCM Regulatory Science Coalition, TCMRSC)工作机制第一次专题工作会议(TCMRSC24-1)于2024年2月26日在天津召开。本次会议由天津中医药大学现代中药创制全国重点实验室和现代中医药海河实验室联合承办,主题为... 详细信息

中药监管科学研究者联盟(TCM Regulatory Science Coalition, TCMRSC)工作机制第一次专题工作会议(TCMRSC24-1)于2024年2月26日在天津召开。本次会议由天津中医药大学现代中药创制全国重点实验室和现代中医药海河实验室联合承办,主题为“珍稀濒危药材替代品”和“中药提取物投料”相关监管科学问题研究。天津中医药大学张伯礼院士主持会议。会议分为背景介绍、主旨报告、专题研讨、会议总结四个部分进行。第一部分由国家药品监督管理局赵军宁研究员、药品注册司副司长王海南进行背景介绍。第二部分由成都中医药大学陈士林院士主持,中国医学科学院药物研究所副所长庾石山教授、天津中医药大学副校长张俊华教授进行主旨报告,分享了珍稀濒危中药材替代品相关监管科学研究及提取物投料相关监管科学研究已取得的成果和需要深化讨论的关键问题。第三部分由来自政府部门、高校、科研院所、临床医院、企业等机构的30余名专家围绕会议主题进行了专题研讨。第四部分张伯礼院士进行专题研讨总结。与会专家围绕监管中的相关科学问题进行了广泛深入讨论,本文整理了专家们的主要观点和建议,希望能为珍稀濒危中药材替代品及提取物投料创新研究与科学监管提供新思路和新方法。

关键词：中药提取物投料珍稀濒危中药材替代品中药监管科学中药监管科学研究者联盟

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靶向肿瘤代谢的新药研发：挑战与机遇

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药学进展 2024年第12期48卷 881-886页

作者：黄敏中国科学院上海药物研究所原创新药研究全国重点实验室

近年来，肿瘤的代谢重塑作为肿瘤的重大特征备受关注，靶向肿瘤代谢被认为开辟了肿瘤治疗和新药研发的新方向。经过10余年的发展，肿瘤代谢基础研究进展迅猛，对肿瘤代谢功能和机制的认识日新月异。然而，靶向肿瘤代谢新药研发的进展却... 详细信息

近年来，肿瘤的代谢重塑作为肿瘤的重大特征备受关注，靶向肿瘤代谢被认为开辟了肿瘤治疗和新药研发的新方向。经过10余年的发展，肿瘤代谢基础研究进展迅猛，对肿瘤代谢功能和机制的认识日新月异。然而，靶向肿瘤代谢新药研发的进展却相对缓慢，目前获批的新药屈指可数，提示基础研究和治疗转化之间仍然存在巨大的鸿沟。文章从新药研发和治疗转化的角度，总结分析了靶向肿瘤代谢新药研发遇到的挑战，并就未来的发展方向提出了展望，以期为靶向肿瘤代谢药物研发提供参考。

关键词：肿瘤代谢靶向治疗肿瘤微环境精准治疗合成致死

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人工栽培桑黄HPLC指纹图谱及主成分含量测定

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浙江农业学报 2023年第3期35卷 658-665页

作者：钟石曹英龙王文琼霍进喜孙雨晴宣利江李有贵浙江省农业科学院蚕桑与茶叶研究所浙江杭州310021 中国科学院上海药物研究所原创新药研究重点实验室上海202009 中国科学院大学北京100049

为建立人工栽培桑黄瓦宁纤孔菌的HPLC指纹图谱,采用化学计量学分析方法对其进行分析和筛选出桑黄的4个标志性成分,并以其中最主要成分Hypholomine B为指标建立含量测定方法。参照2020年版《中国药典》(四部)通则中高效液相色谱法,建立... 详细信息

为建立人工栽培桑黄瓦宁纤孔菌的HPLC指纹图谱,采用化学计量学分析方法对其进行分析和筛选出桑黄的4个标志性成分,并以其中最主要成分Hypholomine B为指标建立含量测定方法。参照2020年版《中国药典》(四部)通则中高效液相色谱法,建立桑黄指纹图谱,利用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统2004 A版”评价其相似度,确定共有峰,同时测定桑黄中苯乙烯吡喃酮类成分Hypholomine B的含量。结果表明,建立了10批桑黄的HPLC指纹图谱,共有12个共有峰,相似度均大于0.92。系统聚类分析(HCA)、主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)结果一致,将样品分为两类。在1.25~20.00μg范围内,Hypholomine B的进样量与峰面积具有良好的线性关系(R^(2)=0.9999);精密度、稳定性和重复性试验的相对标准偏差(RSD)值均小于2.0%(n=6);加样回收率为95%~99%,其RSD值为1.48%;10批桑黄样品中Hypholomine B的含量范围为0.15%~0.95%。指纹图谱与HCA、PCA和OPLS-DA相结合可全面地评价桑黄药材质量,该方法稳定、可靠,可为桑黄质量评价提供参考。

关键词：桑黄指纹图谱高效液相色谱法苯乙烯吡喃酮类 Hypholomine B

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药物递释系统：从创新到转化

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药学进展 2024年第10期48卷 721-724页

作者：黄永焯中国科学院上海药物研究所原创新药研究全国重点实验室中科中山药物创新研究院

“一切都应力求简单，但又不能过于简单（Everything should be made as simple as possible, but not simpler）。”——爱因斯坦药物递释系统（drug delivery system,DDS）通过应用纳米技术、缓控释技术、靶向技术、促渗技术等先进手...

“一切都应力求简单，但又不能过于简单（Everything should be made as simple as possible, but not simpler）。”——爱因斯坦药物递释系统（drug delivery system,DDS）通过应用纳米技术、缓控释技术、靶向技术、促渗技术等先进手段，可使治疗药物给药形式多样化，突破传统治疗模式。例如降糖多肽药物的口服递送（如司美格鲁肽片）、超长效制剂（如每年仅需给药4次的抗精神分裂症药物InvegaTrinza?和每年仅需给

关键词：

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中药新药的药代研究

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中国药物评价 2023年第6期40卷 457-469页

作者：李川杨军令程晨贾伟伟中国科学院上海药物研究所原创新药研究全国重点实验室中科中山药物创新研究院现代中医药海河实验室

开展中药药代研究是实现中药现代化的需要，国家药政管理部门积极鼓励在中药新药研发中开展药代研究，然而如何结合注册要求和中药特点开展中药新药的药代研究尚需在技术上进一步细化。本文从三个方面讨论中药新药的药代研究：(1)中药... 详细信息

开展中药药代研究是实现中药现代化的需要，国家药政管理部门积极鼓励在中药新药研发中开展药代研究，然而如何结合注册要求和中药特点开展中药新药的药代研究尚需在技术上进一步细化。本文从三个方面讨论中药新药的药代研究：(1)中药注册申报要求及药物研究技术指导原则涉及的中药药代研究；(2)中药药代动力学方法及研究实例；(3)对中药新药药代研究的思考。当前中药药代动力学在理论、方法、技术、应用上已取得长足发展，基本解决了对中药这类复杂混合物药物开展药代研究的技术难题，为开展中药新药(特别是含多种活性成分的复方中药新药)的药代研究打下基础。围绕中药新药研发需求，迫切需要加紧制定专门针对中药新药的药代动力学研究技术指导原则及药物相互作用研究技术指导原则，这将进一步提升我国中药新药研发的技术水平，并向人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)贡献中国标准。

关键词：药代动力学药代性质药物相互作用中药新药中药注册

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肿瘤免疫治疗的机遇与挑战

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临床药物治疗杂志 2024年第1期22卷 1-6,25页

作者：陈奕丁健中国科学院上海药物研究所生命过程小分子调控全国重点实验室上海201203 烟台新药创制山东省实验室山东烟台264117 中国环渤海(烟台)药物高等研究院山东烟台264117 中国科学院上海药物研究所原创新药研究全国重点实验室上海201203

随着免疫检查点抑制剂的发现和成功应用,肿瘤免疫治疗成为肿瘤临床治疗的又一有效手段。本文从细胞免疫治疗、免疫检查点抑制剂和双特异性抗体3个方面对肿瘤免疫治疗的现状及存在的问题和挑战进行综述。

关键词：肿瘤免疫治疗细胞免疫治疗免疫检查点疗法双特异性抗体

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中药活性成分共晶的开发与应用进展

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药学进展 2024年第10期48卷 770-781页

作者：李泽宇申欢刘二刚蒙钰珏黄永焯广州中医药大学中药学院中科中山药物创新研究院中国科学院上海药物研究所原创新药研究国家重点实验室

中药活性成分广泛存在水溶性低、稳定性差等问题，这在一定程度上限制了其成药性和临床应用。共晶技术作为一种常用的晶体工程策略，在改善中药活性成分的理化性质及提升其成药性方面展现出了巨大潜力。综述系统介绍了中药活性成分共晶... 详细信息

中药活性成分广泛存在水溶性低、稳定性差等问题，这在一定程度上限制了其成药性和临床应用。共晶技术作为一种常用的晶体工程策略，在改善中药活性成分的理化性质及提升其成药性方面展现出了巨大潜力。综述系统介绍了中药活性成分共晶的开发与应用进展，探讨共晶在改善中药活性成分成药性方面的潜力及局限性，以期为中药活性成分的共晶技术研究与新药开发提供参考。

关键词：中药活性成分药物共晶成药性中药新药研究

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