检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：秦秋平宫丽崑任进中国科学院上海药物研究所药物安全性评价研究中心免疫分析与免疫化学部门新药研究国家重点实验室

当前大分子生物药研发领域蓬勃发展,欣欣向荣,是医药领域增长最为迅速的领域。对于大分子生物药在生物基质中的定量分析目前主要依赖配体结合分析技术(LBA)。开发合适的定量分析方法的工作应该在药物发现的早期阶段启动。构建一个符合... 详细信息

当前大分子生物药研发领域蓬勃发展,欣欣向荣,是医药领域增长最为迅速的领域。对于大分子生物药在生物基质中的定量分析目前主要依赖配体结合分析技术(LBA)。开发合适的定量分析方法的工作应该在药物发现的早期阶段启动。构建一个符合要求的分析方法,需要选择好的关键试剂,方法设计和反应模式要能满足预期的使用目的 ,选择适合的应用基质,决定最小需要的基质稀释度,最佳化关键试剂的应用浓度和每一涉及步骤的反应条件,并保证微孔板反应的均一性。方法设计中应该考虑以下的因素:当待测药物是复合物时的等分子检测原则,分析的是游离的药物分子还是总的药物分子(未结合的和结合的分子),方法对药物分子上的小分子毒素负荷变化的敏感程度,来自于循环中可溶性受体的影响程度,来自于药物结构类似物和代谢物的交叉反应,基质中是否存在结合物质或结合蛋白,抗药抗体的影响,是否存在内源性分子,其他需要关注的因素包括同期使用的药物的影响,嗜异性抗体的影响以及可能存在的蛋白水解酶的影响。代表性的例子是利拉鲁肽(Liraglutide)的分析,Liraglutide是胰高血糖素样肽-l(GLP-1)的类似物,Liraglutide的氨基酸序列与人GLP-1有约97%相符。GLP-1和Liraglutide的N-端的2个氨基酸在体内能被二肽酶Ⅳ(DPPIV)降解下来。此外,Liraglutide在血浆中能够与血清白蛋白结合。因此,在Liraglutide的分析中需要考虑内源性分子,代谢产物,蛋白水解酶以及白蛋白结合的诸多因素。另一个例子是关于抗体偶联药物(ADC)的分析方法,对于ADC分子进行检测,我们要明确检测的是抗体偶联的药物分子还是药物偶联的抗体分子,前者的结果明显受到ADC分子上小分子毒素数量的影响(Dar值),因此分析本身并不遵循等分子分析的原则;对于总抗体分子的分析,也需要保证方法对于ADC分子产生的结合信号与方法对于裸抗分子产生的结合信号基本相等。最后一个例子是针对双特异性抗体的分析方法,应根据药性相关的分子形式选择构建双靶特异性的LBA,单靶特异性的LBA,还是总抗体的LBA。在方法开发中除了校正曲线,方法的准确性和精密度外,还需评估所构建方法是否受内源性无关物质干扰,并评估所构建方法是否受结构类似物以及相关物质的干扰。应采取措施尽可能降低基质效应以提高方法的灵敏度。一般要尽量采用避免产生Hook效应的方法模式,另外在校正曲线的拟合中要评估运用权重的必要性。保证方法具有稳健性的安排应该体现在反应条件和关键试剂(包括试剂的稳定性)的优化过程中。最后,开发的方法应该能满足预期的使用目的 ,在应用之前应该被验证过,这样,方法的性能表现与局限之处能够便于对其应用结果的准确解读。

关键词：大分子构建方法生物药内源性结构类似物 LBA GLP 配体结合

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生物芯片在遗传毒理学中的应用

生物芯片在遗传毒理学中的应用

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2007年全国药物毒理学会议

作者：栾洋铃木孝昌本间正充任进中国科学院上海药物研究所国家重点实验室药物安全性评价研究中心日本国立医药品食品卫生研究所日本国立医药品食品卫生研究所中国科学院上海药物研究所国家重点实验室药物安全性评价研究中心

目的应用基因芯片技术,探索遗传毒性生物标志物,用于预测和早期发现候选药物的遗传毒性。考察 SNP 芯片技术在染色体分析中的应用。方法基因芯片试验中,选择 7个阳性药物、5个对照化合物作为受试物。使用预试验设计的剂量对小鼠单次给药... 详细信息

目的应用基因芯片技术,探索遗传毒性生物标志物,用于预测和早期发现候选药物的遗传毒性。考察 SNP 芯片技术在染色体分析中的应用。方法基因芯片试验中,选择 7个阳性药物、5个对照化合物作为受试物。使用预试验设计的剂量对小鼠单次给药,采集不同时间点的不同脏器的 tRNA,使用 Affymetrix 基因芯片(MOE430A)进行分析。根据基因表达改变的特异性和改变程度等选择候选基因。对所选择的候选基因用 RT-PCR 验证芯片结果的重现性。使用其他阳性化合物用 RT-PCR 考察候选基因的有用性。SNP 芯片试验中,以 HL60细胞与其亚型 HL60RG 细胞作为研究对象,使用 Affymetrix 10K SNP 芯片考察细胞染色体的异常。结果基因芯片试验中,选出约50个标志物基因,RT-PCR 试验验证了重现性和有用性。 SNP 芯片试验中,检测出 HL60细胞的18号染色体为3倍体,亚型 HL60RG 细胞的1号染色体为单亲二倍体,11号染色体短腕缺失。结论基因芯片技术可用于探索药物毒性标志物。SNP 芯片技术可检测细胞多倍体、染色体缺失和杂合性缺失(LOH), 优于其他染色体分析技术。

关键词：生物蕊片遗传毒理学生物标志物

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人与食蟹猴种属差别之单克隆抗体致食蟹猴限定血小板减少

人与食蟹猴种属差别之单克隆抗体致食蟹猴限定血小板减少

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2018年第八届药物毒理学年会

作者：宫丽崑孙建华张亦婷谭敏佳万伟刘永珍任进中国科学院上海药物研究所药物安全性评价研究中心新药研究国家重点实验室上海市浦东新区海科路501号201203

非人灵长类(NHP)是国际公认的生物大分子药物的安全性评价模型，其中最为常用的是食蟹猴。近年研究报道一些单抗药物在临床前安全性评价中或探索性研究中发现了单抗药物引起食蟹猴血小板减少的毒性作用，如奥马珠单抗可引起食蟹猴血小...

非人灵长类(NHP)是国际公认的生物大分子药物的安全性评价模型，其中最为常用的是食蟹猴。近年研究报道一些单抗药物在临床前安全性评价中或探索性研究中发现了单抗药物引起食蟹猴血小板减少的毒性作用，如奥马珠单抗可引起食蟹猴血小板减少，然人临床研究中未见此不良反应。对于单抗引起的食蟹猴血小板减少的作用机制以及该毒性作用的种属差异性有待阐明。

关键词：

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FGFR/VEGFR抑制剂对Beagle犬心血管系统的影响

FGFR/VEGFR抑制剂对Beagle犬心血管系统的影响

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2018年第八届药物毒理学年会

作者：程玉梅刘永珍黄秋香邬军良陆姮磊谭荣荣宫丽崑任进中国科学院上海药物研究所药物安全性评价研究中心新药研究国家重点实验室上海市浦东新区海科路501号201203

目的：文献报道,FGFR/VEGFR抑制剂能导致高血压、QT延长等.本中心分别在Beagle犬单次给药安全药理试验和犬重复给药毒性试验中考察了 FGFR/VEGFR双重抑制剂对Beagle犬心血管系统可能的影响和作用.方法和结果：Beagle犬单次给药安全药...

目的：文献报道,FGFR/VEGFR抑制剂能导致高血压、QT延长等.本中心分别在Beagle犬单次给药安全药理试验和犬重复给药毒性试验中考察了 FGFR/VEGFR双重抑制剂对Beagle犬心血管系统可能的影响和作用.方法和结果：Beagle犬单次给药安全药理试验中,在0.05、0.3和3.0 mg/kg剂量水平,给药后连续监测25h,各组动物血压(收缩压、舒张压和平均动脉压)、ECG参数(HR、PR间期、QRS、QT以及QTcR)均未见药物相关性改变.Beagle犬重复给药28天毒性试验中,剂量为0.05、0.15和0.50 mg/kg,TK结果表明各剂量均未见药物蓄积.

关键词：

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Davidson's固定液用于睾丸和眼球固定的优势

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毒理学杂志 2007年第4期21卷 291-291页

作者：盛嬅王辉陆姮磊任进中国科学院上海药物研究所国家重点实验室药物安全性评价研究中心上海201203

Davidsons固定液,又称为Hartmanns固定液,由Moore和Barr在他们著名的性染色质研究中公布于众。目前在临床病理、兽医学和海洋生物科学中均有所应用。现就其基本配方、特点、用途及进行综述,旨在探讨其在药物安全性评价中应用于对睾丸和... 详细信息

Davidsons固定液,又称为Hartmanns固定液,由Moore和Barr在他们著名的性染色质研究中公布于众。目前在临床病理、兽医学和海洋生物科学中均有所应用。现就其基本配方、特点、用途及进行综述,旨在探讨其在药物安全性评价中应用于对睾丸和眼球的固定。

关键词： Davidson’s固定液睾丸眼球

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治疗肺纤维化药物体外快速筛选系统的建立

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毒理学杂志 2007年第4期21卷 343-343页

作者：曹易懿任进中国科学院上海药物研究所国家重点实验室药物安全性评价研究中心上海201203

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随机、对照、重复和均衡原则在安评试验中的重要性

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毒理学杂志 2007年第4期21卷 312-312页

作者：刘永珍张雪峰程玉梅李向红任进中国科学院上海药物研究所国家重点实验室药物安全性评价研究中心上海201203

在安评试验过程中,为了有效的排除非处理因素的干扰和影响,使试验设计达到科学严谨、试验结果做到准确可靠,在安评试验过程中,随机、对照、重复、均衡四原则显得尤其重要。[第一段]

关键词：随机原则对照原则重复原则和均衡原则安评试验

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马兜铃酸致小鼠急性肾毒性的早期研究

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毒理学杂志 2007年第4期21卷 337-337页

作者：肖瑛任进中国科学院上海药物研究所国家重点实验室药物安全性评价研究中心上海201203

马兜铃酸可以导致严重的肾脏损伤,临床报道多见大剂量短期或者小剂量长期服用下导致肾脏急性或者慢性损伤,最终发展为肾脏间质性纤维化。然而从肾小管损伤到纤维化形成的过程中肾脏各方面的变化尚不清楚。本研究目的为建立一个小鼠中马... 详细信息

马兜铃酸可以导致严重的肾脏损伤,临床报道多见大剂量短期或者小剂量长期服用下导致肾脏急性或者慢性损伤,最终发展为肾脏间质性纤维化。然而从肾小管损伤到纤维化形成的过程中肾脏各方面的变化尚不清楚。本研究目的为建立一个小鼠中马兜铃酸所致急性肾损伤模型,同时观察从损伤开始到纤维化形成过程中相关因子的变化。[第一段]

关键词：马兜铃酸小鼠急性肾毒性

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安全性评价试验实施中方案和报告的管理

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毒理学杂志 2007年第4期21卷 287-287页

作者：程玉梅李向红任进中国科学院上海药物研究所国家重点实验室药物安全性评价研究中心上海201203

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临界效应值在药物毒理学评价中的应用

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毒理学杂志 2007年第4期21卷 311-311页

作者：张雪峰郑维君刘永珍李向红任进中国科学院上海药物研究所国家重点实验室药物安全性评价研究中心上海201203

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