检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学报 1996年第6期17卷 481-484页

作者：唐希灿中国科学院上海药物研究所药理室新药研究国家重点实验室

石杉碱甲（双益平）：一种有望治疗早老性痴呆症的药物唐希灿（中国科学院上海药物研究所药理室、新药研究国家重点实验室，上海２０００３１，中国）关键词石杉碱甲；双益平；胆碱酯酶抑制剂；记忆；乙酰胆碱；认知障碍；药物动力学；... 详细信息

石杉碱甲（双益平）：一种有望治疗早老性痴呆症的药物唐希灿（中国科学院上海药物研究所药理室、新药研究国家重点实验室，上海２０００３１，中国）关键词石杉碱甲；双益平；胆碱酯酶抑制剂；记忆；乙酰胆碱；认知障碍；药物动力学；他克林；毒扁豆碱；阿耳茨海默病Ｈｕ...

关键词：石杉碱甲双益平记忆药物动力学早老性痴呆

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灵芝精粉和孢子粉混合物抑制肿瘤细胞生长的实验研究

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癌症 2002年第12期21卷 1341-1344页

作者：陈陵际韩家娴杨蔚怡陆丽娟张家骝杨秋龙袁胜涛丁健中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室肿瘤药理组上海200031

背景与目的:灵芝是一种具有滋补强身作用的传统中草药。研究表明灵芝对小鼠移植性肿瘤具有生长抑制作用,这种作用一般认为是通过机体免疫系统介导的。我们实验室近来发现灵芝主要成分灵芝精粉和孢子粉混合物(lucidgarodermaandlucidgaro... 详细信息

背景与目的:灵芝是一种具有滋补强身作用的传统中草药。研究表明灵芝对小鼠移植性肿瘤具有生长抑制作用,这种作用一般认为是通过机体免疫系统介导的。我们实验室近来发现灵芝主要成分灵芝精粉和孢子粉混合物(lucidgarodermaandlucidgarodermaspore,MLGLGS)能抑制拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ活性,因此,本研究欲进一步观察MLGLGS在体内外对人肿瘤细胞生长的抑制作用。方法:运用MTT法、SRB法研究MLGLGS体外对小鼠白血病P388细胞和10种不同类型人肿瘤细胞株的生长抑制作用,并利用裸小鼠移植瘤模型研究MLGLGS体内对人肺腺癌LAX-83细胞和人胃腺癌SGC-7901细胞的生长抑制作用。结果:MLGLGS对P388、U-937和HL-60细胞的IC50值都小于2mg/ml,对2株人胃癌和2株人肺癌细胞的IC50都小于4mg/ml。体内试验结果显示:当MLGLGS为1g/kg时,对人肺腺癌移植瘤的生长抑制率为49.47%;当MLGLGS为2g/kg时,对人胃腺癌移植瘤的生长抑制率为43.09%。结论:高浓度、高剂量MLGLGS有抑制肿瘤细胞生长的作用。

关键词：灵芝灵芝孢子粉抗肿瘤移植瘤白血病动物实验

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DNA双链断裂损伤修复系统研究进展

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生理科学进展 2007年第4期38卷 295-300页

作者：黄敏缪泽鸿丁健中国科学院上海药物研究所国家新药研究重点实验室肿瘤药理组上海201203

多种内源或外源因素都能造成细胞基因组DNA损伤,细胞内建立了复杂的修复系统来应对不同形式的损伤。其中DNA双链断裂(DNA double-strand breaks,DSBs)作为最严重的损伤形式,主要激活同源重组修复(Homologous recombination repair)和非... 详细信息

多种内源或外源因素都能造成细胞基因组DNA损伤,细胞内建立了复杂的修复系统来应对不同形式的损伤。其中DNA双链断裂(DNA double-strand breaks,DSBs)作为最严重的损伤形式,主要激活同源重组修复(Homologous recombination repair)和非同源末端连接(Non-homologous end joining)通路。这两条通路都是由多个修复元件参与、经过多步反应的复杂过程。两者各具特点、协同作用,共同维护细胞基因组的稳定性。对其分子机制的阐明为肿瘤放化疗的辅助治疗提供了潜在的作用靶点。

关键词： DNA双链断裂修复通路同源重组修复非同源末端连接

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石杉碱甲对大鼠肝细胞色素P450的影响(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第8期24卷 105-109+113-114页

作者：马小超王海学欣坚张婷屠曾宏上海 200032 中国中国科学院上海生命科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室中国科学院上海生命科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室上海 201203 复旦大学药学院药理教研室

目的:预测石杉碱甲可能的药物相互作用和确保石杉碱甲的用药安全。方法:检测石杉碱甲对肝细胞色素P450不同亚型酶活性和表达的影响。大鼠灌胃0,0.1(药理学剂量),1或2 mg/kg石杉碱甲,连续2周。苯巴比妥、3-甲基氮蒽、乙醇和地塞米松作... 详细信息

目的:预测石杉碱甲可能的药物相互作用和确保石杉碱甲的用药安全。方法:检测石杉碱甲对肝细胞色素P450不同亚型酶活性和表达的影响。大鼠灌胃0,0.1(药理学剂量),1或2 mg/kg石杉碱甲,连续2周。苯巴比妥、3-甲基氮蒽、乙醇和地塞米松作阳性对照。制备肝细胞微粒体和总mRNA,CO差示光谱法测定总细胞色素P450含量,特异性底物代谢法测定细胞色素P450的活性,蛋白质印迹法和反转录PCR检测细胞色素450的表达。结果:0.1 mg/kg石杉碱甲对细胞色素P450的活性和表达无影响。1,2 mg/kg组大鼠肝CYP1A2活性,CYP1A2蛋白和mRNA含量增加,但与3-甲基氮蒽的诱导效应相比作用微弱。1,2 mg/kg石杉碱甲对CYP2C11,CYP2B1/2,2E1和3A活性以及表达无明显变化。结论:药理学剂量石杉碱甲对大鼠肝细胞色素P450活性和表达无影响,毒理学剂量石杉碱甲可轻微的诱导CYP1A2。石杉碱甲对CYP1A2的诱导与转录增强有关。

关键词：石杉碱甲细胞色素c P450 CYP1A2 肝大鼠

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组蛋白甲基转移酶及其相应抑制剂在抗肿瘤领域的研究进展

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中国新药杂志 2014年第5期23卷 533-538+540+539页

作者：张洁丁健陈奕中国科学院上海药物研究所国家新药重点实验室肿瘤药理组

组蛋白甲基化及其调控者组蛋白甲基转移酶的异常表达与多种肿瘤的发生密切相关。因此靶向组蛋白甲基转移酶,逆转异常的组蛋白甲基化水平被视为肿瘤治疗的又一新方法。目前已有不少组蛋白甲基转移酶的小分子抑制剂正进行临床或临床前研... 详细信息

组蛋白甲基化及其调控者组蛋白甲基转移酶的异常表达与多种肿瘤的发生密切相关。因此靶向组蛋白甲基转移酶,逆转异常的组蛋白甲基化水平被视为肿瘤治疗的又一新方法。目前已有不少组蛋白甲基转移酶的小分子抑制剂正进行临床或临床前研究。因此本文对组蛋白甲基转移酶及其相应抑制剂在抗肿瘤领域的研究进展进行综述。

关键词：组蛋白甲基化修饰组蛋白甲基转移酶抗肿瘤药物表观遗传

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放线菌素D抑制沙尔威辛诱导K562细胞凋亡但不减弱其细胞毒性(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第5期24卷 33-39+96页

作者：卿晨缪泽鸿童林江张金生丁健 China Kunming 650031 上海 200031 中国中国科学院上海生命科学研究院上海药物研究所新药研究国家重点实验室肿瘤药理实验室中国科学院上海生命科学研究院上海药物研究所新药研究国家重点实验室肿瘤药理实验室 Yunnan Key Laboratory of Pharmacology for Natural Products Research 中国科学院上海生命科学研究院上海药物研究所植物化学研究室

目的:研究放线菌素D对沙尔威辛诱导K562细胞凋亡和细胞毒性的影响。方法:采用四氮唑盐(MTT)还原法测定药物对K562细胞的生长抑制作用;凋亡诱导作用采用荧光显微镜术、DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术进行评价。结果:药物处理K562细胞24h... 详细信息

目的:研究放线菌素D对沙尔威辛诱导K562细胞凋亡和细胞毒性的影响。方法:采用四氮唑盐(MTT)还原法测定药物对K562细胞的生长抑制作用;凋亡诱导作用采用荧光显微镜术、DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术进行评价。结果:药物处理K562细胞24h后检测发现,放线菌素D能在一定程度上增强沙尔威辛6.25μmol/L的细胞毒性作用,平均生长抑制率由沙尔威辛单独应用时8％上升到联合应用放线菌素D 0.04、0.4和4μmol/L时的69％、71％和70％。在沙尔威辛浓度大于6.25μmol/L时,未见同样的增强作用,却也不减弱其抑制细胞生长的作用。这显示放线菌素D可以增强或至少不减弱沙尔威辛的细胞毒性作用。但荧光显微镜术、DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术却表明,在同等条件下,放线菌素D抑制沙尔威辛诱导K562细胞凋亡。结论:放线菌素D可增强沙尔威辛适当浓度范围内的细胞毒性作用,但却抑制其诱导的白血病细胞凋亡,提示该过程中存在着除凋亡以外的其它细胞死亡方式。

关键词：沙尔威辛放线菌素D K562细胞细胞毒性细胞凋亡

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热休克蛋白90——癌症治疗的新靶点

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癌症 2004年第8期23卷 968-974页

作者：陈奕丁健中国科学院上海生命科学院上海药物研究所国家新药研究重点实验室肿瘤药理组上海201203

热休克蛋白90(heatshockprotein90,Hsp90)作为分子伴侣参与调控、维持细胞内多种蛋白的构象和功能,以帮助细胞在应激环境刺激下正常生长。近年来研究表明很多癌基因蛋白均为Hsp90的作用靶点,因此抑制Hsp90的功能将促进这些癌基因蛋白的... 详细信息

热休克蛋白90(heatshockprotein90,Hsp90)作为分子伴侣参与调控、维持细胞内多种蛋白的构象和功能,以帮助细胞在应激环境刺激下正常生长。近年来研究表明很多癌基因蛋白均为Hsp90的作用靶点,因此抑制Hsp90的功能将促进这些癌基因蛋白的降解,有助于癌症治疗。体内外实验也证实了Hsp90抑制剂的抗肿瘤活性,其中17-烯丙胺-17-脱甲氧格尔德霉素(17-allylamio-17-desmethoxygeldanamycin,17-AAG)正在进行临床试验。

关键词：热休克蛋白90 热休克蛋白90抑制剂肿瘤治疗

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p38MAPKs在细胞周期调控中的作用

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生理科学进展 2004年第4期35卷 315-320页

作者：陈奕缪泽鸿丁健中国科学院上海生命科学院上海药物研究所国家新药研究重点实验室肿瘤药理组上海201203

p38丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinases ,MAPKs)作为MAPK家族的成员 ,传统认为它主要参与调控细胞应激反应和免疫反应。近年来发现它还参与调控细胞的增殖、凋亡和分化。在不同应激刺激下 ,p38MAPKs通过多条信号转导... 详细信息

p38丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinases ,MAPKs)作为MAPK家族的成员 ,传统认为它主要参与调控细胞应激反应和免疫反应。近年来发现它还参与调控细胞的增殖、凋亡和分化。在不同应激刺激下 ,p38MAPKs通过多条信号转导通路作用于细胞周期的各个检验点 ,抑制细胞增殖 ,阻滞细胞于不同周期。

关键词： MAPK 细胞周期调控 p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路免疫反应凋亡细胞增殖分化发现家族

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拓扑异构酶Ⅰ抑制剂研究进展

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中国新药杂志 2007年第13期16卷 990-1000页

作者：黄敏丁健中国科学院上海药物研究所国家新药研究重点实验室肿瘤药理组中国科学院上海药物研究所国家新药研究重点实验室肿瘤药理组上海201203

拓扑异构酶Ⅰ(topoisomeraseⅠ,TopoⅠ)是抗肿瘤研究的重要靶点,以TopoⅠ为靶点的药物在肿瘤化疗中被广泛应用。目前临床使用或处于临床前研究的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂主要分为喜树碱类(camptothecin,CPT)和非喜树碱类(non-camptothecin T... 详细信息

拓扑异构酶Ⅰ(topoisomeraseⅠ,TopoⅠ)是抗肿瘤研究的重要靶点,以TopoⅠ为靶点的药物在肿瘤化疗中被广泛应用。目前临床使用或处于临床前研究的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂主要分为喜树碱类(camptothecin,CPT)和非喜树碱类(non-camptothecin TopoⅠinhibitor)化合物。本文主要介绍了近年来TopoⅠ抑制剂研发领域的最新进展和发展趋势,并重点就近年来涌现出的一些新的TopoⅠ抑制剂的抗肿瘤活性和药理学特性做一综述。

关键词：拓扑异构酶Ⅰ 抑制剂抗肿瘤药物喜树碱非喜树碱类拓扑Ⅰ抑制剂

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Combretastatin A4的抗肿瘤作用研究进展

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中国新药杂志 2007年第17期16卷 1336-1341页

作者：任萱林莉萍丁健中国科学院上海药物所新药研究国家重点实验室肿瘤药理组中国科学院上海药物所新药研究国家重点实验室肿瘤药理组上海201203

肿瘤细胞的生存和发展需要完整的血管系统提供氧气、养料并输送废物,同时提供转移的主要路线,因此肿瘤血管成为肿瘤治疗中一个很有吸引力的靶点。以往大量的研究集中在抗新生血管生成方面,近年来对于肿瘤血管靶向药物(Vascular targetin... 详细信息

肿瘤细胞的生存和发展需要完整的血管系统提供氧气、养料并输送废物,同时提供转移的主要路线,因此肿瘤血管成为肿瘤治疗中一个很有吸引力的靶点。以往大量的研究集中在抗新生血管生成方面,近年来对于肿瘤血管靶向药物(Vascular targeting agents)的研究逐渐增多,此类药物针对肿瘤既存血管产生迅速且有选择性的破坏作用,使肿瘤细胞由于氧气和养料缺乏而死亡。Combretastatin A4作为其中的一个候选化合物,吸引众多的研究人员对其体内外药理作用进行研究,该候选化合物的水溶性前药已经被OxiGen公司开发,目前在美国和欧洲进行II期临床试验,且已获准进入美国FDA快速通道审批。现就其体内外药效学、作用机制以及临床研究进展作一综述。

关键词：肿瘤血管抗新生血管生成肿瘤血管靶向药物 Combertastatin A4 Combretastatin A4磷酸盐

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