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中国免疫学会第十届全国免疫学学术大会

作者：连晓东郑永唐中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所 650223

平顶猴是目前唯一被报道可以被HIV-1感染的旧大陆猴，已成为在研究HIV/AIDS致病机制、抗病毒药物和疫苗研发中极具前景的动物模型。随着平顶猴在动物模型中日益广泛的应用，其免疫系统相关的基础数据，尤其是主要组织相容性复合物(MHC)... 详细信息

平顶猴是目前唯一被报道可以被HIV-1感染的旧大陆猴，已成为在研究HIV/AIDS致病机制、抗病毒药物和疫苗研发中极具前景的动物模型。随着平顶猴在动物模型中日益广泛的应用，其免疫系统相关的基础数据，尤其是主要组织相容性复合物(MHC)基因(平顶猴中称为Mane)受到越来越多的关注。

关键词：平顶猴动物模型 MHC HIV-1 SIV

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《树鼩基础生物学与疾病模型》

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中国比较医学杂志 2015年第11期 80页

由中国科学院昆明动物研究所郑永唐、姚永刚、徐林主编的《树鼩基础生物学与疾病模型》专著2014年10月已由云南科技出版社正式出版。该专著由中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机制院重点实验室联合中国科学院武汉病毒研究所... 详细信息

由中国科学院昆明动物研究所郑永唐、姚永刚、徐林主编的《树鼩基础生物学与疾病模型》专著2014年10月已由云南科技出版社正式出版。该专著由中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机制院重点实验室联合中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院武汉物理与数学研究所、中国科学院心理研究所、中国科学技术大学、昆明医科大学、华南农业大学、昆明理工大学共8家单位的专家学者撰写而成。作者结合

关键词：疾病模型树鼩昆明动物研究所生物学

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PyMT慢病毒注射建立树鼩乳腺癌模型

PyMT慢病毒注射建立树鼩乳腺癌模型

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2015中国转化医学大会暨中国转化医学联盟成立大会

作者：葛广哲夏厚军何保丽张海林刘文婧邵明陈川惠子陈策实中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

乳腺癌是严重危害女性健康的常见恶性肿瘤,建立合适的乳腺癌动物模型对于研究人类乳腺癌的生物学机制及发展新的防治方法至关重要。目前乳腺癌动物模型绝大多数是小鼠和大鼠模型。与啮齿类动物相比,树鼩(Tupaiabelangerichinensis,tree ... 详细信息

乳腺癌是严重危害女性健康的常见恶性肿瘤,建立合适的乳腺癌动物模型对于研究人类乳腺癌的生物学机制及发展新的防治方法至关重要。目前乳腺癌动物模型绝大多数是小鼠和大鼠模型。与啮齿类动物相比,树鼩(Tupaiabelangerichinensis,tree shrew)在进化层次上更接近于人类,而且树鼩因其操作、饲养和繁殖方法简易而优于传统灵长类动物。基于此,我们选用树鼩建立乳腺癌模型。

关键词：乳腺癌树鼩 PyMT 动物模型

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北平顶猴(Macaca leonina)血液学和血液生化指标参考值的测定与分析

北平顶猴(Macaca leonina)血液学和血液生化指标参考值的测定与分...

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第十四届中国西部实验动物管理与学术交流会

作者：庞伟吕龙宝王芸李贵黄东体雷爱华张高红郑永唐中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院昆明灵长类研究中心中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院昆明灵长类研究中心中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院大学北京100049

平顶猴是重要的非人灵长类实验动物，广泛应用于艾滋病等重大疾病的动物模型研究。平顶猴分为明打威猴、巽他平顶猴和北平顶猴三个种。我国及周边东南亚国家分布的平顶猴为北平顶猴。该文测定和分析了青幼年(2～4 a)和成年(5～10 a)北... 详细信息

平顶猴是重要的非人灵长类实验动物，广泛应用于艾滋病等重大疾病的动物模型研究。平顶猴分为明打威猴、巽他平顶猴和北平顶猴三个种。我国及周边东南亚国家分布的平顶猴为北平顶猴。该文测定和分析了青幼年(2～4 a)和成年(5～10 a)北平顶猴的血液学和血液生化指标参考值。结果表明个体性别、年龄和体重等对该指标均有影响。雌性个体的红细胞数、血红蛋白和碱性磷酸酶均低于雄性个体。青幼年个体的白细胞数、淋巴细胞数、单核细胞数、血小板分布宽度、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和胆固醇均高于成年猴，而肌酐和甘油三酯则低于成年猴。个体体重与青年猴的平均血红蛋白含量和肌酐正相关，与成年猴的平均血红蛋白含量、粒细胞百分比、血红蛋白和肌酐正相关，而与成年猴的淋巴细胞数、淋巴细胞百分比、红细胞分布宽度变异系数、天冬氨酸转氨酶和胆固醇负相关。该研究提供的北平顶猴血液学和血液生化指标参考值范围，对其基础研究、疾病诊断和模型建立等具有重要意义。

关键词：实验动物灵长类动物北平顶猴血液学血液生化参考值

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MPP+恒河猴脑内立体定向注射完整和特异地损毁黑质纹状体多巴胺通路

MPP+恒河猴脑内立体定向注射完整和特异地损毁黑质纹状体多巴胺通...

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2015年浙江省神经病学学术年会

作者：雷小光李浩黄柏慧 Joshua Rizak 李玲许立奇刘力吴晶吕龙宝王正波胡英周乐卫东邓兴力李家立姚永刚徐林胡新天张宝荣浙江大学医学院附属第二医院神经内科中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室

目的:完全而特异地损毁指定的一条多巴胺能通路是在体研究多巴胺能通路功能的关键步骤,然而,这样的技术目前在非人灵长类动物中尚无明确报道。本研究拟建立这一方法。方法:采用本实验室建立并改进的磁共振立体定位技术,经过专门设计的... 详细信息

目的:完全而特异地损毁指定的一条多巴胺能通路是在体研究多巴胺能通路功能的关键步骤,然而,这样的技术目前在非人灵长类动物中尚无明确报道。本研究拟建立这一方法。方法:采用本实验室建立并改进的磁共振立体定位技术,经过专门设计的一条可同时穿过纹状体和黑质的给药路径,将高度选择性多巴胺能毒性物质MPP（而非传统药物MPTP）多点贯穿注入恒河猴黑质和纹状体。长期观察病理学、行为学、神经药理学和临床实验室检查等多个指标,对损毁方法及所建动物模型进行评价。结果:病理检查显示实验组恒河猴一侧黑质中酪氨酸羟化酶染色阳性（TH+）的神经元几乎完全损毁,同时邻近的腹侧背盖区（VTA）中的TH+神经元完整保留,同侧纹状体内TH+的神经投射也明显减少。行为学上恒河猴产生了至少维持28周的自发旋转和诱发旋转行为,产生了由于黑质多巴胺能神经元损伤所预期的帕金森病样症状,但静止性震颤相对较轻。各项临床检验项目显示此方法未给实验猴带来严重的不良反应。实验结果暗示静止性震颤可能并不直接来自黑质纹状体通路的损伤。结论:本实验提供了特异而完整损毁非人灵长类动物黑质多巴胺能神经元的方法,建立了与此对应的实验动物模型。本方法和模型可与深部脑刺激等技术联合应用,对感兴趣的脑内多巴胺能通路进行损毁,研究其在脑内的功能及相关疾病的干预策略。

关键词：黑质纹状体多巴胺通路 MPP 立体定向

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基于复杂网络分析的帕金森病脑解剖网络中不同脑区的中心性改变

基于复杂网络分析的帕金森病脑解剖网络中不同脑区的中心性改变

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浙江省神经科学学会2015年会暨第七届宁波大学神经科学高级论坛

作者：雷小光黄柏慧李浩江海南胡新天张宝荣浙江大学医学院附属第二医院神经内科中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室

理解帕金森病时各个脑区在脑解剖网络中的角色,是临床上深部脑刺激方案改进和新靶点发现过程中的关键步骤。尽管不少研究利用功能磁共振等方法报告了一些局部的神经功能改变,然而却罕有研究能够基于解剖连接数据并在全脑范围内进行相应... 详细信息

理解帕金森病时各个脑区在脑解剖网络中的角色,是临床上深部脑刺激方案改进和新靶点发现过程中的关键步骤。尽管不少研究利用功能磁共振等方法报告了一些局部的神经功能改变,然而却罕有研究能够基于解剖连接数据并在全脑范围内进行相应研究。本研究分析认为造成这种缺憾的原因之一是缺乏整合不同神经网络连接数据的方法,因此设计了一套可用于解决此问题的算法,并进一步使用恒河猴全脑神经连接数据生成了首个可用于进行后续复杂网络分析的恒河猴全脑神经解剖网络模型。在此模型中,本研究使用复杂网络分析方法,对各个脑区的中心性进行了定量描述,并给出了模拟帕金森病状态下的各脑区中心性的变化。结果显示,包括纹状体、苍白球、杏仁核、前额叶、丘脑、海马、视皮层、脑叶等多个脑区在帕金森病时按照各自模式出现了不同程度的中心性角色改变。结果还显示,目前帕金森病治疗中药物和深部脑刺激的有效靶点具有一些共性,包括正常时中心性相对较低但患病时却变化剧烈等。综上,本研究为帕金森病及其它脑疾病的研究提供了可与实验动物联合使用的网络模型,并为进一步寻找帕金森病深部脑刺激的靶点提供了新的策略。

关键词：帕金森病复杂网络分析深部脑刺激不同脑区中心性

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基于复杂网络分析的帕金森病脑解剖网络中不同脑区的中心性改变

基于复杂网络分析的帕金森病脑解剖网络中不同脑区的中心性改变

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2015年浙江省神经病学学术年会

作者：雷小光黄柏慧李浩江海南胡新天张宝荣浙江大学医学院附属第二医院神经内科中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室

关键词：帕金森病复杂网络分析深部脑刺激不同脑区中心性

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分子对接技术筛选抗HIV-1逆转录酶活性化合物

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广州中医药大学学报 2015年第4期32卷 725-728,781页

作者：冀树伸黄新安罗荣华杨柳萌郑永唐符林春广州中医药大学热带医学研究所广东广州510405 中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

【目的】通过分子模拟和活性测试筛选非核苷类抗人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)逆转录酶活性化合物。【方法】采用Tripos SYBYL软件Surflex-Dock分子对接模块,模拟SPECS数据库中22 000个化合物与HIV-1逆转录酶活性口袋的结合,根据模拟结果... 详细信息

【目的】通过分子模拟和活性测试筛选非核苷类抗人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)逆转录酶活性化合物。【方法】采用Tripos SYBYL软件Surflex-Dock分子对接模块,模拟SPECS数据库中22 000个化合物与HIV-1逆转录酶活性口袋的结合,根据模拟结果分析化合物与HIV-1逆转录酶晶体结构的相互作用模式。对于打分较高与结合模式较优的化合物,采用体外抗HIV-1活性测试方法检测其生物活性。【结果】虚拟筛选结果显示化合物1-(4-fluorophenyl)-3-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]thiourea对接构象与晶体结构中内嵌配体非常接近,它与HIV-1逆转录酶结合口袋重要残基Lys101形成氢键、与保守残基Trp229和芳香残基Tyr181分别形成π-π堆积作用。体外抗HIV-1活性测试结果显示其抑制HIV-1IIIB病毒感染的C8166淋巴细胞合胞体形成50%时的浓度即EC50值为5.45μg/m L。【结论】分子对接技术能缩小活性化合物筛选范围,并可用于预测化合物与蛋白质的相互作用模式,本研究利用该技术筛选出活性化合物。

关键词：分子对接 HIV-1逆转录酶虚拟筛选

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实验动物树鼩和人类疾病的树鼩模型研究概述

实验动物树鼩和人类疾病的树鼩模型研究概述

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第十四届中国西部实验动物管理与学术交流会

作者：徐林张云梁斌吕龙宝陈策实陈勇彬周巨民姚永刚中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院昆明动物研究所中国科学院灵长类研究中心云南昆明650223 中国科学院树鼩繁殖基地云中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院昆明动物研究所中国科学院灵长类研究中心云南昆明650223 中国科学院昆明动物研究所实验动物中心云南昆明650223 中国科学院树鼩繁殖基地云南昆明650223

动物模型在生物医学领域(如回答人体各种重大生物学问题、解析人类疾病机理和新药研发等方面)已经做出了不可替代的巨大贡献。转化医学存在的问题使得树鼩(Tupaia belangeri chinensis)实验动物重新得到重视;人类疾病的树鼩模型也再次... 详细信息

动物模型在生物医学领域(如回答人体各种重大生物学问题、解析人类疾病机理和新药研发等方面)已经做出了不可替代的巨大贡献。转化医学存在的问题使得树鼩(Tupaia belangeri chinensis)实验动物重新得到重视;人类疾病的树鼩模型也再次受到越来越多的关注。该文综述了国内外特别是近年来我国树鼩研究进展，包括树鼩基础生物学及动物模型方面取得的成绩，并分析了该领域目前存在的困难和问题，探讨了未来的一些研究方向。

关键词：树鼩实验动物基础生物学人类疾病动物模型

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HIV潜伏感染激活剂研究进展

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中国药理学通报 2014年第1期30卷 1-6页

作者：吴润东刘光明庞伟大理学院药学与化学学院云南大理671000 中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

艾滋病是由HIV病毒感染引起的一种死亡率较高的获得性免疫缺陷综合症,虽然高效抗逆转录病毒疗法(HAART)能够将血浆内病毒载量降至不可检测水平,但病毒并不能被彻底清除,主要原因是HIV感染后会通过在某些细胞内形成潜伏病毒存在于病毒库... 详细信息

艾滋病是由HIV病毒感染引起的一种死亡率较高的获得性免疫缺陷综合症,虽然高效抗逆转录病毒疗法(HAART)能够将血浆内病毒载量降至不可检测水平,但病毒并不能被彻底清除,主要原因是HIV感染后会通过在某些细胞内形成潜伏病毒存在于病毒库中,在停用HAART后潜伏病毒将大量复制。目前研究普遍认为HIV潜伏库是根除HIV感染的主要障碍,随之发展出的一种清除潜伏病毒的新策略为:使用HIV潜伏激活剂诱导潜伏病毒复制及其基因表达,然后通过HAART或自身免疫系统将激活的病毒及其宿主细胞杀灭。因此,寻找高效、安全、可行性高的激活剂成为清除潜伏病毒的关键。迄今为止,HIV潜伏感染激活剂有多种,分别作用于HIV转录的不同阶段并各有优缺点。该文将对潜伏感染的机制及其激活剂的最新研究进展做一介绍。

关键词： HIV 潜伏感染激活剂病毒库去乙酰化正转录延伸因子b 蛋白激酶C

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