癌症严重威胁人类健康,而癌症的治疗也一直备受人们的关注[1]。光敏四价铂抗癌化合物作为抗肿瘤前药具有毒副作用低、耐药性低、生物利用率高、肿瘤靶向性强等优势,被广泛的开发和研究[2-3]。本文合成的光敏四价铂抗癌化合物,经体外细胞实验证明其对A549细胞具有良好的抗肿瘤活性,为了更清楚的了解其抗癌作用机理,本文主要研究了光敏四价铂作用前后A549细胞后蛋白质组的变化。我们采用基于同位素标记的相对与绝对定量(isobaric tags for relative and absolute quantitation, iTRAQ)技术与Nano-LC/MS/MS联用[4],来分析A549(非小细胞肺癌细胞)在光敏四价铂抗癌化合物孵育后,分别经过光照和不光照条件处理后蛋白质组的变化。蛋白质鉴定利用Mascot搜索引擎和人类SwissProt数据库进行分析。我们鉴定到了3800多个蛋白质,蛋白表达水平上调下调1.5倍以上且p <0.05(t-test)的蛋白认为是具有显著差异的蛋白。与对照组相比,蛋白表达显著上调的共有83个,而表达显著下调的蛋白有147个。目前的研究表明,光照后光敏四价铂较对照组蛋白产生较大差异,我们将对差异蛋白进行深入挖掘,研究差异蛋白在细胞中参与的信号通路及发挥抗癌活性的作用机制,有助于了解光敏四价铂的抗癌机制,并且可能找到潜在的治疗靶标和生物标志物。
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